Tromborel
Tromborel: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Tromborel
Código ATX: B01AC04
Ingrediente ativo: clopidogrel (clopidogrel)
Produtor: Edge Pharma Private Limited (Índia)
Descrição e atualização da foto: 2020-02-25
O tromborel é um agente antiplaquetário.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - comprimidos revestidos por película: redondos, de rosa claro a rosa; 2 camadas se destacam na fratura - uma concha rosa e um núcleo amarelo claro (10 e 14 pcs. Em blisters, em uma caixa de papelão instruções para o uso de Tromborel e 1, 2, 4 ou 6 blisters contendo 14 comprimidos cada, ou 1, 2, 3 ou 10 blisters contendo 10 comprimidos).
A composição do medicamento para 1 comprimido:
- substância ativa: clopidogrel (na forma de hidrogenossulfato) - 75 mgs;
- componentes auxiliares: estearato de cálcio, celulose microcristalina, manitol, carboximetilamido de sódio;
- bainha do filme: Brown Winkout (etilcelulose, talco, triacetina, dióxido de titânio, hipromelose, óxido de ferro vermelho).
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O ingrediente ativo do Tromborel, o clopidogrel, é um pró-fármaco, uma vez que um de seus metabólitos ativos é um inibidor da agregação plaquetária.
O metabólito ativo reduz seletivamente a ligação do difosfato de adenosina (ADP) aos receptores das plaquetas e também inibe seletivamente a ativação do complexo de receptores da glicoproteína (GP) IIb / IIIa, enfraquecendo a agregação plaquetária.
O clopidogrel não tem efeito sobre a atividade da fosfodiesterase (PDE). É capaz de reduzir a agregação plaquetária, que se desenvolve sob a ação de outros agonistas, ao reduzir sua ativação pelo ADP liberado.
A droga se liga irreversivelmente aos receptores de ADP das plaquetas, que permanecem imunes à estimulação de ADP durante o ciclo de vida (cerca de 7 dias).
Deve-se notar que nem todos os pacientes apresentam supressão plaquetária satisfatória. Isso se deve ao fato de que isozimas do sistema do citocromo P450, inclusive as polimórficas e capazes de serem inibidas por outras drogas, estão envolvidas na formação do metabólito ativo do clopidogrel.
Em pacientes com lesões vasculares ateroscleróticas, Tromborel previne o desenvolvimento da aterotrombose, independentemente dos vasos onde o processo está localizado (lesões cardiovasculares, periféricas ou cerebrovasculares).
Após tomar clopidogrel na dose de 400 mg, o efeito se desenvolve em 2 horas (inibição - 40%), o máximo atinge (supressão da agregação - 60%) - após 4-7 dias de ingestão regular do medicamento em uma dose diária de 50-100 mg. O efeito antiplaquetário persiste ao longo da vida das plaquetas (até 10 dias).
De acordo com os resultados de um pequeno estudo comparativo da farmacodinâmica do clopidogrel, que envolveu homens e mulheres, as mulheres apresentam menos supressão da agregação induzida pelo ADP, mas não há diferença no prolongamento do tempo de sangramento.
O estudo controlado em grande escala Clopidogrel vs Aspirina em Pacientes com Risco de Eventos Isquêmicos (CAPRIE) estudou as características comparativas do clopidogrel e do ácido acetilsalicílico (AAS) em pacientes com risco de desenvolver patologias isquêmicas. Verificou-se que os seguintes parâmetros foram semelhantes em mulheres e homens: a frequência dos resultados clínicos, o número de efeitos colaterais, o número de outros distúrbios de parâmetros clínicos e laboratoriais.
Farmacocinética
Com uma ingestão regular de uma dose diária de Tromborel 75 mg, o clopidogrel é rapidamente absorvido. Possui alta biodisponibilidade. Porém, sua concentração plasmática é baixa, já 2 horas após a ingestão, não atinge o limite de medição, que é de 0,025 μg / l. Cerca de 98% do clopidogrel e 94% do seu metabólito inativo ligam-se às proteínas plasmáticas.
A substância sofre um metabolismo intenso no fígado. Em condições in vitro e in vivo, foram observadas duas vias de biotransformação: a primeira, com a participação de esterases seguida de hidrólise, na qual se forma um derivado inativo do ácido carboxílico (85% dos metabólitos circulantes); o segundo - sob a ação das isoenzimas do citocromo P450. Inicialmente, o clopidogrel é metabolizado em um metabólito intermediário - 2-oxoclopidogrel e, em seguida, em um metabólito ativo de um derivado tiol do clopidogrel. In vitro, essa via de biotransformação ocorre com a participação das isoenzimas CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4, P450. A isoenzima CYP2C19 está envolvida na formação do 2-oxoclopidogrel e de um metabólito ativo.
Aproximadamente 50% da droga é excretada pelos rins, cerca de 46% pelos intestinos. O tempo de eliminação após a administração oral é de cerca de 120 horas.
A meia-vida (T 1/2) após uma dose única de 75 mg é de 6 horas. T 1/2 do metabólito inativo após uma dose única e múltiplas doses é de 8 horas.
Parâmetros farmacocinéticos do clopidogrel em casos clínicos especiais:
- lesão renal grave: após administração repetida do medicamento em uma dose diária de 75 mg, o início da agregação plaquetária induzida por ADP em pacientes com depuração da creatinina (CC) de 5-15 ml / min foi 25% menor do que em voluntários saudáveis que receberam uma dose semelhante. No entanto, o aumento do tempo de sangramento foi quase o mesmo;
- lesão hepática grave: após administração regular de Tromborel em uma dose diária de 75 mg por 10 dias, a inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP e o tempo médio de sangramento em pacientes com função hepática gravemente comprometida foram semelhantes aos de voluntários saudáveis;
- etnia: em representantes de diferentes grupos étnicos, a prevalência de alelos dos genes da isoenzima CYP2C9, responsáveis pelo metabolismo intermediário e reduzido, difere. Existem dados limitados na literatura sobre os representantes da raça mongolóide, mas são insuficientes para avaliar a importância da genotipagem da isoenzima CYP2C19 em relação ao resultado clínico dos eventos;
- idade das crianças: em crianças, a farmacocinética do medicamento não foi estudada;
- idade avançada: ao comparar os indicadores em pacientes com mais de 75 anos e voluntários saudáveis mais jovens, não foram observadas diferenças significativas, portanto, o ajuste da dose de clopidogrel não é necessário.
Farmacogenética
Em condições ex vivo (experimentos em tecido vivo transferido do corpo para um ambiente artificial) no estudo da agregação plaquetária, os parâmetros farmacológicos e as propriedades antiplaquetárias do metabólito ativo variaram dependendo do genótipo da isoenzima CYP2C19.
O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde totalmente ao metabolismo funcional. No entanto, os alelos dos genes CYP2C19 * 2 e CYP2C19 * 3 não são funcionais - eles são a razão para a diminuição do metabolismo de drogas na maioria dos representantes das raças mongolóide (99%) e caucasóide (85%). Em casos mais raros, são encontrados outros alelos que causam uma diminuição ou ausência do metabolismo, como CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 e * 8. Metabolizadores fracos são pacientes que possuem dois desses alelos do gene de perda de função.
A frequência de fenótipos de pacientes considerados metabolizadores fracos do CYP2C19 é de 14% na raça mongolóide, 4% na raça negróide e 2% na raça caucasiana. Testes especiais foram desenvolvidos para determinar o genótipo da isoenzima CYP2C19. Com um metabolismo reduzido da isoenzima indicada, uma redução de 30-50% na concentração plasmática máxima (Cmax) e na área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do metabólito ativo foi observada após tomar uma dose de carga de clopidogrel (300 ou 600 mg) seguida por uma dose de manutenção de 75 mg. Devido à diminuição da atividade do metabólito, é possível uma diminuição da inibição das plaquetas ou um aumento da sua reatividade.
Indicações de uso
O tromborel é indicado para a prevenção de doenças aterotrombóticas em pacientes com diagnóstico de doença arterial periférica oclusiva, acidente vascular cerebral isquêmico de 7 a 180 dias, infarto do miocárdio com não mais de 35 dias.
A droga é usada em combinação com AAS para prevenir episódios aterotrombóticos em pacientes com síndrome coronariana aguda:
- sem supradesnivelamento do segmento ST: infarto do miocárdio sem onda Q e angina de peito instável, inclusive em pacientes submetidos a implante de stent por intervenção coronária percutânea;
- com supradesnivelamento do segmento ST: infarto agudo do miocárdio, passível de tratamento medicamentoso e acompanhado de possibilidade de trombólise.
Contra-indicações
Absoluto:
- sangramento patológico ativo (por exemplo, hemorragia intracraniana ou úlcera péptica);
- insuficiência hepática grave;
- período de gravidez e lactação;
- idade até 18 anos;
- hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.
Parente (Tromborel deve ser tomado com cautela):
- condições patológicas em que o risco de sangramento aumenta (por exemplo, cirurgia ou lesão);
- insuficiência renal crônica;
- insuficiência hepática moderada;
- uso combinado de AAS, inibidores da glicoproteína IIb / IIIa, heparina, antiinflamatórios não esteroidais (NSAIDs), incluindo inibidores da ciclooxigenase-2 (COX-2);
- Transporte de alelos de um metabolismo enfraquecido do CYP2C19 (em pacientes, a atividade antiplaquetária da droga é menos pronunciada devido à formação de uma quantidade menor de um metabólito ativo; na síndrome coronariana aguda e intervenção coronária percutânea em metabolizadores fracos recebendo clopidogrel em doses terapêuticas, a incidência de complicações cardiovasculares aumenta).
Tromborel, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos de Tromborel devem ser tomados por via oral. A hora da refeição não importa. Pacientes adultos, incluindo idosos, recebem 1 comprimido (75 mg) 1 vez por dia.
Após o infarto do miocárdio, o tratamento deve ser iniciado em até 35 dias, após o acidente vascular cerebral isquêmico - de 7 dias a 6 meses.
Doses recomendadas de Tromborel:
- síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST: dose de ataque - 300 mg (4 comprimidos de 75 mg), dose adicional - 75 mg 1 vez por dia em combinação com ASA em uma dose diária de 75–325 mg (no entanto, é importante não exceder a dose de ASA 100 mg, uma vez que existe um risco elevado de hemorragia);
- enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST: dose de ataque - 300 mg, depois - 75 mg 1 vez por dia em combinação com AAS, se necessário, trombolíticos adicionais são prescritos.
Pacientes com 75 anos ou mais devem usar Tromborel na dose recomendada sem tomar uma dose de carga. A terapia combinada deve ser iniciada o mais cedo possível após o desenvolvimento dos sintomas correspondentes e mantida por pelo menos 4 semanas.
A dose ideal de Tromborel não foi estabelecida para pessoas com uma diminuição geneticamente determinada na função da isoenzima CYP2C19.
Efeitos colaterais
- na parte do sistema vascular e órgãos hematopoiéticos: frequentemente (de> 1/100 a 1/1000 a 1/10 000 a <1/1 000) - neutropenia (incluindo grave); muito raramente (<1/10 000) - púrpura trombocitopênica trombótica, diminuição da pressão arterial, vasculite, sangramento intenso, granulocitopenia, agranulocitose, anemia (incluindo aplástica), pancitopenia, trombocitopenia grave, sangramento na ferida cirúrgica;
- do trato gastrointestinal: frequentemente - dor abdominal, diarréia, dispepsia, sangramento gastrointestinal; infrequentemente - flatulência, náusea, gastrite, constipação, vômito, estômago e úlceras duodenais; raramente - hemorragia retroperitoneal; muito raramente - estomatite, colite (incluindo colite linfocítica e ulcerosa), desvio dos testes de função hepática, insuficiência hepática aguda, pancreatite, hepatite, hemorragia retroperitoneal e sangramento gastrointestinal até a morte;
- do sistema respiratório: frequentemente - hemorragias nasais; muito raramente - pneumonite intersticial, broncoespasmo, sangramento do trato respiratório (hemoptise, hemorragia pulmonar);
- do sistema nervoso central: infrequentemente - parestesia, vertigem, dor de cabeça, hemorragia craniana intra; raramente - tontura; muito raramente - distúrbio do paladar, confusão, alucinações;
- do sistema músculo-esquelético: muito raramente - mialgia, artrite, hemartrose, artralgia;
- do sistema urinário: infrequentemente - hematúria; muito raramente - aumento da creatinina sérica, glomerulonefrite;
- na parte da pele: frequentemente - uma contusão; infrequentemente - púrpura, prurido, erupção na pele; muito raramente - urticária, líquen plano, eczema, erupção cutânea eritematosa, dermatite bolhosa, angioedema;
- reações alérgicas: muito raramente - doença do soro, reações anafilactóides;
- outros: frequentemente - sangramento nos locais de injeção; infrequentemente - hemorragias oculares (inclusive no tecido do olho e na conjuntiva); muito raramente - febre.
Overdose
Em caso de sobredosagem de Tromborel, pode ocorrer hemorragia, o tempo de hemorragia pode ser prolongado e podem ocorrer complicações futuras na forma de hemorragia. Essas condições requerem tratamento adequado. Caso seja necessário corrigir rapidamente o aumento do tempo de sangramento, é realizada a transfusão de plaquetas.
Instruções Especiais
Todo o período de uso do Tromborel requer monitoramento dos indicadores do sistema hemostático: o número de plaquetas, o tempo de tromboplastina parcial ativada e a atividade funcional das plaquetas. Também é necessário monitorar regularmente a atividade das funções hepáticas.
Com cuidado, o Tromborel deve ser usado em pacientes com alto risco de sangramento grave (no caso de cirurgia ou lesão), bem como em pessoas com lesões que podem causar sangramento (patologias gastrointestinais e intraoculares). Deve-se ter cuidado ao tratar pacientes que recebem os seguintes medicamentos: heparina, AINEs, AAS, inibidores da GP IIb / IIIa. Os pacientes devem ser monitorados de perto para identificar possíveis sinais de desenvolvimento de sangramento (inclusive latente) no tempo, especialmente nas primeiras semanas no início do tratamento, após intervenções cirúrgicas e procedimentos invasivos. Quando a varfarina é administrada junto, o sangramento pode aumentar, portanto, esta combinação não é recomendada.
Para a cirurgia planejada, quando a ação antiplaquetária é indesejável, Tromborel deve ser cancelado 7 dias antes da cirurgia. Todos os doentes devem informar o seu médico sobre cada episódio de hemorragia, uma vez que demora mais do que o normal a parar. Todos os pacientes que vão ser submetidos a cirurgia devem informar o médico sobre o tratamento com Tromborel.
Existem casos raros de púrpura trombocitopênica trombótica durante o tratamento com clopidogrel, mesmo em curto prazo. Esta condição é potencialmente fatal e, portanto, requer tratamento apropriado imediato, incluindo o uso de plasmaférese. É caracterizada por anemia hemolítica microangiopática e trombocitopenia em combinação com febre, comprometimento da função renal e distúrbios neurológicos.
O tromborel não deve ser utilizado no AVC isquémico agudo, ou seja, durante os primeiros 7 dias, visto não existir dados sobre a sua eficácia e segurança.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
A influência do Tromborel na taxa de reação e na capacidade de concentração é insignificante ou inexistente.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não use Tromborel para tratar mulheres grávidas e amamentando.
Uso infantil
O clopidogrel está contra-indicado em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Com função renal prejudicada
Em pacientes com comprometimento funcional dos rins, a experiência com clopidogrel é limitada, portanto, Tromborel deve ser usado com cautela.
Por violações da função hepática
Em distúrbios funcionais graves do fígado, o Tromborel está contra-indicado.
O medicamento deve ser usado com cautela, sob estreita supervisão médica, no tratamento de pacientes com insuficiência hepática moderada.
Uso em idosos
Pacientes com idade acima de 75 anos não ajustam o regime posológico de Tromborel, mas não usam o medicamento na primeira dose de ataque.
Interações medicamentosas
Não houve interações medicamentosas clinicamente significativas com o uso combinado de atenolol, nifedipina ou ambos os medicamentos simultaneamente com Tromborel.
Não houve alteração significativa na atividade farmacodinâmica do clopidogrel quando foi combinado com estrogênios, cimetidina, fenobarbital, antiácidos, vasodilatadores coronários, bloqueadores dos receptores GP IIb / IIIa, antiepilépticos, hipolipidêmicos, diuréticos, inibidores da angiotensina insulina), bloqueadores lentos dos canais de cálcio, medicamentos para terapia de reposição hormonal, beta-bloqueadores.
Tromborel aumenta a atividade antiplaquetária de trombolíticos, AAS, AINEs, anticoagulantes indiretos, heparina. Por causa disso, o risco de desenvolver sangramento (incluindo gastrointestinal) aumenta. Neste contexto, a terapia combinada deve ser realizada com extremo cuidado.
Não é recomendado combinar Tromborel com varfarina devido ao risco de aumento de sangramento. Deve-se ter cuidado ao tomar inibidores da GP IIb / IIIa. O clopidogrel não afeta as propriedades da teofilina e da digoxina.
Se necessário, Tromborel pode ser usado em pacientes recebendo tolbutamida ou fenitoína.
Os especialistas aconselham evitar o uso simultâneo de clopidogrel com inibidores potentes e moderados do sistema CYP2C19 (por exemplo, com omeprazol). Se for necessária a indicação de inibidores da bomba de prótons, a escolha deve ser dada aos medicamentos que apresentam a menor atividade inibitória contra a isoenzima CYP2C19, por exemplo, pantoprazol.
Análogos
Os análogos do tromborel são Agrenox, Aspirina Cardio, ASK-cardio, Brilinta, Detromb, Integrilin, Cardiomagnyl, Clopigrant, Clopidogrel, Koromax, Lopirel, Plavix, Sanovask, Trombital, Trombomag, Fluder, Effient, Egithromb e outros.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C em local seco e escuro. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Tromborel
Não há comentários diretamente sobre Tromborel. No entanto, há muitos relatos de outros medicamentos contendo clopidogrel como componente ativo. Todos são positivos: o medicamento é eficaz na prevenção de doenças aterotrombóticas, é bem tolerado, os medicamentos são baratos e são vendidos em todas as redes de farmácias.
Preço do Tromborel nas farmácias
O preço do Tromborel 75 mg é de aproximadamente 428 rublos. para uma embalagem de 14 comprimidos revestidos por película.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
