Advagraf - Instruções De Uso, Indicações, Doses, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Advagraph

Instruções de uso:

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Indicações de uso
3. 3. Contra-indicações
4. 4. Método de aplicação e dosagem
5. 5. Efeitos colaterais
6. 6. Instruções especiais
7. 7. Interações medicamentosas
8. 8. Análogos
9. 9. Termos e condições de armazenamento
10. 10. Condições de dispensa em farmácias

Preços em farmácias online:

de 900 rublos

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Advagraf é um medicamento imunossupressor altamente ativo; um inibidor da calcineurina.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem do medicamento - cápsulas de ação prolongada: sólido gelatinoso, preenchido com pó branco (10 pcs. Em blisters de PVC / folha de alumínio, em um saco selado de alumínio, 5 blisters, 1 saco em uma caixa de papelão):

• 0,5 mg: tamanho 5, capa amarela clara com letras vermelhas "0,5 mg", caixa laranja com números "647" e logotipo da empresa;
• 1 mg: tamanho # 4, tampa branca com letras vermelhas "1mg", caixa laranja com números "677" e logotipo da empresa;
• 3 mg: tamanho # 1, capa laranja com letras vermelhas “3 mg”, caixa laranja com números “637” e logotipo da empresa;
• 5 mg: tamanho # 0, tampa vermelho-acinzentada com letras vermelhas "5 mg", caixa laranja com números "687" e logotipo da empresa.

1 cápsula de ação prolongada contém:

• Princípio ativo: tacrolimus (na forma de mono-hidrato de tacrolimus) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg ou 5 mg;
• Componentes auxiliares: hipromelose, lactose mono-hidratada, etilcelulose, estearato de magnésio;
• Invólucro da cápsula: corantes de ferro (óxido amarelo e óxido vermelho (E 172)), gelatina, dióxido de titânio (E 171), laurilsulfato de sódio;
• Tinta cápsula (Opacode S-1-15083): esmalte farmacêutico 45% (solução de goma-laca em etanol), hiprolose, simeticona, lecitina (soja), corante vermelho óxido de ferro.

Indicações de uso

Advagraf é indicado para uso em pacientes adultos para a prevenção da rejeição de aloenxerto renal ou hepático e para a terapia de rejeição de aloenxerto resistente à terapia imunossupressora padrão.

Contra-indicações

• Intolerância à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
• Crianças e adolescentes até 18 anos de idade (experiência clínica de uso limitada);
• Aumento da sensibilidade individual ao tacrolimus, outros macrolídeos, componentes auxiliares da droga.

Uma vez que a segurança do uso de tacrolimus durante a gravidez não foi suficientemente estabelecida, a terapia medicamentosa durante este período é permitida apenas na ausência de um tratamento alternativo mais seguro e apenas no caso de um excesso significativo dos benefícios para a mãe sobre o risco potencial para o feto.

De acordo com as observações clínicas, o tacrolímus passa para o leite materno, pelo que a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Advagraf.

Com disfunção hepática grave, pode ser necessária uma redução da dose.

Na insuficiência renal, não há necessidade de ajustar as doses de tacrolimo, mas devido ao seu potencial nefrotóxico, recomenda-se monitorar cuidadosamente a função renal - concentração de creatinina sérica, depuração de creatinina (CC) e a quantidade de urina excretada.

Método de administração e dosagem

O Advagraf cápsula de liberação prolongada é tomado por via oral imediatamente após ser removido do blister, inteiro, regado com um líquido (de preferência água). Recomenda-se que a dose diária seja tomada 1 vez de manhã, com o estômago vazio - 1 hora antes das refeições ou 2-3 horas após as refeições (para atingir a absorção máxima de tacrolimus). A dose esquecida é tomada o mais rápido possível, de preferência no mesmo dia, e não deve ser duplicada na manhã seguinte.

É necessário alertar os pacientes sobre a presença na embalagem de um sachê de sílica gel para absorção de umidade, que não se destina ao uso.

A duração do tratamento com Advagraf não é limitada, uma vez que o estado de imunossupressão deve ser mantido constantemente para evitar a rejeição do transplante.

Regime de dosagem recomendado (uma vez por dia, de manhã):

• Prevenção da rejeição do rim transplantado: dose diária inicial de 0,2-0,3 mg / kg; o uso do medicamento deve ser iniciado em até 24 horas após o transplante;
• Prevenção da rejeição do fígado transplantado: dose diária inicial de 0,1-0,2 mg / kg; o uso do medicamento deve ser iniciado 12-18 horas após o transplante;
• Transplante de rim ou fígado: a transição para Advagraf de outros imunossupressores deve ser iniciada com as doses recomendadas para prevenir a rejeição do rim ou fígado transplantado;
• Transplante cardíaco: a troca de outros imunossupressores para Advagraf deve ser iniciada com uma dose de 0,15 mg / kg;
• Transplante de outros órgãos: não há experiência clínica com o uso de Advagraf no tratamento de pacientes após transplante de pâncreas, pulmão, intestinos, mas como parte do medicamento Prograf, o tacrolimus é usado após o transplante de pulmão em uma dose oral inicial de 0,1-0,15 mg / kg, pâncreas - 0, 2 mg / kg, intestinos - 0,3 mg / kg.

Para interromper a rejeição do enxerto, é recomendado aumentar a dose de tacrolimus, cursos curtos de terapia com anticorpos (mono / policlonais) e intensificar a terapia com glicocorticosteroides; em caso de sinais de toxicidade por tacrolímus (efeitos colaterais indesejáveis pronunciados), pode ser necessária uma redução da dose de Advagraf.

Com o tempo, após o transplante de fígado ou rim, a dose do fármaco geralmente é reduzida, também é possível mudar para a monoterapia com a abolição dos imunossupressores concomitantes. À medida que o estado do paciente melhora, a farmacocinética do tacrolimo pode mudar, o que requer ajuste adicional da dose.

Na escolha das doses do medicamento, é necessário levar em consideração a avaliação clínica da tolerância individual ao medicamento e a probabilidade de rejeição do transplante, bem como os dados de monitoramento da concentração de tacrolimus no sangue. Na maioria dos casos, de acordo com estudos clínicos, a terapia é bem-sucedida se este indicador for ≥ 20 ng / ml.

Concentrações sanguíneas terapêuticas iniciais de tacrolimus:

• Rim ou coração (após transplante) - 10-20 ng / ml;
• Fígado (após transplante) - 5-20 ng / ml;
• Fígado, rim ou coração (durante a terapia imunossupressora de manutenção) - 5-15 ng / ml.

Ajustes de dose para atingir concentrações mínimas iguais de tacrolimus em categorias de pacientes selecionadas:

• Raça - pacientes negros podem requerer doses mais altas do que pacientes caucasianos;
• Sexo - não há informações sobre a necessidade de doses diferenciadas para homens e mulheres;
• Idade avançada - não há informações sobre a necessidade de doses especiais.

É necessária uma monitorização cuidadosa durante a terapia com Advagraph por pessoal médico devidamente qualificado e a disponibilidade do equipamento necessário. O medicamento só pode ser prescrito por um médico com experiência em terapia imunossupressora em pacientes com transplante de órgãos.

Se aparecerem sinais clínicos de rejeição, deve-se considerar a necessidade de ajustar a dosagem da terapia imunossupressora.

Efeitos colaterais

É difícil estabelecer com precisão o perfil das reações adversas dos imunossupressores devido às características da doença de base e ao grande número de medicamentos utilizados após o transplante de órgãos.

Na maioria das vezes (> 10%), os seguintes efeitos colaterais são observados: insuficiência renal, tremores, hiperglicemia, diabetes mellitus, infecções, hipertensão, hipercalemia, insônia.

Ao usar Advagraf em doses terapêuticas, são possíveis os seguintes efeitos colaterais de órgãos e sistemas (distribuição de frequência de acordo com a seguinte gradação: muito frequentemente -> 1/10, frequentemente -> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10.000- < 1/1000, muito raramente - <1/10 000, frequência incerta - dados insuficientes para estabelecer):

• Infecções e invasões: aumenta a probabilidade de lesões infecciosas locais e generalizadas (bacterianas, protozoárias, virais, fúngicas); possível deterioração do curso de infecções previamente diagnosticadas; houve casos de nefropatia associada ao vírus BK e leucoencefalopatia multifocal progressiva associada ao vírus JC;
• Tumores (não especificados, benignos e malignos) incl. cistos e pólipos: risco aumentado de neoplasias malignas; observou a ocorrência de tumores malignos e benignos, incluindo associados a doenças linfoproliferativas do vírus Epstein-Barr e câncer de pele;
• Sangue e sistema linfático: muitas vezes - trombocitopenia, anemia, leucopenia, leucocitose, anormalidades nos resultados da análise de eritrócitos; infrequentemente - neutropenia, pancitopenia, coagulopatia, anormalidades nos dados do coagulograma; raramente - hipoprotrombinemia, púrpura trombocitopênica trombótica; frequência incerta - agranulocitose, aplasia parcial de hemácias, anemia hemolítica;
• Sistema imunológico: reações anafiláticas e alérgicas;
• Sistema endócrino: raramente - hirsutismo;
• Metabolismo e nutrição: muitas vezes - hiperglicemia, diabetes mellitus, hipercalemia; frequentemente - acidose metabólica, diminuição do apetite, anorexia, distúrbios eletrolíticos, hipofosfatemia, hipervolemia, hiponatremia, hiperuricemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia; infrequentemente - hiperfosfatemia, hipoglicemia, desidratação, hipoproteinemia;
• Desordens mentais: muitas vezes - insônia; frequentemente - depressão, ansiedade, confusão e desorientação, alucinações, transtornos de humor, humor deprimido, pesadelos; infrequentemente - transtornos psicóticos;
• Sistema nervoso: muitas vezes - tremor, dor de cabeça; frequentemente - convulsões, comprometimento da consciência, tontura, neuropatia periférica, disestesia e parestesia, comprometimento da escrita, distúrbios do sistema nervoso; infrequentemente - hemorragias no sistema nervoso central e acidente vascular cerebral, encefalopatia, distúrbios da articulação e da fala, amnésia, paralisia e paresia, coma; raramente - hipertonia; muito raramente - miastenia gravis;
• Órgão da visão: frequentemente - fotofobia, visão turva e deficiência visual; infrequentemente - catarata; raramente - perda completa de visão;
• Órgãos auditivos e distúrbios vestibulares: freqüentemente - zumbido e zumbido; infrequentemente - perda de audição; raramente - surdez neurossensorial; muito raramente - deficiência auditiva;
• Coração: muitas vezes - taquicardia, distúrbios coronários isquêmicos; infrequentemente - palpitações, arritmias ventriculares (até parada cardíaca), insuficiência cardíaca, cardiomiopatias, arritmias supraventriculares, alterações patológicas no eletrocardiograma (ECG), hipertrofia ventricular, pulso e frequência cardíaca (FC) prejudicados; raramente, derrame pericárdico; muito raramente - arritmia taquisistólica ventricular do tipo "pirueta", prolongamento do intervalo QT no ECG, alterações patológicas no ecocardiograma;
• Vasos: muito frequentemente - hipertensão arterial; frequentemente - hipotensão vascular, complicações isquêmicas e tromboembólicas, circulação periférica prejudicada, sangramento; infrequentemente - trombose venosa profunda das extremidades, ataque cardíaco, choque;
• Sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequentemente - falta de ar, tosse, distúrbios do parênquima pulmonar, derrame pleural, congestão nasal, rinite, faringite; infrequentemente - asma, distúrbios respiratórios, insuficiência respiratória; raramente - SDRA (síndrome do desconforto respiratório agudo);
• Trato gastrointestinal (GIT): muitas vezes - náusea, diarreia; frequentemente - dor abdominal e gastrointestinal, vômito, inflamação, sangramento, úlceras e perfuração, ascite, estomatite e ulceração da mucosa oral, constipação, fezes moles, flatulência, dispepsia, sensação de inchaço e distensão no abdômen; infrequentemente - pancreatite crônica e aguda, aumento da atividade da amilase no sangue, peritonite, íleo paralítico (obstrução intestinal), refluxo gastroesofágico, função de evacuação gástrica prejudicada; raramente - subileus, pseudocistos pancreáticos;
• Rins e aparelho urinário: muito frequentemente - função renal comprometida; frequentemente - insuficiência renal aguda e crônica, necrose tubular aguda, nefropatia tóxica, lesão do trato urinário, distúrbios da bexiga e da uretra, oligúria; infrequentemente - anúria, síndrome hemolítica urêmica; muito raramente - cistite hemorrágica, nefropatia;
• Sistema hepatobiliar: muito frequentemente - alterações patológicas nos resultados de testes funcionais do fígado; frequentemente - colestase, patologia do trato biliar, dano às células do fígado, hepatite, icterícia; raramente - trombose da artéria hepática, obliterando endoflebite das veias hepáticas; muito raramente - insuficiência hepática;
• Pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - erupção cutânea, alopecia, hiperidrose, coceira, acne; infrequentemente - fotossensibilidade, dermatite; raramente - síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica); muito raramente - síndrome de Stevens-Johnson;
• Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: frequentemente - dores nas costas e nos membros, artralgia, cãibras musculares; infrequentemente - desordens articulares;
• Genitais e glândula mamária: infrequentemente - sangramento uterino, dismenorréia;
• Perturbações gerais: frequentemente - febre, astenia, dor e desconforto, percepção prejudicada da temperatura corporal, edema, aumento de peso, aumento da atividade da fosfatase alcalina no sangue; infrequentemente - síndrome semelhante à gripe, perda de peso, aumento da atividade da lactato desidrogenase no sangue, mal-estar, ansiedade, aperto no peito, falência de múltiplos órgãos, percepção prejudicada da temperatura ambiente; raramente - sensação de rigidez no peito, sede, queda devido à perda de equilíbrio, dificuldade de movimento; muito raramente - um aumento na massa de tecido lipídico;
• Lesões, complicações de manipulações, intoxicação: frequentemente - disfunção primária do enxerto.

Muitas reações adversas são reversíveis e / ou diminuem com a redução da dose de tacrolimus.

Foram anotados erros na prescrição e dispensação de preparações de tacrolimus, incl. substituições acidentais, injustificadas ou não controladas de uma forma farmacêutica por outra, bem como casos de rejeição de transplantes a elas associados (não há dados suficientes para estimar a frequência).

Instruções Especiais

A transferência de pacientes de um medicamento de tacrolimus para outro (incluindo cápsulas de liberação prolongada de cápsulas convencionais) não é seguro sem supervisão adequada. Isso pode resultar na rejeição do enxerto ou no aumento da incidência de efeitos colaterais (incluindo hipo ou hiperimunossupressão) devido a diferenças clinicamente significativas na exposição ao tacrolimo. A alteração do regime de dosagem ou da forma de dosagem é realizada apenas sob a supervisão de um médico transplantador. Após a transferência, a concentração de tacrolimus no sangue é monitorada de perto e a dose do medicamento é ajustada para manter a exposição sistêmica da substância em um nível adequado.

Na primeira vez após o transplante, o monitoramento regular dos seguintes parâmetros é necessário: ECG, pressão arterial, estado neurológico, condição visual, concentração de eletrólitos (especialmente potássio), concentração de glicose em jejum, indicadores de função renal e hepática, parâmetros hematológicos, coagulograma, presença de proteínas no plasma. No caso de alterações clinicamente significativas, recomenda-se a correção da terapia imunossupressora.

Com diarreia, é possível uma alteração significativa na concentração de tacrolimus no sangue, portanto, com evacuações frequentes, este indicador deve ser monitorizado cuidadosamente.

Como a lecitina de soja está contida na tinta das cápsulas de Advagraf, é importante para os pacientes com hipersensibilidade à soja ou amendoim equilibrar o risco de alergia com os benefícios do tacrolimus.

O tacrolimus, principalmente em combinação com o etanol, pode causar distúrbios neurológicos e visuais, que devem ser levados em consideração na realização de tipos de trabalho que requeiram maior concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras.

Interações medicamentosas

• Preparações ou ervas medicinais com um efeito indutor ou inibidor no CYP3A4 - podem consequentemente aumentar ou diminuir a concentração de tacrolimus (para manter sua exposição adequada estável, é recomendado controlar a concentração e, se necessário, ajustar a dose ou parar de tomá-la; também é necessário monitorar a função renal e possíveis efeitos colaterais);
• Antifúngicos (fluconazol, cetoconazol, voriconazol, itraconazol), inibidores da protease do HIV (ritonavir, saquinavir, nelfinavir), antibióticos macrolídeos (eritromicina), inibidores da protease do vírus da hepatite C (boceprevir, telaprevirvir podem aumentar significativamente sua concentração, se necessário) o uso simultâneo pode exigir uma redução nas doses de Advagraf em quase todos os pacientes);
• Clotrimazol, claritromicina, josamicina, nifedipina, nicardipina, diltiazem, verapamil, amiodarona, danazol, etinilestradiol, omeprazol e nefazodona - as interações medicamentosas com tacrolimus são menos pronunciadas;
• Cortisona, bromocriptina, dapsona, ergotamina, lidocaína, mefenitoína, gestodeno, miconazol, midazolam, noretisterona, quinidina, tamoxifeno, triacetil (oleandomicina) - inibidores potenciais do metabolismo do tacrolimus (estudos in vitro);
• Suco de toranja - pode aumentar a concentração de tacrolimus;
• Lansoprazol e ciclosporina - potencialmente capazes de inibir CYPZA4, aumentando indiretamente os níveis de tacrolimus;
• Medicamentos com alta afinidade pelas proteínas do plasma sanguíneo (anticoagulantes orais, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), antidiabéticos orais) - é necessário levar em consideração sua possível interação competitiva com o tacrolimo;
• Fenitoína, rifampicina, hipericão (Hypericum perforatum) - podem reduzir significativamente a concentração de tacrolimus (dados clínicos) (se usados em conjunto, é provável que a dose de Advagraf deva ser aumentada);
• Fenobarbital - foram observadas interações clinicamente significativas;
• Corticosteroides (doses de manutenção) - geralmente diminuem a concentração de tacrolimus;
• Prednisolona ou metilprednisolona (em altas doses) - podem diminuir ou aumentar os níveis de tacrolimus;
• Carbamazepina, metamizol e isoniazida - podem reduzir a concentração de tacrolimus;
• Ciclosporina - aumenta o seu período de meia-vida t ¹ / ₂, são possíveis sinérgicos nefrotóxico / efeitos aditivos (não recomendados para recepção e tacrolimus simultânea ao atribuir pacientes recebendo ciclosporina anteriormente, cuidado);
• Fenitoína - tacrolimus aumenta sua concentração no sangue;
• Contraceptivos hormonais - devido à capacidade do tacrolimus de reduzir sua depuração, é importante escolher os anticoncepcionais com cuidado;
• Estatinas - sua farmacocinética não muda (dados de observação clínica);
• Fenobarbital e antipirina - potencialmente podem reduzir a depuração e aumentar o t ¹ / ₂ (dados obtidos em experiências com animais);
• Procinéticos (cisaprida, metoclopramida), hidróxido de magnésio e alumínio, cimetidina - podem aumentar a exposição sistêmica de tacrolimus;
• Aminoglicosídeos, vancomicina, inibidores da girase, cotrimoxazol, AINEs, aciclovir, ganciclovir - podem aumentar a nefrotoxicidade ou neurotoxicidade;
• Anfotericina B e ibuprofeno - seus aumentos de nefrotoxicidade;
• Diuréticos poupadores de potássio ou potássio (triamtereno, amilorida, espironolactona) - é possível o desenvolvimento ou intensificação da hipercalemia (seu uso em altas doses deve ser evitado);
• Vacinas, especialmente vacinas vivas atenuadas - o tacrolimus pode alterar a resposta do organismo à vacinação, reduzindo sua eficácia (a vacinação deve ser evitada).

Os tubos, seringas e outro equipamento utilizado para preparar uma suspensão do pó contido nas cápsulas de Advagraph não devem conter cloreto de polivinil (PVC), uma vez que o tacrolímus é incompatível com este.

Análogos

Os análogos do Advagraf são: Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Tacrolimus Stada, Prograf.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C na embalagem original. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos. Após a abertura da bolsa de alumínio, o preparo é armazenado por 1 ano.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Advagraf: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Advagraf 0,5 mg cápsulas de ação prolongada 50 unid. RUB 900 Comprar

Advagraf 0,5 mg cápsulas de ação prolongada 50 unid. 1700 RUB Comprar

Advagraf 1 mg cápsulas de liberação sustentada 50 unid. 1900 RUB Comprar

Advagraf 5 mg cápsulas de liberação sustentada 50 unid. 5700 RUB Comprar

Advagraf 5 mg cápsulas de liberação sustentada 50 unid. 16500 esfregar. Comprar

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!