CellSept - Instruções De Uso, Preço, 250 Mg, Comprimidos 500 Mg, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

SellSept

CellSept: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Interações medicamentosas
12. 12. Análogos
13. 13. Termos e condições de armazenamento
14. 14. Condições de dispensa em farmácias
15. 15. Comentários
16. 16. Preço em farmácias

Nome latino: CellCept

Código ATX: L04AA06

Ingrediente ativo: micofenolato de mofetil (micofenolato de mofetil)

Fabricante: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Itália); Roche Farma SA (Espanha); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suíça)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

CellSept é uma droga imunossupressora seletiva usada após o transplante de órgãos (rim, fígado, coração).

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem CellSept:

• comprimidos revestidos por película: alfazema, com a gravação “CellCept 500” numa das faces, “Roche” na outra (numa caixa de cartão, 5 blisters de 10 comprimidos);
• cápsulas: com corpo castanho e cabeça azulada, tamanho 1, duras, gelatinosas, opacas; com inscrição em preto na caixa “Roche”, na tampa - “CellCept 250”; as cápsulas contêm um pó fino granular, parcialmente amassado, de quase branco a branco (em uma caixa de papelão há 10 blisters de 10 cápsulas cada).

Cada embalagem também contém instruções para o uso de CellSept.

Composição de 1 comprimido:

• ingrediente ativo: micofenolato de mofetil - 500 mg;
• componentes auxiliares: celulose microcristalina - 244 mg; croscarmelose de sódio - 32,5 mg; estearato de magnésio - 12,2 mg; povidona K90 - 24,4 mg;
• concha: Opadry Lavender Y-5-10272-A (hipromelose, hiprolose, dióxido de titânio, macrogol 400, corante de óxido de ferro vermelho, corante índigo carmim) - 24 mg.

Composição de 1 cápsula:

• ingrediente ativo: micofenolato de mofetil - 250 mg;
• componentes auxiliares: croscarmelose sódica - 11,9 mg; estearato de magnésio - 4,5 mg; povidona K90 - 5,95 mg; amido de milho pré-gelatinizado - 29,76 mg;
• corpo da cápsula: dióxido de titânio, corante de óxido de ferro vermelho, corante de óxido de ferro amarelo, gelatina;
• tampa da cápsula: dióxido de titânio, corante índigo carmim, gelatina;
• tinta: goma laca, hidróxido de potássio, corante de óxido de ferro preto.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A substância ativa do CellSepta - MMF (micofenolato de mofetil) é um éster 2-morfolinoetil do IFC (ácido micofenólico). É um inibidor potente, seletivo, não competitivo e reversível de IMPDH (inosina monofosfato desidrogenase) que inibe a biossíntese de nucleotídeos de guanosina. O mecanismo pelo qual a atividade enzimática de IMPDH é suprimida provavelmente está relacionado ao fato de que estruturalmente a IFC mimetiza não apenas o dinucleotídeo fosfato de nicotinamida, mas também a molécula de água catalisadora. Isso se torna um obstáculo para a oxidação do IMP (monofosfato de inosina) em xantose-5-monofosfato, que é o estágio mais importante na biossíntese de nucleotídeos de guanosina.

A IFC tem um efeito citostático mais pronunciado sobre os linfócitos do que sobre outras células, uma vez que a proliferação de linfócitos B e T depende em grande parte da síntese de purinas, enquanto células de outros tipos podem passar para contornar as vias metabólicas.

A fim de prevenir a rejeição após o transplante de órgãos (rim, fígado e coração), a terapia de rejeição refratária de um rim MMF transplantado é prescrita em combinação com muromonab-CD3, globulina antitimócito, corticosteróides e ciclosporina.

No caso de transplante renal, a combinação de MMF com ciclosporina e corticosteroides diminui a incidência de falha do tratamento nos primeiros seis meses após o transplante e rejeição histologicamente comprovada durante o tratamento; quando usado em uma dose diária de 2.000 mg, a incidência cumulativa de morte do enxerto e mortalidade diminui em 12 meses após o transplante renal, mas quando usado em uma dose diária de 3000 mg, há um aumento na frequência de retirada prematura do estudo por qualquer motivo.

O MMF supera a azatioprina na frequência de rejeição comprovada histologicamente, mortalidade e transplantes repetidos em transplantes de coração.

A terapia com MMF em combinação com ciclosporina e corticosteroides é mais eficaz do que a azatioprina. Isso evita a rejeição aguda e fornece uma taxa de sobrevivência semelhante à azatioprina em pacientes com transplante primário de fígado.

No contexto do uso de MMF, a incidência de morte ou óbito do enxerto diminui seis meses após o início do tratamento em 45% (p = 0,062) em pacientes submetidos a transplante renal com rejeição aguda de transplante mediada por células refratária ao tratamento.

Em doses 2–3 vezes maiores que as terapêuticas no caso de transplante renal e 1,3–2 vezes maiores que aquelas em pacientes após o transplante cardíaco, o MMF não teve efeito carcinogênico e não afetou a fertilidade de ratos machos. Em doses que têm propriedades citotóxicas dramáticas, em dois testes (conforme determinado pela timidina quinase em células de linfoma de camundongo e com micronucleolis de camundongo), o MMF pode potencialmente levar à instabilidade cromossômica.

Em estudos com animais, a ingestão oral de CellCept em uma dose 0,5 vezes maior em termos de exposição sistêmica à dose diária de 2.000 mg após o transplante renal e aproximadamente 0,3 vezes maior em termos de exposição sistêmica à dose clínica diária de 3000 mg recomendada após o transplante cardíaco. levou a malformações (incluindo anoftalmia, hidrocefalia e agnatia) na primeira geração da prole sem efeitos tóxicos na fertilidade e na mãe, bem como no desempenho reprodutivo das gerações subsequentes.

Como resultado de estudos de teratogenicidade em animais, foi estabelecido que em ratos que receberam a droga em uma dose de aproximadamente 0,5 vezes superior a 3000 mg por dia, reabsorção fetal e malformações congênitas (incluindo anoftalmia, hidrocefalia e agnatia) foram observadas na prole de coelhos foram identificadas malformações renais, do sistema cardiovascular, ectopia do coração e rins, hérnias umbilicais e diafragmáticas, não sendo registrados sinais de efeitos tóxicos na mãe.

Em estudos toxicológicos de MMF em animais, as principais lesões foram localizadas nos órgãos linfóides e hematopoiéticos e desenvolveram-se em um nível de exposição sistêmica ao CellCept, que é equivalente ou inferior ao efeito clínico da dose de 2.000 mg por dia recomendada para pacientes após o transplante renal. O perfil de toxicidade não clínica do MMF é consistente com os eventos adversos relatados em ensaios clínicos em humanos, resultando em dados de segurança mais relevantes para a população de pacientes.

Farmacocinética

As características farmacocinéticas do MMF foram estudadas em pacientes submetidos a transplantes de rim, fígado e coração. Em geral, o perfil farmacocinético do MMF não é diferente em pacientes com transplante de coração e rim. Durante o período pós-transplante inicial em pacientes com transplante de fígado recebendo 1.500 mg de MMF, as concentrações de IFC foram iguais às dos pacientes após o transplante renal que receberam 1.000 mg de MMF.

Após administração oral, o MMF é rápida e totalmente absorvido, enquanto a substância sofre um metabolismo de primeira passagem completo com a formação de IFC (metabólito ativo). Quando CellCept é administrado por via oral, a biodisponibilidade do MMF, de acordo com a AUC _IFC (área sob a curva de concentração-tempo), é em média 94% do valor deste indicador quando administrado por via intravenosa. Nos casos em que o MMF é administrado por via oral, sua concentração plasmática não é determinada.

Durante o período pós-transplante inicial (até 40 dias após um transplante de rim, fígado ou coração), os valores médios de _IFC AUC são aproximadamente 30% mais baixos, e a C _max (concentração máxima da substância) é aproximadamente 40% menor do que a observada no pós-transplante tardio período (dentro de 3-6 meses após o transplante).

O grau de absorção de MMF (_IFC AUC) quando usado 2 vezes ao dia, 1500 mg em pacientes após o transplante renal, a ingestão de alimentos não tem efeito. No entanto, quando tomado com alimentos, a C _{max do} IFC é reduzida em 40%.

Como regra, aproximadamente 6-12 horas após a ingestão de CellCept, um aumento secundário na concentração plasmática de IFC é observado, esta é uma indicação de que há uma recirculação hepático-intestinal do medicamento. Com a terapia simultânea com colestiramina, a AUC da _IFC diminui em aproximadamente 40%, o que indica uma interrupção da circulação hepático-intestinal.

A IFC em concentrações clinicamente significativas liga-se à albumina plasmática a 97%.

O metabolismo da IFC ocorre principalmente sob a influência da glucuroniltransferase, com a formação de MPKG fenólico farmacologicamente inativo (glucuronídeo IFC). Posteriormente, no curso da recirculação hepático-intestinal, o MPKG é transformado em MPK livre.

93% da dose recebida de MMF marcado radioativamente após a administração oral é excretada na urina, 6% da dose é excretada nas fezes. Aproximadamente 87% da dose administrada é excretada como MPCG na urina. Até 1% da dose é excretada na forma de IFC na urina.

As concentrações clinicamente detectáveis de IFC e MPKG não são removidas por hemodiálise. No caso de concentrações mais elevadas de MPKG (a partir de 100 μg / ml), parte da concentração pode ser removida. Seqüestrantes de ácidos biliares, como a colestiramina, interrompendo a recirculação hepático-intestinal, diminuem a AUC do _IFC.

Ao realizar um estudo de bioequivalência de duas formas de dosagem de liberação do fármaco, verificou-se que 4 cápsulas de CellSept 250 mg são equivalentes a 2 comprimidos de 500 mg de CellSept.

Em um estudo com dose única de MMF no histórico de insuficiência renal crônica grave (em pacientes com taxa de filtração glomerular <25 mL / min / 1,73 m ²), o valor de AUC, _IFC foi 28-75% maior do que em pacientes com lesões menos graves rim e voluntários saudáveis. Em pacientes com insuficiência renal grave, a AUC de _MPKG após tomar uma única dose é 3-6 vezes maior, o que é consistente com os dados conhecidos sobre a excreção de MPKG pelos rins.

Não foram realizados estudos sobre a administração repetida de MMF no contexto de insuficiência renal crônica grave.

A AUC média de _0-12 para IFC em pacientes com função do enxerto renal atrasada após o transplante é comparável ao valor em pacientes nos quais não houve atraso na função do enxerto após o transplante, e a AUC média de _0-12 no plasma para IFCG foi 2-3 vezes mais.

Em voluntários com cirrose hepática alcoólica, depois de ingerir MMF, não foram detectadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos de IFC e IFC. Nesse sentido, verificou-se que a lesão do parênquima hepático não é contra-indicação para a indicação de MMF. Presume-se que a influência da patologia hepática nesse processo seja determinada por uma doença específica. Em pacientes com doença hepática com predominância de lesões do trato biliar (em particular com cirrose biliar primária), o efeito pode ser diferente.

Crianças que foram submetidas a um transplante renal, após a administração oral de MMF 2 vezes ao dia em uma dose de 600 mg / m ² (máximo - até 1000 mg 2 vezes ao dia) AUC IFC é comparável àquela em receptores adultos de transplante renal que recebem MMF 2 vezes ao dia na dose de 1000 mg, tanto no início quanto no final do período pós-transplante. Entre os grupos de idade, o valor AUC para IFC foi o mesmo no período inicial e final do transplante.

Os parâmetros farmacocinéticos de CellCept em doentes idosos e senis (a partir dos 65 anos) não foram estudados.

Indicações de uso

CellSept é prescrito em combinação com ciclosporina e corticosteróides nos seguintes casos:

• rejeição aguda de órgãos (prevenção), rejeição de órgãos em pacientes após transplante renal alogênico, refratários à terapia (tratamento);
• rejeição aguda de órgão (prevenção) e uso para melhorar a sobrevida do enxerto e a sobrevida do paciente após transplante de coração alogênico;
• rejeição aguda de órgãos em pacientes após transplante hepático alogênico (prevenção).

Contra-indicações

Absoluto:

• período de lactação;
• intolerância individual ao micofenolato de mofetil, ácido micofenólico e outros componentes da droga.

Parente (CellSept é prescrito sob supervisão médica):

• exacerbação de doenças do trato gastrointestinal;
• gravidez.

CellSept, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas e comprimidos CellSept são tomados por via oral.

Adultos

Para a prevenção da rejeição do transplante renal, CellCept é prescrito 2 vezes ao dia, 1000 mg. Em estudos clínicos, constatou-se que o uso do medicamento em dose única de 1.500 mg também é seguro e eficaz, porém os benefícios em termos de eficácia neste grupo de pacientes não foram estabelecidos. O perfil de segurança geral em pacientes recebendo 2.000 mg de CellCept por dia é melhor do que com terapia com uma dose diária de 3.000 mg.

Para a prevenção da rejeição de transplante de fígado e coração, bem como para o tratamento da primeira rejeição de transplante de rim / refratário, CellCept é prescrito 2 vezes ao dia, 1500 mg.

A primeira dose de CellCept após um transplante de rim, fígado ou coração deve ser administrada o mais rapidamente possível.

Num contexto de neutropenia (em doentes com um número absoluto de neutrófilos <1300 em 1 μl de sangue), a terapêutica deve ser interrompida ou a dose de CellCept reduzida. É necessária uma monitoração cuidadosa da condição do paciente.

Em pacientes com insuficiência renal crônica grave (com uma taxa de filtração glomerular inferior a 25 ml / min / 1,73 m ²) fora do período pós-transplante imediato ou após o tratamento para rejeição aguda / refratária, uma dose diária de CellCept superior a 2.000 mg deve ser evitada. Não há dados sobre pacientes com insuficiência renal grave que foram submetidos a transplantes de fígado ou coração.

Crianças

Não existem dados sobre a segurança e eficácia de CellCept na prevenção do transplante de coração ou fígado e no tratamento da rejeição do transplante renal inicial / refratário.

O regime de dosagem recomendado de CellCept após o transplante renal para pacientes com mais de 12 anos (dependendo da área de superfície corporal):

• 1,25-1,50 m ²: 2 vezes por dia, 750 mg;
• de 1,5 m ²: 2 vezes ao dia, 1000 mg.

Efeitos colaterais

Devido à doença subjacente e ao uso combinado de CellCept com muitos outros medicamentos, o perfil de reações adversas associadas à terapia imunossupressora é frequentemente difícil de estabelecer.

De acordo com estudos clínicos, os principais efeitos colaterais associados ao uso de CellCept juntamente com corticosteroides e ciclosporina para a prevenção da rejeição do transplante renal, hepático ou cardíaco são sepse, diarreia, vômitos e leucopenia. Também há evidências de um aumento na frequência de infecções oportunistas.

No tratamento da rejeição renal refratária, o perfil de segurança do MMF é semelhante ao utilizado para a prevenção da rejeição renal com CellCept na dose diária de 3000 mg. Os efeitos colaterais predominantes que ocorreram em pacientes que receberam MMF com mais frequência do que em pacientes que receberam corticosteroides intravenosos foram leucopenia e diarreia, seguidos por dor abdominal, vômitos, náuseas, anemia e sepse.

Linfomas ou doenças linfoproliferativas desenvolveram-se em 0,4-1% dos pacientes submetidos a transplante renal, hepático ou cardíaco e foram observados por pelo menos 1 ano recebendo MMF (em uma dose diária de 2.000 ou 3.000 mg) em combinação com outros imunossupressores. O aparecimento de carcinoma de pele (exceto melanoma) foi observado em 1,6–4,2% dos casos, neoplasias malignas de outros tipos - em 0,7–2,1% dos casos.

Os dados sobre a segurança da utilização de CellCept ao longo de três anos em doentes após transplante de coração ou rim, em comparação com as taxas anuais, não revelaram quaisquer alterações inesperadas na incidência de neoplasias malignas. Após o transplante de fígado, os pacientes foram monitorados por um a três anos.

A incidência de linfomas no tratamento da rejeição renal refratária foi de 3,9%, com seguimento médio de até 42 meses.

A probabilidade de infecções oportunistas aumenta em todos os pacientes pós-transplante e aumenta à medida que o grau de imunossupressão aumenta. Quando o MMF foi prescrito (em uma dose diária de 2.000 ou 3.000 mg) em combinação com outros imunossupressores em pacientes que foram observados por um ano após o transplante de um rim (em uma dose diária de 2.000 mg), fígado e coração, as infecções mais comuns foram candidíase mucosa e pele, síndrome CMV / viremia CMV (em 13,5% dos casos) e infecção pelo vírus herpes simplex.

A incidência de reações adversas e o seu tipo com a administração oral de CellSept 2 vezes ao dia numa dose de 600 mg em crianças dos 3 meses aos 18 anos não diferiu praticamente da de doentes adultos que tomaram 1000 mg 2 vezes ao dia. No entanto, os efeitos secundários, como anemia, leucopenia, diarreia, sépsis, infecções, foram mais frequentes (≥ 10%) em crianças, especialmente com menos de 6 anos de idade.

Em pacientes com mais de 65 anos de idade, durante o tratamento imunossupressor combinado, incluindo MMF, o risco de certas infecções (incluindo formas invasivas de tecido de infecção WVD manifesta), bem como, provavelmente, edema pulmonar e sangramento gastrointestinal é maior do que em pacientes com mais tenra idade.

Reações adversas relatadas em pacientes após o transplante renal com o uso de MMF simultaneamente com corticosteroides e ciclosporina (frequentemente - ≥ 10%; raramente - 3-10%):

• sistema geniturinário: frequentemente - necrose tubular renal, hematúria, infecções do trato urinário; infrequentemente - impotência, albuminúria, pielonefrite, disúria, hidronefrose, micção frequente;
• sistema linfático: muitas vezes - trombocitopenia, anemia (incluindo hipocrômica), leucopenia, leucocitose; infrequentemente - policitemia, equimoses;
• metabolismo: infrequentemente - ganho de peso, desidratação, acidose respiratória / metabólica, hipervolemia;
• sistema cardiovascular: frequentemente - aumento da pressão arterial; infrequentemente - vasodilatação, fibrilação atrial, trombose, taquicardia, angina de peito, redução da pressão arterial, hipotensão ortostática;
• sistema digestivo: muitas vezes - constipação, dispepsia, diarreia, vômito, náusea, candidíase oral; infrequentemente - candidíase do trato gastrointestinal, gengivite, esofagite, hiperplasia gengival, estomatite, obstrução intestinal, hepatite, anorexia, gastroenterite, flatulência, sangramento gastrointestinal;
• órgãos respiratórios: muitas vezes - pneumonia, aumento da tosse, faringite, falta de ar, bronquite; infrequentemente - derrame pleural, rinite, edema pulmonar, sinusite, asma;
• pele e seus anexos muitas vezes: - herpes simplex, acne; infrequentemente - herpes zoster, dermatite fúngica, erupção cutânea, hipertrofia da pele (incluindo ceratose actínica), úlceras cutâneas, sudorese excessiva, hirsutismo, câncer de pele, coceira, queda de cabelo, neoplasias benignas da pele;
• o sistema nervoso muitas vezes - insônia, tontura, tremores; infrequentemente - parestesia, ansiedade, hipertonia, depressão, sonolência;
• sistema músculo-esquelético: raramente - cãibras nas pernas, dores nos músculos e articulações, fraqueza muscular;
• sistema endócrino: infrequentemente - doença das glândulas paratireoides (níveis aumentados de hormônio da paratireoide), diabetes mellitus;
• órgãos dos sentidos: raramente - catarata, ambliopia, conjuntivite;
• parâmetros laboratoriais: frequentemente - hipercalemia, hiperglicemia, hipofosfatemia, hipocalemia, hipercolesterolemia; infrequentemente - um aumento na atividade da fosfatase alcalina (fosfatase alcalina), um aumento na atividade das enzimas, incluindo gama-glutamil transpeptidase, LDH (lactato desidrogenase), AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase sérica, creatininemia sérica aumentada) hipoglicemia, hipercalcemia;
• o corpo como um todo: frequentemente - sepse periférica, edema, infecções, febre, astenia, dor de cabeça, dor (no peito, abdômen, parte inferior das costas); raramente - cistos (incluindo hidrocele e linfocele), dor na região pélvica, síndrome semelhante à gripe, edema facial, sangramento, hérnia, mal-estar, distensão abdominal.

Reações adversas relatadas em pacientes após o transplante de fígado ao usar MMF simultaneamente com corticosteroides e ciclosporina:

• sistema geniturinário: frequentemente - oligúria, insuficiência renal, infecções do trato urinário; infrequentemente - edema escrotal, insuficiência renal aguda, hematúria, disúria, insuficiência renal, incontinência urinária, micção frequente;
• sistema linfático: muitas vezes - trombocitopenia, anemia (incluindo hipocrômica), leucopenia, leucocitose; infrequentemente - um aumento no tempo de protrombina, equimoses, pancitopenia;
• metabolismo: frequentemente - cicatrização de feridas prejudicada; infrequentemente - hipóxia, hipervolemia, hipovolemia, perda de peso, ganho de peso, acidose metabólica / respiratória, desidratação;
• sistema cardiovascular: muitas vezes - taquicardia, aumento ou diminuição da pressão arterial; infrequentemente - fibrilação atrial, trombose arterial, síncope, arritmias, vasodilatação, bradicardia;
• órgãos respiratórios: muitas vezes - derrame pleural, atelectasia, sinusite, aumento da tosse, falta de ar, pneumonia, faringite; infrequentemente - rinite, candidíase do trato respiratório, epistaxe, asma, bronquite, hiperventilação, edema pulmonar, pneumotórax;
• sistema digestivo: muitas vezes - candidíase oral, dispepsia, hepatite, flatulência, vômitos e náuseas, prisão de ventre, anorexia, icterícia colestática, colangite, diarréia; infrequentemente - disfagia, esofagite, gastrite, obstrução intestinal, sangramento gastrointestinal, icterícia, ulceração da mucosa oral, melena, úlcera gástrica, lesões retais, xerostomia;
• pele e seus anexos: freqüentemente - coceira, erupção na pele, sudorese excessiva; infrequentemente - herpes zoster, erupção vesicular bolhosa, neoplasias benignas da pele, úlceras cutâneas, hirsutismo, acne, dermatite fúngica, herpes simples, hemorragias;
• sistema nervoso: frequentemente - tremor, parestesia, confusão, ansiedade, tontura, depressão, insônia; infrequentemente - psicose, neuropatia, agitação psicomotora, convulsões, perda de memória, delírio, sonolência, hipertonia, hipestesia;
• órgãos dos sentidos: infrequentemente - conjuntivite, deficiência visual, ambliopia, surdez;
• sistema musculoesquelético: raramente - dor nos músculos e articulações, fraqueza muscular, cãibras nas pernas, osteoporose;
• sistema endócrino: infrequentemente - diabetes mellitus;
• parâmetros laboratoriais: frequentemente - nitrogênio residual aumentado, hiperbilirrubinemia, creatinina aumentada, hipercalemia, hiperglicemia, hipocalcemia, hipocalemia, hipoproteinemia, hipoglicemia, hipofosfatemia, hipomagnesemia; infrequentemente - aumento da atividade de ALP, aumento da atividade de enzimas séricas (AST e ALT) no sangue, hiponatremia, hipercolesterolemia, hiperfosfatemia, hiperlipidemia;
• o corpo como um todo: frequentemente - edema periférico, astenia, ascite, febre, distensão abdominal, sepse, peritonite, hérnia, calafrios, dor de cabeça, infecções, dor (na parte inferior das costas, abdômen, tórax); infrequentemente - inflamação do tecido subcutâneo, abcesso, cistos (incluindo hidrocele e linfocele), dor no pescoço, síndrome semelhante à gripe, mal-estar, sangramento.

Reações adversas relatadas em pacientes após o transplante cardíaco ao usar MMF simultaneamente com corticosteroides e ciclosporina:

• sistema geniturinário: frequentemente - oligúria, insuficiência renal, infecções do trato urinário; infrequentemente - micção frequente, noctúria, disúria, impotência, hematúria, insuficiência renal, retenção / incontinência urinária;
• o sistema linfático, muitas vezes - leucopenia, leucocitose, equimoses, trombocitopenia, anemia (incluindo hipocrômica); infrequentemente - petéquias, um aumento no tempo de tromboplastina e protrombina;
• metabolismo: frequentemente - hipervolemia, acidose metabólica / respiratória, ganho de peso; infrequentemente - alcalose, gota, desidratação, cicatrização prejudicada de feridas, hipovolemia, perda de peso, hipóxia, sede, acidose respiratória;
• sistema cardiovascular: frequentemente - derrame pericárdico, bradicardia, arritmia, insuficiência cardíaca, aumento / diminuição da pressão arterial; infrequentemente - angina de peito, arritmias (extrassístoles ventriculares e supraventriculares, fibrilação atrial e flutter atrial, taquicardias ventriculares e supraventriculares), aumento da pressão venosa, vasoespasmo, parada cardíaca, desmaios, hipotensão ortostática, insuficiência cardíaca congestiva pulmonar;
• órgãos respiratórios: muitas vezes - pneumonia, sinusite, rinite, derrame pleural, aumento da tosse, asma, falta de ar, faringite; infrequentemente - soluços, pneumotórax, alterações da voz, aumento da produção de expectoração, edema pulmonar, apneia, bronquite, atelectasia, epistaxe, hemoptise, neoplasias;
• sistema digestivo: muitas vezes - flatulência, vômito, náusea, candidíase oral, prisão de ventre, diarreia, dispepsia; infrequentemente - hiperplasia gengival, melena, icterícia, esofagite, estomatite, disfagia, anorexia, gengivite, gastroenterite;
• sistema nervoso: frequentemente - hipertonia, tremor, sonolência, agitação psicomotora, confusão, ansiedade, depressão, parestesia, tontura, insônia; infrequentemente - labilidade emocional, vertigem, perda de memória, neuropatia, convulsões, alucinações;
• pele e seus anexos: muitas vezes - herpes, acne, erupção na pele, herpes simples; infrequentemente - dermatite fúngica, neoplasias benignas da pele, prurido, úlceras de pele, sudorese excessiva, hemorragias, hipertrofia e câncer de pele;
• órgãos dos sentidos: frequentemente - ambliopia; infrequentemente - dor de ouvido, zumbido, sangramento nos olhos, deficiência visual, surdez, conjuntivite;
• sistema músculo-esquelético: frequentemente - dores musculares, cãibras nas pernas, fraqueza muscular; infrequentemente - dor nas articulações;
• sistema endócrino: infrequentemente - síndrome de Cushing, diabetes mellitus, hipotireoidismo;
• indicadores laboratoriais: frequentemente - hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipercalemia, hipocalemia, hiperuricemia, hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglicemia, aumento da creatinina, hiperbilirrubinemia, aumento do nitrogênio residual, aumento da atividade das enzimas (AST, LDH, ALT) no soro; infrequentemente - aumento da atividade de ALP, hipoproteinemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocloremia, hipofosfatemia;
• o corpo como um todo: frequentemente - sepse, edema periférico, astenia, calafrios, febre, dor de cabeça, infecções, dor (na parte inferior das costas, abdômen, tórax); infrequentemente - mal-estar, inflamação do tecido subcutâneo, sangramento, cistos (incluindo hidrocele e linfocele), palidez da pele, inchaço da face, dor no pescoço, síndrome semelhante à gripe, hérnia, inchaço, dor na região pélvica;

O perfil de segurança do MMF na prevenção da rejeição do transplante renal no caso de uso do medicamento na dose diária de 2.000 mg foi ligeiramente melhor do que na dose de 3.000 mg.

Reações adversas registradas durante o período de pós-comercialização do uso de CellSepta:

• sistema digestivo: casos isolados de atrofia de vilosidades intestinais, colite (em alguns casos de gênese do citomegalovírus), pancreatite;
• sistema imunológico: casos isolados de infecções graves com risco de vida (endocardite infecciosa, meningite), aumento na frequência de certas infecções, como infecções micobacterianas atípicas e tuberculose.

Alguns pacientes tiveram casos de PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva), às vezes fatal. Esses casos relataram fatores de risco adicionais para PML, que incluem imunidade prejudicada e terapia imunossupressora.

Quando usado em combinação com outras drogas imunossupressoras, tem ocorrido casos de desenvolvimento de PCA (aplasia parcial de hemácias).

Em pacientes que tomaram MMF durante a gravidez simultaneamente com outros imunossupressores, foram relatados casos de anomalias fetais (incluindo malformações de ouvido).

Outros efeitos colaterais observados com o uso pós-registro de CellCept não diferem das doenças que foram registradas em ensaios clínicos.

Overdose

A informação sobre uma sobredosagem com CellSept foi obtida durante os ensaios clínicos e durante a utilização pós-comercialização. Na maioria dos casos, nenhum efeito colateral foi relatado. Os eventos adversos que se desenvolveram durante a sobredosagem coincidiram com o perfil de segurança estabelecido do medicamento.

Sintomas esperados: imunossupressão (e, como consequência, aumento da sensibilidade a infecções), supressão da medula óssea.

Terapia: com o desenvolvimento de neutropenia, indica-se a diminuição da dose de CellSept ou a retirada completa do medicamento.

É impossível remover o IFC do corpo por hemodiálise. No entanto, em altas concentrações plasmáticas de MPKG (> 100 μg / ml), pequenas quantidades ainda são excretadas.

As drogas que se ligam aos ácidos biliares podem contribuir para a eliminação de IFC do corpo (aumentando sua excreção).

Instruções Especiais

Durante o período de utilização do CellCept, como imunossupressão combinada em geral, existe um risco acrescido de linfomas e outras neoplasias malignas, especialmente da pele. Esse risco provavelmente não está associado ao uso da droga como tal, mas à duração e intensidade da imunossupressão.

Como acontece com todos os pacientes com alto risco de câncer de pele, é imperativo limitar a exposição ao sol e aos raios ultravioleta usando roupas fechadas. Você também deve usar protetor solar com um alto valor de fator de proteção.

Qualquer sinal de infecção, sangramento, sangramento ou outros sintomas de supressão da medula óssea devem ser relatados ao seu médico imediatamente.

No contexto de supressão excessiva do sistema imunológico, é possível um aumento da sensibilidade a infecções, incluindo infecções oportunistas, sepse e outras infecções fatais.

Os doentes a tomar CellCept tiveram casos de PML, por vezes com evolução fatal. Como regra, isso acontecia na presença de fatores de risco adicionais para PML, incluindo terapia imunossupressora e deterioração do estado imunológico. Na presença de sintomas neurológicos, os pacientes com imunossupressão devem ser submetidos ao diagnóstico diferencial de PML. Foi recomendado consultar um neurologista.

Foram notificados casos de PACA em doentes que tomaram CellCept em combinação com outros medicamentos imunossupressores. O mecanismo de desenvolvimento de PACA durante o uso do medicamento, bem como de outros imunossupressores e suas combinações, não foi determinado. Às vezes, o PCAA após a descontinuação do medicamento ou a redução de sua dose era reversível. No entanto, em pacientes que foram submetidos a um transplante, uma diminuição na imunossupressão pode representar uma ameaça ao transplante.

A vacinação durante a terapia com MMF pode ser menos eficaz. Vacinas vivas atenuadas devem ser evitadas. A vacinação contra a gripe pode ser administrada de acordo com as diretrizes nacionais.

O uso de MMF pode ser acompanhado por distúrbios do trato gastrointestinal (na forma de ulceração da membrana mucosa, sangramento gastrointestinal, perfuração); deve-se ter cuidado ao prescrever CellSept a pacientes com exacerbações de doenças do trato digestivo.

O MMF é um inibidor da IMPDG, portanto, teoricamente, não deve ser prescrito para pacientes com deficiência hereditária rara de hipoxantina guanina fosforibosiltransferase (síndromes de Kelly-Sigmiller e Lesch-Nyhan).

O uso simultâneo de CellSept e azatioprina não é recomendado. Ambas as drogas levam à supressão da medula óssea e seu uso combinado não foi estudado.

É necessário cautela com o uso combinado de MMF e medicamentos que afetam a circulação hepático-intestinal, pois podem reduzir a eficácia do CellCept.

Pacientes com insuficiência renal crônica grave devem evitar a prescrição de doses superiores a 1000 mg 2 vezes ao dia.

Não há necessidade de ajustar a dose em pacientes com função retardada do enxerto renal, mas eles devem ser monitorados de perto. Não há dados sobre pacientes que foram submetidos a transplantes de fígado ou coração e têm insuficiência renal grave.

O risco de eventos adversos em pacientes idosos pode exceder o de pacientes mais jovens.

Durante o período de terapia com CellSept, é necessário determinar a fórmula sanguínea expandida semanalmente durante o primeiro mês, durante o segundo e terceiro meses de terapia - 2 vezes por mês, e posteriormente durante o primeiro ano - uma vez por mês. O desenvolvimento de neutropenia pode estar associado tanto ao uso de MMF quanto ao uso de outros medicamentos, a infecções virais ou a uma combinação desses motivos. Em caso de neutropenia (com um número absoluto de neutrófilos inferior a 1300 em 1 μl), a dose de CellSept é reduzida ou o medicamento é completamente cancelado. A condição desses pacientes deve ser monitorada cuidadosamente.

Em um experimento em coelhos e ratos, o MMF exibiu um efeito teratogênico, portanto, os comprimidos não devem ser quebrados e a integridade das cápsulas não deve ser quebrada. Evite a inalação do pó contido nas cápsulas, ou o contato direto com as mucosas ou pele. Se isso acontecer, lave a área abundantemente com água e sabão e os olhos apenas com água.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Os doentes durante o período de tratamento com CellCept devem ter em consideração a probabilidade de desenvolver tonturas e outras reações adversas que podem afetar a capacidade de conduzir veículos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

• gravidez: a nomeação de CellSept para mulheres grávidas só é possível nos casos em que os benefícios da terapia são superiores aos possíveis danos;
• período de lactação: o uso do medicamento é contra-indicado.

CellCept, de acordo com a classificação do FDA - US Food and Drug Administration, pertence à categoria D.

Ao usar a droga no primeiro trimestre da gravidez, há um risco aumentado de aborto espontâneo, enquanto a probabilidade de malformações congênitas aumenta, incluindo anomalias dos rins, coração e esôfago, lábio leporino, fenda palatina, anomalias no desenvolvimento das extremidades distais e ouvido externo.

Em caso de planejamento de gravidez, CellCept não deve ser usado enquanto outros medicamentos com ação imunossupressora forem eficazes. Ao planejar / iniciar uma gravidez, a mulher deve levar em consideração o potencial de dano existente para o feto.

Você não deve começar a tomar MMF até a confirmação da ausência de gravidez usando o método de análise de urina ou soro com uma sensibilidade de pelo menos 25 mUI / ml (no máximo 1 semana antes de começar a tomar CellSept). Antes de iniciar o uso de MMF, durante a terapia e por 6 semanas após o término do tratamento, é imperativo o uso de métodos contraceptivos confiáveis, mesmo se a mulher tiver histórico de infertilidade (exceto em casos de histerectomia). Se uma mulher não pode se abster de relações sexuais, ela deve usar dois métodos contraceptivos confiáveis ao mesmo tempo, uma vez que durante a terapia com CellSept, ao tomar contraceptivos orais, é potencialmente possível reduzir o nível de hormônios.

O MMF em ratos é excretado no leite. Não se sabe se a substância é excretada no leite humano. Devido ao fato de muitos medicamentos serem excretados no leite humano, bem como à possibilidade de desenvolvimento de efeitos colaterais graves no MMF em bebês, a escolha entre tomar CellCept ou continuar a amamentação é feita levando-se em consideração a importância da terapia para a mãe.

Uso infantil

O perfil de segurança de CellCept na prevenção do transplante cardíaco ou hepático e no tratamento da rejeição do transplante renal inicial / refratário em pacientes pediátricos não foi estudado.

Após o transplante renal, CellCept pode ser administrado a crianças com mais de 12 anos de idade.

Interações medicamentosas

• aciclovir: no contexto da insuficiência renal, a concentração plasmática de ambos os fármacos aumenta, o que pode estar associado à competição com relação à secreção tubular e levar a um maior aumento na concentração de ambos os fármacos;
• antiácidos contendo hidróxido de alumínio e magnésio: a absorção do MMF é reduzida;
• colestiramina: há uma diminuição significativa na AUC da _IFC, portanto, o uso combinado requer cautela;
• ciclosporina A: o MMF não afeta sua farmacocinética; com o uso simultâneo, o efeito do MMF diminui em 30-50% em comparação com pacientes que recebem MMF em combinação com sirolimus;
• ganciclovir: ao prescrever esses medicamentos em pacientes com insuficiência renal, é necessária uma monitorização cuidadosa de sua condição;
• anticoncepcionais orais: além destes, devem ser utilizados outros métodos anticoncepcionais;
• trimetoprima / sulfametoxazol, metronidazol, norfloxacina: quando a IFC é administrada com um dos antibacterianos, a biodisponibilidade não se altera; após um único uso de CellSept simultaneamente com norfloxacino e metronidazol, há uma redução de 30% na AUC _{0-48 de} IFC;
• tacrolimus: sua AUC em pacientes com transplante hepático estável após administração repetida de MMF 2 vezes ao dia em uma dose de 1500 mg aumenta em aproximadamente 20%;
• rifampicina: após ajuste da dose, há redução de 70% no efeito da IFC (AUC _0-12) em pacientes após transplante pulmonar e cardíaco em fase única; em caso de administração combinada, recomenda-se controlar o efeito da IFC e ajustar a dose de CellCept para manter o efeito clínico;
• ciprofloxacina e amoxicilina em combinação com ácido clavulânico: nos dias imediatamente após a administração oral de amoxicilina ou ciprofloxacina simultaneamente com ácido clavulânico em pacientes após o transplante renal, há uma diminuição significativa na C _{min de} IFC. Com a continuação do tratamento, este efeito diminui e após a descontinuação da terapia desaparece. O significado clínico é desconhecido porque a mudança na C _min pode não refletir adequadamente a mudança na exposição total à IFC;
• probenecida (bloqueadores da secreção tubular): a concentração de MPKG aumenta;
• sevelâmero: AUC _0–12 e C _max IFC diminuem em 25 e 30%, respectivamente. Sevelamer e outros ligantes de fosfato, que não incluem cálcio, devem ser usados 2 horas após a ingestão de CellSept, o que reduzirá seu efeito na absorção de IFC;
• vacinas vivas: durante a terapia com CellSept, não devem ser administradas; a formação de anticorpos em resposta a outras vacinas pode ser reduzida.

Análogos

Os análogos do CellSept são Mayfortic, Maysept, Micofenolato de sódio, Micofenolato Teva, Ácido micofenólico, Micofenolato de sódio, MMF 500, FELOMIKA, Supresta.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz e umidade com temperatura de até 30 ° C na embalagem original. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre CellSepte

Avaliações de CellSepte são em sua maioria positivas. Em fóruns especializados, a questão de onde o medicamento pode ser comprado mais barato é mais frequentemente discutida, por ter um custo bastante elevado. Normalmente indicam que a terapia é bem tolerada, raramente é relatado o desenvolvimento de efeitos colaterais.

Preço SellSept em farmácias

O preço do CellCept depende da forma de lançamento. O custo aproximado pode ser:

• Cápsulas CellSept 250 mg (100 unidades em um pacote) - 3100 rublos,
• Comprimidos revestidos CellSept 500 mg (50 unidades por embalagem) - 2961 rublos.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!