Levetinol - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Tablets, Solução

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Levetinol

Levetinol: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Levetinol

Código ATX: N03AX14

Ingrediente ativo: Levetiracetam (Levetiracetam)

Fabricante: CJSC "Moscow Pharmaceutical Factory" (Rússia); LLC "GEROPHARM" (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-24

Preços nas farmácias: a partir de 380 rublos.

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O levetinol é um medicamento antiepiléptico.

Forma de liberação e composição

• comprimidos revestidos por película: são aplicados comprimidos revestidos biconvexos, ovais, azuis (250 mg), amarelos (500 mg) ou brancos (1000 mg), marcados num dos lados com uma gravação L e no outro de acordo com os números de dosagem 250, 500 ou 1000; o núcleo em uma quebra é branco com uma coloração amarela ou branco [10 pcs. em uma tira de bolha feita de folha de alumínio e filme de policloreto de vinila; em uma caixa de papelão 3 ou 6 blisters];
• solução oral: líquido transparente quase incolor com odor característico (100, 125, 150 ou 300 ml cada em frasco de vidro escuro de classe hidrolítica III, fechado com tampa de rosca branca com forro interno e anel de controle de primeira abertura, equipado com proteção infantil; c embalagem de cartão 1 frasco completo com adaptador e seringa doseadora).

Cada embalagem também contém instruções para o uso de Levetinol.

1 comprimido revestido por película contém:

• substância ativa: levetiracetam - 250, 500 ou 1000 mg;
• componentes adicionais: povidona, crospovidona, estearato de magnésio, dióxido de silício anidro coloidal;
• invólucro do filme: dióxido de titânio (E171), álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, talco, macrogol 4000; adicionalmente para 250 e 500 mg - corante índigo carmim (E132), para 500 mg - corante óxido de ferro amarelo (E172).

1 ml de solução contém:

• substância ativa: levetiracetam - 100 mg;
• componentes adicionais: para-hidroxibenzoato de metila, ácido cítrico mono-hidratado, para-hidroxibenzoato de propila, citrato de sódio di-hidratado, glicirrizinato de amônio, maltitol líquido, glicerol, acessulfame de potássio, água purificada, sabor de uva (uva Lydia MA / 1273 ou Grape3Cavour 597).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A substância ativa do Levetinol, o levetiracetam, pertence ao grupo dos derivados da pirrolidona (enantiómero S de α-etil-2-oxo-1-pirrolidinaacetamida) e tem uma estrutura química diferente de outros medicamentos antiepilépticos. O mecanismo de ação do levetiracetam não é totalmente conhecido, mas descobriu-se que ele difere do mecanismo de ação de muitos medicamentos antiepilépticos.

Em experiências in vitro e in vivo, foi demonstrado que o levetiracetam não conduz a uma alteração nas propriedades básicas das células e à transmissão nervosa normal. De acordo com os resultados de estudos in vitro, afeta a concentração intraneuronal de ^íons Ca ²⁺, reduzindo parcialmente sua corrente pelos canais do tipo N e enfraquecendo a liberação de cálcio dos estoques intraneuronais, alterando o nível de íons Ca ²⁺ dentro dos neurônios. Além disso, promove parcialmente a restauração das correntes através do GABA (ácido gama-aminobutírico) - e canais dependentes da glicina, inibidos por β-carbolinas e zinco.

Estudos in vitro também revelaram que o levetiracetam se comunica com uma área específica do tecido cerebral. O sítio de ligação é representado pela proteína 2A das vesículas sinápticas, que está presumivelmente envolvida na exocitose do neurotransmissor e na fusão das vesículas. O levetinol e seus análogos diferem na afinidade de ligação para a proteína 2A da vesícula sináptica, que está correlacionada com o grau de proteção antiepiléptica em um modelo audiogênico de epilepsia em camundongos. Esses fatos indicam que a ligação da substância ativa a esta proteína garante a implementação da ação anticonvulsivante do Levetinol.

A atividade da droga foi confirmada em relação a crises epilépticas focais e generalizadas (explosão epileptiforme / reação fotoparoxística). O efeito anticonvulsivante do levetiracetam foi confirmado em vários modelos animais de doença.

Em pacientes adultos com epilepsia, como terapia adjuvante para crises parciais com ou sem generalização secundária, a eficácia do Levetinol foi determinada em 3 estudos cegos controlados com placebo. Como resultado, verificou-se que a proporção de pacientes que tiveram uma diminuição de 50% ou mais na frequência das crises parciais por semana em comparação com o nível basal, no contexto do uso constante de levetiracetam em doses diárias de 1000, 2000 ou 3000 mg em 2 doses por 12– 14 semanas, era 27,7, respectivamente; 31,6 e 41,3%, e em pessoas que receberam placebo, esse número foi de 12,6%.

Em pacientes de 4 a 16 anos com epilepsia, um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 14 semanas de duração, foi conduzido com 198 voluntários para determinar a eficácia do levetiracetam como terapia adjuvante para crises parciais com ou sem generalização secundária. O medicamento foi administrado em uma dose diária de 60 mg / kg em 2 doses divididas. No grupo de levetiracetam, 44,6%, e no grupo de placebo, 19,6% dos pacientes apresentaram uma redução de 50% ou mais na frequência de crises parciais por semana em comparação com o valor basal. Durante 6 meses durante o período de terapia, 11,4% dos pacientes não tiveram crises e, pelo menos, em 12 meses - 7,2%.

O efeito do Levetinol no tratamento adjuvante de crises parciais com ou sem generalização secundária em crianças com epilepsia de 1 mês a 4 anos foi determinado ao longo de 5 dias em um estudo envolvendo 116 participantes. Bebês de solução oral de 1 a 6 meses foram tomados em uma dose diária de 20 mg / kg em 2 doses divididas com mais titulação da dose até 40 mg / kg, crianças de 6 meses a 4 anos - 25 mg / kg em 2 doses divididas com aumento de dose subsequente até 50 mg / kg. O índice de eficácia foi estabelecido de acordo com a análise em 109 crianças que foram submetidas a vídeo eletroencefalografia por pelo menos 24 horas. Em relação ao nível basal, uma diminuição na frequência das crises parciais em 50% ou mais por semana foi registrada em 43,6% dos pacientes no grupo de levetiracetam e em 19,6% dos pacientes recebendo placebo. Não tenha convulsões durante o tratamento de longo prazo 8,6% dos pacientes dentro de 6 meses e 7,8% - por pelo menos 12 meses.

O efeito do levetiracetam como monoterapia para crises convulsivas parciais com ou sem generalização secundária foi comparável ao efeito da carbamazepina de liberação controlada. O estudo envolveu 576 pacientes com mais de 16 anos de idade com epilepsia recém-diagnosticada com convulsões tônico-clônicas generalizadas ou convulsões parciais não provocadas. A carbamazepina foi administrada em uma dose diária de 400–1200 mg, levetiracetam - 1000–3000 mg, a duração da administração do medicamento foi de até 121 semanas e dependeu da resposta clínica. Por 6 meses, a ausência de convulsões foi registrada em 73% dos pacientes recebendo terapia com levetiracetam e 72,8% com carbamazepina. Mais de 50% dos pacientes não tiveram convulsões em 12 meses.

Num estudo duplo controlado por placebo com duração de 16 semanas, a eficácia do levetiracetam, recebido numa dose diária de 3000 mg em 2 doses divididas, foi estudada em doentes com mais de 12 anos de idade com epilepsia generalizada idiopática com várias síndromes de convulsões mioclónicas. A maioria dos pacientes foi diagnosticada com epilepsia mioclônica juvenil. No grupo de levetiracetam, 58,3% dos pacientes e no grupo de placebo, 23,3% dos pacientes tiveram redução de pelo menos 50% nas crises mioclônicas em uma semana. Com tratamento contínuo de longo prazo, 28,6% dos pacientes não tiveram crises por 6 meses ou mais, 21% - por pelo menos 12 meses.

Em um estudo controlado por placebo, que durou 24 semanas, a eficácia do levetiracetam foi estabelecida em um número limitado de crianças, bem como em adolescentes e adultos com epilepsia generalizada idiopática com convulsões tônico-clônicas, epilepsia mioclônica juvenil, epilepsia de ausência juvenil, epilepsia de ausência infantil ou epilepsia crises convulsivas generalizadas ao despertar. Adultos e adolescentes receberam a droga em uma dose diária de 3000 mg, crianças - 60 mg / kg em 2 doses divididas. Uma diminuição na frequência das crises por semana em 50% ou mais foi observada em 72,2% dos pacientes que receberam levetiracetam e 45,2% no grupo do placebo. Não houve convulsões por pelo menos 6 meses em 47,4% dos pacientes e dentro de 12 meses em 31,5%.

Farmacocinética

A dependência dos parâmetros farmacocinéticos do Levetinol com a raça, sexo e hora do dia não foi registada.

O perfil farmacocinético da droga é linear, com baixa variabilidade, e é comparável em voluntários saudáveis e pacientes com epilepsia. Não houve alterações na depuração do levetiracetam após administração repetida. Pertence a substâncias altamente solúveis que demonstram alto poder de penetração.

Após a administração oral, o levetiracetam é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (TGI). É quase totalmente absorvido, de modo que, em decorrência da absorção completa e linear, o nível plasmático pode ser previsto a partir da dose administrada, expressa em mg / kg. O horário da refeição e a dose do medicamento não afetam o grau de absorção. Quando tomado por via oral, a biodisponibilidade do levetiracetam se aproxima de 100%. A concentração máxima (C _max) no plasma é observada 1,3 horas após a ingestão do medicamento na dose de 1000 mg. Como regra, o valor C _max é 31 e 43 μg / ml após a administração única e repetida (2 vezes ao dia) de levetiracetam na dose de 1000 mg, respectivamente. Com a administração oral do medicamento 2 vezes ao dia, o estado de equilíbrio é observado após 2 dias.

Em crianças e adultos, é mostrada uma alta correlação entre o conteúdo de levetiracetam no plasma e na saliva - a relação saliva / plasma flutua no intervalo de 1–1,7 para comprimidos e solução 4 horas após a sua administração. A substância ativa e o seu metabolito principal são caracterizados por uma ligação fraca com as proteínas plasmáticas - menos de 10%, o volume de distribuição (V _d) do levetiracetam é de aproximadamente 0,5-0,7 l / kg.

No corpo humano, a droga é metabolizada de forma fraca. A principal via de biotransformação (24% da dose) é o processo de hidrólise enzimática do grupo acetamida. As enzimas da família P450 do fígado não estão envolvidas na formação do metabólito principal (ucb L057), este último não possui atividade farmacológica. Além disso, a droga possui dois metabólitos menores: o primeiro é o resultado da hidroxilação do ciclo da pirrolidona (1,6% da dose), o segundo é formado pela abertura do anel da pirrolidona (0,9% da dose). Outros produtos de biotransformação do agente constituem apenas 0,6% da dose. In vivo, a isomerização óptica não foi detectada em levetiracetam e ucb L057.

O levetiracetam não prejudica a atividade enzimática dos hepatócitos. A substância ativa e o seu principal metabolito in vitro não inibiram as isoenzimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6 e CYP3A4), bem como o efeito da glucuroniltransferase (UGT1A1) e UGT. Também não teve efeito in vitro no processo de glucuronidação do ácido valpróico. E na cultura de hepatócitos humanos, não interagiu ou apenas afetou ligeiramente a atividade enzimática de UGT1A1, CYP1A2 e SULT1E1. O medicamento pode causar indução fraca de CYP3A4 e CYP2B6.

A meia-vida de uma substância do plasma (T _1/2) em adultos é de 7 ± 1 h, independentemente da via de administração ou regime de dosagem; a depuração total média é de 0,96 ml / min / kg. A maior parte da droga é eliminada na urina, aproximadamente 95% da dose recebida, dos quais 93% - em 48 horas, 0,3% é excretado nas fezes. A percentagem de excreção total de levetiracetam e ucb L057 é de 66 e 24% da dose administrada, respetivamente, durante as primeiras 48 horas.

A depuração renal do levetiracetam e de seu metabólito principal é de 0,6 e 4,2 ml / min / kg, respectivamente, o que é evidência de excreção de levetiracetam por filtração glomerular (FC) com reabsorção tubular adicional, bem como o fato de que o metabólito primário também é excretado através do tubo ativo secreção além de CF. A eliminação da substância principal está correlacionada com a depuração da creatinina (CC).

Em pacientes de 4 a 12 anos, após uma administração oral única de levetiracetam na dose de 20 mg / kg, seu T1 / 2 é de 6 horas. Em crianças dessa faixa etária, a depuração total da substância ativa é aproximadamente 30% maior do que em adultos e é diretamente proporcional ao peso corporal. Após a administração oral repetida do medicamento em uma dose diária de 20-60 mg / kg Cmax no plasma é observada 0,5-1 horas após a administração. A área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e Cmax do medicamento são lineares e proporcionais à dose administrada. O valor médio da depuração total é 1,1 ml / min / kg.

Em crianças com idade superior a 1 mês e até 4 anos após uma dose oral única de solução de 20 mg / kg, o T½ é de 5,3 horas, a Cmax plasmática é atingida em média 1 hora após a administração do medicamento. A depuração total média é de 1,5 ml / min / kg.

Indicações de uso

Como monoterapia, o Levetinol é recomendado para o tratamento de crises parciais com ou sem generalização secundária em adolescentes a partir dos 16 anos de idade e adultos com epilepsia diagnosticada recentemente.

Como meio de terapia adicional, o Levetinol é prescrito para o tratamento das seguintes condições:

• convulsões mioclônicas em adolescentes com mais de 12 anos de idade e adultos com epilepsia mioclônica juvenil;
• crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas primárias em adolescentes após os 12 anos de idade e adultos com epilepsia generalizada idiopática;
• convulsões parciais com ou sem generalização secundária em crianças (mais de 1 mês - para solução, mais de 6 anos - para comprimidos) e adultos com epilepsia.

Contra-indicações

Absoluto:

• violação da tolerância à frutose (solução, pois contém maltitol);
• idade até 1 mês (solução);
• idade até 6 anos (comprimidos de levetinol devido à impossibilidade de seleção correta da dose);
• hipersensibilidade ao levetiracetam ou outros derivados da pirrolidona, ou a qualquer um dos excipientes da droga.

Relativo (o levetinol deve ser tomado com precaução): doença hepática na fase de descompensação, insuficiência renal, velhice (mais de 65 anos).

Levetinol, instruções de uso: método e dosagem

Todas as formas de liberação do medicamento Levetinol são destinadas à administração oral. A ingestão de alimentos não afeta a eficácia do medicamento. Os comprimidos devem ser tomados com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária deve ser dividida em 2 doses em partes iguais.

Monoterapia

Durante a monoterapia, os pacientes com mais de 16 anos são aconselhados a iniciar o tratamento com uma dose diária de Levetinol 500 mg - 2 vezes 250 mg. 2 semanas após o início do curso, a dose pode ser aumentada para 1000 mg - 2 vezes 500 mg.

A dose diária máxima permitida não deve exceder 3000 mg, dividida em 2 doses.

Como parte da terapia adicional

Adolescentes com mais de 12 anos e adultos com peso superior a 50 kg devem iniciar o tratamento com uma dose diária de 1000 mg, dividida em 2 doses. Levando em consideração a tolerância ao Levetinol e a resposta clínica, ele pode ser aumentado até o máximo permitido - 3000 mg, usado em 2 doses. Ajustes de dose, em incrementos de 500 mg 2 vezes ao dia, podem ser feitos a cada 2–4 semanas.

Crianças de 6 meses a 6 anos (para solução), bem como crianças e adolescentes de 6 a 17 anos (para ambas as formas farmacêuticas), com peso corporal inferior a 50 kg, são recomendados para iniciar o tratamento com uma dose diária de 20 mg / kg, dividido por 2 recepções. Uma alteração da dose de 20 mg / kg em 2 doses divididas pode ser realizada a cada 2 semanas até que uma dose diária de 60 mg / kg seja atingida (2 vezes 30 mg / kg). Em caso de intolerância à dose recomendada, pode ser reduzida. A dose mínima eficaz deve ser usada.

O levetinol deve ser tomado com base na idade, peso corporal e na dose terapêutica desejada, na posologia e forma farmacêutica mais adequadas.

Devido à falta de dosagem necessária, os comprimidos de Levetinol não são prescritos para crianças com peso corporal inferior a 25 kg, caso seja necessário tomar uma dose inferior a 250 mg e também se houver dificuldade em engolir esta forma do medicamento. O tratamento nesses casos é recomendado para começar com uma solução.

Doses únicas recomendadas de solução de Levetinol (dose inicial 10 mg / kg; dose máxima 30 mg / kg) em crianças com mais de 6 meses de idade e adolescentes, dependendo do peso corporal com uma frequência de administração 2 vezes ao dia:

• 6 kg: 60 mg (0,6 ml); 180 mg (1,8 ml);
• 10 kg: 100 mg (1 ml); 300 mg (3 ml);
• 15 kg: 150 mg (1,5 ml); 450 mg (4,5 ml);
• 20 kg: 200 mg (2 ml); 600 mg (6 ml);
• 25 kg: 250 mg / 750 mg.

Recomenda-se que crianças e adolescentes com peso corporal superior a 50 kg tomem o medicamento em doses iguais às dos adultos.

Em crianças de 1 a 6 meses de idade, a dose inicial de solução de Levetinol é de 7 mg / kg 2 vezes ao dia. No futuro, dependendo do efeito terapêutico e tolerabilidade do medicamento, pode ser aumentado para 21 mg / kg 2 vezes ao dia. A alteração não deve ser superior a ± 7 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas, enquanto se toma a dose mínima eficaz.

Doses únicas recomendadas de solução oral [inicial (7 mg / kg) / máximo (21 mg / kg)] em pacientes pediátricos de 1 a 6 meses, dependendo do peso corporal, com frequência de 2 vezes ao dia:

• 4 kg: 28 mg (0,3 ml) / 84 mg (0,85 ml);
• 5 kg: 35 mg (0,35 ml) / 105 mg (1,05 ml);
• 7 kg: 49 mg (0,5 ml) / 147 mg (1,5 ml).

A dosagem da solução é realizada com o uso de seringas doseadoras que são anexadas ao medicamento. Seringas com a seguinte capacidade nominal estão incluídas no conjunto de entrega de Levetinol:

1. 1,5 ml com graduação de 0,05 ml (5 mg) para bebês de 1 a 6 meses.
2. 3 ml, graduado com 0,1 ml (10 mg) para crianças de 6 meses a 4 anos.
3. 10 ml graduados em 0,25 ml (25 mg) para crianças com mais de 4 anos de idade.

A dose medida da solução deve ser diluída em uma mamadeira ou copo d'água.

Para dispensar uma solução usando uma seringa doseadora, você deve:

1. Abra o frasco pressionando a tampa e girando no sentido anti-horário.
2. Insira o adaptador da seringa no gargalo do frasco, certifique-se de que está bem encaixado e coloque a seringa no adaptador.
3. Virando o frasco de cabeça para baixo e puxando o êmbolo da seringa para baixo, encha-o com um pequeno volume de solução e mova o êmbolo para cima para remover as bolhas de ar.
4. Puxe o êmbolo para baixo até a divisão, que corresponde ao número de mililitros do medicamento, dose recomendada pelo médico, e encha a seringa com a solução.
5. Segurando o frasco verticalmente, pescoço para cima, remova a seringa do adaptador.
6. Pressionando o êmbolo completamente, injete a solução coletada na seringa em um copo de água ou mamadeira.
7. Pegue a solução preparada na íntegra.
8. Em seguida, enxágue a seringa com água e feche a garrafa com uma tampa.

Em pacientes com insuficiência renal, a dose de Levetinol deve ser ajustada dependendo do valor de CC. Para os homens, o CC pode ser calculado usando a seguinte fórmula, levando em consideração o conteúdo de creatinina sérica:

CC (ml / min) = [140 - idade (anos)] × peso corporal (kg) ÷ 72 × nível de creatinina sérica (mg / dl)

Para as mulheres, o valor resultante deve ser multiplicado por um fator de 0,85.

Em seguida, a correção do cálculo do QC é realizada levando em consideração a área de superfície corporal (PPT) de acordo com a seguinte fórmula:

CC (ml / min / 1,73 m2) = CC (ml / min) ÷ PPT (m2) × 1,73

Correção da dose de Levetinol para adultos, dependendo do grau de insuficiência renal e CC ml / min / 1,73 m² (uma dose única é indicada com uma frequência de administração 2 vezes ao dia):

• norma (K> 80): 500-1500 mg;
• light (CC = 50–79): 500–1500 mg (solução), 500–1000 mg (comprimidos);
• moderado (CC = 30–49): 250–750 mg;
• grave (CC <30): 250-500 mg;
• estágio terminal (pacientes em diálise *): 500–1000 mg ** (uma vez ao dia).

* no primeiro dia de terapia, recomenda-se a administração de uma dose saturante de 750 mg.

** após o final da sessão de diálise, uma dose adicional de 250-500 mg é recomendada.

A alteração da dose de Levetinol em crianças com insuficiência renal é necessária para levar em consideração a gravidade da insuficiência renal.

CC (ml / min / 1,73 m²) para crianças e adolescentes pode ser estimado com base na determinação da creatinina sérica (mg / dL) usando a seguinte fórmula (fórmula de Schwarz):

CC (ml / min / 1,73 m²) = altura (cm) × ks ÷ nível de creatinina sérica (mg / dl)

Onde ks é uma constante, dependendo do sexo e da idade da criança, é: para crianças de ambos os sexos com idade inferior a 1 ano = 0,45; para crianças menores de 13 anos e meninas adolescentes = 0,55; para adolescentes = 0,7.

Correção da dose de Levetinol em crianças e adolescentes com peso corporal inferior a 50 kg na presença de insuficiência renal, levando em consideração a gravidade da doença e CC (ml / min / 1,73 m2) com frequência de administração 2 vezes ao dia (idade de 1 a 6 meses; com 6 meses ou mais):

• CC> 80 (função renal normal): 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg); 10-30 mg / kg (0,1-0,3 ml / kg);
• CC = 50–79 (insuficiência renal leve): 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg); 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg);
• CC = 30–49 (insuficiência renal moderada): 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg); 5-15 mg / kg (0,05-0,15 ml / kg);
• CC <30 (insuficiência renal grave): 3,5-7 mg / kg (0,035-0,07 ml / kg); 5-10 mg / kg (0,05-0,1 ml / kg);
• pacientes em diálise (insuficiência renal em estágio terminal): 7-14 mg / kg (0,07-0,14 ml / kg) uma vez ao dia ^{a, c}; 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) uma vez ao dia ^{b, d}.

^a no primeiro dia de terapia, uma dose de ataque de 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) é recomendada.

^b no primeiro dia do curso, uma dose de ataque de 15 mg / kg (0,15 ml / kg) é recomendada.

^c após a diálise, uma dose de manutenção de 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) é recomendada.

^d após a diálise, uma dose de manutenção de 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg) é recomendada.

Efeitos colaterais

O seguinte perfil de efeitos colaterais é baseado em uma análise dos resultados de estudos controlados com placebo, bem como na experiência de uso pós-comercialização de Levetinol. Os eventos adversos mais comuns incluem sonolência, tontura, fadiga, dor de cabeça e nasofaringite. De acordo com os resultados dos estudos clínicos, o perfil de segurança do levetiracetam em crianças foi comparável ao dos adultos.

Reações adversas em sistemas e órgãos (frequência de ocorrência: muito frequentemente - não inferior a 0,1; frequentemente - de 0,01 a 0,1; raramente - de 0,001 a 0,01; raramente - de 0,0001 a 0,001; extremamente raro - menos de 0,00001):

• metabolismo: frequentemente - anorexia (a ameaça de desenvolvimento é agravada pela combinação de levetiracetam e topiramato); infrequentemente - aumento / redução no peso corporal; raramente, hiponatremia;
• sangue e sistema linfático: infrequentemente - leucopenia, trombocitopenia; raramente - neutropenia, pancitopenia (com pancitopenia, às vezes foi registrada supressão da medula óssea), agranulocitose;
• lesões infecciosas e parasitárias: muito frequentemente - nasofaringite; raramente - infecções;
• sistema imunológico: raramente - reação a drogas com eosinofilia e manifestações sistêmicas (síndrome de DRESS);
• órgão de audição e distúrbios labirínticos: frequentemente - vertigem;
• órgão da visão: raramente - visão turva, diplopia;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, sonolência; frequentemente - tonturas, desequilíbrio, tremor, letargia, convulsões; infrequentemente - prejuízo da memória, amnésia, enfraquecimento da concentração, parestesia, coordenação prejudicada / ataxia; raramente - discinesia, coreoatetose, hipercinesia;
• transtornos mentais: frequentemente - nervosismo, insônia, irritabilidade, ansiedade, hostilidade / agressividade, depressão; infrequentemente - agitação, mudanças de humor, instabilidade emocional, ataques de pânico, confusão, raiva, alucinações, distúrbios comportamentais, distúrbios psicóticos, intenções suicidas, tentativas de suicídio; raramente - transtorno de pensamento, transtorno de personalidade, suicídio;
• Trato gastrointestinal: muitas vezes - vômito, náusea, dor abdominal, dispepsia, diarreia; raramente - pancreatite;
• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: muitas vezes - tosse;
• fígado e vias biliares: infrequentemente - alterações nos testes de função hepática; raramente - hepatite, insuficiência hepática;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - erupção na pele; infrequentemente - coceira, eczema, alopecia (em muitos casos, restauração capilar foi observada após a descontinuação do Levetinol); raramente - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica;
• rins e aparelho urinário: raramente - insuficiência renal aguda;
• distúrbios gerais: muitas vezes - fadiga, astenia;
• sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: infrequentemente - fraqueza muscular, mialgia; raramente - um aumento no conteúdo de creatina fosfoquinase (CPK) no sangue, rabdomiólise;
• lesões, complicações de manipulações: infrequentemente - lesões acidentais.

Verificou-se que o aumento do nível de CPK no sangue e a prevalência de rabdomiólise são significativamente maiores nos japoneses, quando comparados com representantes de outras nacionalidades.

Em crianças e adolescentes de 4 a 16 anos, os seguintes efeitos indesejáveis foram registrados com mais frequência: muito frequentemente - vômitos (11,2%), freqüentemente - labilidade emocional (1,7%), alterações de humor (2,1%), agitação (3, 4%), letargia (3,9%), distúrbios de comportamento (5,6%), agressividade (8,2%). Em crianças com idades entre 1 mês e 4 anos, reações adversas como irritabilidade (11,7%) e deficiência de coordenação (3,3%) foram observadas com mais frequência.

Após análise do estado comportamental e emocional por meio do questionário de Achenbach, foi encontrado comportamento agressivo no grupo de pacientes que recebeu Levetinol. Ao mesmo tempo, em pacientes que usaram a droga durante o seguimento de longo prazo, não foi registrado agravamento de distúrbios do estado emocional-comportamental, por exemplo, não houve piora nos indicadores de comportamento agressivo quando comparados ao nível inicial.

Overdose

Os sintomas de uma overdose de Levetinol podem incluir agressão, agitação, sonolência, depressão respiratória, depressão de consciência, coma.

No período agudo de intoxicação, prescreve-se indução de vômito e / ou lavagem gástrica, seguida da ingestão de carvão ativado. Não existe um antídoto específico para o levetiracetam. Se necessário, o tratamento sintomático é realizado em ambiente hospitalar, incluindo o uso de hemodiálise. A eficácia deste último para a substância ativa é de 60% e para o seu metabolito principal - 74%.

Instruções Especiais

Se for necessário para completar o tratamento, o Levetinol deve ser retirado gradualmente, reduzindo uma dose única em 500 mg a cada 2-4 semanas em adolescentes e adultos com peso superior a 50 kg. Em crianças maiores de 6 meses, a redução em dose única a cada 2 semanas não deve ser superior a 10 mg / kg, em menores de 6 meses - mais de 7 mg / kg, desde que o medicamento seja tomado 2 vezes ao dia.

Durante a transferência para tratamento com Levetinol, os medicamentos antiepilépticos concomitantes devem ser cancelados gradualmente.

No contexto da utilização de levetiracetam, foram registados casos de diminuição do número de células sanguíneas - trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, agranulocitose, pancitopenia. Um exame de sangue com o estabelecimento do número de corpúsculos é recomendado para pacientes que apresentaram hipertermia, fraqueza grave, infecções recorrentes ou distúrbios da coagulação do sangue.

Em doentes a receber tratamento com medicamentos antiepilépticos (incluindo levetiracetam), foram observados efeitos indesejáveis como pensamentos e comportamentos suicidas, tentativas de suicídio e suicídio. A análise dos estudos sobre o uso dessas drogas mostrou um leve agravamento do risco de pensamentos e tentativas de suicídio, o mecanismo desse fenômeno é desconhecido. Devido ao acima exposto, durante o período de tratamento do Levetinol, é necessário monitorizar cuidadosamente o estado dos doentes com sintomas de depressão e / ou a presença de pensamentos e intenções suicidas, e fornecer-lhes, se necessário, tratamento adequado. O médico observador deve ser informado do desenvolvimento de quaisquer sinais de depressão ou tendências suicidas.

A solução oral contém para-hidroxibenzoato de propila e para-hidroxibenzoato de metila, que podem provocar reações alérgicas, incluindo ação retardada.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

A influência do Levetinol na capacidade de dirigir veículos complexos e potencialmente perigosos, incluindo dirigir um carro, não foi estudada. No entanto, devido à sensibilidade individual ao medicamento por parte do sistema nervoso central (incluindo o possível desenvolvimento de sonolência) durante a terapia, é necessário abandonar atividades que requerem maior concentração de atenção e alta velocidade de reações psicomotoras.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não há dados que indiquem um agravamento significativo do risco de malformações congênitas graves ao prescrever levetiracetam no primeiro trimestre de gravidez em regime de monoterapia. Ao mesmo tempo, a ameaça teratogênica não pode ser completamente descartada. O tratamento com diversos antiepilépticos acarreta maior risco de malformações congênitas do feto, quando comparado com a monoterapia, sendo esta última mais indicada em gestantes.

Não foram realizados estudos clínicos rigorosamente controlados e adequados sobre a segurança do uso de Levetinol durante a gravidez, portanto, em mulheres grávidas e mulheres com função reprodutiva preservada, a terapia medicamentosa não deve ser realizada, exceto em casos de necessidade clínica.

As alterações fisiológicas durante a gravidez podem contribuir para uma diminuição dos níveis plasmáticos de levetiracetam. Esta diminuição é mais pronunciada durante o terceiro trimestre (até 60% do conteúdo da linha de base observado antes da gravidez).

A ingestão de levetinol por mulheres grávidas deve ser monitorada de perto. Os intervalos no tratamento anticonvulsivante podem piorar o curso da doença e, portanto, prejudicar a saúde da mulher e do feto.

O levetiracetam é excretado no leite humano, por isso a amamentação durante o tratamento medicamentoso não é recomendada. No entanto, se a administração de Levetinol for necessária durante a lactação, os benefícios pretendidos e a possível ameaça do tratamento devem ser cuidadosamente avaliados em relação à importância da amamentação.

O efeito do levetiracetam na fertilidade não foi identificado em estudos com animais, o possível risco para o ser humano é desconhecido.

Uso infantil

Crianças menores de 6 anos de idade são aconselhadas a usar Levetinol na forma de solução oral.

De acordo com as informações atualmente disponíveis sobre o uso de Levetinol em crianças, o levetiracetam não afeta negativamente o crescimento e a puberdade. Ao mesmo tempo, os efeitos a longo prazo da terapia sobre o desenvolvimento intelectual, função das glândulas endócrinas, crescimento, desenvolvimento sexual e capacidade de aprendizagem das crianças são desconhecidos.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal, é necessário ajustar a dose de manutenção levando em consideração o CC, uma vez que a eliminação da substância principal e de seu metabólito primário se correlaciona com este. Na presença de insuficiência renal terminal em pacientes adultos, o T _{1/2 do} fármaco é de 25 horas nos intervalos entre as sessões de hemodiálise e 3,1 horas durante o próprio procedimento. Durante uma sessão de hemodiálise de 4 horas, aproximadamente 51% do levetiracetam é excretado.

Em pacientes com insuficiência renal, o grau de diminuição do CC pode não refletir totalmente a gravidade da insuficiência renal. Nesses casos, com CC abaixo de 60 ml / min / 1,73 m², a dose diária deve ser reduzida em 50%.

Antes de iniciar o tratamento com a droga, os pacientes com lesões renais são recomendados para investigar sua função; se forem detectadas violações, o ajuste da dose pode ser necessário.

Em casos extremamente raros, a terapia com Levetinol foi acompanhada por lesão renal aguda, observada de vários dias a vários meses.

Por violações da função hepática

Na presença de disfunções hepáticas ligeiras a moderadas, existe uma ligeira alteração na depuração do levetiracetam. No número esmagador de pacientes com insuficiência hepática grave no contexto de insuficiência renal concomitante, a depuração da substância ativa diminui em mais de 50%.

Antes de iniciar o tratamento, os pacientes com doença hepática descompensada devem realizar um estudo da função renal. Se for constatada insuficiência renal, pode ser necessário alterar a dose de Levetinol.

Pacientes com insuficiência hepática leve e moderada não requerem ajuste de dose.

Uso em idosos

Em pacientes idosos, o T _1/2 aumenta em 40% e pode ser de 10-11 horas, o que se deve ao comprometimento da função renal em pessoas dessa faixa etária.

Para pacientes com 65 anos de idade ou mais, a dose de Levetinol deve ser ajustada de acordo com o valor de CC.

Interações medicamentosas

• outros medicamentos antiepilépticos (ácido valpróico, carbamazepina, fenitoína, lamotrigina, fenobarbital, gabapentina, primidona, topiramato): o efeito do levetiracetam no conteúdo plasmático destes medicamentos não foi estabelecido, bem como o seu efeito na farmacocinética do levetiracetam; de acordo com uma análise retrospectiva das interações farmacocinéticas em pacientes de 4 a 17 anos com epilepsia, o uso oral de Levetinol como terapia adjuvante não afetou a concentração sérica de equilíbrio de valproato e carbamazepina administrados simultaneamente, no entanto, em crianças que tomam medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas, o levetiracetam foi liberado 20% maior em comparação com as crianças que não os receberam; mudanças de dose não são necessárias;
• metotrexato: registrou-se diminuição do seu clearance, ocasionando elevação dos níveis sangüíneos para possíveis níveis tóxicos ou prolongamento do tempo de manutenção dessas concentrações; é necessário para controlar o conteúdo plasmático de levetiracetam e metotrexato no sangue;
• probenecida (bloqueador da secreção tubular nos rins) 4 vezes ao dia, 500 mg: houve supressão da depuração renal do principal metabólito do levetiracetam - ucb L057, mas não da própria substância ativa; o nível de ucb L057 permanece baixo, presume-se que outras substâncias, cuja eliminação ocorre por secreção tubular ativa, também sejam capazes de reduzir o clearance renal de ucb L057; o efeito do levetiracetam na probenecida não foi estudado;
• sulfonamidas, antiinflamatórios não esteróides: o efeito do levetiracetam sobre esses medicamentos não foi estabelecido;
• digoxina e varfarina: nenhuma alteração no tempo de protrombina foi registrada - quando combinados com levetiracetam em uma dose diária de 2.000 mg, a farmacocinética deste último e dessas substâncias permaneceram inalteradas;
• antiácidos: não há evidências do efeito desses medicamentos na absorção do levetiracetam;
• anticoncepcionais orais (etinilestradiol e levonorgestrel): não houve efeito do levetiracetam, na dose de 1000 mg ao dia, sobre a farmacocinética desses medicamentos; o estado hormonal (níveis de progesterona e hormônio luteinizante) não mudou; a farmacocinética do levetiracetam também não mudou;
• etanol: não há informações sobre a interação do levetiracetam com álcool etílico;
• alimentos: não há alteração no grau de absorção do levetiracetam, mas a sua taxa é ligeiramente reduzida.

Análogos

Os análogos do Levetinol são Keppra, Komviron, Kepaira-Vero, Tirapol, Convilept, Epiterra Long, Levetiracetam, Epitropil, Levetiracetam Canon, etc.

Termos e condições de armazenamento

Conservar em local fora do alcance das crianças e protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25 ° C (comprimidos revestidos por película) ou 30 ° C (solução oral).

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre o Levetinol

De acordo com as poucas análises do Levetinol encontradas em sites médicos, a droga na maioria dos casos efetivamente interrompe as crises epiléticas ou ajuda a reduzir seu número. Junto com isso, no contexto do tratamento com a droga, o desenvolvimento de efeitos indesejáveis como dor de cabeça, irritabilidade, tontura severa, sonolência, nervosismo é frequentemente observado, devido ao qual, em alguns casos, os pacientes tiveram que se recusar a tomar este anticonvulsivante.

Preço do Levetinol nas farmácias

O preço do Levetinol pode ser:

• comprimidos revestidos por película: dosagem 250 mg - 450–550 rublos, 500 mg - 900–100 rublos, 1000 mg - 2200–2400 rublos, por embalagem contendo 30 peças;
• solução oral: 2500–2600 rublos. por garrafa de 300 ml.

Levetinol: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Levetinol 250 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 380 Comprar

Comprimidos de levetinol p.p. 250 mg 30 pcs. RUB 471 Comprar

Levetinol 500 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 637 RUB Comprar

Levetinol 1 g comprimidos revestidos por película 30 unid. 723 RUB Comprar

Comprimidos de levetinol p.p. 500mg 30 pcs. 827 RUB Comprar

Comprimidos de levetinol p.p. 1000mg 30 pcs. RUB 938 Comprar

Levetinol 100 mg / ml solução oral 300 ml 1 unid. 1889 RUB Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!