Levetiracetam
Levetiracetam: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Levetiracetam
Código ATX: N03AX14
Ingrediente ativo: Levetiracetam (Levetiracetam)
Produtor: Tecnologia de drogas, LLC (Rússia), Makiz-Pharma, LLC (Rússia), Hetero Labs Limited (HETERO LABS Limited) (Índia)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-24
Preços nas farmácias: a partir de 295 rublos.
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O levetiracetam é um medicamento antiepiléptico.
Forma de liberação e composição
O levetiracetam está disponível em comprimidos revestidos por película. A aparência dos comprimidos e embalagens depende do fabricante:
- comprimidos com uma dosagem de 250 mg: oblongos, revestidos por película azul, com uma linha, de um lado há uma gravação "H", do outro - "87"; um núcleo branco ou quase branco é visível na quebra do comprimido; variação na aparência dos comprimidos de outro fabricante - biconvexos, redondos, com casca e núcleo brancos;
- comprimidos com uma dosagem de 500 mg: oblongos, revestidos por película amarela, com uma linha, de um lado há uma gravação "H", do outro - "88"; um núcleo branco ou quase branco é visível na quebra do comprimido; variação na aparência de comprimidos de outro fabricante - biconvexo, oval, com casca e núcleo brancos;
- comprimidos com dosagem de 750 mg: oblongos, laranja revestidos por película, com uma linha, de um lado está gravada "H", do outro - "90"; um núcleo branco ou quase branco é visível na quebra do comprimido;
- comprimidos com dosagem de 1000 mg: oblongos, brancos revestidos por película, com uma linha, de um lado há uma gravação "H", do outro - "91"; um núcleo branco ou quase branco é visível na quebra do comprimido; variação na aparência dos comprimidos de outro fabricante - biconvexos, ovais, com casca e núcleo brancos.
Comprimidos de todas as dosagens são acondicionados em blisters de 10 pcs., Em uma caixa de papelão de 3 ou 6 blisters e instruções de uso de Levetiracetam. Possível opção de embalagem - 30 pcs. em garrafas de polímero, em caixa de papelão 1 garrafa.
Composição para 1 comprimido revestido por película:
- substância ativa: levetiracetam - 250, 500, 750 ou 1000 mg;
- componentes auxiliares do núcleo do comprimido: dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, amido de milho, talco, povidona K-17, croscarmelose de sódio;
- revestimento por filme: para comprimidos com uma dosagem de 250 mg - Opadry II azul 85F20694 ou Opadry II branco 85F18422; para comprimidos com uma dosagem de 500 mg - Opadry II amarelo 85F32004 ou Opadry II branco 85F18422; para comprimidos com dosagem de 750 mg - laranja Opadry II 85F23452; para comprimidos de 1000 mg - Opadry II branco 85F18422.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O levetiracetam é um derivado da pirrolidona (o enantiômero S da etil 2-oxo-1-pirrolidina-acetamida). Sua estrutura química difere de outras drogas conhecidas para o tratamento da epilepsia. O mecanismo de sua ação não é totalmente compreendido, mas sabe-se com segurança que difere do mecanismo de ação dos medicamentos antiepilépticos conhecidos.
Estudos realizados in vivo e in vitro sugerem que o levetiracetam não afeta a neurotransmissão normal e não altera as características básicas dos neurônios.
Estudos in vitro mostraram que a droga reduz o conteúdo de íons de cálcio nas células nervosas, enfraquecendo sua corrente através dos canais de cálcio do tipo N e reduzindo a liberação de cálcio dos depósitos interneuronais. Além disso, mitiga parcialmente a diminuição da corrente iônica por meio de canais acoplados aos receptores de glicina e GABA (ácido gama-aminobutírico), causados por β-carbolinas e zinco.
Um dos mecanismos de ação putativos do levetiracetam é baseado na ligação a uma proteína da membrana da vesícula sináptica (glicoproteína SV2A), que está contida nas células nervosas da medula espinhal e na substância cinzenta do cérebro. Talvez seja assim que o efeito anticonvulsivante da droga seja realizado.
O levetiracetam previne o desenvolvimento de convulsões em convulsões focais (parciais) e no caso de convulsões epilépticas generalizadas. O principal metabólito da droga é inativo.
Farmacocinética
Após a ingestão dos comprimidos, o levetiracetam é rapidamente absorvido. Sua biodisponibilidade absoluta é de quase 100%. A quantidade de absorção não depende da ingestão de alimentos e do tamanho da dose. No plasma sanguíneo, a concentração máxima é observada após 1,3 horas. Quando o medicamento é administrado 2 vezes ao dia, o estado de equilíbrio é alcançado em dois dias. Após uma dose única de 1000 mg, a concentração plasmática máxima é de 31 μg / ml, após tomar 1000 mg 2 vezes ao dia - 43 μg / ml.
Não existem dados sobre a distribuição do medicamento no organismo. A conexão com as proteínas plasmáticas é inferior a 10%. O volume de distribuição é de aproximadamente 0,5-0,7 l / kg (corresponde ao volume aproximado de água no corpo humano).
O metabolismo do levetiracetam é insignificante. A principal via é a hidrólise enzimática do grupo acetamida (dessa forma, cerca de 24% da dose ingerida é biotransformada), que ocorre em muitos tecidos, inclusive nas células sanguíneas. O metabólito resultante (ucb L057) não tem atividade farmacológica. A quantidade de metabólitos menores é insignificante. Cerca de 1,6% da dose tomada é transformada por hidroxilação do anel de pirrolidona, 0,9% - ao abrir o anel de pirrolidona, o resto dos metabólitos (menos de 0,6% da dose) ainda não foram identificados.
O levetiracetam e o ucb L057 não inibem a glucuroniltransferase, a epóxido hidroxilase e as principais isozimas do citocromo P 450 e também não afetam a glucuronidação do ácido valpróico.
Em adultos, a meia-vida do medicamento é de 7 ± 1 hora, não dependendo da via de administração, da dose administrada ou da duração do tratamento. A depuração total média do levetiracetam é de 0,96 ml / min / kg. Mais de 95% da dose administrada é excretada na urina e menos de 0,3% nas fezes. Durante as primeiras 48 horas, 66% do medicamento e 24% de seu principal metabólito são excretados. A depuração renal é de 0,6 e 4,2 ml / min / kg para levetiracetam e ucb L057, respectivamente.
Em pacientes idosos, a meia-vida do medicamento aumenta para 10-11 horas (devido à diminuição da função renal neste grupo etário).
Na insuficiência renal moderada a grave, é recomendado ajustar a dose de manutenção dependendo do nível de CC (depuração da creatinina). Em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, o T 1/2 é de 3,1 horas durante a hemodiálise e 25 horas entre as sessões. Em uma sessão de 4 horas, aproximadamente 51% da dose tomada é removida.
Com insuficiência hepática leve a moderada, a excreção de levetiracetam é quase inalterada. Em pacientes com insuficiência hepática grave, a depuração da substância ativa é reduzida em 50% ou mais, o que geralmente está associado a insuficiência renal concomitante.
Em crianças de 6 a 12 anos, após uma dose única de Levetiracetam na dose de 20 mg por kg de peso corporal, o T 1/2 é de 6 horas. A depuração aparente, ajustada para o peso corporal, é 30% maior do que em pacientes adultos com epilepsia. A absorção do fármaco em crianças desta faixa etária após tratamento prolongado com uma dose diária de 20-60 mg / kg de peso corporal é bastante rápida; a concentração plasmática máxima é atingida após 30-60 minutos; AUC (área sob a curva de concentração-tempo) e a concentração plasmática máxima são lineares e proporcionais à dose. Terminal T 1/2 - 5 h, e depuração aparente - 1,1 ml / min / kg.
Indicações de uso
Como único agente (para monoterapia), o Levetiracetam é usado em pacientes maiores de 16 anos com epilepsia (se o diagnóstico for estabelecido pela primeira vez) para o tratamento de crises parciais (focais) sem ou com generalização secundária.
Na terapia complexa (como um adjuvante), a droga é usada para tratar os seguintes tipos de convulsões:
- convulsões mioclônicas em pacientes com epilepsia mioclônica juvenil (em adolescentes com mais de 12 anos de idade e adultos);
- crises parciais (focais) sem ou com generalização secundária em pacientes com epilepsia (em crianças com mais de 6 anos de idade e em adultos);
- convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias em pacientes com epilepsia generalizada idiopática (em pessoas com 12 anos ou mais).
Contra-indicações
Levetiracetam como adjuvante não é prescrito para crianças menores de 6 anos de idade, em monoterapia - menores de 16 anos. Além disso, o medicamento é contra-indicado em pacientes com sensibilidade individual aumentada aos componentes do medicamento ou outros derivados da pirrolidona.
Um medicamento antiepiléptico é usado com cautela na insuficiência renal, doença hepática na fase de descompensação e em idosos (65 anos ou mais).
Durante a gravidez, o uso de Levetiracetam é possível sob estreita supervisão médica e apenas por um bom motivo. Durante a lactação, tomar o medicamento é indesejável. Se houver necessidade de terapia anticonvulsivante, devem ser avaliados os possíveis benefícios para a mãe e o potencial risco para o bebê, bem como a importância da manutenção da amamentação.
Levetiracetam, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos de levetiracetam são administrados por via oral, independentemente dos alimentos, com uma quantidade suficiente de líquido. A dose diária do medicamento deve ser dividida em duas doses iguais.
Para adolescentes com mais de 16 anos de idade e adultos, para efeitos de monoterapia, o Levetiracetam é prescrito numa dose inicial de 250 mg 2 vezes ao dia. Após 2 semanas, a dose é aumentada para 500 mg 2 vezes ao dia. No futuro, é possível aumentar a dose do medicamento em incrementos de 250 mg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Como terapêutica adjuvante (em adultos e adolescentes com mais de 12 anos e peso corporal superior a 50 kg), o levetiracetam é utilizado numa dose inicial de 500 mg, 2 vezes ao dia. Dependendo da tolerância e da resposta ao tratamento, a dose pode ser aumentada ou diminuída em etapas de 500 mg 2 vezes ao dia a cada 2–4 semanas. A dose diária máxima é de 3000 mg (1500 mg 2 vezes ao dia).
Para pacientes com insuficiência renal, a dose diária de Levetiracetam é selecionada individualmente, levando em consideração o CC (essas recomendações são válidas para pacientes adultos com peso superior a 50 kg):
- função renal normal (CC mais de 80 ml / min) - 500–1500 mg 2 vezes ao dia;
- disfunção renal leve (CC 50–79 ml / min) - 500–1000 mg 2 vezes ao dia;
- disfunção renal moderada (CC 30–49 ml / min) - 250–750 mg 2 vezes ao dia;
- disfunção renal grave (CC inferior a 30 ml / min) - 250-500 mg 2 vezes ao dia;
- insuficiência renal terminal (pacientes em hemodiálise) - 500–1000 mg uma vez ao dia (no primeiro dia - 750 mg uma vez ao dia); após o procedimento de hemodiálise, recomenda-se tomar 250–500 mg adicionais do medicamento.
Para crianças e adolescentes (com peso inferior a 50 kg) com insuficiência renal, a dose de Levetiracetam é ajustada da seguinte forma:
- função renal normal (CC mais de 80 ml / min) - 10-30 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia;
- disfunção renal leve (CC 50–79 ml / min) - 10–20 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia;
- disfunção renal moderada (CC 30–49 ml / min) - 5–15 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia;
- disfunção renal grave (CC inferior a 30 ml / min) - 5-10 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia;
- insuficiência renal em estágio terminal (pacientes em hemodiálise) - 10–20 mg / kg de peso corporal uma vez ao dia (no primeiro dia - 15 mg / kg de peso corporal uma vez ao dia); após o procedimento de hemodiálise, recomenda-se tomar adicionalmente 5-10 mg / kg de peso corporal.
Para crianças, o Levetiracetam é prescrito na forma farmacêutica mais conveniente. A dosagem depende do peso corporal e da idade. Em crianças menores de 6 anos, os comprimidos não são usados (recomenda-se o uso do medicamento na forma de solução oral). A posologia de comprimidos existente não é adequada para a seleção inicial da dose para crianças com peso corporal inferior a 25 kg, bem como para doentes que não conseguem engolir comprimidos (nestes casos, recomenda-se a utilização de levetiracetam na forma de solução oral).
Em crianças e adolescentes com menos de 16 anos, a segurança e eficácia do medicamento como monoterapia não foram estabelecidas.
A dose inicial de terapia adjuvante para crianças de 6 a 17 anos (com peso até 50 kg) é de 10 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia. Se necessário, a dose pode ser aumentada para 30 mg / kg de peso corporal 2 vezes ao dia. O passo para aumentar ou diminuir a dose é de 10 mg / kg 2 vezes ao dia a cada 2 semanas. Em crianças com peso superior a 50 kg, o medicamento é utilizado em doses prescritas para adultos. Recomenda-se o uso de Levetiracetam na dose eficaz mais baixa.
Efeitos colaterais
Distúrbios indesejados identificados em ensaios clínicos e no âmbito da monitorização pós-comercialização (classificados como se segue: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - ≥ 1/100 e <1/10, raramente - ≥ 1/1000 e <1/100, raramente - ≥ 1/10 000 e <1/1000, muito raramente - <1/10 000, incluindo casos isolados):
- sistema digestivo: muitas vezes - distúrbios dispépticos, náuseas, vômitos, fezes amolecidas, dor abdominal; raramente - pancreatite;
- sistema hepatobiliar: infrequentemente - violações de testes de função hepática; raramente - hepatite, insuficiência hepática;
- metabolismo e nutrição: frequentemente - anorexia; infrequentemente - aumenta ou diminui no peso corporal;
- sistema respiratório: frequentemente - tosse;
- sistema linfático e sangue: infrequentemente - leucopenia, trombocitopenia; raramente - neutropenia, pancitopenia;
- sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, sonolência; frequentemente - tonturas, tremores, desequilíbrio, convulsões, letargia; infrequentemente - ataxia ou coordenação prejudicada de movimentos, distúrbio de atenção, amnésia, parestesia, prejuízo de memória; raramente - hipercinesia, discinesia, movimentos convulsivos rápidos e lentos;
- transtornos mentais: freqüentemente - agressão ou hostilidade, nervosismo, depressão, irritabilidade, distúrbios do sono; infrequentemente - transtornos psicóticos, raiva, labilidade emocional, agitação, pensamentos e tentativas suicidas, transtorno de comportamento, mudanças de humor, alucinações, confusão; raramente - pensamento prejudicado, transtorno de personalidade, suicídio;
- órgãos dos sentidos: frequentemente - vertigem; infrequentemente - deficiência visual, visão dupla;
- sistema musculoesquelético: raramente - dor muscular, fraqueza muscular;
- pele e gordura subcutânea: frequentemente - erupção na pele; infrequentemente - coceira na pele, eczema, calvície; raramente - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica;
- infecções, invasões, trauma: muitas vezes - nasofaringite; infrequentemente - lesões; raramente - doenças infecciosas;
- outros: muitas vezes - fadiga ou astenia.
O perfil de segurança de Levetiracetam em adultos e crianças geralmente não difere. A exceção são os efeitos colaterais psiquiátricos e comportamentais, que ocorreram com mais frequência em crianças do que em pacientes adultos (em grupos controlados com placebo, o perfil de segurança é comparável ao dos adultos).
Overdose
Os principais sintomas de uma sobredosagem com levetiracetam são: ansiedade, sonolência, depressão de consciência, agitação, depressão respiratória, coma.
Em caso de intoxicação aguda, é necessário induzir artificialmente o vômito, enxaguar o estômago e dar carvão ativado ao paciente. O tratamento posterior é sintomático (se necessário, o paciente é encaminhado para um hospital e a hemodiálise é realizada). Não há antídoto específico.
Instruções Especiais
O levetiracetam deve ser retirado gradualmente. Em adolescentes e pacientes adultos com peso superior a 50 kg, é recomendado reduzir a dose em incrementos de 500 mg 2 vezes ao dia a cada 2–4 semanas; em crianças com mais de 6 anos de idade e adolescentes com peso inferior a 50 kg, o passo de redução da dose não deve ser superior a 10 mg / kg de peso corporal 2 vezes por dia a cada 2 semanas.
Durante o tratamento com anticonvulsivantes (incluindo levetiracetam), foram relatadas tentativas de suicídio, comportamento e pensamentos suicidas e, em casos raros, suicídio. Em estudos controlados especialmente conduzidos, foi demonstrado um ligeiro aumento no risco de comportamento e pensamentos suicidas, mas o mecanismo para perceber este risco permanece desconhecido.
Os doentes com sinais de depressão ou comportamento e pensamentos suicidas devem ser monitorizados e tratados de forma adequada. Os pacientes e seus cuidadores devem ser aconselhados a procurar atendimento médico se apresentarem sintomas de depressão ou pensamentos suicidas.
Os comprimidos não devem ser administrados a crianças com menos de 6 anos de idade. Os dados disponíveis não revelaram qualquer efeito do medicamento na puberdade e no crescimento, mas os efeitos a longo prazo do levetiracetam no crescimento, puberdade, fertilidade, função endócrina, inteligência e aprendizagem em crianças são desconhecidos.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Não foram realizados estudos especiais sobre o efeito da droga na capacidade de dirigir veículos e outros mecanismos potencialmente perigosos e complexos. Dado o fato de que em alguns pacientes o levetiracetam pode causar sonolência, tontura, distúrbio de atenção e coordenação deficiente dos movimentos, tais atividades devem ser evitadas antes de determinar a sensibilidade individual ao medicamento.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não há dados suficientes sobre o efeito do medicamento na gravidez. Os estudos em animais demonstraram que o levetiracetam tem toxicidade reprodutiva, mas não se sabe qual é a probabilidade de ter o mesmo efeito em humanos.
Em mulheres em idade reprodutiva que não usam métodos anticoncepcionais confiáveis, assim como em mulheres grávidas, o uso do medicamento só é possível se houver bons motivos.
Durante a gravidez, a concentração plasmática de levetiracetam diminui, especialmente no terceiro trimestre (seu valor é de até 60% da concentração característica das mulheres antes da gravidez). Mulheres grávidas que tomam o medicamento devem ser monitoradas de perto. Com a abolição do tratamento anticonvulsivante, é possível uma exacerbação da doença, o que pode afetar negativamente o estado da mulher e do feto.
O levetiracetam é excretado no leite materno, portanto, tomar o medicamento durante a lactação é indesejável. Se houver necessidade de terapia anticonvulsivante, devem ser avaliados os possíveis benefícios para a mãe e os potenciais riscos para o bebê, bem como a importância da manutenção da amamentação.
Uso infantil
A monoterapia com o medicamento é contra-indicada em crianças e adolescentes com idade inferior a 16 anos.
Como adjuvante, o Levetiracetam pode ser usado em pacientes com mais de 6 anos de idade.
Com função renal prejudicada
Em pacientes com insuficiência renal, os comprimidos de Levetiracetam são usados com cautela. A dose do medicamento é ajustada dependendo do valor do CQ.
Por violações da função hepática
O levetiracetam é prescrito com cautela a pessoas com doença hepática em fase de descompensação.
Uso em idosos
Os doentes idosos (com mais de 65 anos de idade) são prescritos Levetiracetam com precaução. Pessoas dessa categoria de idade podem precisar ajustar a dose do medicamento associada ao comprometimento da função renal.
Interações medicamentosas
O medicamento não afeta as concentrações séricas de outros anticonvulsivantes (carbamazepina, fenobarbital, gabapentina, fenitoína, primidona, ácido valpróico, lamotrigina). Por sua vez, esses medicamentos não afetam os parâmetros farmacocinéticos do levetiracetam.
A probenecida em uma dose diária de 2.000 mg (500 mg 4 vezes ao dia) bloqueia a secreção tubular nos rins, mas a depuração renal do levetiracetam não se altera e apenas a depuração renal do principal metabólito da droga é inibida (no entanto, sua concentração permanece baixa).
O levetiracetam em uma dose diária de 1000 mg não afetou o estado hormonal e não alterou a farmacocinética do levonorgestrel e do etinilestradiol; em uma dose diária de 2.000 mg, não afetou os parâmetros farmacocinéticos da varfarina e digoxina e não alterou o tempo de protrombina. Os contraceptivos orais, varfarina e digoxina também não afetaram a farmacocinética do medicamento.
O grau de absorção do levetiracetam não se altera com a ingestão simultânea de alimentos, no entanto, a taxa de absorção diminui ligeiramente.
O efeito do etanol e dos antiácidos na droga não foi estudado.
Análogos
Os análogos do Levetiracetam são: Zenicetam, Keppra, Levetinol, Letiram, Capaira-vero, Levetiracetam Canon, Convilept, Elsetor, Epiterra, Tirapol, Epitropil, Epikepran, Epiterra Long, etc.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças. Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C.
O prazo de validade do medicamento é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Avaliações de Levetiracetam
Não existem muitas análises sobre o Levetiracetam, mas na maioria dos casos são positivas. A droga é qualitativamente diferente de outros anticonvulsivantes e é considerada uma das drogas antiepilépticas mais seguras. Os efeitos colaterais são raros, não há distúrbios endócrinos, não há problemas com excesso de peso, não há apatia e depressão. Os pacientes observam que o Levetiracetam alivia bem as convulsões e ajuda a aliviar os sintomas da epilepsia. O levetiracetam é vendido estritamente com receita, o custo é médio. Uma das desvantagens é que os anticonvulsivantes nem sempre estão disponíveis nas farmácias.
Preço do Levetiracetam nas farmácias
Os preços aproximados do Levetiracetam na forma de comprimidos revestidos por película são:
- dosagem 250 mg: 30 pcs. no pacote - 235-305 rublos;
- dosagem 500 mg: 30 pcs. no pacote - 540-570 rublos, 60 pcs. no pacote - 917 rublos;
- dosagem 1000 mg: 30 pcs. no pacote - 918-1060 rublos., 60 pcs. no pacote - 1550 rublos.
Levetiracetam: preços em farmácias online
Nome da droga Preço Farmacia |
Levetiracetam Canon 250 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 295 RUB Comprar |
Levetiracetam 250 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 316 RUB Comprar |
Levetiracetam Canon 500 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 538 Comprar |
Levetiracetam 500 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 668 Comprar |
Levetiracetam Canon 1000 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 960 Comprar |
Levetiracetam Canon 500 mg comprimidos revestidos por película 60 unid. 997 RUB Comprar |
Levetiracetam 1000 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 1188 RUB Comprar |
Comprimidos de Levetiracetam Canon p.o. 1000mg 30 pcs. 1199 RUB Comprar |
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Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
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