Bonefos
Bonefos: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Ação farmacológica
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso em idosos
- 11. Interações medicamentosas
- 12. Análogos
- 13. Termos e condições de armazenamento
- 14. Condições de dispensa em farmácias
- 15. Comentários
- 16. Preço em farmácias
Nome latino: Bonefos
Código ATX: M05BA02
Ingrediente ativo: ácido clodrônico (ácido clodrônico)
Fabricante: BAYER OY (Finlândia)
Descrição e atualização da foto: 2019-08-06
Bonefos é um inibidor da reabsorção óssea nas metástases ósseas.
Forma de liberação e composição
- Cápsulas de 400 mg (em blisters de 10 peças e frascos de 100 peças);
- Comprimidos revestidos por película, 800 mg (em blisters de 10 unidades);
- Concentrado para a preparação de uma solução para administração intravenosa 60 mg / ml (em ampolas de vidro, 5 por embalagem).
O ingrediente ativo é o tetra-hidrato de clodronato dissódico.
As cápsulas contêm como componentes auxiliares:
- Dióxido de silício anidro coloidal - 2,85 mg;
- Lactose monohidratada - 41,5 mg;
- Estearato de cálcio - 2,85 mg;
- Talco - 22,8 mg.
Como parte da cápsula:
- Dióxido de titânio;
- Gelatina;
- Óxido de ferro amarelo;
- Óxido de ferro vermelho.
Os componentes auxiliares dos comprimidos revestidos por película são:
- Croscarmelose de sódio - 22 mg;
- Estearato de magnésio - 8 mg;
- Celulose microcristalina siliconizada - 165 mg;
- Ácido esteárico 15 mg
O invólucro dos comprimidos contém Opadry II branco (dióxido de titânio 25%, talco 14,8%, álcool polivinílico, parcialmente hidrolisado 40%, macrogol 3350 20,2%).
O concentrado para preparação da solução contém como componentes auxiliares:
- Hidróxido de sódio - até pH 5;
- Água para injetáveis - até 1 ml.
efeito farmacológico
Farmacodinâmica
O componente ativo do Bonefos - clodronato dissódico tetra-hidratado - após entrar no corpo é convertido em ácido clodrônico, que pertence ao grupo dos bifosfonatos e é um análogo do pirofosfato natural. O mecanismo de ação do ácido clodrônico é inibir a atividade dos osteoclastos e reduzir a reabsorção do tecido ósseo resultante. A confirmação dessas propriedades foi obtida como resultado de estudos bioquímicos, cinéticos e histológicos, mas o mecanismo exato desse processo ainda não foi estudado.
O ácido clodrônico inibe a atividade dos osteoclastos diminuindo o cálcio sérico e também diminuindo a excreção renal de hidroxiprolina e cálcio. In vitro, o composto retarda a precipitação do fosfato de cálcio, impede sua transformação em hidroxiapatita, inibe a agregação de cristais de apatita em cristais maiores e reduz a taxa de dissolução desses cristais. Quando o Bonefos foi utilizado como monoterapia em doses suficientes para reduzir a reabsorção óssea, não houve efeito na mineralização óssea normal dos pacientes.
Em pacientes com mieloma múltiplo e câncer de mama, tomar o medicamento reduz a probabilidade de fraturas ósseas. O ácido clodrônico reduz o risco de metástases ósseas no câncer de mama primário. O uso do medicamento na prevenção de metástases ósseas em pacientes com câncer de mama operável reduz a taxa de mortalidade nessa categoria de pacientes.
Farmacocinética
O ácido clodrônico é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal em uma quantidade de cerca de 2%. Após a administração oral de uma dose única de Bonefos, o nível máximo da substância ativa no soro sanguíneo é observado após 30 minutos. Como o ácido clodrônico tem uma afinidade pronunciada para o cálcio e outros cátions bivalentes, sua absorção é significativamente reduzida quando o medicamento é tomado com alimentos ou outros medicamentos que contêm cátions bivalentes.
Quando o Bonefos é tomado por via oral 1 hora antes das refeições, a biodisponibilidade relativa é de 91%, 30 minutos antes das refeições - 69%. Observa-se também variação significativa nos índices de absorção do ácido clodrônico nos órgãos do trato gastrointestinal, tanto em diferentes pacientes quanto em um mesmo paciente. Apesar das flutuações significativas nas taxas de absorção no mesmo paciente, a quantidade de ácido clodrônico que entra no corpo durante a terapia de longo prazo permanece constante.
O nível de ligação do clodronato dissódico tetra-hidratado com as proteínas plasmáticas é baixo. O volume de distribuição é de 20-50 litros.
A eliminação do ácido clodrônico do soro sanguíneo é caracterizada por duas fases: a fase de distribuição, em que a meia-vida é de aproximadamente 2 horas, e a fase de eliminação, que ocorre de forma muito lenta devido à forte ligação do ácido clodrônico ao tecido ósseo. O composto é excretado do corpo principalmente através dos rins e aproximadamente 80% dele é encontrado na urina por vários dias após a ingestão de Bonefos. O ácido clodrônico associado ao tecido ósseo (que é cerca de 20% da quantidade absorvida) é excretado do corpo em uma taxa mais lenta. A depuração renal é de aproximadamente 75% da depuração plasmática.
Não existe uma relação clara entre a concentração de ácido clodrônico no plasma sanguíneo e o efeito terapêutico ou reações adversas. O perfil farmacocinético de Bonefos não depende de distúrbios funcionais (excluindo a insuficiência renal, que é a causa da diminuição da depuração renal do ácido clodrônico), do metabolismo do medicamento ou da idade.
Indicações de uso
- Hipercalcemia causada por tumores malignos;
- Mieloma múltiplo (mieloma múltiplo);
- Metástases osteolíticas de tumores malignos no osso.
Contra-indicações
- Insuficiência renal grave (terminal) (CC inferior a 10 ml / min);
- Terapia concomitante com outros bifosfonatos;
- Hipersensibilidade do paciente aos componentes do medicamento, bem como a outros bifosfonatos;
- Período de gravidez e lactação;
- Infância.
O medicamento é prescrito com cautela para pacientes com insuficiência renal.
Instruções de uso de Bonefos: método e dosagem
Cápsulas e comprimidos
As cápsulas e comprimidos destinam-se à administração oral.
- As cápsulas devem ser engolidas sem violar a integridade da membrana gelatinosa, os comprimidos podem ser divididos em 2 partes, mas devem ser tomados simultaneamente (não é recomendado dissolver ou triturar os comprimidos antes de usar);
- A dose diária do medicamento é de 1600 mg, deve ser tomado em um horário, pela manhã, com o estômago vazio, com um copo d'água;
- Ao prescrever um medicamento em uma dose diária superior a 1600 mg, recomenda-se dividi-lo em 2 doses. A primeira ingestão é realizada da mesma forma descrita acima, a segunda - 1 hora antes ou 2 horas depois de comer, medicamentos, beber (exceto água);
- Dentro de uma hora após tomar o medicamento, você deve evitar comer e outros medicamentos, você só pode beber água;
- É proibido tomar o medicamento com alimentos, leite e preparações que contenham cálcio ou outros cátions bivalentes, pois isso interfere na absorção do ácido clodrônico.
Solução para infusão
Para preparar a solução, a dose necessária é dissolvida em 500 ml de solução de dextrose a 5% ou em solução de cloreto de sódio a 0,9%.
Durante a terapia, é necessário monitorar a função renal e os níveis de cálcio sérico, bem como garantir que um volume suficiente de líquido seja fornecido ao corpo do paciente.
No tratamento da hipercalcemia devido a tumores malignos:
- É prescrito um gotejamento intravenoso diário (não mais de 7 dias consecutivos) de 300 mg do medicamento por 2 horas (pelo menos), até que um nível normal de cálcio no soro sanguíneo seja alcançado (em regra, o resultado é obtido em 5 dias);
- Um único gotejamento intravenoso da droga também é permitido dentro de 4 horas na dose de 1.500 mg. Se necessário, é possível reinfundir ou prescrever Bonefos dentro;
- Com o desenvolvimento de hipocalcemia, recomenda-se interromper a terapia por um curto período de tempo;
- Se a administração intravenosa do medicamento for impossível, o medicamento é administrado por via oral. A dose inicial neste caso é 2.400-3200 mg por dia. Com base na resposta individual do paciente à terapia, com a normalização do nível de cálcio no sangue, a dose diária do medicamento é reduzida para 1.600 mg.
No tratamento de alterações ósseas osteolíticas causadas por tumores malignos sem hipercalcemia:
- A dosagem exata é determinada individualmente;
- A dose diária inicial recomendada é de 1600 mg;
- Se necessário (de acordo com as indicações clínicas), a dose pode ser aumentada para 3200 mg por dia.
Tratamento de pacientes com insuficiência renal
Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes com insuficiência renal. Não é recomendado tomar o medicamento por via oral por muito tempo em doses superiores a 1600 mg por dia. A dose diária de Bonefos quando tomado por via oral é reduzida de acordo com as seguintes recomendações:
- Insuficiência renal grave (CC - 10-30 ml / min) - 800 mg;
- Grau moderado (CC - 30-50 ml / min) - 1200 mg;
- Grau leve (CC - 50-80 ml / min) - 1600 mg.
De acordo com as instruções, Bonefos é contra-indicado em pacientes com CC <10.
Efeitos colaterais
A reação adversa mais comum do medicamento é a diarreia, é mais frequentemente observada com doses elevadas do medicamento e manifesta-se de forma ligeira.
Possíveis efeitos indesejados:
- Do trato gastrointestinal: muitas vezes - náusea e vômito, diarreia;
- Por parte da pele e seus anexos: raramente - reações de hipersensibilidade da pele;
- Do lado metabólico: frequentemente - hipocalcemia assintomática, raramente - um aumento no nível de hormônio da paratireóide e fosfatase alcalina no soro do sangue, hipocalcemia, acompanhada por manifestações clínicas;
- Na parte do fígado e do trato biliar: frequentemente - um aumento nas transaminases (geralmente dentro da faixa normal), raramente - um aumento nas transaminases em 2 vezes (em comparação com a norma) sem prejudicar a função hepática;
Como parte do uso pós-comercialização do medicamento, as seguintes reações adversas foram relatadas:
- Na parte dos rins e do trato urinário: insuficiência renal grave (especialmente após administração intravenosa rápida do medicamento em altas doses), disfunção renal (proteinúria, aumento dos níveis séricos de creatina);
- Do tecido musculoesquelético e conjuntivo: relatos isolados de desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula (principalmente em pacientes que receberam terapia anterior com aminobifosfonatos). Casos de dor severa nas articulações e músculos, ossos foram registrados, no entanto, tais relatos foram infrequentes e estudos clínicos subsequentes não estabeleceram diferenças na incidência de tais eventos entre os pacientes do grupo placebo e pacientes submetidos à terapia com Bonefos;
- Do aparelho respiratório: broncoespasmo, disfunção respiratória (em pacientes com asma brônquica, bem como com história de hipersensibilidade ao ácido acetilsalicílico);
- Do lado dos órgãos de visão: uveíte, conjuntivite (foi observada em apenas 1 paciente).
Overdose
Com a administração intravenosa de Bonefos em altas doses, um aumento na creatinina sérica e disfunção renal foram observados. Sintomas semelhantes não foram observados ao tomar grandes doses da droga em seu interior.
Em caso de sobredosagem, recomenda-se a consulta de terapia sintomática. O paciente deve receber um regime estrito de bebida com a ingestão de grandes quantidades de líquidos no corpo, bem como monitorar a concentração de cálcio no soro sanguíneo e a função renal.
Instruções Especiais
Quando o medicamento é administrado por via intravenosa em grandes doses, excedendo significativamente as recomendadas, podem ocorrer graves danos renais, especialmente em altas taxas de administração.
Antes de iniciar a terapia e durante o tratamento, recomenda-se monitorar a concentração sérica de cálcio e a função renal, bem como garantir que um volume suficiente de líquido seja fornecido ao corpo do paciente. Tais medidas são especialmente importantes nos casos de prescrição do medicamento na forma de infusão intravenosa, bem como na presença de insuficiência renal e hipercalcemia no paciente.
Dilua e dilua a solução de Bonefos apenas de acordo com as recomendações descritas nas instruções.
Durante a terapia com bisfosfonatos, procedimentos odontológicos invasivos devem ser evitados. Se o paciente tiver fatores de risco (como radioterapia, quimioterapia, corticosteroides, câncer, higiene oral deficiente, etc.), é recomendável discutir a necessidade de desbridamento dentário preventivo antes de iniciar a terapia com bifosfonatos.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Os estudos não revelaram o efeito do Bonefos na capacidade de dirigir um carro e trabalhar com mecanismos complexos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não se sabe se o clodronato dissódico tetra-hidratado penetra na barreira placentária em humanos e se pode provocar o desenvolvimento de anomalias fetais ou diminuição da função reprodutiva. Verificou-se que o ácido clodrônico atravessa a barreira placentária em animais. Não foi esclarecido se este composto passa para o leite materno. Em conexão com as informações acima, o uso de Bonefos durante a gravidez e a lactação é contra-indicado.
Uso em idosos
Ao usar Bonefos, não há necessidade de ajuste de dose em pacientes idosos. Ensaios clínicos, nos quais participaram pacientes com mais de 65 anos, confirmaram que o medicamento não se caracteriza por efeitos colaterais específicos a essa categoria de pacientes.
Interações medicamentosas
O uso concomitante de outros bifosfonatos é contra-indicado.
De acordo com os resultados de alguns estudos, existe uma relação direta entre o uso do medicamento e o comprometimento da função renal na prescrição de antiinflamatórios não esteroidais, principalmente o diclofenaco.
Ao tomar ácido clodrônico com aminoglicosídeos, deve-se ter cuidado para evitar o desenvolvimento de hipocalemia.
O uso simultâneo de Bonefos com estramustina provoca um aumento da concentração desta no soro sanguíneo em até 80%. Quando o ácido clodrônico é combinado com cátions divalentes (por exemplo, cálcio e ferro), complexos fracamente solúveis são formados, portanto, é indesejável tomar comprimidos desta droga simultaneamente com drogas ou produtos alimentícios contendo cátions divalentes (em particular, agentes contendo ferro ou antiácidos). Isso pode causar uma diminuição na biodisponibilidade do ácido clodrônico.
Análogos
O análogo de Bonefos é Klobir.
Termos e condições de armazenamento
Prazo de validade de comprimidos e cápsulas - 5 anos, solução - 3 anos. Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura não superior a 25 ° C.
A solução preparada para perfusão é armazenada por não mais do que um dia a uma temperatura de 2-8 ° C.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Bonefos
De acordo com as avaliações, o Bonefos é vital para pacientes que sofrem de câncer. Por esse motivo, ele é concedido a esses pacientes gratuitamente. Durante o tratamento, é importante monitorar constantemente os parâmetros bioquímicos do sangue.
Os médicos observam que quando a concentração de cálcio no sangue é de 2,2 mmol / l ou menos, a terapia medicamentosa deve ser combinada com a ingestão de medicamentos adicionais contendo cálcio e vitamina D. Segundo os especialistas, os comprimidos podem ser alternados com o uso de uma solução para perfusão. Não é recomendado tomar o medicamento junto com leite e laticínios devido à sua digestão lenta. Alguns pacientes se queixam de náuseas, dor abdominal, diarreia e azia durante o tratamento com medicamentos.
Preço para Bonefos em farmácias
O preço de um pacote de Bonefos na forma de concentrado para uma solução de 60 mg / ml é de 5.000 a 5.600 rublos (inclui 5 ampolas). Você pode comprar Bonefos em comprimidos na dose de 800 mg por 9.300-11.000 rublos (60 unidades por embalagem). O custo das cápsulas de 400 mg varia na faixa de 9.000–9600 rublos (100 unidades por embalagem).
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
