Erbitux - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Erbitux

Código ATX: L01XC06

Ingrediente ativo: cetuximabe (cetuximabe)

Produtor: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Alemanha)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-21

Preços em farmácias: a partir de 13.900 rublos.

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Erbitux é um medicamento anticâncer baseado em anticorpos monoclonais.

Forma de liberação e composição

Erbitux é produzido na forma de solução para perfusão: um líquido límpido ou ligeiramente opalescente de amarelado a incolor, é permitida a inclusão de partículas amorfas e brancas visíveis (2 mg / ml: 50 ml em frascos de vidro, em embalagem de cartão 1 frasco; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml em frascos de vidro, em caixa de papelão 1 frasco).

A composição da solução na dosagem de 2 mg / ml:

• substância ativa: cetuximabe - 2 mg;
• componentes auxiliares: cloreto de sódio, fosfato de sódio di-hidratado, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado, água para preparações injetáveis.

A composição da solução na dosagem de 5 mg / ml:

• substância ativa: cetuximabe - 5 mg;
• componentes auxiliares: cloreto de sódio, hidróxido de sódio 1M, polissorbato 80, ácido cítrico mono-hidratado, glicina, água para injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O componente ativo do Erbitux, o cetuximab, é um anticorpo monoclonal quimérico, imunoglobulina IgG1, dirigido contra o EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico). Suas vias de sinalização estão envolvidas na angiogênese, controle da sobrevivência celular, regulação do ciclo celular, migração celular e processo de metástase (invasão celular).

A afinidade do cetuximabe pelo EGFR é aproximadamente 5–10 vezes maior do que a característica dos ligantes endógenos. Devido ao bloqueio da ligação de ligantes endógenos de EGFR, ocorre a inibição das funções do receptor. Depois disso, o cetuximabe, ao induzir a internalização do EGFR, pode levar a uma regulação negativa do receptor. Também aumenta a sensibilidade das células efetoras imunes citotóxicas às células tumorais que expressam EGFR. De acordo com estudos in vitro e in vivo, Erbitux inibe a proliferação e induz a apoptose em células tumorais humanas que expressam EGFR. Em experimentos in vitro, verificou-se que o cetuximabe inibe a produção de fatores angiogênicos em células tumorais e bloqueia a migração de células endoteliais. Testes in vivo mostraram inibição da produção de fatores angiogênicos pelas células tumorais e diminuição da atividade de metástases e angiogênese tumoral.

Erbitux não se liga a outros receptores da família HER.

O proto-oncogene KRAS (homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten) é um homólogo do oncogene viral do sarcoma de rato Kirsten, um transdutor de sinal central a jusante para EGFR. A ativação do KRAS EGFR em tumores aumenta a proliferação da produção de fatores pró-angiogênicos.

A mutação oncogênica KRAS, que contribui para sua atividade constitutiva, é uma das mutações oncogênicas mais comuns. Como resultado de sua ação na região ativa (códons 12 e 13), a proteína KRAS está presente em estado ativado, transmitindo um sinal de proliferação para o núcleo, independente do sinal do EGFR.

No caso de câncer colorretal metastático, o KRAS tem 30 a 50% de chance de mutação. A formação de anticorpos humanos anti-quiméricos (AHAC) ocorre como resultado da exposição a uma classe de anticorpos quiméricos. No momento, não há informações suficientes sobre o mecanismo de produção de AHAC. Os títulos medidos de AHAC, em geral, são detectados em 3,4% dos pacientes estudados com frequências na faixa de 0,0-9,6% em estudos com indicações semelhantes. O aparecimento de AChAC com o desenvolvimento de reações alérgicas ou quaisquer outros efeitos indesejáveis do cetuximab não está correlacionado.

Farmacocinética

Com perfusão intravenosa de 5 a 500 mg / m2 ^de cetuximab uma vez por semana, Erbitux exibe farmacocinética dependente da dose.

As principais características farmacocinéticas do cetuximabe:

• absorção e distribuição: com uma dose inicial de 400 mg / m ^{2 de} área de superfície corporal, o valor médio da concentração máxima (Cmax) é 185 ± 55 μg / ml; o volume de distribuição (Vd) é aproximadamente equivalente à região vascular que fornece sangue à área afetada - de 1,5 a 6,2 l / m ², o valor médio é 2,9 l / m ²; a folga média é de 0,022 l / h / m ²… Em regime de monoterapia: o cetuximabe atinge concentrações séricas estáveis após 3 semanas de uso; Cmax é 155,8 μg / ml após 3 semanas e 151,6 μg / ml após 8 semanas, o valor médio da diminuição nas concentrações plasmáticas é 41,3 e 55,4 μg / ml, respectivamente; quando Erbitux é usado com irinotecano, a diminuição média das concentrações plasmáticas após 12 semanas é de 50,0 μg / ml, após 36 semanas - 49,4 μg / ml;
• metabolismo e excreção: o metabolismo dos anticorpos monoclonais ocorre por sua biodegradação em moléculas menores (pequenos peptídeos ou aminoácidos). A meia-vida (T _1/2) do cetuximabe nas doses prescritas é longa, cerca de 70-100 horas.

A farmacocinética do cetuximabe não é afetada pela raça, sexo, idade e função renal e hepática do paciente.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, Erbitux é recomendado para as seguintes patologias:

• câncer colorretal metastático: com um gene KRAS de tipo selvagem e com expressão de EGFR (como parte de um tratamento combinado com quimioterapia padrão);
• câncer colorretal metastático: com a ineficácia da quimioterapia anterior com a inclusão de irinotecano / oxaliplatina e com intolerância ao irinotecano (para monoterapia);
• PRGSH localmente avançado (carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço) (como parte de um tratamento combinado com radioterapia);
• PRGSH recorrente ou metastático: com a ineficácia da quimioterapia anterior com drogas de platina (inclusive para monoterapia).

Contra-indicações

Absoluto:

• gravidez e lactação (período de lactação);
• crianças e adolescentes menores de 18 anos;
• hipersensibilidade grave (3-4 graus) ao cetuximabe.

Contra-indicações relativas para as quais Erbitux deve ser usado com precaução: disfunção hepática / renal [atualmente não há dados sobre o uso de Erbitux em níveis que excedam o limite superior do normal (UHN): bilirrubina e creatinina sérica - 1,5 vezes; transaminases - 5 vezes], inibição da hematopoiese da medula óssea, história de doenças cardiopulmonares, bem como idade avançada.

Instruções de uso de Erbitux: método e dosagem

A solução para infusão de Erbitux é administrada como uma infusão intravenosa lenta a uma taxa de ≤ 10 mg / min. Antes da introdução da droga, a pré-medicação com anti-histamínicos e prednisolona é obrigatória.

Posologia recomendada (para todas as indicações): o medicamento é administrado uma vez por semana em dose inicial (primeira infusão) - 400 mg / m ², tempo de infusão - 2 horas; infusões subsequentes em uma dose de 250 mg / m ², duração - 1 hora.

A terapia combinada do câncer colorretal requer o cumprimento das recomendações para modificar as doses do medicamento quimioterápico Erbitux concomitante, conforme estabelecido nas instruções deste medicamento. O medicamento de quimioterapia não deve ser administrado antes de uma hora após o final da infusão de Erbitux. O cetuximabe é recomendado até que apareçam sintomas persistentes de progressão da doença.

Recomenda-se iniciar o tratamento com ERGSH em combinação com Erbitux com radioterapia 7 dias antes do início da radiação ionizante e continuar a infusão semanal de cetuximabe até o fim.

Em PRGS recidivante ou metastático, Erbitux é usado em combinação com quimioterapia à base de platina como tratamento de manutenção até que apareçam sinais de progressão da doença. A quimioterapia é administrada pelo menos uma hora após o final da infusão de cetuximabe.

Se os pacientes desenvolverem reações cutâneas de toxicidade de grau 3 de acordo com a escala do NCI-CTC (National Cancer Institute), a terapia com Erbitux deve ser interrompida. Sua renovação é permitida apenas com diminuição da toxicidade para 2 graus.

Recomendações para corrigir o regime de dosagem de Erbitux no desenvolvimento de reações cutâneas:

• reação cutânea severa na primeira vez: a terapia é interrompida e, após diminuição do grau de toxicidade, retomada sem alteração da dose;
• desenvolvimento secundário e terciário de reação cutânea grave: a terapia é interrompida, e após redução do grau de toxicidade para a 2ª, é retomada com doses menores da droga (após o segundo episódio - a partir de 200 mg / m2 ^da superfície corporal, após o terceiro - a partir de 150 mg / m2 ²);
• reação cutânea grave se desenvolvendo pela quarta vez ou incapacidade de reduzir a reação cutânea ao segundo grau de gravidade após a retirada do medicamento: a terapia com cetuximabe deve ser interrompida.

Regras de aplicação Erbitux:

1. Administre por via intravenosa apenas usando uma bomba de infusão, sistema de gotejamento por gravidade ou bomba de seringa.
2. Use um conjunto de infusão separado que deve ser lavado com solução estéril de cloreto de sódio a 0,9% no final da infusão.
3. Não misture a solução com outras substâncias / produtos medicinais.
4. Use sacos de infusão de acetato de etil vinila, polietileno, cloreto de polivinila, bem como sistemas de infusão de acetato de etil vinila, polietileno, cloreto de polivinila, polibutadieno ou poliuretano e seringas de polipropileno para a bomba de seringa.

Antes da introdução da solução em um sistema com bomba de infusão ou gotejamento de gravidade, é necessário aspirar a quantidade necessária para uma seringa estéril com um volume de pelo menos 50 ml e transferi-la do frasco para um recipiente / bolsa estéril para soluções de infusão e, em seguida, definir a taxa de infusão recomendada.

Antes da introdução da solução em um sistema com bomba de seringa, é necessário aspirar a quantidade necessária em uma seringa estéril, que é então instalada na bomba de seringa, em seguida, o sistema de infusão é conectado à seringa, a taxa de infusão recomendada é definida e a infusão começa. O procedimento é repetido até que a dose calculada seja totalmente infundida.

A solução de Erbitux não contém conservantes antibacterianos e componentes bacteriostáticos, portanto, deve ser manuseada de acordo com as regras de assepsia. Recomenda-se usar o medicamento o mais rápido possível após a abertura do frasco.

Se for impossível usar a solução imediatamente, ela pode ser armazenada por no máximo 24 horas a uma temperatura de 2-8 ° C.

Efeitos colaterais

As principais reações adversas quando se utiliza cetuximabe: manifestações cutâneas - até 80%, hipomagnesemia - 10%, reações à infusão com sintomas moderados - mais de 10%, reações à infusão com sintomas graves - 1%.

A frequência de efeitos colaterais de órgãos sistêmicos (muito frequentemente - não mais do que 0,1%; frequentemente - de 0,1 a 0,01%; às vezes - de 0,01 a 0,001%; raramente - de 0,001 a 0,0001%; extremamente raramente - menos de 0,0001%):

• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça;
• sistema respiratório: às vezes - embolia pulmonar;
• sistema digestivo: freqüentemente - náusea / vômito, diarreia; muito frequentemente - um aumento na atividade das transaminases hepáticas [aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP)];
• órgão de visão: freqüentemente - conjuntivite; às vezes - ceratite, blefarite;
• reações dermatológicas: muito frequentemente - descamação / pele seca, hipertricose, erupção cutânea tipo acne e (ou) comichão, alterações nas placas ungueais (paroníquia). As reações cutâneas desenvolvem-se principalmente no início do tratamento (nas primeiras 3 semanas) e após a descontinuação de Erbitux geralmente desaparecem sem consequências (desde que o regime posológico seja ajustado). Em caso de violação da integridade da pele, o desenvolvimento de superinfecções é muito raramente possível, agravado pela inflamação da gordura subcutânea, erisipela e, em alguns casos, necrólise epidérmica estafilocócica potencialmente perigosa (síndrome de Lyell) ou sepse. Cerca de 15% das reações dermatológicas são pronunciadas; em episódios isolados, pode ocorrer necrose da pele;
• metabolismo: muitas vezes - hipomagnesemia; frequentemente - hipocalcemia, anorexia (acompanhada por perda de peso);
• sistema de coagulação do sangue: às vezes - trombose venosa profunda;
• reações à perfusão: muito frequentemente - reacções ligeiras / moderadas (arrepios, febre, náuseas / vómitos, tonturas, dores de cabeça, falta de ar); frequentemente - reações graves que geralmente se desenvolvem dentro de uma hora durante a primeira infusão ou várias horas após a primeira infusão / infusões subsequentes (obstrução das vias aéreas / broncoespasmo, diminuição ou aumento da pressão arterial, perda de consciência, choque); extremamente raro - angina de peito, enfarte do miocárdio, paragem cardíaca. O principal mecanismo para o desenvolvimento de tais reações não foi estabelecido, provavelmente algumas delas são de natureza anafilactoide / anafilática;
• outros: mucosite, devido à qual é possível o desenvolvimento de hemorragias nasais.

Overdose

Não existem dados sobre casos de sobredosagem com cetuximab. Até à data, não existe experiência de utilização de Erbitux em doses únicas superiores a 400 mg / m ², ou uso semanal subsequente numa dose superior a 250 mg / m ².

Instruções Especiais

O tratamento com Erbitux é necessário sob a supervisão de um especialista com experiência na utilização de medicamentos anticancerígenos.

Antes do início do curso e periodicamente durante a terapia, é necessário controlar a concentração de eletrólitos no soro sanguíneo e corrigir as violações do equilíbrio água-sal devido ao risco de desenvolver hipocalemia reversível (devido à diarreia), hipocalcemia, hipomagnesemia.

As reações à perfusão com a introdução de Erbitux desenvolvem-se normalmente no contexto da primeira perfusão ou uma hora após o fim da solução. Mas também podem aparecer após algumas horas ou com injeções repetidas. O paciente deve ser avisado da possibilidade de tais reações tardias e instruído a procurar atendimento médico imediatamente após sua ocorrência.

Se for detectada uma reação leve ou moderada associada à infusão, a taxa de administração da solução deve ser reduzida. As infusões subsequentes também devem ser realizadas a uma taxa reduzida. No caso de desenvolvimento de sintomas graves de reação à perfusão, é necessário interromper imediatamente a administração da solução com o fim da terapêutica com Erbitux no futuro e ter em consideração a possível necessidade de cuidados médicos de emergência.

Pacientes com histórico de doenças cardíacas e pulmonares devem receber atenção especial. Existem evidências de casos individuais de distúrbios pulmonares intersticiais, cuja relação causal com o uso de Erbitux não foi identificada. Com o desenvolvimento de lesões pulmonares intersticiais no contexto da introdução de Erbitux, a perfusão é imediatamente interrompida e o tratamento adequado é prescrito.

No caso de reações cutâneas de 3-4 graus de toxicidade de acordo com a escala NCI-CTC, a dose e o modo de administração de Erbitux são ajustados de acordo com as recomendações anteriores.

Se Erbitux for usado em combinação com produtos químicos, você deve estudar cuidadosamente as instruções de uso médico.

Até agora, existe experiência com o uso de cetuximabe apenas em pacientes com função renal / hepática normal: com níveis séricos de creatinina e bilirrubina não excedendo o limite superior do normal (LSN) em mais de 1,5 vezes e o nível de transaminases não mais de 5 vezes.

Também não há dados sobre o uso de cetuximabe em pacientes com inibição da hematopoiese da medula óssea (nível de hemoglobina <9 g / dL, concentração de leucócitos <3.000 / μl, contagem absoluta de neutrófilos <1.500 / μl e contagem de plaquetas <100.000 / μl).

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Se o paciente notar sintomas que afetam a capacidade de concentração e a velocidade de reação associada ao tratamento, não é recomendado que ele dirija veículos e execute atividades potencialmente perigosas durante o curso da terapia.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Erbitux não é indicado para gravidez e amamentação. Também é necessário abster-se de amamentar por 2 meses após a última dose de cetuximabe.

Uso infantil

A eficácia e segurança de Erbitux na prática pediátrica não foram estabelecidas, portanto, o medicamento não é prescrito para crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade.

Com função renal prejudicada

Erbitux é usado com cautela em caso de insuficiência renal.

Por violações da função hepática

Erbitux é usado com cautela em caso de disfunção hepática.

Uso em idosos

Erbitux é usado com precaução no tratamento de pacientes idosos.

Interações medicamentosas

Erbitux, usado em combinação com fluorouracil por infusão, em comparação com o uso de fluorouracil sozinho, pode aumentar o risco de isquemia coronariana e trombose (antes do infarto do miocárdio), bem como eritrodisestesia palmo-plantar.

Com o uso combinado de cetuximabe e irinotecano, não foram observadas alterações na farmacocinética de ambos os medicamentos.

Não foram realizados outros estudos sobre as interações medicamentosas de Erbitux em humanos.

Devido à falta de dados de estudos de compatibilidade do cetuximabe com outros medicamentos / preparações, é proibido misturá-los.

Análogos

Os análogos de Erbitux são Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila e outros.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Armazene a 2–8 ° С. Não congele.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas Erbitux

A maioria das revisões do Erbitux, como outras drogas anticâncer, indica sua capacidade aumentada de provocar reações adversas.

Devido à gravidade da doença de base, uma avaliação da eficácia de tais medicamentos só pode ser fornecida por um especialista qualificado com experiência versátil no tratamento de lesões oncológicas, que seja capaz de comparar e analisar os resultados a longo prazo do uso de diferentes medicamentos.

Preço do Erbitux nas farmácias

Dependendo da região e da rede de farmácias, o preço do Erbitux, solução para infusão, na dosagem de 5 mg / ml, para 1 frasco (frasco) de 20 ml varia de 13.000 a 21.000 rublos.

Erbitux: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Erbitux 5 mg / ml solução para perfusão 20 ml 1 unid. RUB 13.900 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!