Divigel - Instruções De Uso, Avaliações, Preço, Análogos De Gel

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Divigel

Divigel: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Divigel

Código ATX: G03CA03

Ingrediente ativo: estradiol (estradiol)

Fabricante: Orion Corporation (Finlândia)

Descrição e atualização da foto: 2019-09-10

Preços nas farmácias: a partir de 608 rublos.

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Divigel é um medicamento tópico estrogênico idêntico ao estradiol humano endógeno.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de gel 0,1% para uso externo: uma substância opalescente homogênea (0,5 ou 1 g de gel em sacos de três camadas de alumínio laminado de dose única, em caixa de papelão com 28 ou 91 sacos e instruções de uso do Divigel).

A composição de 1 sachê de gel inclui:

• Princípio ativo: hemihidrato de estradiol (em termos de estradiol) - 0,5 ou 1 mg;
• Componentes auxiliares: trolamina, propilenoglicol, carbômeros (carbopol 974 R), álcool etílico (96%), água purificada.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O 17β-estradiol sintético - o componente ativo do Divigel, é biológica e quimicamente idêntico ao estradiol humano endógeno, que é produzido no corpo feminino pelos ovários, desde o momento da primeira menstruação até o início da menopausa.

Os estrogênios formam um complexo com receptores específicos, que são encontrados nas células de vários órgãos-alvo - na vagina, útero, glândula mamária, uretra, glândula pituitária, hipotálamo, fígado. A interação do complexo “receptor-ligante” com elementos efetores de estrogênio do genoma e proteínas intracelulares específicas, que induzem a síntese de mRNA e proteínas, bem como a liberação de fatores de crescimento e citocinas, é observada.

O 17β-estradiol sintético tem um efeito feminilizante no corpo. Como resultado do uso do Divigel, a estimulação do desenvolvimento do útero, vagina, trompas de falópio, estroma e dutos das glândulas mamárias, pigmentação na área genital e mamilos, a formação de características sexuais secundárias no tipo feminino, o crescimento e o fechamento das epífises dos ossos tubulares longos são observados.

O uso de estradiol sintético promove rejeição endometrial oportuna e sangramento regular. No caso de terapia em altas concentrações, leva à hiperplasia endometrial, supressão da lactação, inibição da reabsorção óssea, estimulação da síntese de uma série de proteínas de transporte (incluindo globulina de ligação à tiroxina, transferrina, transcortina, globulina que se liga aos hormônios sexuais), fibrinogênio.

Outros efeitos do 17β-estradiol:

• Efeito pró-coagulante, diminuição da concentração de antitrombina III, aumento da síntese de fatores de coagulação sanguínea dependentes da vitamina K (II, VII, IX, X) no fígado;
• Aumento da concentração de ferro, tiroxina, cobre, etc. no sangue;
• Efeito antiaterosclerótico, aumentando a concentração de triglicerídeos, reduzindo o conteúdo de LDL (lipoproteína de baixa densidade) e colesterol, aumentando o HDL (lipoproteína de alta densidade);
• Modulação da sensibilidade dos receptores à progesterona e regulação simpática do tônus da musculatura lisa, estimulação da transição do fluido intravascular para o tecido e retenção compensatória de água e sódio;
• Prevenção da degradação de catecolaminas endógenas, efeito competitivo para receptores ativos de catecol-O-metiltransferase (quando usado em grandes doses).

Durante o período pós-menopausa, o corpo produz apenas uma pequena quantidade de estradiol (da estrona encontrada no tecido adiposo e no fígado). A diminuição do teor de estradiol produzido nos ovários em muitas mulheres é acompanhada por distúrbios do sono, instabilidade termorregulatória e vasomotora (manifestada na forma de fluxo de sangue para a pele do rosto), bem como atrofia progressiva da membrana mucosa do sistema urogenital.

Devido à deficiência de estrogênio, é observado o desenvolvimento de osteoporose (principalmente da coluna). Uma grande quantidade de estradiol, após administração oral, antes de entrar na corrente sanguínea, é metabolizada no lúmen (microflora) e na parede intestinal, bem como no fígado (isso causa concentrações plasmáticas não fisiologicamente elevadas de estrona e, com o uso prolongado, acumulação de estrona e sulfato de estrona). As consequências da acumulação a longo prazo destes metabolitos no corpo não foram ainda esclarecidas. Foi estabelecido que a administração oral de estrogênios leva a um aumento na biossíntese de proteínas (incluindo renina) e, como consequência, a um aumento da pressão arterial.

Farmacocinética

Divigel é um gel externo à base de álcool. O álcool após a aplicação na pele evapora-se rapidamente, o estradiol entra no sistema circulatório, penetrando na pele. A aplicação do gel em uma área de 200 a 400 cm ² (tamanho aproximado de uma ou duas palmas) não afeta a quantidade de estradiol absorvido. No entanto, quando aplicado a uma grande área, o grau de absorção da substância é significativamente reduzido. O estradiol é retido até certo ponto nos tecidos subcutâneos, de onde é gradualmente liberado na corrente sanguínea.

Com o método transdérmico de aplicação, é possível evitar o primeiro estágio do metabolismo hepático e, portanto, as flutuações na concentração plasmática de estradiol no sangue são insignificantes.

Quando administrado em doses de 0,5 mg, 1 mg e 1,5 mg de estradiol, a C _max média (concentração máxima da substância) no plasma sanguíneo é 143, 247 e 582 pmol / L, respectivamente, os valores _{médios de} C (concentrações médias) durante o intervalo entre doses - 75, 124 e 210 pmol / l, respectivamente, C _min médio (concentração mínima da substância) - 92, 101 e 152 pmol / l, respectivamente. A proporção estradiol / estrona em relação ao histórico do uso de Divigel permanece na faixa de 0,4-0,7, enquanto durante a terapia com estrogênios orais geralmente diminui para <0,2.

A biodisponibilidade do estradiol quando usado na forma de gel é de 82%.

Com a via de administração transdérmica, o mecanismo de metabolismo e excreção do estradiol é semelhante ao dos estrogênios naturais. Não acumula.

Indicações de uso

Divigel é prescrito como terapia de reposição hormonal (TRH) para sintomas de deficiência de estrogênio. Além disso, a droga é usada para tratar a síndrome do climatério, que está associada à menopausa artificial (resultante de cirurgia) ou natural.

Contra-indicações

Absoluto:

• Tumores malignos dependentes de estrogênio do endométrio, ovários, útero (suspeitos ou diagnosticados);
• Neoplasias benignas das glândulas mamárias e genitais (miomas uterinos, câncer do corpo e do colo do útero, câncer de ovário, câncer vulvar) em mulheres com menos de 60 anos;
• Câncer de mama (história, suspeita ou diagnóstico);
• Sangramento vaginal de etiologia inexplicada, tendência a sangramento uterino;
• Hiperplasia endometrial;
• Neoplasias patológicas da glândula pituitária;
• DZST (doenças difusas do tecido conjuntivo);
• Doenças ginecológicas de natureza inflamatória (salpingo-ooforite, vulvite, endometrite);
• Estágio hiperestrogênico do período climatérico;
• Embolia pulmonar, trombose venosa profunda, doenças tromboembólicas espontâneas das veias (incluindo história);
• Tromboflebite, tromboflebite aguda (incluindo história);
• Tumores de fígado (câncer de fígado, hemangioma);
• Hiperbilirrubinemia congênita (síndromes de Gilbert, Rotor, Dubin-Johnson);
• Icterícia colestática ou prurido colestático grave (incluindo um aumento em suas manifestações durante a terapia com drogas esteróides ou em uma gravidez anterior);
• Distúrbios da circulação cerebral (derrame hemorrágico, isquêmico);
• Angiopatia, retinopatia, diabetes mellitus;
• Anemia falciforme;
• Distúrbios do metabolismo lipídico;
• Otosclerose (incluindo exacerbações durante a gravidez);
• Hipersensibilidade a componentes de drogas.

Contra-indicações relativas (Divigel deve ser usado com cautela): enxaqueca, asma brônquica, epilepsia, insuficiência cardíaca, hipertensão arterial, doença cardíaca isquêmica, edema, insuficiência renal e / ou hepática, mastopatia fibrocística, endometriose, porfiria.

Divigel não é prescrito durante a gravidez / lactação.

Em mulheres com mais de 65 anos, a experiência com o medicamento é limitada.

Divigel, instruções de uso: método e dosagem

O Gel Divigel é para uso transdérmico, sendo permitido o uso do gel para terapia de longa duração e cíclica.

A dose diária inicial padrão é de 1000 mg de gel (1 mg de estradiol) e pode ser ajustada de acordo com a gravidade dos sintomas.

Tendo em consideração o quadro clínico após 2-3 ciclos, a dose diária de Divigel pode ser alterada individualmente no intervalo de 500 mg a 1500 mg de gel (0,5-1,5 mg de estradiol).

Recomenda-se aplicar o gel uma vez ao dia, alternando os locais de aplicação todos os dias, na pele previamente limpa: na parte inferior da parede abdominal anterior, na região lombar, ombros, antebraços, ou alternadamente nas nádegas esquerda ou direita. O tamanho da área de aplicação deve ser igual a 1-2 palmas. Após a aplicação, é necessário aguardar 2-3 minutos e deixar o gel secar; o local de aplicação do gel não deve ser enxaguado durante uma hora. É importante evitar o contato acidental com os olhos. Após a aplicação do gel, lave as mãos imediatamente.

Em caso de omissão do procedimento, é necessário aplicar o gel o mais rápido possível, mas no máximo 12 horas a partir do momento da aplicação conforme cronograma. Se já passaram mais de 12 horas, é recomendável adiar o procedimento para a próxima vez. Em caso de uso irregular de Divigel (pular doses frequentes), pode ocorrer hemorragia uterina menstrual (hemorragia de escape).

Divigel Gel não deve ser aplicado no rosto, seios, região genital e pele irritada.

Pacientes com útero não operado (intacto) durante a terapia são aconselhadas a prescrever simultaneamente um gestágeno (noretisterona, acetato de noretisterona, acetato de medroxiprogesterona, dihidrogesterona) em cada ciclo por 10-12 dias (após tal curso, o sangramento menstrual deve começar). Se você tiver sangramento uterino extraordinário ou prolongado, consulte um médico para determinar a causa.

No período pós-menopausa, é permitido um aumento na duração do ciclo até 3 meses.

Efeitos colaterais

• Sistema nervoso central e periférico: enxaqueca, tontura, dor de cabeça, coreia, depressão;
• Sistema cardiovascular: tromboflebite, aumento da pressão arterial;
• Sistema digestivo: cólicas estomacais, flatulência, náuseas, vômitos, dor na região epigástrica;
• Reações alérgicas no local da aplicação: erupção na pele, irritação da pele, rubor da pele, dermatite de contato;
• Sistema reprodutivo: metrorragia (sangramento vaginal indiscriminado) ou manchas escassas, hiperplasia endometrial (se administrada sem progesterona), aumento do leiomioma uterino, carcinoma endometrial (em mulheres pós-menopáusicas com útero intacto); com uso prolongado - esclerose ovariana, alterações na libido;
• Sistema endócrino: ingurgitamento mamário (aumento e / ou tensão), ganho de peso, diminuição da tolerância a carboidratos;
• Fígado e sistema biliar: icterícia colestática, colelitíase, ataques de porfiria;
• Metabolismo do sal da água: em caso de uso prolongado, retardo de Na ⁺, Ca ₂ ⁺ e água (edema);
• Outros: alterações na curvatura da córnea (deficiência visual), melasma, cloasma, candidíase vaginal.

Os sintomas de overdose são: distensão abdominal, dor na região pélvica e nas glândulas mamárias, irritabilidade, ansiedade, náuseas, vômitos; em alguns casos - metrorragia (desaparece quando a dose é reduzida ou quando o medicamento é completamente cancelado). O tratamento é sintomático.

Overdose

A sobredosagem com o uso transdérmico da substância é improvável.

Os principais sintomas: irritabilidade, ansiedade, dores nas glândulas mamárias, vômitos, náuseas, às vezes metrorragia.

Terapia: sintomática. O gel deve ser lavado da pele. Os sintomas desaparecem quando a dose é reduzida ou após o cancelamento completo do Divigel.

Instruções Especiais

Antes de iniciar ou prescrever novamente o Divigel, uma história familiar e pessoal completa do paciente deve ser coletada. É necessária a realização de exame médico (incluindo mamas e órgãos pélvicos) para identificar contra-indicações e observar os cuidados no uso do medicamento. No decurso da terapia, recomenda-se a realização de exames regulares: o conjunto de métodos nele incluído e a frequência são determinados para cada paciente individualmente. Pesquisa, incl. a mamografia deve ser realizada de acordo com os padrões aceitos e, em cada caso, ser adaptada às necessidades clínicas individuais.

Com a TRH, é importante realizar uma avaliação completa de todos os benefícios e riscos da terapia.

É necessário monitorar constantemente um médico para qualquer uma das seguintes doenças / condições que foram observadas e / ou exacerbadas anteriormente durante a terapia hormonal anterior ou gravidez: endometriose, miomas uterinos (leiomioma), história de doenças tromboembólicas ou fatores de risco para sua ocorrência, hipertensão arterial, fatores de risco para formação tumores dependentes de estrogênio (hereditariedade de câncer de mama grau I), disfunção hepática (adenoma hepático), diabetes mellitus com ou sem lesões vasculares, colelitíase, cefaleia intensa e / ou enxaqueca, epilepsia, lúpus eritematoso sistêmico, história de hiperplasia endometrial, asma brônquica, otosclerose. É importante considerar que, no contexto da terapia com estradiol, uma exacerbação ou recidiva das doenças listadas é possível (em casos raros).

É necessário interromper imediatamente a terapêutica com Divigel se forem detectadas e / ou observadas contra-indicações: deterioração da função hepática, icterícia, aumento acentuado da pressão arterial (PA), reinício de crises de cefaleia semelhantes à enxaqueca, gravidez.

O risco de desenvolver carcinoma e hiperplasia endometrial aumenta se o estrogênio for tomado por um longo período. Para reduzir o risco em mulheres com útero não operado, é necessário combinar a terapia com Divigel com a ingestão de progesterona por pelo menos 12 dias durante o ciclo.

No caso de manchas escassas e sangramento superficial após vários meses de uso do gel, é recomendável realizar estudos para identificar as causas de tal reação (incluindo biópsia endometrial - a fim de excluir malignidade endometrial).

Mulheres que tiveram seu útero removido devido à endometriose (especialmente quando se trata de endometriose residual) devem incluir progesterona na terapia dependente de estrogênio, devido à transformação maligna ou pré-maligna dos focos de endometriose no caso de estimulação estrogênica.

O uso prolongado de TRH aumenta o risco de desenvolver câncer de mama, principalmente em mulheres de físico normal ou magro. Para mulheres com físico completo, nas quais a predisposição ao câncer de mama é inicialmente alta, a TRH não a aumenta ainda mais.

O risco de desenvolver câncer de mama surge com um aumento na duração do uso de Divigel e retorna ao seu estado original em aproximadamente 5 anos após a interrupção da terapia.

A terapia combinada de reposição hormonal estrogênio-progestogênio em comparação com a monoterapia com estrogênio causa um risco semelhante ou maior de desenvolver várias patologias.

Em pacientes que recebem TRH, o risco de tromboembolismo venoso (trombose das veias pulmonares e veias profundas das extremidades inferiores) é 2-3 vezes maior do que em mulheres que não receberam TRH. No primeiro ano de TRH, a probabilidade de doença é maior do que nos anos subsequentes.

Principais fatores de risco para complicações tromboembólicas: obesidade grave com índice de massa corporal ≥ 30 kg / m ², história familiar ou pessoal de lúpus eritematoso sistêmico.

Se houver uma história de tromboembolismo ou abortos espontâneos recentes, pesquisas adicionais devem ser realizadas para descartar uma predisposição à tromboflebite. A TRH, neste caso, deve ser iniciada após uma avaliação completa dos fatores de risco para tromboflebite e o início da terapia anticoagulante. Deve-se ter em mente que o risco aumenta no caso de imobilização prolongada, com lesões extensas ou intervenções cirúrgicas extensas. A TRH deve ser interrompida 4 a 6 semanas antes da cirurgia ortopédica planejada nas extremidades inferiores ou cirurgia nos órgãos abdominais. A terapia pode ser retomada após a recuperação total da capacidade motora, mas se desenvolver sintomas tromboembólicos (dispneia, dor torácica súbita), pode ser necessário cancelá-la.

Os estrogênios causam retenção de líquidos no corpo, portanto, em caso de comprometimento da função renal, é necessária supervisão médica constante, uma vez que o nível de estradiol e seus metabólitos aumentam no sangue.

Pacientes com diabetes mellitus no início da TRH apresentam controle constante da glicemia, uma vez que os estrógenos aumentam a sensibilidade à insulina e aumentam sua excreção.

Tomar estrogênio aumenta o risco de doença do cálculo biliar comprovada cirurgicamente.

Ocasionalmente, no contexto do uso de Divigel, o nível de triglicerídeos no sangue aumenta drasticamente, o que pode levar ao desenvolvimento de pancreatite.

Com a TRH, é possível um aumento na quantidade total de hormônios tireoidianos circulantes, uma vez que os estrogênios aumentam o nível de globulina ligadora da tireóide.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Divigel não está indicado para uso durante a gravidez / lactação. Em caso de gravidez, o medicamento deve ser cancelado imediatamente.

De acordo com os resultados da maioria dos estudos epidemiológicos, não há efeito teratogênico ou fetotóxico do estradiol sintético.

Uso infantil

Em crianças, não há indicações para o uso do Divigel.

Com função renal prejudicada

Em caso de insuficiência renal, Divigel deve ser utilizado sob supervisão médica.

Por violações da função hepática

• Tumores hepáticos benignos / malignos (incluindo história agravada), doenças hepáticas agudas (incluindo história agravada, até que os resultados dos testes de função hepática voltem aos valores normais): a terapia é contra-indicada;
• Doença hepática (incluindo adenoma hepático) com testes de função hepática normais: Divigel deve ser usado com precaução.

Uso em idosos

Em mulheres com mais de 65 anos de idade, a experiência de uso do Divigel é limitada.

Interações medicamentosas

O estradiol enfraquece o efeito de diuréticos, drogas hipoglicêmicas e anti-hipertensivas, anticoagulantes, preparações de hormônios sexuais masculinos; aumenta a eficácia dos medicamentos hipolipemiantes; reduz a tolerância à glicose (é necessário ajustar a dose dos hipoglicemiantes).

O metabolismo do estradiol acelera a ingestão simultânea de barbitúricos, tranquilizantes (ansiolíticos), analgésicos narcóticos, medicamentos para anestesia, alguns medicamentos antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína), indutores de enzimas hepáticas microssomais, preparações de ervas contendo a erva de São João (erva de São João).

A concentração de estradiol no sangue também diminui com o uso simultâneo de fenilbutazona e de alguns antibióticos (rifampicina, rifabutina, ampicilina, nevirapina, efavirenz), o que está associado a alterações na microflora intestinal.

O efeito do estradiol é potencializado pelo uso de medicamentos para a tireoide e ácido fólico.

Análogos

O análogo do Divigel é o Estrogel.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Divigel

Existem mais críticas positivas sobre a Divigel do que negativas. O medicamento é considerado eficaz e fácil de usar. A terapia geralmente não causa alergias e outras reações adversas, às vezes são observados ganho de peso e pequenas dores no abdome inferior. Muitas mulheres estão insatisfeitas com a consistência pegajosa do gel. O custo é estimado de acessível a alto.

O preço do Divigel nas farmácias

O preço aproximado do Divigel (28 sachês, 1 g cada) é de 585–877 rublos.

Divigel: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Divigel 0,1% gel transdérmico 0,5 g 28 pcs. RUB 608 Comprar

Transderm de gel Divigel. 0,1% 500 mg 28 pcs. 630 RUB Comprar

Divigel 0,1% gel transdérmico 1 g 28 unid. 828 RUB Comprar

Transderm de gel Divigel. 0,1% 1g 28 pcs. 921 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!