Leponex

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Leponex: instruções de uso e análises

1. Forma de liberação e composição
2. Propriedades farmacológicas
3. Indicações de uso
4. Contra-indicações
5. Método de aplicação e dosagem
6. Efeitos colaterais
7. Overdose
8. Instruções especiais
9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. Uso na infância
11. Em caso de função renal prejudicada
12. Por violações da função hepática
13. Uso em idosos
14. Interações medicamentosas
15. Análogos
16. Termos e condições de armazenamento
17. Condições de dispensa em farmácias
18. Comentários
19. Preço em farmácias

Nome latino: Leponex

Código ATX: N05AH02

Ingrediente ativo: clozapina (clozapina)

Fabricante: Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd. (Novartis Pharmaceuticals UK, Ltd.) (UK)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

Leponex é um medicamento antipsicótico que possui efeitos anti-serotoninérgicos, sedativos e anti-histamínicos.

Forma de liberação e composição

O medicamento está disponível na forma de comprimidos: amarelos, redondos, com bordas chanfradas, “SANDOZ” gravado no lado plano em um círculo, o outro lado do comprimido é chanfrado em direção à linha divisória e tem a inscrição “L / O” (dosagem 25 mg) ou “Z / A (dosagem 100 mg) (10 unid. Em blisters, em uma caixa de papelão com 5, 10, 12 ou 25 blisters e instruções de uso de Leponex).

1 comprimido contém:

substância ativa: clozapina - 25 ou 100 mg;
componentes auxiliares: lactose monohidratada, dióxido de silício coloidal, amido de milho, povidona, estearato de magnésio, talco.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Leponex é um medicamento antipsicótico. Seu ingrediente ativo, a clozapina, é um neuroléptico atípico. Possuindo efeitos antipsicóticos e sedativos, praticamente não afeta o nível de concentração de prolactina no sangue, não causa reações extrapiramidais e catalepsia pronunciadas, não suprime o estado estereotipado causado pela administração de anfetamina ou apomorfina.

A clozapina tem um efeito de bloqueio pronunciado sobre os receptores D4 da dopamina, bloqueando fracamente os receptores D1-, D2-, D3- e D5. Além disso, tem propriedades anti-serotonérgicas, tem um pronunciado bloqueio alfa-adrenérgico, efeito anti-histamínico e anticolinérgico, suprime a reação de ativação no eletroencefalograma (EEG).

A clozapina tem um efeito sedativo rápido e clinicamente significativo. Seu efeito antipsicótico é especialmente notável no tratamento de pacientes com esquizofrenia resistente a outros antipsicóticos.

O uso de clozapina em curto ou longo prazo é eficaz contra os sintomas negativos e produtivos da esquizofrenia e tem havido uma tendência positiva em algumas deficiências cognitivas.

Em comparação com a olanzapina, o risco de comportamento suicida em pacientes que recebem clozapina é 24% menor. A clozapina difere de outros antipsicóticos pela ausência completa de um aumento na concentração de prolactina ou um aumento muito leve em seu nível. Devido a isso, no contexto do uso da droga, efeitos indesejáveis como impotência, ginecomastia, amenorreia, galactorreia não ocorrem. Além disso, quase não causa reações extrapiramidais pronunciadas, incluindo distonia aguda e discinesia tardia; efeitos colaterais como parkinsonismo e acatisia raramente ocorrem.

As reações adversas potencialmente perigosas do uso de clozapina incluem granulocitopenia e agranulocitose, cuja incidência é de 3% e 0,7%, respectivamente.

Farmacocinética

Após a administração oral, a clozapina é quase completamente absorvida (90–95%). A ingestão simultânea de alimentos não afeta a taxa e o grau de absorção. A biodisponibilidade absoluta da clozapina durante a primeira passagem pelo fígado é de 50-60%. O estado de equilíbrio é garantido pela ingestão regular de Leponex 2 vezes ao dia. Demora em média 2,1 horas para atingir a concentração máxima de clozapina no sangue.

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 95%, o volume de distribuição é de 1,6 l / kg.

A clozapina é metabolizada quase completamente, apenas um metabólito, o derivado desmetil, tem atividade farmacológica. Seu efeito, semelhante ao da clozapina, é leve e de curta duração.

A excreção é bifásica, a meia-vida (T _1/2) da fase final é de 6 a 26 horas. Após uma dose única de Leponex na dose de 75 mg, o T _{1/2 da} fase final é em média de 7,9 horas. Quando um estado de equilíbrio é alcançado após 7 dias de terapia, esse valor aumenta para 14,2 horas. A clozapina é excretada na forma de metabólitos: pelos rins - até 50%, pelos intestinos - 30% da dose administrada. Na urina e nas fezes, a clozapina é encontrada inalterada apenas em pequenas quantidades.

Verificou-se que em um estado de equilíbrio, um aumento na dose diária da droga de 37,5 mg para 75 e 150 mg (dividida em 2 doses) causa um aumento linear dependente da dose na AUC (área sob a curva de concentração-tempo), concentração máxima e mínima de clozapina no plasma sanguíneo …

Indicações de uso

O uso de Leponex é indicado para o tratamento da esquizofrenia resistente à terapia com antipsicóticos típicos ou para sua intolerância.

A resistência ou ausência de efeito terapêutico é definida como a falta de resposta clínica ao uso de doses adequadas de pelo menos dois antipsicóticos durante um período.

O critério de intolerância aos neurolépticos típicos é definido como o desenvolvimento de reações neurológicas indesejáveis graves e não corrigidas (distúrbios extrapiramidais, discinesia tardia), que não permite obter um efeito clínico suficiente com a sua utilização.

Além disso, Leponex é prescrito para reduzir o risco de comportamento suicida em pacientes com esquizofrenia ou psicose esquizoafetiva, cujo quadro clínico atual e dados de sua história médica indicam uma natureza crônica da recorrência do comportamento suicida.

Leponex é prescrito para corrigir transtornos psicóticos na doença de Parkinson com a ineficácia do tratamento padrão após a abolição dos medicamentos anticolinérgicos (incluindo antidepressivos tricíclicos) e tentativas de reduzir a dose de um medicamento antiparkinsoniano com efeito dopaminérgico.

Contra-indicações

Absoluto:

a impossibilidade de realizar um exame clínico regular de sangue com a determinação da fórmula leucocitária;
uma indicação de história de agranulocitose, granulocitopenia idiossincrática ou tóxica (exceto para casos de granulocitopenia ou agranulocitose que se desenvolveu após quimioterapia previamente usada);
epilepsia resistente à terapia;
disfunção da medula óssea;
opressão do sistema nervoso central de qualquer etiologia, colapso;
psicoses tóxicas (incluindo psicose alcoólica), intoxicação por drogas, coma;
miocardite e outras patologias cardíacas graves;
doença hepática ativa, acompanhada por náusea, icterícia ou anorexia;
insuficiência hepática, doença hepática progressiva;
doença renal grave;
obstrução intestinal paralítica;
uso simultâneo de neurolépticos de liberação prolongada e outras drogas com potencial significativo para induzir agranulocitose;
intolerância à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose, deficiência de lactase;
amamentação;
idade até 18 anos;
hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Os comprimidos de Leponex devem ser usados com extrema cautela em pacientes com risco aumentado de acidentes cerebrovasculares, pacientes idosos com demência; simultaneamente com drogas que têm um efeito inibitório pronunciado sobre a função da medula óssea; com baixo número de leucócitos no contexto de neutropenia étnica benigna; com hiperplasia prostática, glaucoma de ângulo fechado, uma história de doença primária da medula óssea.

Recomenda-se evitar a terapia concomitante com antipsicóticos de ação prolongada (forma de depósito), que têm um potencial efeito mielossupressor.

O uso de Leponex durante a gravidez é indicado apenas em casos de necessidade óbvia, quando o efeito clínico esperado da terapia para a mãe supera a ameaça potencial para o feto.

Leponex, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Leponex são tomados por via oral.

Ao prescrever Leponex, é necessário realizar um exame clínico de sangue para determinar a fórmula leucocitária, pode-se começar a tomar o medicamento se seus indicadores estiverem dentro da faixa normal: o número de leucócitos é 3500 / mm ³ (3,5 x 10 ⁹ / l) e acima, o número absoluto de neutrófilos é 2000 / mm ³ (2 x 10 ⁹ / l) e acima.

Leponex pode causar o desenvolvimento de agranulocitose, cujas manifestações podem contribuir para o aparecimento de doenças infecciosas graves e levar à morte. Portanto, o uso do medicamento deve ser acompanhado de monitoramento regular do número de leucócitos e do número absoluto de neutrófilos: durante os primeiros 126 dias - 1 vez em 7 dias, então - pelo menos 1 vez em 28 dias e 28 dias após o término do tratamento.

A seleção da dose diária é feita individualmente, devendo ser utilizada a dose mínima eficaz.

Para minimizar a probabilidade de desenvolver sedação, hipotensão e convulsões, a dose diária deve ser dividida em várias doses.

Em pacientes em terapia concomitante com benzodiazepínicos, inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou outras drogas que interagem com a clozapina, é necessário um ajuste adequado da dose de Leponex.

Não é recomendado o uso de clozapina em combinação com outros antipsicóticos.

Ao mudar de tratamento com outro antipsicótico oral, a sua dose deve ser reduzida ou cancelada gradualmente. Com base nos dados clínicos, o médico assistente deve determinar a necessidade de descontinuar a terapia com outro neuroléptico e mudar para Leponex.

Dosagem recomendada:

esquizofrenia resistente à terapia: o primeiro dia de terapia - 12,5 mg (1/2 comprimido de 25 mg) 1-2 vezes ao dia; no segundo dia - 25 mg 1-2 vezes ao dia. Além disso, sujeita a boa tolerância, a dose é aumentada gradualmente em 25–50 mg com um intervalo de vários dias, de modo que ao final de 21 dias de terapia, uma dose diária de até 300 mg seja atingida. Então, se clinicamente necessário, a dose diária pode ser aumentada em 50–100 mg a cada 3–7 dias. Na maioria dos casos, o efeito antipsicótico da droga ocorre com o uso de 300-450 mg de clozapina por dia, dividido em várias doses. Em alguns pacientes, o efeito clínico é alcançado com uma dose mais baixa, outros podem exigir uma dose de até 600 mg por dia. Para alcançar o efeito terapêutico completo, é possível usar uma dose mais elevada de Leponex. É mostrada uma divisão desigual da dose diária, é aconselhável tomar a maior parte da dose antes de deitar. A dose máxima diária é de 900 mg. Deve-se ter em mente que, no contexto do uso de uma dose diária superior a 450 mg, o risco de convulsões mais frequentes e de outros efeitos colaterais aumenta. Após atingir o efeito clínico máximo, é possível transferir o paciente para terapia de manutenção com doses menores de clozapina. A redução da dose deve ser feita com cautela e lentamente. Se a dose de manutenção não ultrapassar 200 mg, pode ser tomada uma vez à noite. A duração da terapia de manutenção é de 180 dias ou mais. A descontinuação da terapia deve ser realizada reduzindo gradualmente a dose ao longo de 7-14 dias. Se a retirada repentina de Leponex for necessária, incluindo no desenvolvimento de leucopenia,é necessário fornecer ao paciente uma observação cuidadosa em relação ao possível desenvolvimento de síndrome de abstinência ou exacerbação de sintomas psicóticos. Os sintomas de abstinência podem ser sudorese profusa, dor de cabeça, náuseas, vômitos, diarréia. Se o tratamento foi interrompido por mais de 2 dias, Leponex deve ser reiniciado com uma dose de 12,5 mg 1-2 vezes ao dia. Além disso, até que o efeito terapêutico seja alcançado, o aumento da dose em pacientes com boa tolerância pode ser realizado mais rapidamente do que inicialmente. Com extremo cuidado, a dose deve ser titulada nos pacientes nos quais a parada respiratória ou cardíaca foi observada durante a seleção da dose inicial;náusea, vômito, diarréia. Se o tratamento foi interrompido por mais de 2 dias, então o uso de Leponex deve ser reiniciado com uma dose de 12,5 mg 1-2 vezes ao dia. Além disso, até que o efeito terapêutico seja alcançado, o aumento da dose em pacientes com boa tolerância pode ser realizado mais rapidamente do que inicialmente. Com extremo cuidado, a dose deve ser titulada nos pacientes nos quais a parada respiratória ou cardíaca foi observada durante a seleção da dose inicial;náusea, vômito, diarréia. Se o tratamento foi interrompido por mais de 2 dias, então o uso de Leponex deve ser reiniciado com uma dose de 12,5 mg 1-2 vezes ao dia. Além disso, até que o efeito terapêutico seja alcançado, o aumento da dose em pacientes com boa tolerância pode ser realizado mais rapidamente do que inicialmente. Com extremo cuidado, a dose deve ser titulada nos pacientes nos quais a parada respiratória ou cardíaca foi observada durante a seleção da dose inicial;em quem, na seleção inicial da dose, foi observada parada respiratória ou cardíaca;em quem, na seleção inicial da dose, foi observada parada respiratória ou cardíaca;
Redução do risco de comportamento suicida repetido em pacientes com esquizofrenia ou psicose esquizoafetiva: o regime posológico e a seleção de uma dose individual são realizados da mesma forma que para pacientes com esquizofrenia resistente à terapia. A duração do tratamento é de pelo menos dois anos. Após uma avaliação regular e completa da condição do paciente quanto à recorrência do comportamento suicida, o médico decide se interrompe o tratamento ou continua;
psicose na doença de Parkinson (com a ineficácia da terapia padrão): a dose diária inicial não é superior a 12,5 mg, tomada à noite. Além disso, a dose pode ser aumentada em 12,5 mg, observando um intervalo de pelo menos 3-4 dias. A dose máxima diária é de 50 mg e não deve ser atingida antes de 14 dias após o início do tratamento. A dose diária deve ser administrada em 1 dose à noite. O intervalo da dose terapêutica é variável, com a dose efetiva média sendo 25–37,5 mg por dia. É possível exceder a dose diária de 50 mg em casos excepcionais, quando sua ingestão por 7 dias não proporciona um efeito terapêutico satisfatório. Um novo aumento na dose diária é realizado com cautela, não mais do que 12,5 mg em 7 dias. Não exceda 100 mg por dia. Durante os primeiros 14-28 dias, o tratamento deve ser acompanhado por monitoramento regular da pressão arterial (PA) nas posições supina e ortostática. Se o paciente apresentar sedação acentuada, hipotensão ortostática ou confusão, o aumento da dose deve ser limitado ou adiado. É possível aumentar as doses de medicamentos antiparkinsonianos em pacientes com indicações baseadas na avaliação do estado motor somente 14 dias após o alívio completo dos sintomas psicóticos. Se, após aumentar a dose, os sintomas psicóticos voltarem a se desenvolver, você pode aumentar a dose de Leponex de 12,5 mg em 7 dias para 100 mg por dia e tomá-lo em 1 ou 2 doses. Recomenda-se a descontinuação do tratamento reduzindo gradualmente a dose diária em 12,5 mg uma vez a cada 14 dias. A interrupção imediata do tratamento é indicada se houver desenvolvimento de agranulocitose ou neutropenia. Nesse caso, é necessário garantir um acompanhamento psiquiátrico cuidadoso do estado do paciente, devido ao alto risco de recorrência dos sintomas.

Se o número de eosinófilos no sangue exceder 3.000 / mm ³, o tratamento com Leponex é recomendado para ser temporariamente interrompido, as pílulas podem ser retomadas somente após o número de eosinófilos diminuir para menos de 1.000 / mm ³.

O cancelamento do medicamento é realizado quando o número de plaquetas é inferior a 50.000 / mm ³.

Ao prescrever Leponex, o paciente deve ser informado sobre a necessidade de consultar um médico imediatamente se a temperatura corporal aumentar, aparecer dor de garganta ou ocorrer qualquer sintoma de doença infecciosa. O médico deve lembrá-lo disso em cada consulta.

Se aparecer algum sintoma de infecção, é necessária a determinação imediata do hemograma dos leucócitos.

Se, durante os primeiros 126 dias de tratamento, um exame de sangue clínico mostrar uma diminuição no número de leucócitos para 3.500-3000 / mm ³ e / ou o número absoluto de neutrófilos para 2.000-1500 / mm ³, então esses indicadores começam a ser monitorados 2 vezes em 7 dias. No período após 126 dias de terapia com Leponex, o controle hematológico 2 vezes em 7 dias é realizado se o número de leucócitos for 3000-2500 / mm ³, o número absoluto de neutrófilos é 1500-1000 / mm ³… Além disso, se durante a terapia houver uma diminuição significativa do número de leucócitos em relação ao nível inicial, o exame de sangue deve ser repetido. Um teste de sangue 2 vezes em 7 dias é continuado enquanto estiver tomando Leponex até que os indicadores se estabilizem ou recuperem ao seu nível original.

A interrupção imediata do tratamento medicamentoso é necessária se durante os primeiros 126 dias a contagem de leucócitos for inferior a 3000 / mm ³ ou a contagem absoluta de neutrófilos for inferior a 1500 / mm ³, e após 126 dias de terapia com Leponex, a contagem de leucócitos diminuirá para menos de 2500 / mm ³ ou o número absoluto de neutrófilos é inferior a 1000 / mm ³. Em cada um desses casos, é necessário determinar o número de leucócitos e contagens de leucócitos diariamente e monitorar cuidadosamente o paciente quanto à ocorrência de sintomas semelhantes aos da gripe e outros sinais de uma doença infecciosa. O controle hematológico após a interrupção do tratamento medicamentoso deve ser continuado até que os parâmetros hematológicos estejam completamente normalizados.

Se, após a descontinuação de Leponex, o processo de redução do número de leucócitos (abaixo de 2000 / mm ³) e / ou do número absoluto de neutrófilos (abaixo de 1000 / mm ³) continuar, o paciente deve ser admitido em um departamento de hematologia especializado e tratado sob a orientação de um hematologista experiente.

Não pode retomar o tratamento com Leponex em doentes nos quais a suspensão do fármaco é causada pelo desenvolvimento de leucopenia e / ou neutropenia.

Para confirmar os parâmetros hematológicos no dia seguinte, recomenda-se repetir o exame de sangue, mas interromper o uso dos comprimidos com base nos resultados da primeira análise.

Se a terapia com Leponex durou mais de 126 dias e foi suspensa por um período de 3 a 28 dias, o controle do número de leucócitos e neutrófilos no sangue deve ser realizado regularmente em intervalos de 7 dias por 42 dias. Na ausência de alterações hematológicas, um monitoramento adicional de hemogramas pode ser realizado uma vez a cada 28 dias. Se a terapia foi suspensa por 28 dias ou mais, nos próximos 126 dias de terapia, o controle hematológico é necessário a cada 7 dias.

Em doentes com 60 ou mais anos de idade, recomenda-se o início do tratamento com uma dose de 12,5 mg uma vez por dia no primeiro dia, seguida de um aumento da dose não superior a 25 mg por dia.

É necessário iniciar o uso de Leponex em pacientes com histórico de convulsões, doenças do sistema cardiovascular, função renal comprometida com uma dose única de 12,5 mg no primeiro dia, e o subsequente aumento da dose deve ser realizado de forma mais lenta e gradual do que o indicado nas recomendações gerais.

Efeitos colaterais

Doenças indesejáveis de Leponex de sistemas e órgãos (classificados da seguinte forma: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - ≥ 1/100 e <1/10, raramente - ≥ 1/1000 e <1/100, raramente - ≥ 1 / 10.000 e <1/1000, muito raramente - <1 / 10.000, incluindo casos isolados):

na parte do sangue e do sistema linfático: muitas vezes - eosinofilia, leucopenia, leucocitose, neutropenia; infrequentemente - agranulocitose (após a descontinuação do tratamento, suas manifestações são geralmente reversíveis, mas podem causar sepse e óbito); raramente - linfopenia, anemia; muito raramente - trombocitose, trombocitopenia;
na parte do metabolismo e nutrição: frequentemente - aumento do peso corporal; raramente - tolerância à glicose diminuída, piora do curso de diabetes mellitus, o desenvolvimento de diabetes mellitus; muito raramente - cetoacidose, hipercolesterolemia, hiperglicemia grave, hipertrigliceridemia, coma hiperosmolar;
do sistema nervoso: muito frequentemente - tonturas, sonolência ou sedação; frequentemente - tremor, convulsões (incluindo fatais), rigidez muscular, convulsões, dor de cabeça, convulsões mioclônicas, acatisia, sintomas extrapiramidais; infrequentemente - síndrome neuroléptica maligna (os principais sintomas são hipertermia, rigidez muscular, alterações cognitivas, labilidade autonômica); raramente - delírio, confusão; muito raramente - transtorno obsessivo-compulsivo, discinesia tardia;
na parte do órgão de visão: frequentemente - visão turva;
do coração: muito frequentemente - taquicardia (mais frequentemente durante as primeiras semanas de terapia); frequentemente - alterações no ECG (eletrocardiograma), incluindo anormalidades de condução, depressão do segmento ST, achatamento e inversão da onda T; raramente - arritmia, colapso circulatório, pericardite (incluindo com derrame pericárdico), miocardite (incluindo com eosinofilia); muito raramente - parada cardíaca, cardiomiopatia;
na parte dos vasos: frequentemente - hipotensão ortostática, desmaios, hipertensão arterial; raramente - choque (como consequência de hipotensão arterial grave, que surgiu com um aumento significativo da dose de Leponex; a cessação da circulação sanguínea ou da respiração não está excluída), tromboembolismo (incluindo morte ou em combinação com necrose de órgãos);
do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: raramente - infecções do trato respiratório inferior (inclusive fatais), pneumonia, aspiração de alimentos; muito raramente - depressão respiratória, parada respiratória;
do trato gastrointestinal: muitas vezes - constipação, hipersalivação; frequentemente - boca seca, náusea, vômito; raramente, disfagia; muito raramente - aumento da glândula salivar parótida, obstrução intestinal, bloqueio por coprólitos ou obstrução intestinal paralítica;
do sistema hepatobiliar: frequentemente - um aumento na atividade das enzimas hepáticas; raramente - icterícia colestática, pancreatite, hepatite; muito raramente - necrose hepática fulminante;
do sistema urinário: frequentemente - incontinência urinária, retenção urinária; muito raramente - nefrite intersticial;
dos genitais e da glândula mamária: muito raramente - priapismo;
reações dermatológicas: raramente - reações na pele;
transtornos mentais: frequentemente - disartria; infrequentemente - disfemia; raramente - ansiedade, agitação;
indicadores de laboratório: raramente - um aumento na atividade da creatina fosfoquinase; muito raramente - hiponatremia;
distúrbios gerais: frequentemente - uma sensação de fadiga, hipertermia benigna, termorregulação prejudicada ou sudorese; muito raramente - morte súbita (razões não estabelecidas).

Além dos eventos adversos relatados durante os estudos clínicos de Leponex, há relatos dos seguintes efeitos colaterais, cuja frequência não foi estabelecida:

do sistema nervoso: alterações no EEG, síndrome colinérgica;
do sistema endócrino: pseudofeocromocitoma;
do coração: dor no peito, angina de peito, enfarte do miocárdio (incluindo fatal);
do sistema imunológico: vasculite leucocitoclástica, angioedema;
do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: congestão nasal, broncoespasmo;
do trato gastrointestinal: azia, diarreia, dispepsia, desconforto abdominal, colite;
do sistema hepatobiliar: hepatotoxicidade, esteatose hepática, fibrose hepática, necrose hepática, cirrose hepática, insuficiência hepática grave exigindo transplante hepático ou levando à morte, lesão hepática (incluindo condições potencialmente fatais);
do sistema musculoesquelético: dor muscular, fraqueza muscular, espasmos musculares, lúpus eritematoso sistêmico;
do sistema urinário: enurese noturna, insuficiência renal;
reações dermatológicas: distúrbios da pigmentação.

Overdose

Sintomas

Os seguintes sintomas podem indicar uma overdose de Leponex: sonolência, confusão, alucinações, agitação, revitalização dos reflexos, arreflexia, delirium, convulsões, sintomas extrapiramidais, flutuações na temperatura corporal, hipersalivação, pupilas dilatadas, visão turva, taquicardia, hipotensão, dispneia arterial depressão respiratória ou insuficiência respiratória, pneumonia por aspiração, letargia, coma, colapso.

Deve-se notar que em pacientes adultos que não tomaram Leponex anteriormente, uma dose de 400 mg do medicamento pode causar o desenvolvimento de coma com risco de vida, incluindo casos fatais. Em crianças, uma dose de 50–200 mg de clozapina é altamente sedativa e pode levar ao coma.

Tratamento

Não há antídoto específico. Portanto, são necessárias medidas urgentes, como lavagem gástrica (se não tiverem passado mais de seis horas desde que tomou Leponex), tomar carvão ativado. É necessário monitorar continuamente a função do sistema cardiovascular, eletrólitos e equilíbrio ácido-básico, para manter a função da respiração.

O uso de diálise peritoneal e hemodiálise é ineficaz.

Os inibidores da colinesterase, incluindo fisostigmina, piridostigmina e neostigmina, demonstraram corrigir os efeitos anticolinérgicos. Em caso de arritmias, os medicamentos devem ser prescritos dependendo dos sintomas (potássio e digitálicos, bicarbonato de sódio), sendo contra-indicado o uso de procainamida e quinidina. No caso de hipotensão arterial, o paciente deve injetar por via intravenosa (intravenosa) qualquer solução de reposição de plasma, incluindo albumina. Para estimular a circulação sanguínea, os agentes mais eficazes são a dopamina e os derivados da angiotensina. Epinefrina e outros agonistas beta-adrenérgicos não devem ser usados, pois podem causar vasodilatação adicional. Com o desenvolvimento de convulsões, é prescrita uma infusão intravenosa lenta de fenitoína ou uma administração intravenosa de diazepam. Barbitúricos de longa ação não devem ser usados.

A observação médica cuidadosa da condição do paciente deve continuar por pelo menos 5 dias em conexão com o possível desenvolvimento de reações retardadas.

Instruções Especiais

Os efeitos colaterais potencialmente perigosos de Leponex são granulocitopenia e agranulocitose, portanto, um pré-requisito para o uso do medicamento é a determinação regular da fórmula leucocitária. Isso reduz a incidência de agranulocitose e a taxa de mortalidade por ela.

É contra-indicado prescrever Leponex a pacientes que tiveram distúrbios hematológicos durante o uso de drogas no passado.

A nomeação de Leponex deve ser feita estritamente de acordo com as indicações clínicas e, durante o período de utilização, é obrigatório o cumprimento de todas as recomendações de segurança.

Com o desenvolvimento de uma doença infecciosa, a antibioticoterapia deve ser iniciada imediatamente devido ao risco aumentado de desenvolvimento de choque séptico no paciente.

É necessário garantir supervisão médica cuidadosa do paciente para a ocorrência de hipotensão ortostática na fase de seleção da dose inicial. Essa complicação geralmente ocorre com um rápido aumento da dose e no contexto do uso de outras drogas psicotrópicas, os benzodiazepínicos. A hipotensão ortostática pode ser acompanhada por desmaios, parada circulatória e / ou respiratória, incluindo morte.

Em casos raros, durante as primeiras 8 semanas e em estágios posteriores do tratamento, o paciente pode apresentar taquicardia em repouso, acompanhada por falta de ar, arritmia ou sinais de insuficiência cardíaca. Se tais sintomas ocorrerem, as medidas diagnósticas necessárias devem ser tomadas para excluir miocardite. Os sintomas da miocardite induzida por clozapina podem mimetizar os de infarto do miocárdio ou gripe. Em caso de suspeita de cardiomiopatia ou miocardite, Leponex deve ser imediatamente cancelado e deve ser realizado um exame cardíaco.

Não é recomendado retomar o uso da droga em pacientes nos quais a clozapina causou o desenvolvimento de miocardite ou cardiomiopatia.

Recomenda-se o uso de Leponex com cautela no tratamento de pacientes com fatores de risco para acidente vascular cerebral, doenças do sistema cardiovascular, prolongamento do intervalo QT na história familiar e simultaneamente com medicamentos que podem prolongar o intervalo QTc.

Deve-se ter em mente que Leponex pode diminuir o limiar convulsivo, portanto, durante o tratamento, é necessário monitorar de perto os pacientes com história de epilepsia.

Durante o período de internação, é possível um aumento temporário da temperatura corporal de até 38 ° C (mais frequentemente durante as primeiras três semanas de tratamento). Essa febre geralmente é benigna, mas requer exame cuidadoso para excluir uma doença infecciosa, agranulocitose ou o desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna. Se a síndrome neuroléptica maligna for diagnosticada, a pílula deve ser interrompida imediatamente.

A atividade anticolinérgica da clozapina pode levar ao desenvolvimento de efeitos indesejáveis em vários órgãos e sistemas do corpo. Portanto, com próstata aumentada, glaucoma de ângulo fechado, doenças do cólon ou uma indicação na história de intervenções cirúrgicas nos órgãos da cavidade abdominal inferior, Leponex deve ser usado sob supervisão cuidadosa.

Possível violação da motilidade intestinal de gravidade variável, desde constipação até obstrução intestinal, bloqueio fecal ou paresia intestinal. A situação pode ser agravada pelo uso simultâneo de medicamentos com atividade anticolinérgica, incluindo antipsicóticos, antiparkinsonianos e antidepressivos. É imperativo reconhecer e tratar ativamente a tempo de constipação.

No contexto da utilização de Leponex, podem ocorrer distúrbios metabólicos, aumentando o risco de complicações do sistema cardiovascular e de acidentes cerebrovasculares. Isso inclui hiperglicemia, dislipoproteinemia e ganho de peso.

Os pacientes com diabetes mellitus precisam monitorar regularmente a concentração de glicose no soro sanguíneo. Se houver fatores de risco para diabetes mellitus (incluindo história familiar de diabetes mellitus e excesso de peso), os pacientes devem ter a glicemia de jejum medida antes do início e periodicamente durante o tratamento com um antipsicótico atípico.

Para a hiperglicemia que ocorre com a clozapina, são característicos sintomas como fraqueza, polidipsia, poliúria ou polifagia. Quando eles aparecem, a possibilidade de o paciente desenvolver um distúrbio de tolerância à glicose deve ser levada em consideração e um exame apropriado deve ser realizado. A hiperglicemia grave que se desenvolve no contexto de Leponex requer a retirada imediata. Em alguns casos, a interrupção do tratamento com um medicamento antipsicótico atípico ajudou a restaurar os níveis normais de glicose.

Recomenda-se monitorar o metabolismo lipídico no início e regularmente durante o tratamento.

Com uma retirada abrupta de Leponex (incluindo devido ao desenvolvimento de leucopenia), o paciente precisa de um exame completo para o retorno dos sintomas psicóticos e sintomas colinérgicos de rebote, incluindo aumento da sudorese, dor de cabeça, náuseas, vômitos, diarreia.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Tomar Leponex pode diminuir o limiar de prontidão convulsiva e ter um efeito sedativo, portanto, durante o período de tratamento, os pacientes não devem se envolver em atividades potencialmente perigosas e dirigir veículos e mecanismos complexos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Durante a gestação, o uso de Leponex é permitido apenas nos casos em que, na opinião do médico, o benefício esperado da terapia para a mãe supere a ameaça potencial para o feto.

Deve-se ter em mente que o efeito dos antipsicóticos no feto no terceiro trimestre da gravidez afeta negativamente o recém-nascido. Após o nascimento, essas crianças correm o risco de abstinência e / ou distúrbios extrapiramidais. Eles podem desenvolver síndrome do desconforto respiratório, agitação, hipotensão, hipertensão muscular, tremores, sonolência e distúrbios alimentares. A gravidade dos sintomas apresentados pode exigir o uso de terapia intensiva em ambiente hospitalar.

O cancelamento do tratamento medicamentoso durante a gravidez deve ser feito de forma gradual.

O uso de Leponex durante a amamentação é contra-indicado, portanto, se houver necessidade de prescrição de terapia com antipsicótico, a amamentação deve ser interrompida.

Uma vez que as mulheres em idade reprodutiva com amenorreia que surgiram durante o tratamento com outros neurolépticos, enquanto tomam a droga, o ciclo menstrual normal pode ser restaurado, durante o período de tratamento com Leponex, é recomendado o uso de métodos contraceptivos confiáveis.

Uso infantil

A indicação de Leponex está contra-indicada para o tratamento de doentes com idade inferior a 18 anos devido à falta de informação sobre a segurança e eficácia da sua utilização em crianças e adolescentes.

Com função renal prejudicada

É contra-indicado o uso de Leponex para o tratamento de pacientes com doença renal grave.

Por violações da função hepática

É contra-indicado o uso de Leponex para o tratamento de pacientes com insuficiência hepática, doença hepática progressiva ou durante uma exacerbação da doença hepática, acompanhada por náuseas, icterícia ou anorexia.

Na presença de doenças hepáticas, a utilização de Leponex só é possível com monitorização regular da função hepática. Se houver um aumento clinicamente significativo dos indicadores da função hepática ou surgirem sintomas de icterícia, o tratamento deve ser suspenso. Só pode ser retomado após a normalização dos parâmetros funcionais do fígado e sob a supervisão cuidadosa de um médico.

Uso em idosos

Leponex deve ser prescrito com cautela em pacientes idosos com demência.

Pacientes com mais de 60 anos, especialmente na presença de função cardiovascular prejudicada, têm maior risco de desenvolver hipotensão ortostática, taquicardia, efeitos anticolinérgicos (incluindo retenção urinária e constipação) do que pacientes mais jovens. Deve-se ter em mente que em pessoas dessa faixa etária, num contexto de uso de antipsicóticos atípicos, aumenta o risco de morte por psicose ou distúrbios de comportamento causados por demência.

Interações medicamentosas

Durante o período de utilização de Leponex, está contra-indicada a terapêutica concomitante com fármacos que têm um efeito inibidor significativo na função da medula óssea, fármacos antipsicóticos de longa duração na forma de depósito, que têm um potencial efeito mielossupressor.

Quando tomada em conjunto, a clozapina pode aumentar o efeito central do etanol, inibidores da monoamina oxidase, anestésicos, bloqueadores do receptor da histamina H ₁, benzodiazepínicos e outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central (SNC). Além disso, é necessário cuidado especial ao prescrever clozapina para pacientes que já receberam ou continuam a receber terapia com benzodiazepínicos ou outras drogas psicotrópicas. Isso está associado a um alto risco de colapso nos pacientes, em alguns casos causando parada cardíaca e / ou respiratória.

Quando tomado simultaneamente com preparações de lítio ou outros medicamentos que afetam as funções do sistema nervoso central, um possível aumento no risco de desenvolver síndrome neuroléptica maligna deve ser levado em consideração.

Quando combinado com drogas que deprimem a respiração ou têm efeitos anticolinérgicos e hipotensivos, um efeito aditivo é possível.

A atividade bloqueadora alfa-adrenérgica da clozapina pode contribuir para o enfraquecimento do efeito hipertensivo de medicamentos com um efeito alfa-adrenomimético predominante, incluindo norepinefrina, e paradoxalmente alterar o efeito vasoconstritor da epinefrina.

Com a terapia concomitante com medicamentos antiepilépticos, pode ser necessário um ajuste da dose, uma vez que a clozapina reduz o limiar convulsivo.

Se for necessário usar Leponex simultaneamente com varfarina, digoxina ou outros medicamentos com uma capacidade pronunciada de se ligar às proteínas plasmáticas, sua dose deve ser ajustada para baixo.

Recomenda-se com cautela combinar a clozapina com medicamentos que causam distúrbios eletrolíticos ou prolongamento do intervalo QT.

É necessário para controlar a concentração de clozapina no plasma sanguíneo ao usar vários medicamentos com afinidade para as isoenzimas do citocromo CYP450, incluindo 1A2, 3A4, 2D6.

Um possível aumento do nível de antidepressivos tricíclicos, antiarrítmicos classe 1C e derivados de fenotiazina no plasma sanguíneo deve ser levado em consideração e, se necessário, suas doses terapêuticas devem ser reduzidas.

A combinação de Leponex com drogas que afetam a atividade das isoenzimas do sistema do citocromo CYP450, incluindo cimetidina, eritromicina, ciprofloxacina, claritromicina, azitromicina, venlafaxina, fluvoxamina, paroxetina, fluoxapetina, uma violação de citalopram, inibidores seletivos de cloro, sertralina e outros inibidores seletivos de citalopram, sertralina plasma e levar a reações adversas.

A mudança na concentração da droga no plasma sanguíneo pode ser influenciada por inibidores da protease e antimicóticos azólicos.

A cafeína, sendo um substrato da isoenzima CYP1A2, aumenta a concentração plasmática de clozapina. Ao reduzir a dose de café ou chá consumida durante o período de tratamento, deve-se levar em consideração uma possível diminuição do teor de clozapina no plasma sanguíneo.

A administração simultânea de ciprofloxacina em uma dose diária de 500 mg aumenta a concentração plasmática de clozapina e N-desmetilclozapina. Além disso, deve ser considerado o risco de desenvolver a interação de Leponex com norfloxacina ou enoxacina.

A carbamazepina e a rifampicina, que são indutores da isoenzima CYP3A4 do sistema do citocromo P ₄₅₀, assim como a fenitoína, podem causar uma diminuição na concentração de clozapina no plasma sanguíneo.

Existem relatos isolados de interação da clozapina com inibidores da bomba de prótons, resultando em aumento da concentração do fármaco.

Deve-se ter em mente que uma interrupção brusca do tabagismo durante o tratamento em fumantes pesados pode potencializar um aumento na concentração de clozapina no plasma sanguíneo e a gravidade de seus efeitos colaterais.

Análogos

Os análogos de Leponex são: clozapina, azaleprol, azaleptina, clozasten.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Leponex

Não há avaliações sobre Leponex de pacientes ou seus cuidadores.

Preço do Leponex em farmácias

O preço do Leponex não foi definido devido à falta do medicamento na rede de farmácias.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!