Agrenox - Instruções De Uso, Preço, Análises, Análogos De Medicamentos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Agrenox

Agrenox: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Aggrenox

Código ATX: B01AC

Ingrediente ativo: ácido acetilsalicílico (ácido acetilsalicílico) + dipiridamol (dipiridamol)

Produtor: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG (Alemanha)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Agrenox é um medicamento antiplaquetário combinado.

Forma de liberação e composição

O medicamento está disponível na forma de cápsulas de liberação modificada: No. 0, dura, gelatinosa, opaca, a tampa é marrom-avermelhada, o corpo é de marfim, dentro das cápsulas estão grânulos amarelos e um comprimido redondo biconvexo com bordas lisas, revestido com uma casca branca (de acordo com 30 ou 60 pcs. Em tubos ou garrafas de polipropileno, em uma caixa de papelão 1 tubo ou garrafa e instruções de uso de Agrenox).

1 cápsula contém:

• ingredientes ativos: ácido acetilsalicílico (na forma de um comprimido) - 25 mg, dipiridamol (na forma de pelotas) - 200 mg;
• componentes auxiliares no comprimido: lactose mono-hidratada, sacarose, amido de milho seco, celulose microcristalina, goma acácia, dióxido de silício coloidal, dióxido de titânio, estearato de alumínio, talco;
• componentes auxiliares na composição de pellets: copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de metila, ácido tartárico (esférico e em pó), Kollidon 25 (povidona), hipromelose, ftalato de hipromelose HP 55, triacetato de glicerol (triacetina), ácido esteárico, dimeticona 350, goma arábica;
• composição da tampa e do corpo da cápsula: gelatina, corante - óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho, dióxido de titânio.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O Agrenox é um antiplaquetário, sua ação se deve à combinação do ácido acetilsalicílico e do dipiridamol, cujas propriedades clínicas estão associadas a diversos mecanismos bioquímicos.

O ácido acetilsalicílico, inativando a enzima ciclooxigenase nas plaquetas, ajuda a prevenir a formação de tromboxano A2, que é um poderoso indutor de agregação plaquetária e vasoconstrição.

A ação do dipiridamol visa inibir a captação de adenosina nos eritrócitos, plaquetas e células endoteliais. Isso leva a um aumento local no nível de adenosina, que afeta os receptores A ₂ das plaquetas. Ao estimular a adenilato ciclase plaquetária, a adenosina potencializa um aumento no nível de plaquetas de monofosfato de adenosina cíclica (cAMP). Em concentrações terapêuticas de dipiridamol (0,5–2 μg / ml), a inibição é dependente da dose e atinge no máximo 80%. O efeito vasodilatador da adenosina determina a capacidade do dipiridamol de causar vasodilatação.

O dipiridamol inibe a PDE (fosfodiesterase) em vários tecidos e órgãos. Durante o período em que a inibição da adenosina monofosfato fosfodiesterase cíclica é insignificante, em doses terapêuticas a substância inibe cGMP-PDE (guanosina monofosfato fosfodiesterase cíclica), promovendo um aumento do cGMP sob a ação de um fator relaxante liberado do endotélio, identificado como NO. O dipiridamol potencializa a biossíntese da prostaciclina e sua liberação pelas células endoteliais. Ao aumentar a concentração do mediador protetor ácido 13-hidroxioctadecadienóico, o dipiridamol reduz a trombogenicidade das estruturas subendoteliais. Segue-se que a agregação plaquetária é suprimida em resposta a vários estimulantes, incluindo o fator de ativação plaquetária, difosfato de adenosina e colágeno. A diminuição da agregação plaquetária é acompanhada pela normalização do consumo de adenosina.

Assim, o efeito antiplaquetário do ácido acetilsalicílico, que inibe apenas a agregação plaquetária, é complementado pela ação do dipiridamol, que retarda a ativação e adesão plaquetária.

Farmacocinética

Nenhuma interação clinicamente significativa foi estabelecida entre o dipiridamol e o ácido acetilsalicílico, portanto, a farmacocinética do Agrenox é determinada pelas propriedades de cada um dos componentes ativos separadamente.

A ingestão simultânea de alimentos não afeta a farmacodinâmica dos componentes ativos do Agrenox.

Ácido acetilsalicílico

Depois de tomar Agrenox para dentro, a absorção do ácido acetilsalicílico ocorre de forma rápida e completa. Sua concentração máxima (C _max) no plasma é atingida após 0,5 horas, quando utilizado na dose diária de 50 mg (25 mg 2 vezes ao dia). Em equilíbrio, é em média 319 ng / ml. A principal via de biotransformação é o metabolismo primário com divisão em ácido salicílico, ao qual 30–40% da dose de ácido acetilsalicílico é exposta. A C _{máx do} ácido salicílico no plasma é atingida após 1-1,5 horas.

O ácido acetilsalicílico liga-se mal às proteínas plasmáticas, o grau de ligação não é linearmente dependente da dose. Seu metabólito, ácido salicílico, liga-se às proteínas plasmáticas em maior extensão, com albumina em cerca de 90%, com concentração de ácido salicílico inferior a 100 μg / ml. O volume aparente de distribuição (Vd) é de 10 litros. O ácido salicílico é bem distribuído em todos os tecidos e fluidos corporais (incluindo sistema nervoso central, tecidos fetais e leite materno).

O ácido acetilsalicílico é metabolizado rapidamente, principalmente no fígado sob a ação de esterases inespecíficas e, em menor grau, no estômago em ácido salicílico que, como resultado da reação subsequente com a glicina, se transforma em ácido hidroxipúrico.

O ácido acetilsalicílico é excretado na forma de metabolitos (até 90% da dose administrada) pelos rins. A meia-vida (T _1/2) do ácido acetilsalicílico é de 1 / 4–1 / 3 horas, T _{1/2 do} ácido salicílico é de 2-3 horas, em doses acima de 3000 mg pode aumentar para 5–18 horas.

Na insuficiência renal grave com depuração da creatinina (CC) inferior a 10 ml / min e insuficiência hepática grave, o ácido acetilsalicílico não deve ser prescrito. Em pacientes com função renal prejudicada, T _1/2 aumenta em 2–3 vezes.

Dipiridamol

A farmacocinética do dipiridamol é caracterizada por uma dependência linear da dose. A liberação e absorção da substância ativa dos pellets de liberação modificada ocorrem no trato gastrointestinal inferior (TGI). O problema da solubilidade do dipiridamol, dependendo da acidez do conteúdo gástrico, é resolvido pela combinação com ácido tartárico. Para a liberação sustentada, uma membrana de difusão é usada, que é pulverizada sobre as pelotas. No estado de equilíbrio, os parâmetros farmacocinéticos das cápsulas de dipiridamol de liberação modificada tomadas 2 vezes ao dia são equivalentes a 3-4 vezes a ingestão dos comprimidos de dipiridamol e, em alguns aspectos, são superiores. Com um valor igual das concentrações máximas alcançadas, uma maior biodisponibilidade é observada,e entre as doses - um nível plasmático significativamente mais alto e uma frequência reduzida de desenvolvimento de oscilações de pico.

No trato gastrointestinal, o dipiridamol é quase totalmente absorvido, sua biodisponibilidade absoluta é de cerca de 70%. A C _máx no plasma é observada após 2–3 horas, a C _máx média em equilíbrio com a ingestão de 200 mg 2 vezes ao dia é em média 1,98 μg / ml. O conteúdo plasmático do dipiridamol entre as doses está na faixa de 0,18 μg / ml a 1,01 μg / ml.

A ligação do dipiridamol às proteínas (principalmente albumina e alfa1-glicoproteína ácida) é de cerca de 99%.

O dipiridamol é distribuído em vários órgãos devido ao alto grau de lipofilicidade, principalmente no coração, fígado, pulmões, rins, baço. A droga supera a barreira hematoencefálica e placentária em um volume insignificante. O V _d aparente no compartimento central (cuja estrutura geralmente inclui sangue e órgãos ativamente perfundidos) é de cerca de 5 litros. O V aparente _d no estado estacionário é de cerca de 100 l, confirmando a presença de dipiridamole nos vários tecidos e fluidos corporais. Sua quantidade no leite materno pode ser 1/17 da concentração plasmática.

O dipiridamol é metabolizado no fígado principalmente por conjugação com ácido glicurônico para formar um monoglucuronídeo e pequenas quantidades de diglucuronídeo. No plasma, 20% da quantidade total está presente na forma de monoglucuronídeo, o restante está na forma do composto original. A atividade farmacodinâmica dos glicuronídeos formados é significativamente mais baixa do que a do dipiridamol.

T _{1/2 do} dipiridamol é de 2/3 horas. A substância é excretada principalmente (cerca de 95%) na forma de metabolitos através dos intestinos, através dos rins - cerca de 5% (na forma de um metabolito glucuronido), incluindo menos de 0,5% inalterado. Observa-se recirculação intestinal-hepática, a depuração total do dipiridamol é de cerca de 250 ml / min. No corpo, o tempo médio de residência é de cerca de 11 horas (tempo de absorção 4,6 horas e o tempo de residência própria no corpo em média 6,4 horas). O T _1/2 final é de cerca de 13 horas. Com um regime de dosagem 2 vezes ao dia, o estado de equilíbrio do corpo é alcançado em 2 dias. Com a administração repetida, não é observada acumulação.

Como resultado do uso de cápsulas de liberação modificada em pacientes com mais de 65 anos, no contexto da mesma absorção da droga, uma diminuição na depuração é observada, o que leva a um aumento na concentração de dipiridamol no plasma em cerca de 30%, em comparação com indivíduos mais jovens (menos de 55 anos).

A farmacocinética do dipiridamol e do seu metabolito no caso de insuficiência renal não se altera.

Com a descompensação hepática clinicamente confirmada, é necessário um ajuste da dose de dipiridamol.

Indicações de uso

O uso do Agrenox é indicado para a prevenção secundária de ataques isquêmicos transitórios, bem como acidente vascular cerebral isquêmico (pelo mecanismo de trombose).

Contra-indicações

Absoluto:

• um período de exacerbação ou tendência a sangramento com úlcera gástrica ou úlcera duodenal;
• intolerância à galactose ou frutose, deficiência de lactase, sacarase ou isomaltase, síndrome de má absorção de glicose-galactose;
• terceiro trimestre de gravidez;
• idade até 18 anos;
• hipersensibilidade a salicilatos e / ou outros ingredientes da droga.

Com cuidado, dada a composição combinada das cápsulas, Agrenox deve ser prescrito em caso de doença cardíaca coronária grave (incluindo enfarte do miocárdio recente, angina de peito instável, dificuldade de ejeção de sangue do ventrículo esquerdo, insuficiência cardíaca descompensada e outros tipos de instabilidade hemodinâmica), polipose nasal, asma brônquica, alérgica rinite, úlceras gástricas ou duodenais recorrentes, disfunção renal ou hepática, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, história de hipersensibilidade a antiinflamatórios não esteroidais, no primeiro e segundo trimestres da gravidez e durante a amamentação.

Agrenox, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas de Agrenox são administradas por via oral, engolidas inteiras e regadas com água (200 ml), independentemente da refeição.

Dose recomendada: 1 pc. 2 vezes ao dia (manhã e noite).

Efeitos colaterais

• por parte do sistema sanguíneo e linfático: frequentemente - anemia; raramente - anemia por deficiência de ferro (com sangramento gastrointestinal latente), trombocitopenia; frequência não estabelecida - coagulopatia, coagulação intravascular disseminada;
• por parte do sistema cardiovascular: muitas vezes - desmaios, deterioração na presença de patologias das artérias coronárias; infrequentemente - taquicardia, ondas de calor, redução de pressão arterial (BP); frequência não estabelecida - arritmia;
• por parte do órgão da audição e do aparelho vestibular: a frequência não está estabelecida - zumbido, surdez;
• do sistema visual: infrequentemente - hemorragia intraocular;
• do sistema digestivo: muitas vezes - dispepsia, náuseas, diarreia, dor abdominal; frequentemente - sangramento gastrointestinal, vômito; infrequentemente - úlceras gastrointestinais; raramente - gastrite erosiva; frequência não estabelecida - perfuração de úlceras gástricas e / ou duodenais, vômito de sangue, melena, pancreatite, síndrome de Reye, hepatite, incorporação de dipiridamol em cálculos biliares;
• distúrbios gerais: a frequência não foi estabelecida - hipotermia, hipertermia;
• do sistema imunológico: frequentemente - reações de hipersensibilidade (urticária, erupção cutânea, broncoespasmo grave, angioedema); frequência não estabelecida - reações anafiláticas (mais frequentemente com asma);
• indicadores laboratoriais: frequência não estabelecida - aumento do nível de ácido úrico no sangue, aumento da duração da hemorragia, aumento do tempo de protrombina, alteração dos resultados dos testes de função hepática;
• do lado do metabolismo e nutrição: a frequência não foi estabelecida - desidratação, acidose metabólica, hipercalemia, alcalose respiratória, hipo e hiperglicemia;
• do sistema músculo-esquelético: frequentemente - mialgia; frequência não estabelecida - rabdomiólise;
• do sistema nervoso: muitas vezes - tonturas, dor de cabeça; frequentemente - dor de cabeça semelhante a enxaqueca, hemorragia intracraniana; frequência não estabelecida - letargia, ansiedade, convulsões, edema cerebral;
• do lado da psique: a frequência não é estabelecida - confusão;
• do sistema urinário: a frequência não foi estabelecida - proteinúria, nefrite intersticial, insuficiência renal, necrose papilar dos rins;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequentemente - epistaxe; frequência não estabelecida - hiperventilação, sangramento gengival, falta de ar, edema da laringe, taquipnéia, edema pulmonar;
• reações dermatológicas: frequência não estabelecida - hemorragias cutâneas, eritema multiforme exsudativo;
• outros: frequência não estabelecida - sangramento (pós-procedimento, cirúrgico).

Overdose

Sintomas: devido à composição combinada de Agrenox, em caso de sobredosagem, deve ser tido em consideração o efeito do dipiridamol e do ácido acetilsalicílico. Presume-se a predominância dos seguintes sinais e sintomas de sobredosagem com dipiridamol: sudorese, fraqueza, febre, agitação, afrontamentos, tonturas, angina de peito, taquicardia, diminuição acentuada da pressão arterial. Na sobredosagem aguda de ácido acetilsalicílico, podem ocorrer náuseas, vómitos, hiperventilação, consciência turva, deficiência visual e / ou auditiva. No contexto da ingestão de doses ultra-altas de ácido acetilsalicílico, podem ocorrer tonturas e zumbidos nos ouvidos, que ocorrem, em primeiro lugar, em pacientes idosos.

Tratamento: lavagem gástrica imediata, nomeação de terapia sintomática. Para neutralizar os efeitos hemodinâmicos de altas doses de dipiridamol, está indicada a administração de aminofilina ou outros derivados da xantina.

A hemodiálise não é eficaz.

Instruções Especiais

Antes de realizar um teste de estresse farmacológico com administração intravenosa de dipiridamol, Agrenox (bem como outros medicamentos contendo dipiridamol) deve ser interrompido o mais tardar 24 horas antes do procedimento para não prejudicar a sensibilidade do teste.

O dipiridamol livre pode ser incorporado em cálculos biliares; em casos raros, seu conteúdo pode ser de até 70% da massa seca do cálculo. Mais frequentemente, tais fenômenos ocorrem em pacientes idosos que tomam dipiridamol há muitos anos e apresentam colangite ascendente. Não há evidências de que o dipiridamol seja um fator iniciador na formação de cálculos biliares. Sua presença em cálculos biliares pode ser devido à desglucuronização bacteriana do dipiridamol conjugado na bile.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de uso do Agrenox, os pacientes são aconselhados a ter cuidado ao dirigir e trabalhar com mecanismos complexos, uma vez que a droga pode causar efeitos colaterais como tonturas e confusão, que afetam a velocidade das reações psicomotoras.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Agrenox é contra-indicado no terceiro trimestre da gestação.

A segurança do uso de baixas doses de ácido acetilsalicílico e dipiridamol durante a gravidez não foi estabelecida. Não houve efeito negativo sobre o feto em estudos pré-clínicos.

Os salicilatos e o dipiridamol são excretados no leite materno.

Talvez a nomeação do medicamento Agrenox no I e II trimestre da gravidez ou durante a lactação apenas nos casos em que o efeito terapêutico para a mãe é maior do que o risco potencial para o feto ou criança.

Uso infantil

O uso de Agrenox é contra-indicado em pacientes com idade inferior a 18 anos.

Com função renal prejudicada

É recomendado prescrever Agrenox com cautela em caso de disfunção renal.

Por violações da função hepática

Recomenda-se prescrever Agrenox com cautela em caso de disfunção hepática.

Interações medicamentosas

Com uso simultâneo com Agrenox:

• clopidogrel, ticlopidina, anticoagulantes (incluindo derivados cumarínicos, heparina), ácido valpróico: o ácido acetilsalicílico pode aumentar a ação de medicamentos que inibem a agregação plaquetária e outros medicamentos listados;
• AINEs (anti-inflamatórios não esteroides), corticosteróides, etanol: aumenta o risco de ocorrência ou intensificação dos efeitos colaterais do trato gastrointestinal, inclusive no contexto do consumo sistemático de álcool;
• inibidores seletivos da recaptação da serotonina, clopidogrel, ticlopidina: esses medicamentos devem ser prescritos com cautela, pois a interação aumenta o risco de sangramento;
• varfarina: nenhum efeito na frequência e gravidade do sangramento;
• adenosina: tendo em vista que o dipiridamol provoca aumento da sua concentração plasmática e aumento dos efeitos cardiovasculares, é necessário ajustar as doses dos medicamentos contendo adenosina;
• anti-hipertensivos: deve-se ter em mente que o dipiridamol potencializa o efeito dos anti-hipertensivos;
• Inibidores da colinesterase: o curso da miastenia gravis pode piorar, exigindo ajuste da dose do inibidor da colinesterase;
• agentes hipoglicemiantes: seu efeito terapêutico pode ser potencializado;
• metotrexato: a toxicidade do metotrexato pode aumentar devido à combinação com ácido acetilsalicílico;
• espironolactona: o ácido acetilsalicílico ajuda a reduzir o efeito natriurético da espironolactona;
• probenecida, sulfinpirazona: deve-se ter em mente que o medicamento pode inibir o efeito destes e de outros uricosúricos;
• ibuprofeno: em pacientes com alto risco de doença cardiovascular, pode limitar o efeito clínico do ácido acetilsalicílico no sistema cardiovascular.

A combinação de dipiridamol e ácido acetilsalicílico não afeta a frequência do sangramento.

Análogos

Os análogos de Agrenox são Aspirina Cardio, Ácido acetilsalicílico, Avix, Acecardol, Areplex, Aspecard, Aspinat, Aspikor, Aspigrel, Brilinta, Dipiridamol, Deplatt, Diloxol, Ventavis, Zilt, Ipaton, Carloprantil, Klopigrelogel, Lospirin, Magnikor, Noklot, Orogrel, Pingel, Plagril, Plavix, Platogril, Trombonet, Effient, Reokard, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Agrenox

As avaliações sobre o Agrenoks feitas por especialistas médicos e pacientes são, em sua maioria, positivas. Os médicos observam a eficácia da combinação de dois ingredientes ativos na prevenção do AVC. Os pacientes, entretanto, enfatizam que o efeito terapêutico do medicamento corresponde ao declarado nas instruções.

Ao mesmo tempo, o custo do medicamento é considerado excessivamente alto, uma vez que seus componentes individuais nas farmácias podem ser adquiridos muito mais baratos. Além disso, ressaltam que o Agrenox é muito difícil de obter, pois muitas vezes não está à venda nas farmácias.

Preço do Agrenox em farmácias

O preço do Agrenox para um pacote contendo 30 cápsulas pode variar de 934 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!