Zilacomb - Instruções Para O Uso De Tablets, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Zilacomb

Zilacomb: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço irreversível em farmácias

Nome latino: Zilacomb

Código ATX: J05AR01

Ingrediente ativo: zidovudina (Zidovudina) + lamivudina (Lamivudina)

Fabricante: JSC Pharmstandard-Tomskkhimfarm (Rússia); Biocad CJSC (Rússia); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd (China)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Zilakomb é um agente combinado para o tratamento da infecção pelo HIV.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: quase brancos ou brancos, biconvexos, em forma de cápsula, em uma seção transversal quase branca ou branca (10 unidades. Em uma tira de blister feita de papel alumínio e filme de PVC, 6 embalagens em uma caixa de papelão e instruções para o uso de Zilakomb).

1 comprimido contém:

• ingredientes ativos: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• componentes adicionais: dióxido de silício coloidal, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, hipromelose-2910, estearato de magnésio;
• casca do filme: dióxido de titânio (E171), hipromelose-2910, polissorbato-80, macrogol.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Zilacomb é um medicamento para o tratamento da infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os ingredientes ativos do Zilacomb são a zidovudina e a lamivudina, que são inibidores seletivos altamente eficazes da transcriptase reversa do HIV-1 e HIV-2. A lamivudina é um sinergista da zidovudina em relação à inibição da replicação do HIV em cultura de células. Ambas as substâncias ativas são metabolizadas sequencialmente com a participação de quinases intracelulares para a obtenção de 5'-trifosfato (TF). A lamivudina TF e a zidovudina TF são substratos para a transcriptase reversa do HIV e também estão entre seus inibidores competitivos. No entanto, a atividade antiviral das substâncias ativas está principalmente associada à inclusão da sua forma monofosfato na cadeia de DNA do vírus, o que garante a quebra desta cadeia. Os trifosfatos de zidovudina e lamivudina são caracterizados por uma afinidade significativamente menor para DNA polimerases de células humanas.

Estudos in vitro estabeleceram baixa citotoxicidade da lamivudina em relação a colônias linfocíticas e de monócitos-macrófagos e a algumas células precursoras da medula óssea vermelha. Portanto, a lamivudina tem um amplo índice terapêutico.

A resistência do HIV-1 à ação da lamivudina é causada por uma mutação no códon M184V localizado próximo ao sítio ativo da transcriptase reversa do HIV. Esta cepa é isolada in vitro e em pacientes infectados pelo HIV-1 em tratamento com medicamentos antirretrovirais, incluindo lamivudina. Na presença de mutações M184V em cepas virais, elas são caracterizadas por uma diminuição significativa na sensibilidade à lamivudina e demonstram uma menor atividade replicativa in vitro. De acordo com estudos in vitro, isolados de vírus resistentes à zidovudina têm o potencial de desenvolver sensibilidade à zidovudina se adquirirem resistência à lamivudina. O significado clínico deste fenômeno não foi determinado.

Devido à sensibilidade cruzada associada à mutação M184V na transcriptase reversa do HIV, o uso de todos os medicamentos da classe dos inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs) é limitado. Em relação às cepas de HIV-1 resistentes à lamivudina, a atividade antirretroviral exibida pela zidovudina e pela estavudina permanece. O abacavir demonstra efeitos antirretrovirais contra o HIV-1 resistente à lamivudina, cuja imunidade está associada apenas à mutação M184V. A sensibilidade à zalcitabina e didanosina em cepas mutantes M184V é reduzida em 4 vezes, o significado clínico deste fato ainda não foi totalmente estabelecido.

A resistência à zidovudina e a outros análogos da timidina é proporcional a um acúmulo gradual, incluindo quase todas as 6 mutações específicas da transcriptase reversa do HIV localizadas nos códons 41, 67, 70, 210, 215 e 219. A resistência fenotípica aos análogos da timidina é adquirida por vírus combinando mutações nos códons 41 e 215 ou acumulação, pelo menos quatro de seis mutações.

Foram revelados 2 tipos de aparecimento de mutações que levam à multirresistência, tipo I - mutações da transcriptase reversa viral nos códons 62, 77, 75, 116 e 151; Tipo II - mutações T69S com inclusão de 6 pares de bases nesta posição, o que leva ao surgimento de resistência fenotípica aos NRTIs, incluindo a zidovudina. As opções de tratamento são significativamente limitadas por qualquer um desses tipos de mutações que causam o desenvolvimento de resistência a múltiplas drogas.

Verificou-se que o uso de uma combinação de lamivudina e zidovudina proporcionou uma diminuição na carga de HIV-1 e um aumento no número de células CD4 +. De acordo com os dados clínicos, a lamivudina em combinação com zidovudina ou com outros regimes contendo zidovudina reduz significativamente o risco de progressão da doença e mortalidade. A monoterapia com lamivudina ou zidovudina levou ao desenvolvimento de isolados de HIV com sensibilidade reduzida a esses agentes in vitro. Em pacientes que não haviam recebido terapia antirretroviral (APT), a terapia combinada com lamivudina e zidovudina retardou o desenvolvimento de cepas resistentes à zidovudina. Os regimes de ART combinados que incluem lamivudina têm mostrado bons resultados no tratamento de pacientes que não receberam medicamentos antirretrovirais anteriormente e em pacientes que identificaram cepas de HIV com a mutação M184V.

Farmacocinética

Ambas as substâncias ativas do Zilacomb são rápida e completamente absorvidas pelos intestinos. Após a administração oral em pacientes adultos, a biodisponibilidade da zidovudina é de 60–70% e a da lamivudina é de 80–85%. Estudos de bioequivalência demonstraram que a combinação fixa de lamivudina + zidovudina é equivalente ao jejum oral simultâneo de lamivudina 150 mg e zidovudina 300 mg separadamente. Após tomar Zilacomb, as concentrações máximas (C _máx) de lamivudina e zidovudina foram observadas após 0,75 (0,5-2) e 0,5 (0,25-2) horas e totalizaram 1,5 (1,3-1,8) e 1,8 (1,5-2,2) mg / ml, respectivamente. Após ingestão com alimentos, o grau de absorção de ambas as substâncias ativas, com base na área sob a curva farmacocinética (AUC), e a meia-vida (T _1/2) foram semelhantes àqueles após ingestão em jejum, mas a taxa de absorção foi ligeiramente reduzida

O uso de comprimidos triturados juntamente com uma pequena quantidade de alimento líquido ou semissólido não afeta as propriedades farmacológicas do medicamento e, consequentemente, o efeito clínico. Esta conclusão é baseada nas características farmacocinéticas e físico-químicas dos componentes ativos do Zilacomb, desde que o paciente utilize imediatamente 100% do comprimido triturado contido na mistura preparada.

Para lamivudina e zidovudina, o volume de distribuição aparente médio (V _d) é 1,3 e 1,6 l / kg, respetivamente. Quando utilizada em doses terapêuticas, a lamivudina tem farmacocinética linear, esta substância em pequena quantidade liga-se à albumina plasmática (in vitro menos de 36% da albumina sérica). A ligação da zidovudina às proteínas plasmáticas pode ser de 34–36%. Devido ao acima exposto, é improvável a interação de ambas as substâncias ativas com outros medicamentos, alterando os locais de ligação com as proteínas.

A lamivudina e a zidovudina, com base nos dados obtidos, podem penetrar no líquido cefalorraquidiano e no sistema nervoso central. 2-4 horas após a administração oral, a relação entre os níveis sérico e líquido cefalorraquidiano de lamivudina e zidovudina é de aproximadamente 0,5 e 0,12, respectivamente.

A lamivudina é excretada principalmente inalterada pelos rins. Devido ao grau insignificante de metabolismo no fígado (5-10%) e a baixa conexão com as proteínas séricas do sangue desta substância, suas interações metabólicas são improváveis. Aproximadamente 50-80% da dose de zidovudina administrada é eliminada por excreção renal, o principal metabólito encontrado na urina e no plasma é o 5'-glucuronídeo da zidovudina. Após a administração intravenosa (IV), a 3'-amino-3'desoxitimidina é determinada na urina.

O T _{1/2 da} lamivudina é de 5 a 7 horas, o clearance sistêmico é em média 0,32 l / h / kg, enquanto o clearance renal da substância chega a mais de 70% com a participação dos cátions orgânicos do sistema de transporte. Com a administração intravenosa, o T _1/2 médio _da zidovudina foi de 1,1 horas, a depuração sistémica média foi de 1,6 l / h / kg. A depuração renal da zidovudina é realizada por filtração glomerular e secreção ativa nos túbulos renais e é igual a 0,34 l / h / kg.

Indicações de uso

Zilacomb é recomendado para o tratamento da infecção pelo HIV em adultos e crianças com peso corporal de pelo menos 30 kg.

Contra-indicações

A terapia com zilacomb é contra-indicada nas seguintes doenças / condições:

• anemia grave (hemoglobina abaixo de 75 g / l ou 4,65 mmol / l) ou neutropenia (contagem de neutrófilos inferior a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga.

Zilacomb, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Zilacomb são tomados por via oral, independentemente da hora da refeição.

A terapia com o medicamento deve ser realizada por médicos com experiência no tratamento da infecção pelo HIV.

Para manter a precisão da dosagem, o comprimido deve ser engolido inteiro. No tratamento de pacientes com dificuldade de engolir um comprimido inteiro, ele pode ser triturado e imediatamente tomado por via oral, adicionado a uma pequena quantidade de alimento semissólido ou líquido. Você deve usar toda a mistura preparada.

Para adolescentes com peso corporal de pelo menos 30 kg e adultos, recomenda-se tomar Zilacomb 2 vezes ao dia, 1 comprimido. Crianças com peso inferior a 30 kg devem usar preparações separadas de zidovudina e lamivudina.

Se anemia grave (nível de hemoglobina abaixo de 90 g / l ou 5,59 mmol / l) ou neutropenia (contagem de neutrófilos inferior a 1,0 × 10 ⁹ / l) aparecer durante a terapia, pode ser necessário alterar a dose de zidovudina. Devido ao facto de durante o tratamento com Zilacomb ser impossível fazer uma seleção individual das doses das suas substâncias ativas, recomenda-se a utilização de preparações separadas de lamivudina e zidovudina.

Se for necessário reduzir a dose de Zilacomb, reduzir a dose ou cancelar um de seus componentes ativos, o paciente pode ser mudado para preparações separadas de lamivudina e zidovudina em formas farmacêuticas como solução oral, comprimidos ou cápsulas.

Efeitos colaterais

Uma vez que os comprimidos de Zilacomb contêm dois componentes ativos, pode causar o desenvolvimento de reações colaterais características de cada uma dessas substâncias. Atualmente, não há evidências de que o uso combinado de zidovudina e lamivudina tenha toxicidade aditiva.

Distúrbios relatados em monoterapia com lamivudina:

• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequentemente - sintomas nasais (congestão nasal, rinorréia, dores de cabeça, sangramento, respiração nasal prejudicada), tosse;
• sistema imunológico: raramente - angioedema;
• sistema nervoso: frequentemente - insônia, dor de cabeça; extremamente raro - parestesia; neuropatia periférica (a relação desta complicação com o tratamento com lamivudina não foi esclarecida);
• sangue e sistema linfático: infrequentemente - trombocitopenia, anemia, neutropenia; extremamente raro - aplasia eritrocítica verdadeira;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - hiperlactatemia; raramente - acidose láctica; redistribuição / acúmulo de tecido adiposo *;
• fígado e trato biliar: infrequentemente - um aumento transitório na atividade das enzimas hepáticas aspartato aminotransferase (ACT) e alanina aminotransferase (ALT); raramente - hepatite;
• trato gastrointestinal (GIT): freqüentemente - dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia; raramente - pancreatite, cujos sintomas podem ser náuseas / vômitos, dor abdominal, aumento dos marcadores bioquímicos (a conexão com o uso de lamivudina não foi estabelecida); aumento da atividade da amilase sérica;
• sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - distúrbios musculares, artralgia; raramente - rabdomiólise;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção cutânea, alopecia;
• distúrbios gerais: muitas vezes - mal-estar geral, fadiga, febre.

Distúrbios registrados durante o tratamento com zidovudina em regime de monoterapia:

• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tontura; raramente - sonolência / insônia, parestesia, convulsões, diminuição da atividade mental;
• transtornos mentais: raramente - ansiedade e depressão;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - hiperlactatemia; raramente - anorexia, acidose láctica, redistribuição / acumulação de tecido adiposo *;
• sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatia;
• sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia (pode ser prescrita transfusão de sangue), leucopenia e neutropenia; infrequentemente - trombocitopenia e pancitopenia, com hipoplasia da medula óssea; raramente - aplasia eritrocítica verdadeira; extremamente raro - anemia aplástica;
• distúrbios do órgão auditivo e labiríntico: vertigem, perda auditiva;
• órgão da visão: com frequência desconhecida - ambliopia, fotofobia, edema macular;
• sistema respiratório, órgãos do tórax e mediastino: infrequentemente - falta de ar; raramente - tosse;
• sistema hepatobiliar: frequentemente - aumento da atividade das enzimas hepáticas e aumento do nível de bilirrubina; raramente - lesão hepática, incluindo hepatomegalia grave com esteatose;
• Trato gastrointestinal: muitas vezes - náusea; frequentemente - diarreia, dor abdominal, vômito; infrequentemente - flatulência; raramente - disgeusia e dispepsia, pigmentação da mucosa oral, pancreatite;
• pele e tecidos subcutâneos: infrequentemente - erupção na pele, coceira; raramente - hiperidrose, pigmentação de unhas e pele, urticária;
• sistema reprodutivo e glândulas mamárias: raramente - ginecomastia;
• rins e aparelho urinário: raramente - micção frequente;
• sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - mialgia; infrequentemente - miopatia;
• distúrbios gerais: frequentemente - mal-estar geral; infrequentemente - febre, astenia e síndrome de dor generalizada; raramente - dor no peito, calafrios, síndrome semelhante à gripe.

* - A frequência desta reação depende de muitos fatores, incluindo a combinação específica de medicamentos anti-retrovirais.

Overdose

Não há informações sobre casos de sobredosagem com Zilacomb. No entanto, as informações sobre as consequências da sobredosagem aguda de zidovudina e lamivudina são limitadas. Nesse caso, os resultados letais não foram registrados, e os distúrbios causados por overdose foram removidos em todos os pacientes. Não foram descritos sinais ou sintomas específicos de intoxicação por substância ativa.

Se houver suspeita de sobredosagem, a condição do paciente deve ser monitorada para detectar sinais de intoxicação em tempo hábil; se necessário, o tratamento de suporte padrão pode ser prescrito. Uma vez que a lamivudina é excretada por diálise, a hemodiálise contínua é permitida no contexto de uma sobredosagem, mas não existe experiência clínica relevante até à data. Presume-se que a diálise peritoneal e a hemodiálise têm um efeito limitado na eliminação da zidovudina, mas conduzem a uma aceleração da excreção do glucuronido (o seu metabolito).

Instruções Especiais

Se for necessário titular a dose dos componentes ativos de Zilacomb numa base individual, recomenda-se a realização da terapia com preparações separadas de lamivudina e zidovudina.

Mesmo com o tratamento com Zilacomb ou qualquer outro medicamento anti-retroviral, são possíveis infecções oportunistas e outras complicações características do HIV. Como resultado, os pacientes devem ser monitorados constantemente por médicos experientes com experiência na terapia do HIV.

Os pacientes devem ser informados de que o uso de medicamentos antirretrovirais, incluindo Zilacomb, não é capaz de prevenir o risco de transmissão do HIV a outras pessoas no caso de transfusão de sangue infectado ou sexo desprotegido.

Os pacientes também devem estar cientes da possível interação de Zilacomb com outros medicamentos, quando usados concomitantemente.

Em pacientes recebendo zidovudina, especialmente em altas doses diárias (1200–1500 mg), aumenta a probabilidade de desenvolver distúrbios hematológicos, como neutropenia, anemia e leucopenia. Na maioria das vezes, esses distúrbios ocorrem nos estágios finais do desenvolvimento da infecção por HIV, na maioria dos casos com uma reserva de medula óssea reduzida antes do início do curso da terapia, principalmente em pacientes com contagem de células CD4 + abaixo de 100 / μl. Como resultado, em doentes a tomar Zilacomb, deve ser efectuada uma monitorização cuidadosa dos parâmetros bioquímicos do sangue. As alterações hematológicas acima descritas, como regra, não são observadas antes de 4-6 semanas após o início do curso da terapia. Portanto, em pacientes com um estágio avançado de infecção pelo HIV, durante os primeiros 3 meses do curso, os exames de sangue devem ser realizados pelo menos 1 vez em 2 semanas, e no futuro - pelo menos 1 vez por mês. Como nos estágios iniciais da infecção pelo HIV esses distúrbios hematológicos são raros, os exames de sangue podem ser feitos uma vez a cada um a três meses, levando-se em consideração o estado geral do paciente.

Com o desenvolvimento de uma forma grave de anemia ou mielossupressão durante a terapia, bem como em pacientes com supressão da medula óssea anterior, em particular com uma contagem de neutrófilos inferior a 1,0 × 10 ⁹ / L ou um nível de hemoglobina de 90 g / L (5,59 mmol / L) pode ser necessário ajustar a dose de zidovudina. Neste caso, recomenda-se passar a tomar os medicamentos separados lamivudina e zidovudina.

Casos raros de acidose láctica e hepatomegalia grave com fígado gorduroso foram relatados em pacientes que receberam análogos de nucleosídeos em monoterapia ou em tratamento combinado, incluindo lamivudina e zidovudina. Essas complicações foram observadas na maioria dos casos em mulheres.

Os sintomas clínicos da acidose láctica podem incluir os seguintes distúrbios: perda de apetite, fraqueza geral, perda súbita e inexplicada de peso, vômitos, náuseas, dor abdominal, respiração rápida, falta de ar, fraqueza muscular e outros sintomas neurológicos. Em todos os pacientes (especialmente em mulheres obesas) com hepatite, hepatomegalia ou outros fatores de risco para danos ao fígado e infiltração de fígado gorduroso (incluindo álcool e alguns medicamentos), os análogos de nucleosídeos devem ser usados com extremo cuidado. Pacientes com coinfecção por hepatite C recebendo interferon alfa e ribavirina apresentam risco aumentado. Em caso de sinais clínicos / laboratoriais de hepatotoxicidade ou acidose láctica, incluindo hepatomegalia e esteatose, mesmo na ausência de um aumento pronunciado na atividade da aminotransferase,você deve parar de tomar análogos de nucleosídeos.

Durante o período de ART combinada, alguns pacientes experimentam um fenômeno de redistribuição / acúmulo de tecido adiposo, incluindo obesidade central, perda de peso da face e membros, deposição de gordura dorsovisceral (corcunda de búfalo), aumento da glicose no sangue e lipídios séricos e aumento da mama. Esses sintomas podem ocorrer tanto individualmente quanto coletivamente. As consequências de longo prazo dessas violações são atualmente desconhecidas.

O risco de uma ou mais das complicações acima associadas a uma síndrome geral, atribuída na maioria dos casos à lipodistrofia, existe no contexto do tratamento com todos os medicamentos pertencentes aos NRTIs e inibidores da protease. No entanto, existem dados que indicam uma série de diferenças entre os representantes individuais dessas classes de medicamentos em relação à capacidade de provocar o aparecimento dessas reações adversas. Também é necessário levar em consideração que o aparecimento da síndrome da lipodistrofia depende de muitos fatores concomitantes importantes, que incluem a idade avançada, o estágio da infecção pelo HIV e a duração da TARV. Durante o exame clínico, é necessário avaliar os sinais físicos da redistribuição do tecido adiposo, para determinar o nível de lipídios séricos e a concentração de glicose no sangue. A terapia dos distúrbios do metabolismo lipídico deve ser realizada levando em consideração suas manifestações clínicas.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos especiais sobre o efeito do Zilakomb na capacidade de conduzir veículos e outros equipamentos potencialmente perigosos e complexos. Dadas as características farmacológicas da lamivudina e da zidovudina, não há evidências que sugiram tais efeitos adversos. É necessário, em cada caso individual, avaliar adequadamente os possíveis efeitos colaterais do tratamento e o estado clínico do paciente.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A gravidez não tem efeito sobre a farmacocinética da lamivudina e da zidovudina. Ambas as substâncias ativas são detectadas no nascimento da criança no soro em concentrações iguais às do sangue do cordão umbilical durante o parto e do soro da mãe, o que indica a penetração passiva desses agentes pela barreira hematoplacentária.

Foi estabelecido que a terapia com zidovudina em mulheres grávidas e a administração posterior deste medicamento a recém-nascidos reduzem a frequência da transmissão do HIV da mãe para o feto. No entanto, esses dados não estão disponíveis para lamivudina. Não é recomendado o uso de Zilacomb no primeiro trimestre da gravidez, a menos que o benefício pretendido do tratamento para a mãe supere a possível ameaça para o feto.

Mulheres infectadas pelo HIV são aconselhadas a não amamentar seus bebês para evitar a transmissão do HIV. Em recém-nascidos e bebês cujas mães receberam tratamento com medicamentos da classe NRTI durante a gravidez ou durante o parto, foi registrado um ligeiro aumento temporário no lactato sanguíneo. Existem também relatos isolados de atraso no desenvolvimento e convulsões em uma criança. Em geral, para essas crianças, os benefícios de reduzir a ameaça da infecção pelo HIV parecem superar os riscos associados aos efeitos colaterais dos NRTIs.

Uso infantil

• zidovudina: os principais indicadores de farmacocinética em crianças com mais de 5-6 meses são semelhantes aos dos adultos. Em todas as doses estudadas em crianças e adultos, a zidovudina é bem absorvida pelo intestino após a administração e sua biodisponibilidade é em média de 65%. Em equilíbrio, a concentração máxima (_{Css max}) é 4,45 μmol (1,19 μg / ml) após o uso de zidovudina na forma de uma solução a uma dose de 120 mg / m2 ou 7,7 μmol (2,06 μg / ml) após a administração na dose de 180 mg / m². Uma dose de 180 mg / m2 4 vezes ao dia fornece a mesma exposição sistêmica em crianças (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) que em adultos, tomando uma dose de 200 mg / m2 6 vezes ao dia (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
• Lamivudina: a farmacocinética em crianças é geralmente semelhante à dos adultos, no entanto, a biodisponibilidade absoluta foi reduzida em pacientes com menos de 12 anos de idade (aproximadamente 55–65%). Em crianças, a depuração sistêmica é maior do que em adultos e diminui gradualmente à medida que envelhecem, atingindo os mesmos indicadores aos 12 anos de idade que em adultos. Dadas essas diferenças, em pacientes de 3 meses a 12 anos com peso corporal de 6 a 40 kg, a dose diária recomendada de lamivudina é de 8 mg / kg. A AUC _0-12 após tomar esta dose atinge 3800-5300 ng × h / ml. De acordo com os dados mais recentes, a exposição em crianças de 2 a 6 anos pode ser reduzida em 30% em comparação com outras faixas etárias.

Zilakomb é contra-indicado para crianças com peso inferior a 30 kg.

Com função renal prejudicada

Na presença de insuficiência renal, a excreção da lamivudina é prejudicada como resultado da redução da depuração renal. Uma vez que o nível plasmático de zidovudina também aumenta no contexto de insuficiência renal grave, os pacientes com depuração da creatinina (CC) abaixo de 50 ml / min requerem uma redução na dose de lamivudina e zidovudina e, portanto, é recomendado usá-los como medicamentos separados.

Por violações da função hepática

Uma diminuição no processo de glucuronidação como resultado da cirrose hepática pode causar o acúmulo de zidovudina. Pacientes com insuficiência hepática grave são aconselhados a usar zidovudina e lamivudina como medicamentos separados devido à possível necessidade de ajuste de dose individual de zidovudina.

O zilacomb deve ser utilizado com precaução em doentes com cirrose hepática descompensada associada à hepatite B crónica, porque em alguns casos existe o risco de exacerbação da hepatite devido à suspensão da lamivudina. Recomenda-se monitorar a atividade hepática e os marcadores de replicação do vírus da hepatite B por quatro meses após a interrupção do medicamento.

Uso em idosos

Em pessoas com mais de 65 anos, a farmacocinética das substâncias ativas do medicamento não foi estudada.

No tratamento do Zilacomb em doentes idosos, deve ter-se especial cuidado, devido à possível presença de patologias relacionadas com a idade, em particular, distúrbios renais funcionais e alterações nos parâmetros hematológicos.

Interações medicamentosas

Devido ao fato de Zilacomb incluir lamivudina e zidovudina, ele pode entrar em qualquer forma de interação que seja característica de cada um desses componentes separadamente.

Reações de interação que são possíveis quando a lamivudina é combinada com outras drogas / agentes:

• fármacos excretados por cátions orgânicos do sistema de transporte: podem ser observadas interações pela mesma via de eliminação com a lamivudina;
• trimetoprima (um dos componentes do cotrimoxazol): ocorre aumento da concentração plasmática da lamivudina em 40% com o uso desse fármaco em doses terapêuticas; em pacientes com função renal normal, não é necessário ajuste da dose de lamivudina; a farmacocinética do trimetoprim ou sulfametoxazol não é afetada pela lamivudina; na presença de insuficiência renal, é necessário cautela, a combinação de lamivudina e cotrimoxazol em altas doses para o tratamento de toxoplasmose e pneumonia por Pneumocystis não foi estudada, portanto, deve ser evitada;
• emtricitabina: esta combinação não é recomendada para o tratamento da infecção por HIV devido às semelhanças entre lamivudina e emtricitabina;
• cladribina, zalcitabina: o processo de fosforilação intracelular dessas substâncias pode ser suprimido, levando ao risco de redução de sua eficácia; uma combinação da categoria obsoleta;
• ranitidina: nenhuma interação clinicamente significativa é esperada, uma vez que esta substância é apenas ligeiramente excretada pelo sistema renal de transporte de cátions orgânicos; a seleção individual de doses não é necessária;
• fluconazol, fenobarbital, didanosina, ácido valpróico: a interação destes medicamentos com Zilacomb não foi estudada.

Reações de interação possíveis com o uso simultâneo de zidovudina com outras drogas / agentes:

• lamivudina: há um aumento no período de exposição à zidovudina em 13% e um aumento em sua C _máx no plasma em 28%, enquanto a AUC da zidovudina não se altera significativamente; a zidovudina não afeta a farmacocinética da lamivudina;
• claritromicina: quando associada a esse fármaco na forma de comprimido, há diminuição da absorção da zidovudina, o intervalo entre o uso dessas substâncias deve ser de pelo menos 2 horas;
• atovachona: não foi registado nenhum efeito da zidovudina na farmacocinética da atovachona, ao mesmo tempo que esta reduz a taxa metabólica da zidovudina ao seu glucuronido (AUC da zidovudina no estado de equilíbrio aumenta 33%, a C _max plasmática _do glucuronido diminui em 19%); com uma combinação de zidovudina em doses diárias superiores a 500-600 mg e terapêutica concomitante com atovachona para a pneumonia pneumocística aguda, é improvável um aumento na frequência de efeitos indesejáveis devido a um aumento do nível plasmático de zidovudina;
• probenecida: o T _1/2 e a AUC médios da zidovudina aumentam devido à supressão da síntese de glicuronídeo; na presença de probenecida, a excreção renal de glicuronídeo e, presumivelmente, de zidovudina diminui;
• fenitoína: foi registrada diminuição do nível de fenitoína no sangue e, em um caso, seu aumento; é necessário controlar a concentração de fenitoína;
• rifampicina: há uma diminuição de 48 ± 34% na AUC da zidovudina, o significado clínico desta condição é desconhecido;
• doxorrubicina: é registrada uma diminuição na atividade de cada um desses agentes in vitro, o uso simultâneo não é recomendado;
• ribavirina (análogos de nucleosídeos que interrompem a replicação do DNA): há um aumento do risco de anemia, possivelmente in vitro uma diminuição da atividade antiviral da zidovudina; o uso simultâneo não é recomendado;
• estavudina: é observada inibição da fosforilação intracelular desta substância, a combinação não é recomendada;
• didanosina: a interação não foi estudada, mas não são necessárias alterações da dose;
• emtricitabina: nenhuma interação clinicamente significativa foi registrada;
• fenobarbital: a interação não foi estudada, é possível uma ligeira diminuição no nível plasmático de zidovudina devido à indução de UDP-glucuronosiltransferase (UDP-HT);
• fluconazol: há um aumento de 74% na AUC da zidovudina como resultado da inibição do UDP HT; significado clínico não foi estabelecido, é necessária a monitorização das reações tóxicas da zidovudina;
• ranitidina: a interação desta substância com a zidovudina não foi estudada;
• ácido valpróico: devido à inibição do UDP HT, é registrado um aumento na AUC da zidovudina em 80%, necessário para controlar os efeitos tóxicos da zidovudina;
• pentamidina, co-trimoxazol, pirimetamina, dapsona, flucitosina, interferon, anfotericina B, ganciclovir, vinblastina, vincristina, doxorrubicina (com administração sistêmica) e outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos / mielossupressores: aumenta o risco de desenvolver efeitos indesejáveis de zidovudina, condições agudas,; na terapia combinada, é necessário monitorar cuidadosamente os parâmetros hematológicos e a atividade renal e, se necessário, reduzir a dose de um ou ambos os medicamentos;
• morfina, codeína, ácido acetilsalicílico, cetoprofeno, inosina pranobex, indometacina, naproxeno, clofibrato, lorazepam, oxazepam, cimetidina, dapsona: inibição do metabolismo da zidovudina sob a influência de enzimas hepáticas microssomais, ou uma alteração em seu metabolismo devido à supressão competitiva; antes da terapia combinada com Zilacomb, as potenciais interações medicamentosas devem ser avaliadas;
• pentamidina em aerossol, cotrimoxazol, aciclovir, pirimetamina (agentes usados para prevenir infecções oportunistas): não há aumento significativo na frequência das reações adversas da zidovudina.

Análogos

Os análogos de Zilacomb são Zidovudine + Lamivudine, Virocomb, Disaverox, Zidovudine + Lamivudine-Vial, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz, em sua embalagem original e com temperatura não superior a 30 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Zilakomb

As análises de Zilakomb nos fóruns de HIV ART são bastante misturadas. Muitos pacientes acreditam que a inclusão do Zilacomb na TARV, como o representante clássico dos NRTIs combinados, dá bons resultados, uma vez que a combinação fixa de lamivudina e zidovudina leva à diminuição da carga de HIV e proporciona aumento das células CD4 +. A terapia, segundo a maioria dos infectados, ajuda a reduzir significativamente o risco de progressão da doença.

No entanto, muitos pacientes acreditam que o Zilacomb já esteja desatualizado, podendo ser usado apenas no regime de tratamento inicial por não mais de um ano, pois às vezes pode levar ao desenvolvimento de graves efeitos colaterais.

O preço do Zilacomb nas farmácias irreversível

O preço do Zilacomb, comprimidos revestidos por película, é em média de 2.500 rublos. por pacote contendo 60 pcs.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!