Lamotrigina - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos De Comprimidos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Lamotrigina

Lamotrigina: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Lamotrigina

Código ATX: N03AX09

Ingrediente ativo: lamotrigina (lamotrigina)

Fabricante: Ozone, LLC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-10

Preços nas farmácias: a partir de 199 rublos.

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A lamotrigina é um medicamento antiepiléptico.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - comprimidos: redondos cilíndricos achatados, brancos ou brancos com matiz amarelado, com uma linha de um lado e com bisel em ambos os lados (10-50 ou 100 comprimidos em uma lata, em uma caixa de papelão 1 lata; 10, 25, 30 ou 50 comprimidos em embalagens de blister, em uma caixa de cartão 1-3, 5 ou 10 embalagens. Cada embalagem também contém instruções para o uso de Lamotrigina).

Composição de 1 comprimido:

• substância ativa: lamotrigina - 25, 50, 100 ou 200 mg;
• componentes auxiliares (25/50/100/200 mg): carboximetilamido de sódio - 2,85 / 5,7 / 11,4 / 22,8 mg; lactose monohidratada (açúcar do leite) - 41,95 / 83,9 / 167,8 / 335,6 mg; povidona-K25 - 4,75 / 9,5 / 19/38 mg; celulose microcristalina - 19/38/76/152 mg; estearato de magnésio - 0,95 / 1,9 / 3,8 / 7,6 mg; dióxido de silício coloidal - 0,5 / 1/2/4 mg.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

De acordo com os resultados dos estudos farmacológicos, a lamotrigina é um bloqueador dos canais de sódio dependentes de voltagem, enquanto o efeito do próprio medicamento é determinado pela magnitude da carga elétrica e produz um efeito autopotenciador.

A lamotrigina ajuda a suprimir o disparo contínuo e repetitivo dos neurônios e inibe a liberação de glutamato (pertence aos neurotransmissores que desempenham um papel fundamental na ocorrência de ataques epilépticos). Presume-se que esses efeitos contribuam para a atividade anticonvulsivante da substância. Ao mesmo tempo, os mecanismos pelos quais a lamotrigina tem um efeito terapêutico no transtorno bipolar não foram estabelecidos, mas sua interação com canais de sódio dependentes de voltagem é provavelmente importante.

Farmacocinética

A lamotrigina é absorvida pelo intestino de forma rápida e completa; praticamente não sofre metabolismo de primeira passagem. O tempo para atingir a concentração plasmática máxima é de aproximadamente 2,5 horas após a administração oral. O valor deste indicador após uma refeição aumenta ligeiramente, enquanto o grau de absorção não muda. Os processos farmacocinéticos com uma dose única de até 450 mg (a dose máxima investigada) são lineares. A concentração máxima de uma substância em um estado de equilíbrio tem flutuações significativas, mas a variação individual raramente é observada.

A substância se liga às proteínas do plasma sanguíneo em cerca de 55%. É improvável que a liberação de uma substância de sua ligação com as proteínas possa causar efeitos tóxicos. O volume de distribuição está na faixa de 0,92 a 1,22 l / kg.

A enzima UDP-glucuroniltransferase (uridina difosfato glucuroniltransferase) está envolvida no metabolismo da substância. Em pequena medida, dependendo da dose, a lamotrigina aumenta seu próprio metabolismo. Não há evidências de que a substância afete a farmacocinética de outros medicamentos antiepilépticos. Também não há evidências de que seja possível uma interação entre a lamotrigina e outras drogas que são metabolizadas pelo sistema do citocromo P ₄₅₀.

A depuração da lamotrigina em concentrações de equilíbrio em adultos saudáveis é em média de 39 ± 14 ml / min. O metabolismo é acompanhado pela formação de glicuronídeos, que são posteriormente excretados pelos rins.

Até 10% da dose é excretada inalterada pelos rins, cerca de 2% pelos intestinos.

O valor da depuração e da meia-vida não depende da dose. Em adultos saudáveis, a meia-vida é em média 24–35 horas. Na síndrome de Gilbert, há uma diminuição na depuração da droga em 32% em comparação com o grupo controle. No entanto, isso não vai além da faixa normal para a população em geral. As drogas tomadas simultaneamente têm grande influência na meia-vida de uma substância.

Dependendo dos medicamentos usados em combinação com lamotrigina, a meia-vida média (T _1/2) pode mudar:

• drogas indutoras de glucuronidação (fenitoína, carbamazepina): T _1/2 diminui para cerca de 14 horas;
• valproato: T _1/2 aumenta para uma média de 70 horas.

A depuração da lamotrigina em crianças com base no peso corporal é maior do que em pacientes adultos; é mais alto em crianças com menos de 5 anos de idade. A meia-vida de eliminação de uma substância é geralmente mais curta em crianças do que em adultos. Seu valor médio é de cerca de 7 horas com o uso simultâneo com medicamentos que induzem a glucuronidação (carbamazepina, fenitoína), o indicador aumenta para uma média de 45-50 horas no contexto do uso combinado com valproato.

A dose inicial de lamotrigina em pacientes com insuficiência renal é calculada de acordo com o esquema padrão de medicamentos antiepilépticos. A redução da dose pode ser necessária apenas para pacientes com diminuição significativa da função renal.

Ajuste necessário das doses iniciais, crescentes e de manutenção para pacientes com função hepática comprometida:

• grau moderado (classe B de Child-Pugh): cerca de 50%;
• grave (Child-Pugh classe C): cerca de 75%.

O escalonamento da dose e a dose de manutenção devem ser determinados pela resposta clínica.

A eficácia da lamotrigina na prevenção de transtornos do humor em pacientes com transtorno bipolar foi documentada em dois estudos clínicos básicos. De acordo com os resultados da análise combinada dos resultados obtidos, verificou-se que a duração da remissão, que foi definida como o tempo antes do início do primeiro episódio de depressão e antes do primeiro episódio de hipomania / mania / episódio misto de mania e hipomania após a estabilização, no grupo da lamotrigina, em comparação com o placebo, é mais longa.

Para depressão, a duração da remissão é mais pronunciada.

Indicações de uso

• epilepsia (convulsões generalizadas e parciais, incluindo convulsões tônico-clônicas, bem como convulsões em pacientes com síndrome de Lennox-Gastaut): adultos - como monoterapia ou como parte de um tratamento combinado; crianças de 3 a 12 anos - como parte de um tratamento combinado, após o controle da doença, os medicamentos antiepilépticos concomitantes são cancelados e a lamotrigina continua a ser administrada em monoterapia;
• transtorno bipolar: o medicamento é usado em adultos para prevenir transtornos do humor (depressão, hipomania, mania, episódios mistos); A lamotrigina não é indicada para o tratamento de episódios depressivos agudos ou maníacos.

Contra-indicações

Absoluto:

• deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose, intolerância à lactose;
• idade até 3 anos - no tratamento da epilepsia, ou até 18 anos - no tratamento do transtorno afetivo bipolar;
• intolerância individual aos componentes da droga.

Parente (os comprimidos de lamotrigina são usados sob supervisão médica):

• disfunção dos rins e do fígado;
• gravidez e lactação.

Lamotrigina, instruções de uso: método e dosagem

A lamotrigina destina-se à administração oral. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem mastigar ou partir. Se a dose calculada não puder ser dividida pelo número total de comprimidos da dosagem inferior, ela deve ser ajustada para o valor mais próximo de todo o comprimido da dosagem inferior.

Se a Lamotrigina for reiniciada, o médico deve avaliar a necessidade de aumentar a dose de manutenção em pacientes que, por qualquer motivo, interrompam a ingestão do medicamento, pois com doses iniciais elevadas e excedendo a dose recomendada, aumenta a probabilidade de erupção cutânea grave. Quanto mais tempo passou desde a última dose, mais cuidado é necessário ao aumentar a dose para uma dose de manutenção. Se, após a interrupção da ingestão, passar um tempo que exceda cinco meias-vidas, então a dose de lamotrigina deve ser aumentada para uma dose de manutenção de acordo com o esquema apropriado.

Não deve retomar o tratamento com Lamotrigina em doentes nos quais a descontinuação do tratamento foi associada ao aparecimento de erupção cutânea, a menos que o potencial benefício desse tratamento seja superior aos possíveis riscos.

Epilepsia

Monoterapia

A dose inicial para crianças com mais de 12 anos e adultos é de 25 mg uma vez por dia durante duas semanas, com um novo aumento numa dose única para 50 mg durante o mesmo período. Em seguida, a cada 1-2 semanas, a dose é aumentada em um máximo de 50-100 mg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. Isso geralmente é fornecido com uma dose diária de manutenção de 100-200 mg em 1 ou 2 doses divididas. Alguns pacientes podem necessitar de uma dose diária de 500 mg.

A dose diária inicial de lamotrigina para pacientes de 3 a 12 anos de idade com ausências típicas é de 0,3 mg / kg em 1 ou 2 doses por duas semanas com um aumento adicional na dose única de 2 vezes no mesmo período. Então, a cada 1-2 semanas, a dose diária é aumentada em um máximo de 0,6 mg / kg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. O método de cálculo torna possível dosar o medicamento com relativa precisão em crianças com peso igual ou superior a 40 kg. A dose de manutenção diária usual está na faixa de 1-10 mg / kg em 1 ou 2 doses divididas, embora doses mais altas possam ser necessárias.

Terapia combinada

A dose inicial de lamotrigina em crianças a partir dos 12 anos de idade e adultos que já estão recebendo ácido valpróico em combinação com ou sem outros antiepilépticos é de 25 mg em dias alternados por duas semanas, então, durante o mesmo período, eles tomam 25 mg uma vez ao dia … Então, a cada 1-2 semanas, a dose diária é aumentada em um máximo de 25-50 mg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção diária usual é de 100-200 mg em 1 ou 2 doses divididas.

A dose inicial de lamotrigina em pacientes recebendo terapia concomitante com medicamentos antiepilépticos ou outros medicamentos que induzem a glucuronidação da lamotrigina, com / sem outros medicamentos antiepilépticos (exceto valproato), é de 50 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois pelo mesmo período aplicar 100 mg por dia em 2 doses divididas. Em seguida, a cada 1–2 semanas, a dose é aumentada em um máximo de 100 mg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção diária usual é de 200 a 400 mg em 2 doses fracionadas, em alguns casos é necessário o uso de Lamotrigina na dose de 700 mg por dia.

A dose inicial de lamotrigina em pacientes que tomam outros medicamentos que não têm efeito significativo na inibição / indução da glucuronidação da lamotrigina é de 25 mg uma vez por dia durante duas semanas, depois, no mesmo período, 50 mg são tomados uma vez por dia. Em seguida, a cada 1-2 semanas, a dose é aumentada em um máximo de 50-100 mg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção diária usual é de 100 a 200 mg em 1 ou 2 doses divididas.

A dose diária inicial de lamotrigina em crianças de 3-12 anos de idade, tomando valproato com / sem outros medicamentos antiepilépticos, é de 0,15 mg / kg em 1 dose por duas semanas, depois durante o mesmo período - 0,3 mg / kg em 1 recepção. Então, até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado, a dose diária é aumentada a cada 1-2 semanas em um máximo de 0,3 mg / kg. A dose de manutenção diária usual é de 1–5 mg / kg em 1 ou 2 doses divididas, o máximo é 200 mg por dia.

A dose diária inicial de lamotrigina em crianças de 3-12 anos de idade que recebem medicamentos antiepilépticos ou outros medicamentos que induzem a glucuronidação da lamotrigina, em combinação com ou sem outros medicamentos antiepilépticos (exceto valproatos), é de 0,6 mg / kg em 2 doses divididas por dois semanas, depois durante o mesmo período - 1,2 mg / kg por dia em 2 doses divididas. Em seguida, a cada 1-2 semanas, a dose é aumentada em um máximo de 1,2 mg / kg até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado. A dose de manutenção diária usual é de 5-15 mg / kg em 2 doses divididas, o máximo é 400 mg por dia.

A dose diária inicial de lamotrigina em pacientes tomando outros medicamentos que não têm um efeito significativo na inibição / indução da glucuronidação da lamotrigina é de 0,3 mg / kg em 1 ou 2 doses por duas semanas, então durante o mesmo período a dose é aumentada para 0,6 mg / kg em 1 ou 2 doses divididas. Então, até que o efeito terapêutico ideal seja alcançado, a dose é aumentada em um máximo de 0,6 mg / kg a cada 1-2 semanas. A dose de manutenção diária usual é de 1 a 10 mg / kg em 1 ou 2 doses divididas, o máximo é 200 mg por dia.

As crianças de 3 a 6 anos de idade provavelmente precisarão de uma dose de manutenção que está na extremidade superior da faixa recomendada. É necessário controlar o peso corporal da criança e, em caso de alteração, ajustar a dose.

Se a dose diária calculada em pacientes que tomam valproato for de 1–2 mg, a lamotrigina pode ser prescrita na dose de 2 mg em dias alternados durante as primeiras duas semanas. Se a dose diária calculada for inferior a 1 mg, Lamotrigina não é prescrita.

O uso do medicamento em crianças menores de 2 anos de idade como monoterapia ou em crianças menores de 1 mês de idade como terapia adjuvante não foi estudado. Em crianças de 1 mês a 2 anos, a eficácia e segurança de Lamotrigina como terapia adjuvante para convulsões parciais não foram estabelecidas.

Crianças menores de 3 anos não podem usar formas farmacêuticas sólidas.

Transtorno bipolar

Ao usar Lamotrigina, é necessário seguir um regime posológico de transição, que inclui o aumento da dose do medicamento ao longo de 6 semanas para um estabilizador de suporte, após o qual, se indicado, outros psicotrópicos e / ou antiepilépticos podem ser cancelados.

Uso combinado com inibidores da glucuronidação da lamotrigina (por exemplo, valproato)

A dose inicial é de 25 mg em dias alternados durante duas semanas, depois, no mesmo período, 1 vez por dia, 25 mg. Na quinta semana, a dose é aumentada para 50 mg por dia em 1 ou 2 doses divididas.

Para obter os benefícios terapêuticos ideais, a dose diária alvo usual é de 100 mg em 1 ou 2 doses divididas. Dependendo do efeito clínico, é possível aumentar a dose até um máximo de 200 mg.

Terapia combinada com indutores de glucuronidação de lamotrigina em pacientes que não tomam inibidores (como valproato)

Este regime de dosagem deve ser usado quando usado com fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, primidona e outros indutores da glucuronidação da lamotrigina.

A dose inicial é de 50 mg uma vez ao dia durante duas semanas, então durante o mesmo período o medicamento é administrado em uma dose diária de 100 mg em 2 doses divididas. Na quinta semana, a dose é aumentada para 200 mg por dia em 2 tomas fracionadas; na sexta semana, é possível um aumento para 300 mg por dia. Para atingir o efeito terapêutico ideal, a dose diária alvo usual é de 400 mg em 2 doses divididas, sendo prescrita a partir da sétima semana de terapia.

Monoterapia ou terapia combinada em pacientes que tomam medicamentos que não têm um efeito indutor ou inibitório significativo na glucuronidação da lamotrigina

A dose inicial é de 25 mg uma vez ao dia durante duas semanas, então durante o mesmo período o medicamento é tomado a 50 mg por dia em 1 ou 2 doses. Na quinta semana, a dose diária é aumentada para 100 mg em 1 ou 2 doses. Para atingir o efeito terapêutico ideal, a dose diária alvo usual é de 200 mg (em ensaios clínicos, foram utilizadas doses na gama de 100-400 mg) em 1 ou 2 doses. Uma vez que a dose de estabilização de manutenção diária alvo tenha sido atingida, outras drogas psicotrópicas podem ser suspensas.

A manutenção da dose diária total de estabilização de lamotrigina no tratamento do transtorno afetivo bipolar após a interrupção dos medicamentos psicotrópicos e antiepilépticos concomitantes:

• terapia após a descontinuação do tratamento combinado com inibidores da glucuronidação da lamotrigina, por exemplo valproato: a dose estabilizadora alvo imediatamente após a descontinuação do valproato deve ser duplicada e mantida neste nível;
• terapia após o cancelamento do tratamento combinado com indutores da glucuronização da lamotrigina, dependendo da dose de manutenção inicial: o regime é utilizado quando se utiliza carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital ou outros indutores da glucuronização da lamotrigina; a dose deve ser reduzida gradativamente ao longo de três semanas após a suspensão desses medicamentos;
• terapêutica após a abolição dos psicotrópicos que não tenham efeito inibidor / indutor da glucuronização da lamotrigina: não é efetuado ajuste da dose, a dose deve ser mantida no nível atingido durante o regime de aumento.

Não há experiência clínica na correção de doses diárias de Lamotrigina após a adição de outros medicamentos. No entanto, com base em estudos de interação medicamentosa, as seguintes recomendações podem ser seguidas:

• adição de inibidores de lamotrigina de glucuronidação (por exemplo, valproato): a dose de estabilização atual é reduzida em 2 vezes;
• adição de indutores de glucuronidação de lamotrigina em pacientes que não recebem valproato: este esquema deve ser usado quando se usa carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital ou outros indutores de glucuronidação de lamotrigina; durante a primeira semana a dose estabilizadora atual não é alterada, a partir da segunda semana é aumentada em 50%, a partir da terceira - é feito um aumento repetido, assim, a dose ultrapassa a dose estabilizadora inicial em 2 vezes;
• adição de outros fármacos que não tenham efeito indutor / inibidor significativo na glucuronidação da lamotrigina: não é necessário ajuste da dose.

Na realização de estudos clínicos, verificou-se que a suspensão abrupta de Lamotrigina não causou um aumento na gravidade, frequência ou alteração na natureza das reações adversas, em comparação com o placebo. Portanto, o paciente pode cancelar o medicamento imediatamente, sem reduzir gradativamente sua dose.

Recomendações gerais para o uso de lamotrigina em categorias especiais de pacientes

Uso combinado com contraceptivos hormonais

• uso de lamotrigina em pacientes que já recebem anticoncepcionais hormonais: recomenda-se considerar o uso de anticoncepcionais contínuos ou outros métodos não hormonais de contracepção. O regime deve ser consistente com as instruções, dependendo se a lamotrigina é adicionada a inibidores ou indutores de sua glucuronidação;
• o uso de anticoncepcionais hormonais por pacientes que já recebem doses de manutenção de lamotrigina e não tomam indutores de sua glucuronidação: geralmente é necessário um aumento da dose de manutenção de lamotrigina, mas não mais do que 2 vezes. No caso de prescrição de contraceptivos hormonais, recomenda-se aumentar a dose diária em 50-100 mg todas as semanas (dependendo do quadro clínico). Não é recomendado exceder estes valores se o estado clínico da mulher não exigir um novo aumento da dose. No contexto do uso de anticoncepcionais, incluindo 7 dias de tratamento inativo, o controle dos níveis séricos de lamotrigina deve ser realizado durante a terceira semana de tratamento ativo, ou seja, dos 15 aos 21 dias do ciclo menstrual. Recomenda-se considerar a possibilidade do uso de anticoncepcionais contínuos ou outros métodos não hormonais de contracepção;
• descontinuação de contraceptivos hormonais por pacientes que já estejam recebendo doses de manutenção de lamotrigina e não estejam recebendo indutores de sua glucuronidação: geralmente é necessária uma redução da dose, mas não mais do que 50%. Se o estado clínico da mulher não exigir o contrário, é recomendado diminuir gradualmente a dose diária de Lamotrigina todas as semanas em 50-100 mg (a taxa de redução não é superior a 25% da dose diária por semana) durante mais de três semanas.

Uso combinado com ritonavir

O aumento da dose de lamotrigina deve ser realizado com base nas recomendações, baseadas na sua adição à terapêutica com inibidores ou indutores da glucuronidação ou na sua ausência.

Em pacientes que já estão tomando doses de manutenção de lamotrigina e não usam indutores de sua glucuronidação, a dose do medicamento durante o uso de atazanavir em combinação com ritonavir pode precisar ser aumentada e, se cancelada, terá que ser reduzida.

Função hepática e renal prejudicada

As doses iniciais, crescentes e de manutenção do medicamento com insuficiência hepática moderada e grave devem ser reduzidas em 50 e 75%, respectivamente. A correção das doses crescentes e de manutenção deve ser realizada dependendo do efeito clínico.

Os comprimidos de lamotrigina para insuficiência renal devem ser usados com cautela. As doses iniciais do medicamento em pacientes com insuficiência renal terminal devem ser calculadas de acordo com o regime de dosagem para pacientes em uso de medicamentos antiepilépticos. Os pacientes com diminuição significativa da função renal podem ser aconselhados a reduzir as doses de manutenção.

Efeitos colaterais

Existem relatos de reações adversas em pacientes com epilepsia e transtorno bipolar. Ao considerar o perfil de segurança de um medicamento como um todo, as informações relacionadas a ambas as doenças devem ser levadas em consideração.

Transtornos registrados principalmente no curso de ensaios clínicos em pacientes com epilepsia (> 10% - muito comum;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raro):

• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - erupção cutânea; raramente - síndrome de Stevens-Johnson; muito raramente - necrólise epidérmica tóxica;
• sistema imunológico: muito raramente - síndrome de hipersensibilidade (incluindo febre, edema facial, linfadenopatia, falência de múltiplos órgãos, síndrome de coagulação intravascular disseminada);
• sangue e sistema linfático: muito raramente - doenças hematológicas (incluindo neutropenia, anemia, leucopenia, pancitopenia, trombocitopenia, anemia aplástica, agranulocitose), linfadenopatia (estas doenças podem ou não estar associadas à síndrome de hipersensibilidade);
• psique: frequentemente - irritabilidade, agressividade; muito raramente - alucinações, tiques, confusão;
• sistema nervoso (com monoterapia com a droga): muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tremores, insônia, sonolência, tontura; infrequentemente - ataxia; raramente - um aumento na frequência de convulsões (registrado apenas em pacientes com epilepsia), nistagmo;
• sistema digestivo (com monoterapia com a droga): muitas vezes - vômito, náusea, diarreia;
• órgão da visão (com monoterapia com o medicamento): infrequentemente - visão turva, diplopia;
• tecido musculoesquelético e conjuntivo: muito raramente - síndrome semelhante ao lúpus;
• fígado e vias biliares: muito raramente - atividade aumentada das enzimas hepáticas, insuficiência hepática, função hepática anormal;
• distúrbios gerais: muitas vezes - fadiga.

Reações adversas de sistemas e órgãos de acordo com o uso pós-comercialização:

• psique: muito raramente - pesadelos;
• sistema nervoso: muito frequentemente - tonturas, ataxia, sonolência, dor de cabeça; frequentemente - tremor, nistagmo, insônia; raramente - meningite asséptica; muito raramente - aumento da frequência de convulsões, distúrbios do movimento, agitação, agravamento dos sintomas da doença de Parkinson, coreoatetose, distúrbios extrapiramidais, instabilidade do andar;
• sistema digestivo: muitas vezes - vômito, náusea; frequentemente - diarreia;
• órgão da visão: muitas vezes - visão turva, diplopia; raramente - conjuntivite.

Em estudos clínicos adicionais duplo-cegos, erupção cutânea ocorreu em 10% dos pacientes adultos em tratamento com lamotrigina e em 5% dos pacientes no grupo de placebo. Em 2% dos casos, o aparecimento de erupção cutânea levou à suspensão do medicamento. A erupção, de natureza predominantemente maculopapular, aparece principalmente durante as primeiras 8 semanas a partir do momento em que o medicamento é iniciado e desaparece após sua suspensão.

Existem relatos de casos raros de lesões cutâneas graves e potencialmente fatais, incluindo as síndromes de Stevens-Johnson e Lyell. Embora os sintomas geralmente sejam revertidos com a suspensão do medicamento, alguns pacientes apresentam cicatrizes permanentes. Existem relatos de casos raros de morte. Além disso, o desenvolvimento de erupção cutânea foi considerado uma manifestação da síndrome de hipersensibilidade associada a várias manifestações sistêmicas.

A terapia com lamotrigina pode levar a um agravamento dos sinais de parkinsonismo em pacientes com doença de Parkinson pré-existente e, em casos isolados, a sintomas extrapiramidais e coreoatetose em pacientes sem distúrbios anteriores.

A disfunção hepática geralmente aparece em combinação com sintomas de hipersensibilidade, no entanto, em casos isolados, eles se desenvolvem na ausência de sinais óbvios de hipersensibilidade.

Eventos adversos relatados principalmente em ensaios clínicos em pacientes com transtorno bipolar:

• pele e tecido subcutâneo (de acordo com estudos clínicos): muito frequentemente - erupção cutânea; raramente - síndrome de Stevens-Johnson;
• psique (de acordo com o uso pós-marketing): muito raramente - pesadelos;
• sistema nervoso (de acordo com estudos clínicos): muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - sonolência, agitação, tontura;
• tecido musculoesquelético e conjuntivo (de acordo com estudos clínicos): frequentemente - artralgia;
• sistema digestivo: frequentemente - xerostomia;
• distúrbios gerais (de acordo com estudos clínicos): frequentemente - dor, incluindo dor nas costas.

Overdose

No caso de tomar doses que excedem a dose terapêutica máxima 10-20 vezes, casos fatais foram relatados.

Os principais sintomas são: expansão do intervalo QRS (aumento do tempo de condução intraventricular), nistagmo, ataxia, crise epiléptica, diminuição da consciência e coma.

Terapia: hospitalização e tratamento sintomático de suporte são indicados de acordo com as recomendações do centro nacional de controle de intoxicações ou do quadro clínico.

Instruções Especiais

Existem informações sobre o desenvolvimento de reações adversas na pele, que podem surgir durante as primeiras oito semanas após o início do uso de Lamotrigina. Na maioria dos casos, as erupções são caracterizadas por um curso leve e desaparecem por conta própria, mas às vezes a hospitalização e a suspensão do medicamento são necessárias. Podem ocorrer reações cutâneas potencialmente fatais, como a síndrome de Stevens-Johnson e a síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica).

Em pacientes adultos com epilepsia, reações cutâneas graves quando a lamotrigina é usada de acordo com as recomendações geralmente aceitas ocorrem em cerca de um em 500 casos. A síndrome de Stevens-Johnson foi relatada em aproximadamente 50% dos pacientes com reações semelhantes.

De acordo com estudos clínicos, a incidência de erupções cutâneas graves no transtorno bipolar é de aproximadamente 1 em 1000 pacientes. As crianças têm maior probabilidade de desenvolver erupções cutâneas graves do que os adultos. A incidência de erupções cutâneas que requerem hospitalização é de 1 caso por 100–300 crianças doentes.

As manifestações iniciais de uma erupção cutânea em crianças podem ser confundidas com uma infecção, portanto, a probabilidade de uma reação à lamotrigina deve ser considerada. O risco geral deste distúrbio está amplamente associado aos seguintes fatores:

• dose inicial elevada do medicamento e excedendo a taxa recomendada de aumento da dose;
• uso combinado com valproato.

Com uma história carregada de reações alérgicas ou em casos de erupção cutânea em resposta ao uso de outros medicamentos antiepilépticos, a terapia requer cautela. Isso se deve ao fato de que em pacientes com essa história, a incidência de erupção cutânea (não classificada como grave) foi observada três vezes mais com a indicação de lamotrigina do que em pacientes com história não complicada.

Pacientes de todas as idades precisam de exame médico imediato se for detectada uma erupção cutânea. A terapia é descontinuada imediatamente, exceto nos casos em que seja óbvio que a ocorrência de erupção cutânea não está associada ao uso de Lamotrigina.

Não é recomendado retomar o uso do medicamento se sua terapia anterior foi cancelada devido ao desenvolvimento de uma reação cutânea, com exceção de pacientes em que o efeito terapêutico esperado supera a probabilidade de efeitos colaterais.

Há evidências de que a erupção pode ser parte de uma síndrome de hipersensibilidade associada a uma variedade de manifestações sistêmicas, incluindo febre, linfadenopatia, edema facial e distúrbios hepáticos e sanguíneos. A gravidade da síndrome pode variar amplamente; em casos raros, leva ao desenvolvimento de falência de múltiplos órgãos e síndrome DIC. Deve-se notar que a manifestação precoce da síndrome de hipersensibilidade (na forma de linfadenopatia, febre) também pode ser observada nos casos em que não há manifestações óbvias da erupção cutânea. Se esses sintomas aparecerem, o paciente deve consultar imediatamente um médico. Se nenhuma outra causa para o início dos sintomas cutâneos for identificada, a Lamotrigina é descontinuada.

De acordo com alguns relatórios, crianças e adultos que tomam lamotrigina têm um risco aumentado de meningite asséptica. Nesses casos, a terapia é cancelada. Na maioria das vezes, após a interrupção do medicamento, os sintomas de meningite asséptica desaparecem, mas em alguns pacientes, com a administração repetida de Lamotrigina, eles voltaram. O medicamento não deve ser prescrito novamente a pacientes nos quais a suspensão da terapia foi associada a meningite asséptica.

Verificou-se que, no contexto do uso combinado com a droga combinada etinilestradiol + levonorgestrel (30 + 150 μg), a depuração da lamotrigina aproximadamente dobra, o que leva a uma redução em seu nível plasmático. Nesses casos, para atingir o efeito terapêutico máximo, é necessário um aumento nas doses de manutenção de Lamotrigina, mas não mais do que 2 vezes. Em mulheres que não tomam mais indutores de glucuronidação da substância e usam anticoncepcionais hormonais de acordo com um esquema que inclui uma semana de uso de um medicamento inativo (ou uma pausa no uso de um anticoncepcional por 7 dias), um aumento transitório gradual na concentração de lamotrigina será observado durante este intervalo. O valor deste indicador será maior nos casos em quese o próximo aumento da dose de Lamotrigina for realizado imediatamente antes ou durante o período de ingestão de um medicamento inativo.

Os profissionais de saúde devem ter habilidade clínica para controlar mulheres que iniciam / param de usar anticoncepcionais hormonais enquanto tomam Lamotrigina, pois nesses casos, pode ser necessário um ajuste de dose.

Outras terapias de reposição hormonal e o uso de contraceptivos orais não foram estudados, embora seu efeito na farmacocinética da lamotrigina seja possível.

O uso simultâneo com contraceptivos hormonais combinados (contendo etinilestradiol e levonorgestrel) leva a um aumento moderado na depuração de levonorgestrel e também pode causar alterações na concentração de hormônios luteinizantes e folículo-estimulantes. Não foi estabelecido como essas alterações afetam a atividade ovulatória dos ovários. No entanto, é impossível excluir a possibilidade de que, em alguns casos, essas alterações possam levar a uma diminuição na eficácia dos anticoncepcionais. Se a natureza do ciclo menstrual mudar (ou seja, com o desenvolvimento de sangramento repentino), você deve consultar um médico imediatamente.

A lamotrigina é um dos inibidores fracos da di-hidrofolato redutase, portanto, com a sua administração a longo prazo, existe o risco de comprometimento do metabolismo do folato. Ao mesmo tempo, verificou-se que a lamotrigina não leva a alterações significativas na concentração de hemoglobina, folatos, eritrócitos ou soro de volume médio (quando usado até 1 ano) e não reduz a concentração de folatos nos eritrócitos (quando usado até 5 anos).

A lamotrigina é um inibidor da secreção tubular (devido ao efeito no transportador catiônico de proteínas). Por causa disso, é possível um aumento nas concentrações plasmáticas de alguns medicamentos, cuja excreção é realizada principalmente pelos rins. O uso combinado de lamotrigina com substratos com estreita faixa terapêutica, por exemplo, com dofetilide, não é recomendado.

No tratamento de pacientes com insuficiência renal, é necessário cautela, pois existe a possibilidade de acúmulo do metabólito glicuronídeo.

Os doentes que já estão a receber outros medicamentos contendo lamotrigina não podem utilizar o medicamento sem consultar um médico.

Com a retirada abrupta de Lamotrigina, como outras drogas antiepilépticas, podem ocorrer convulsões. Se não houver razão convincente para a descontinuação abrupta do medicamento (por exemplo, requisito de segurança quando aparece uma erupção), a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de 2 semanas. Há evidências na literatura de que crises convulsivas graves, incluindo estado de mal epiléptico, podem causar o desenvolvimento de rabdomiólise, coagulação intravascular disseminada e disfunções de múltiplos órgãos, às vezes com desfecho fatal. Esses casos foram relatados com a terapia com lamotrigina.

Pacientes com epilepsia podem apresentar sintomas de depressão e / ou transtorno bipolar. Pacientes com epilepsia e transtorno bipolar comórbido apresentam alto risco de suicídio.

No transtorno bipolar, 25–50% dos casos têm pelo menos uma tentativa de suicídio; nestes doentes, no contexto da utilização de medicamentos para o tratamento da perturbação bipolar, incluindo a lamotrigina, bem como sem tratamento, é possível o agravamento de pensamentos suicidas e comportamento suicida.

O surgimento de comportamento / pensamentos suicidas foi observado em pacientes que tomavam medicamentos antiepilépticos para várias indicações, incluindo epilepsia e transtorno bipolar. De acordo com uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo dessas drogas, há um ligeiro aumento no risco de suicídio. O mecanismo deste efeito não foi estabelecido e os dados disponíveis sobre a probabilidade de um aumento do risco de suicídio com a utilização de Lamotrigina não os excluem. Por este motivo, o estado de tais doentes deve ser cuidadosamente monitorizado quanto ao aparecimento de pensamentos e comportamentos suicidas. Se sentir estes sintomas, deve consultar o seu médico.

Em crianças e adolescentes com depressão maior e outros transtornos psiquiátricos, o uso de antidepressivos está associado a um aumento da probabilidade de pensamentos / comportamento suicida.

No caso de doença bipolar durante a terapêutica com Lamotrigina, é necessária uma monitorização cuidadosa dos sintomas de deterioração clínica (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e tendência suicida, especialmente no início da utilização e quando a dose é alterada. Pacientes com história de pensamentos / pensamentos suicidas, pacientes jovens e pacientes com pensamentos suicidas identificados, em grande medida antes do início do tratamento, são considerados de alto risco para comportamento / pensamentos suicidas; sua condição deve ser estritamente monitorada.

O doente deve ser monitorizado para qualquer agravamento do estado (incluindo o aparecimento de novos sintomas) e / ou o aparecimento de pensamentos / comportamentos suicidas ou pensamentos de auto-agressão. Nesses casos, você deve procurar ajuda médica imediatamente para avaliar a situação e, se necessário, ajustar o regime de dosagem. Alguns pacientes com deterioração clínica, especialmente com sintomas graves, com início súbito e / ou na ausência de uma história significativa de tais condições, requerem a descontinuação da Lamotrigina.

Não existem dados sobre o efeito da Lamotrigina no crescimento, puberdade, alterações comportamentais, cognitivas e emocionais em crianças.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Existem evidências de reações adversas neurológicas a medicamentos, incluindo tonturas e diplopia. A este respeito, é necessária uma avaliação individual do efeito da Lamotrigina no paciente. A questão da capacidade de conduzir veículos durante a terapia deve ser decidida por um médico.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A lamotrigina durante a gravidez / lactação deve ser usada com precaução e apenas nos casos em que o benefício terapêutico esperado é superior ao risco existente.

Se possível, deve-se dar preferência à monoterapia, uma vez que a terapia combinada com medicamentos antiepilépticos durante a gravidez está associada a um maior risco de malformações congênitas (como lábio leporino, malformações do sistema cardiovascular e defeitos do tubo neural) do que a monoterapia.

O uso de lamotrigina pode, teoricamente, levar a um aumento na probabilidade de comprometimento do desenvolvimento do embrião e do feto, o que está associado à diminuição dos níveis de ácido fólico. Nesse sentido, durante o planejamento da gravidez, é necessário considerar a possibilidade de tomar ácido fólico.

A lamotrigina passa para o leite materno em vários graus. Se for tomada a decisão de amamentar a criança no contexto do tratamento, deve-se estabelecer um monitoramento cuidadoso de sua condição para identificar reações indesejadas.

Uso infantil

Contra-indicação:

• epilepsia: até 3 anos;
• transtorno bipolar: até 18 anos.

Com função renal prejudicada

A prescrição de lamotrigina para insuficiência renal requer cautela.

Por violações da função hepática

A indicação de Lamotrigina em violação da função hepática requer cautela.

Interações medicamentosas

A interação medicamentosa da lamotrigina foi estudada apenas quando utilizada em pacientes adultos.

Verificou-se que a UDP-glucuronil transferase, principal enzima que metaboliza a lamotrigina, é responsável pelo processo metabólico. Não há evidência da capacidade da lamotrigina em levar à indução ou inibição clinicamente significativa das enzimas hepáticas microssomais. Portanto, o desenvolvimento de interações com drogas metabolizadas pelas isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ é improvável. A lamotrigina é capaz de induzir seu próprio metabolismo, embora esse efeito seja moderadamente expresso e não tenha consequências clinicamente significativas.

O grau de influência de outras drogas na glucuronidação da lamotrigina:

• inibidores poderosos: ácido valpróico;
• indutores poderosos: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, primidona, atazanavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir, droga combinada de etinilestradiol / levonorgestrel;
• agentes com efeito ligeiro: zonisamida, olanzapina, pregabalina, levetiracetam, oxcarbazepina, gabapentina, felbamato, topiramato, bupropiona, preparações de lítio.

Os valproatos, que inibem a glucuronidação da lamotrigina, reduzem a taxa do seu metabolismo e aumentam a sua semi-vida média em cerca de 2 vezes. A este respeito, quando a terapia combinada requer um ajuste da dose de Lamotrigina.

Algumas drogas antiepilépticas (como carbamazepina, fenitoína, primidona, fenobarbital), induzindo enzimas hepáticas microssomais, aceleram a glucuronidação da lamotrigina e seu metabolismo, o que requer correção do regime posológico.

Existem informações sobre a ocorrência de eventos adversos do sistema nervoso central no contexto do uso combinado com a carbamazepina, como tonturas, ataxia, diplopia, visão turva e náuseas. O desenvolvimento de um efeito semelhante foi observado em voluntários saudáveis com terapia simultânea com oxcarbazepina; o resultado da redução da dose não foi estudado.

Na literatura, há informações de que, quando associada à oxcarbazepina, a concentração da lamotrigina diminui. No entanto, foi estabelecido que essas drogas não perturbam o metabolismo umas das outras. A este respeito, é necessário usar o regime de dosagem como ao usar lamotrigina como parte da terapia combinada sem indutores de sua glucuronidação e valproato.

O uso de topiramato não leva a uma alteração na concentração plasmática de lamotrigina, mas a concentração de topiramato aumenta em 15%.

A ingestão repetida de 400 mg de lamotrigina por dia de um efeito clinicamente significativo na farmacocinética da risperidona após a administração de uma dose única de 2 mg a voluntários saudáveis não. Ao mesmo tempo, foi observada sonolência:

• uso combinado: 12 de 14 pacientes;
• monoterapia com risperidona: em 1 em 20 pacientes;
• Monoterapia com lamotrigina: nenhum caso relatado.

No contexto do uso simultâneo com aripiprazol em pacientes com transtorno afetivo bipolar, foi observada uma alteração em alguns parâmetros farmacocinéticos, mas este efeito não é clinicamente significativo.

Foi estabelecido experimentalmente que a incubação com bupropiona, amitriptilina, clonazepam, lorazepam ou haloperidol tem um efeito inibitório mínimo na formação do metabólito primário de lamotrigina 2-N-glicuronídeo. Pode-se presumir que a fenelzina, clozapina, sertralina, fluoxetina, trazodona ou risperidona também não afetam o metabolismo da lamotrigina.

O uso de contraceptivos orais combinados contendo etinilestradiol em uma dose de 30 μg e levonorgestrel em uma dose de 150 μg em estudos em 16 mulheres voluntárias causou um aumento na depuração da lamotrigina aproximadamente 2 vezes (após administração oral), o que levou a uma diminuição na AUC (área sob a curva " concentração - tempo ") lamotrigina em média por 52%, e C _max(concentração máxima da substância) - em média 39%. Durante o intervalo de sete dias a partir do momento de tomar a droga ativa, um aumento na concentração plasmática de lamotrigina foi notado, enquanto o valor deste indicador, medido no final desta semana antes da introdução da próxima dose, foi maior do que durante o período de terapia ativa, em média 2 vezes. O uso de anticoncepcionais hormonais não requer correção do regime de doses crescentes de lamotrigina, porém, na maioria das vezes, no início ou ao tomar anticoncepcionais hormonais, é necessária uma mudança (para cima ou para baixo) da dose de manutenção de lamotrigina.

A lamotrigina não tem efeito sobre a farmacocinética do etinilestradiol. Existe um ligeiro aumento na depuração do levonorgestrel, o que conduz a uma diminuição da C _máx e da AUC em 12 e 19%, respetivamente. A medição das concentrações séricas de hormônios folículo estimulantes e luteinizantes e estradiol durante o estudo em algumas mulheres revelou uma ligeira diminuição na supressão da atividade hormonal dos ovários, embora ao medir a concentração plasmática de progesterona em nenhuma das 16 mulheres, a confirmação hormonal da ovulação não foi detectada. Não foi estabelecido o efeito de um aumento moderado na depuração do levonorgestrel e alterações nas concentrações plasmáticas dos hormônios folículo-estimulantes e luteinizantes sobre a atividade ovariana.

Não foram realizados estudos com a inclusão de outros fármacos hormonais, não foi estudado o efeito de doses de lamotrigina superiores a 300 mg por dia.

A rifampicina, quando utilizada em um estudo envolvendo 10 voluntários do sexo masculino, levou a um aumento do clearance da lamotrigina e à diminuição de sua meia-vida devido à indução de enzimas hepáticas microssomais responsáveis pela glucuronidação. Os pacientes aos quais é prescrita rifampicina como terapia concomitante devem aderir ao regime de dosagem de lamotrigina apropriado.

Em voluntários saudáveis, de acordo com os resultados de um estudo da utilização de lopinavir / ritonavir, foi observada uma diminuição na concentração plasmática de lamotrigina em cerca de 50%, que pode estar associada à indução de glucuronidação. Na terapia de combinação, o regime posológico apropriado deve ser observado.

Em estudos em voluntários saudáveis, o uso de atazanavir / ritonavir (300/100 mg) por 9 dias levou a uma diminuição nos valores de C _max e AUC da lamotrigina (quando usado em uma dose única de 100 mg) em aproximadamente 6 e 32%, respectivamente. Na terapia de combinação, o regime posológico apropriado deve ser observado.

Verificou-se que a lamotrigina, e não seu metabólito 2-N-glicuronídeo, é um inibidor do sistema de transporte de cátions orgânicos OCT2 em concentrações clinicamente significativas. Assim, a lamotrigina é um inibidor OCT2 mais potente do que a cimetidina. O uso combinado com medicamentos com excreção renal, que são substratos do OCT2 (por exemplo, vareniclina, metformina e gabapentina), pode causar aumento na concentração plasmática desses medicamentos. O significado clínico deste fenômeno não foi determinado com precisão, no entanto, deve-se ter cuidado ao usar lamotrigina com os medicamentos acima.

A lamotrigina interfere em alguns testes rápidos de urinálise para drogas ilegais que podem causar falsos positivos, especialmente no caso da fenciclidina. Portanto, um método químico alternativo mais específico deve ser usado para confirmar um resultado positivo.

Análogos

Os análogos da lamotrigina são: Lamictal, Lamolep, Seizar, Lamotrigina Canon, Vero-Lamotrigina, Konvulsan, Lameptil, Lamotrix, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre lamotrigina

Avaliações de lamotrigina são em sua maioria positivas. Observa-se que o efeito da terapia se desenvolve gradualmente. Em alguns casos, indicam a ocorrência de efeitos colaterais, em particular, comprometimento da memória. No entanto, o medicamento é mais frequentemente usado como parte de um tratamento complexo, portanto, é impossível confirmar de forma confiável a conexão desse distúrbio com a toma de lamotrigina.

O preço da lamotrigina nas farmácias

O preço aproximado da Lamotrigina para uma embalagem de 30 comprimidos é: dosagem 25 mg - 187-210 rublos, dosagem 50 mg - 264-298 rublos, dosagem 100 mg - 498-595 rublos.

Lamotrigina: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Lamotrigina 25 mg comprimidos 30 unid. 199 RUB Comprar

Lamotrigina 50 mg comprimidos 30 unid. 292 r Comprar

Lamotrigina 100 mg comprimidos 30 unid. 461 r Comprar

Lamotrigina Canon 100 mg comprimidos 30 unid. 505 RUB Comprar

Lamotrigina Canon 100mg comprimidos 30 unid. 644 r Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!