Bevacizumab
Bevacizumab: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Bevacizumab
Código ATX: L01XC07
Ingrediente ativo: bevacizumabe (bevacizumabe)
Fabricante: Biocad (Rússia)
Descrição e atualização da foto: 2018-11-21
O bevacizumab é um medicamento antitumoral.
Forma de liberação e composição
A forma de dosagem do Bevacizumab é um concentrado para preparação de uma solução para perfusão: castanho claro ou incolor, opalescente ou transparente (0,5; 4 ou 16 ml cada em frascos / frascos de vidro; em uma caixa de papelão 1 frasco / frasco de vidro, em uma embalagem de blister ou sem ele).
Composição de 1 ml de concentrado:
- substância ativa: bevacizumab - 25 mg;
- componentes auxiliares: polissorbato 20 - 0,4 mg; α, α-trealose di-hidratado - 60 mg; hidrogenofosfato de sódio - 1,2 mg; di-hidrogenofosfato de sódio mono-hidratado - 5,8 mg; água para injetáveis - até 1 ml.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O bevacizumabe é um medicamento anticâncer. Seu ingrediente ativo, o bevacizumabe, é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que se liga seletivamente, neutralizando assim a atividade biológica do fator de crescimento endotelial vascular humano (VEGF).
O bevacizumab contém regiões de esqueleto humanas com regiões determinísticas complementares de um anticorpo de camundongo humanizado que se liga a VEGF. O bevacizumab é produzido por tecnologia de DNA recombinante em células de ovário de hamster chinês. É composto por 214 aminoácidos e tem um peso molecular de aproximadamente 149.000 daltons.
Inibe a ligação do VEGF na superfície das células endoteliais com seus receptores, Flt-1 e KDR. A neutralização da bioatividade do VEGF reduz a vascularização do tumor, inibindo seu crescimento.
Farmacocinética
Os parâmetros farmacocinéticos do bevacizumab (de acordo com os resultados dos estudos clínicos) são lineares dependentes da dose, no intervalo posológico de 1-10 mg / kg.
A avaliação do metabolismo da substância em estudos experimentais em coelhos após uma única administração intravenosa de bevacizumab mostrou que o seu perfil metabólico é semelhante ao esperado para uma molécula de IgG nativa, que não se liga a VEGF.
A depuração da substância é de 0,207 e 0,262 litros por dia para mulheres e homens, respectivamente.
Indicações de uso
- câncer de mama localmente recorrente / metastático: como a primeira linha de terapia concomitantemente com paclitaxel;
- câncer colorretal metastático: junto com quimioterapia baseada em derivados de fluoropirimidina;
- carcinoma de células renais avançado e / ou metastático: como primeira linha de terapia simultaneamente com interferon alfa-2a;
- câncer de pulmão de células não pequenas de células não escamosas comum inoperável, metastático ou recorrente: como primeira linha de terapia como adjuvante da quimioterapia (drogas de platina);
- câncer epitelial da trompa de Falópio, ovário, câncer primário do peritônio: em estágio avançado (de acordo com a classificação FIGO - estágios III B, III C e IV) câncer epitelial do ovário, trompa de Falópio e câncer primário do peritônio - como a primeira linha de terapia simultaneamente com carboplatina e paclitaxel; com câncer epitelial recorrente de ovário, trompa de Falópio e câncer primário de peritônio, sensível à ação de drogas de platina, em pacientes que não haviam recebido anteriormente Bevacizumabe ou outros inibidores de VEGF - simultaneamente com gencitabina e carboplatina; com câncer epitelial recorrente resistente à platina do ovário, trompa de Falópio e câncer primário do peritônio em pacientes que receberam anteriormente até dois regimes de quimioterapia - simultaneamente com paclitaxel, ou topotecano, ou doxorrubicina lipossomal peguilada;
- glioblastoma (de acordo com a classificação da OMS - glioma grau IV): para glioblastoma recém-diagnosticado - simultaneamente com radioterapia e temozolomida; em caso de recidiva / progressão da doença - em monoterapia ou simultaneamente com irinotecano.
Contra-indicações
Absoluto:
- insuficiência hepática / renal;
- lesão metastática do sistema nervoso central;
- idade até 18 anos;
- gravidez e período de amamentação;
- intolerância individual aos componentes da droga, bem como drogas baseadas em células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes ou próximos a humanos.
Parente (o bevacizumabe é prescrito sob supervisão médica):
- história sobrecarregada de tromboembolismo arterial;
- diátese hemorrágica congênita e coagulopatia adquirida;
- terapia anticoagulante no tratamento de tromboembolismo antes do início de Bevacizumab;
- hipertensão arterial;
- doenças cardiovasculares clinicamente significativas (doença cardíaca isquêmica ou insuficiência cardíaca crônica na história);
- tromboembolismo venoso;
- sangramento / hemoptise;
- período de cicatrização de feridas;
- síndrome de encefalopatia reversível posterior;
- histórico pesado de perfuração gastrointestinal;
- diabetes;
- proteinúria;
- neutropenia;
- idade acima de 65 anos.
Instruções de uso de Bevacizumab: método e dosagem
O regime de dosagem de Bevacizumab é determinado individualmente.
Efeitos colaterais
- sistema cardiovascular: sangramento, trombose venosa profunda, insuficiência cardíaca, hipertensão arterial, taquicardia supraventricular, tromboembolismo arterial;
- sistema respiratório: perfuração do septo nasal, embolia pulmonar, dispneia, rinite, epistaxe, hipóxia, dispneia;
- sistema digestivo: estomatite, obstrução do intestino delgado, náusea, diarreia, distúrbios gastrointestinais, dor abdominal, perfuração do trato gastrointestinal, prisão de ventre, sangramento retal;
- sistema nervoso: síndrome de leucoencefalopatia posterior reversível, cefaléia, letargia, alterações do paladar, acidente vascular cerebral isquêmico, neuropatia sensorial periférica, desmaios, sonolência, encefalopatia hipertensiva (possivelmente fatal);
- sistema hematopoiético: neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, anemia;
- sistema de coagulação do sangue: desenvolvimento de tromboembolismo arterial, sangramento (incluindo hemoptise pulmonar / sangramento);
- sistema urinário: infecções do trato urinário, proteinúria;
- reações dermatológicas: pele seca, dermatite esfoliativa, síndrome da eritrodisestesia palmo-plantar, descoloração da pele;
- metabolismo: anorexia, desidratação;
- o corpo como um todo: frequentemente - febre, dor, astenia / fadiga, abcessos, sepsia, infecções;
- outros: miastenia gravis, distúrbios visuais.
Overdose
Não há dados.
Instruções Especiais
O uso do medicamento deve ser realizado somente sob supervisão de médico com experiência em terapia anticâncer.
O bevacizumab pode interferir na cicatrização de feridas. O tratamento não deve ser iniciado antes de 28 dias após a cirurgia ou até que as feridas cirúrgicas tenham cicatrizado completamente. Se ocorrerem complicações durante o tratamento associadas à cicatrização de feridas, o bevacizumabe deve ser temporariamente cancelado até a cura completa. A terapia também é interrompida em casos de cirurgia eletiva.
O bevacizumab só pode ser usado após hipertensão pré-compensada e sob controle da pressão arterial.
Na hipertensão arterial, recomenda-se a interrupção temporária da terapia até que o controle adequado da pressão arterial seja alcançado. A normalização dos indicadores é alcançada com a ajuda de inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de cálcio e diuréticos. Se a pressão arterial não voltar ao normal, bem como em caso de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, o Bevacizumab é cancelado.
Um risco aumentado de desenvolver proteinúria é observado com uma história carregada de hipertensão arterial.
Se ocorrer sangramento de grau III ou IV, o Bevacizumabe é descontinuado.
Pacientes com coagulopatia adquirida, diátese hemorrágica congênita ou após receberem uma dose completa de anticoagulantes para tromboembolismo requerem cautela ao prescrever o medicamento.
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas têm um risco aumentado de hemorragia / hemoptise pulmonar grave e às vezes fatal com Bevacizumabe.
O bevacizumab não deve ser usado com história de sangramento / hemoptise (mais de 2,5 ml de sangue). O uso de anticoagulantes, antiinflamatórios / antirreumáticos, radioterapia prévia, localização central do tumor, aterosclerose, formação de cavidades antes / durante o tratamento são todos fatores de risco possíveis para hemorragia pulmonar / hemoptise. A conexão confiável desses sintomas com o desenvolvimento de sangramento foi comprovada apenas no câncer de células escamosas do pulmão.
No câncer colorretal, o sangramento no trato gastrointestinal associado ao tumor, incluindo sangramento retal e melena, é possível.
O desenvolvimento de sangramento mucocutâneo foi observado em 20–40% dos casos. Na maioria dos casos, foram observados sangramentos nasais que não ultrapassaram o grau I, durando menos de 5 minutos. Menos comumente, sangramento vaginal ou sangramento das gengivas foi observado.
Quando combinada com quimioterapia, a incidência de tromboembolismo arterial, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório e infarto do miocárdio, foi maior do que quando a quimioterapia isolada foi prescrita. A idade acima de 65 anos ou uma história de tromboembolismo arterial está associada a um aumento da probabilidade de desenvolver tromboembolismo arterial. O uso de Bevacizumab nesses pacientes requer cuidados especiais.
Se ocorrer tromboembolismo arterial / venoso, o medicamento deve ser descontinuado.
Em caso de leucoencefalopatia tardia reversível, deve ser prescrita terapia sintomática. É necessária uma monitorização cuidadosa da tensão arterial e retirada de Bevacizumab. A segurança do uso repetido do medicamento nesses pacientes não foi estabelecida.
A insuficiência cardíaca congestiva ocorre mais comumente em pacientes com câncer de mama metastático que receberam antraciclinas / radioterapia torácica na história, bem como outros fatores de risco para insuficiência cardíaca congestiva, como doença arterial coronariana ou terapia medicamentosa concomitante com cardiotoxicidade. Isso se aplica a reduções assintomáticas na fração de ejeção do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca congestiva que requer hospitalização ou terapia. Deve-se ter cuidado ao prescrever Bevacizumabe a pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa ou história de insuficiência cardíaca congestiva.
Na maioria das vezes, as fístulas do trato gastrointestinal se desenvolvem no câncer colorretal metastático, com menos frequência em pacientes com outras localizações tumorais. Em casos raros, são registradas formações de fístula de outras localizações (urogenital, broncopleural, biliar). A formação de fístulas é mais frequentemente observada nos primeiros seis meses de uso do bevacizumabe, mas também podem ocorrer após 7 dias e 1 ano ou mais tarde após o início do tratamento. Com o desenvolvimento de uma fístula traqueoesofágica ou fístula de qualquer localização do grau IV de gravidade, o Bevacizumabe é cancelado. Se ocorrer uma fístula interna que não penetre no trato gastrointestinal, o médico decidirá sobre o cancelamento da terapia individualmente.
Quando o bevacizumabe é usado em combinação com medicamentos quimioterápicos que apresentam mielotoxicidade, há um aumento na incidência de neutropenia febril, neutropenia grave ou infecções com neutropenia grave (possivelmente fatal).
Em pacientes com mais de 65 anos, o uso de Bevacizumabe é acompanhado por um risco aumentado de tromboembolismo arterial (incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório), leucopenia grau III - IV e trombocitopenia, bem como neutropenia (toda a gravidade), náusea, diarreia, astenia, dor de cabeça.
Aplicação durante a gravidez e lactação
De acordo com as instruções, o bevacizumab não é usado durante a gravidez / lactação.
Uso infantil
A terapia com bevacizumabe é contra-indicada em pacientes com menos de 18 anos de idade.
Com função renal prejudicada
O bevacizumab não é prescrito para a insuficiência renal.
Por violações da função hepática
Bevacizumab não é prescrito para o comprometimento hepático.
Uso em idosos
Para pacientes idosos, o medicamento é prescrito com cautela.
Interações medicamentosas
Com o uso combinado de bevacizumabe com sunitinibe (50 mg ao dia) em pacientes com carcinoma de células renais metastático, foram relatados casos de anemia hemolítica microangiopática (pertence ao subgrupo das anemias hemolíticas, pode se manifestar com sintomas como fragmentação de eritrócitos, trombocitopenia e anemia). Em alguns casos, distúrbios neurológicos, hipertensão arterial (incluindo crise hipertensiva) e níveis elevados de creatinina também são observados. Os sintomas são reversíveis (desaparecem por conta própria após cancelar os dois medicamentos).
Análogos
Os análogos do Bevacizumab são: Avastin, Avegra BIOCAD.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local protegido da luz a uma temperatura de 2-8 ° C. Não congele. Mantenha fora do alcance das crianças.
Data de validade - 1 ano.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre o bevacizumab
As avaliações sobre o bevacizumabe são poucas, pois na maioria dos casos o medicamento é usado em combinação com outros medicamentos.
Preço do bevacizumab nas farmácias
O preço aproximado do Bevacizumab é: por 1 frasco de 4 ml - 8.000 rublos; para 1 garrafa de 16 ml - 30.000-30.067 rublos.
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
