O Hormônio Angiotensina: Síntese, Funções, Bloqueadores De Receptores

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Angiotensina: síntese hormonal, funções, bloqueadores de receptores

O conteúdo do artigo:

Síntese de angiotensina
Sistema renina-angiotensina-aldosterona
Níveis elevados de angiotensina
Bloqueadores de angiotensina 2

A angiotensina é um hormônio peptídico que causa o estreitamento dos vasos sanguíneos (vasoconstrição), um aumento da pressão arterial e a liberação de aldosterona do córtex adrenal para a corrente sanguínea.

A angiotensina aumenta a pressão arterial ao estreitar os vasos sanguíneos

A angiotensina aumenta a pressão arterial ao contrair os vasos sanguíneos

A angiotensina desempenha um papel significativo no sistema renina-angiotensina-aldosterona, que é o principal alvo dos medicamentos para baixar a pressão arterial.

O nível de angiotensina no sangue aumenta com hipertensão renal e neoplasias renais produtoras de renina, e diminui com desidratação, síndrome de Conn e remoção do rim.

Síntese de angiotensina

O precursor da angiotensina é o angiotensinogênio - uma proteína da classe das globulinas, que pertence às serpinas e é produzida principalmente pelo fígado.

A produção de angiotensina 1 ocorre sob a influência da renina sobre o angiotensinogênio. A renina é uma enzima proteolítica que é um dos fatores renais mais importantes envolvidos na regulação da pressão arterial, embora ela mesma não possua propriedades pressoras. A angiotensina 1 também carece de atividade vasopressora e é rapidamente convertida em angiotensina 2, que é o mais potente de todos os fatores pressores conhecidos. A conversão da angiotensina 1 em angiotensina 2 ocorre devido à remoção de resíduos do terminal C sob a influência de uma enzima conversora de angiotensina, que está presente em todos os tecidos do corpo, mas é mais sintetizada nos pulmões. A subsequente clivagem da angiotensina 2 leva à formação de angiotensina 3 e angiotensina 4.

Além disso, a capacidade de formar angiotensina 2 a partir da angiotensina 1 é possuída por tonina, quimases, catepsina G e outras serina proteases, que é a chamada via alternativa de formação de angiotensina 2.

Sistema renina-angiotensina-aldosterona

O sistema renina-angiotensina-aldosterona é um sistema hormonal que regula a pressão arterial e o volume sanguíneo no corpo.

A cascata renina-angiotensina-aldosterona começa com a síntese da preprorenina pela tradução do mRNA da renina nas células justaglomerulares das arteríolas aferentes dos rins, onde a prorenina é formada a partir da preprorenina. Uma parte significativa deste último é liberada na corrente sanguínea por exocitose, mas parte da prorrenina é convertida em renina nos grânulos secretores das células justaglomerulares, sendo então liberada também na corrente sanguínea. Por esse motivo, o volume normal de prorrenina circulante no sangue é muito maior do que a concentração de renina ativa. O controle da produção de renina é um fator determinante na atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona.

A renina regula a síntese da angiotensina 1, que não tem atividade biológica e atua como precursora da angiotensina 2, que é um forte vasoconstritor direto. Sob sua influência, ocorre estreitamento dos vasos sanguíneos e consequente aumento da pressão arterial. Ele também tem um efeito pró-trombótico - regula a adesão e agregação plaquetária. Além disso, a angiotensina 2 potencializa a liberação de norepinefrina, aumenta a produção do hormônio adrenocorticotrófico e do hormônio antidiurético e pode induzir a sede. Ao aumentar a pressão nos rins e estreitar as arteríolas eferentes, a angiotensina 2 aumenta a taxa de filtração glomerular.

A tarefa do sistema renina-angiotensina-aldosterona é a regulação da pressão arterial

A angiotensina 2 exerce seu efeito nas células do corpo por meio de vários tipos de receptores de angiotensina (receptores AT). A angiotensina 2 tem a maior afinidade para os receptores AT ₁, que estão localizados principalmente nos músculos lisos dos vasos sanguíneos, coração, algumas áreas do cérebro, fígado, rins e córtex adrenal. A meia-vida da angiotensina 2 é de 12 minutos. A angiotensina 3, formada a partir da angiotensina 2, tem 40% de sua atividade. A meia-vida da angiotensina 3 na corrente sanguínea é de aproximadamente 30 segundos, nos tecidos do corpo - 15-30 minutos. A angiotensina 4 é um hexopeptídeo e tem propriedades semelhantes às da angiotensina 3.

A angiotensina 2 e o nível extracelular de íons potássio estão entre os reguladores mais importantes da aldosterona, que é um importante regulador do equilíbrio de potássio e sódio no corpo e desempenha um papel significativo no controle do volume de líquidos. Ele aumenta a reabsorção de água e sódio nos túbulos contorcidos distais, dutos coletores, glândulas salivares e sudoríparas e no intestino grosso, causando a excreção de potássio e íons de hidrogênio. Um aumento da concentração de aldosterona no sangue leva a um retardo no corpo do sódio e ao aumento da excreção de potássio na urina, ou seja, a uma diminuição do nível desse oligoelemento no soro sanguíneo (hipocalemia).

Níveis elevados de angiotensina

Com um aumento prolongado na concentração de angiotensina 2 no sangue e nos tecidos, a formação de fibras de colágeno aumenta e a hipertrofia das células musculares lisas dos vasos sanguíneos se desenvolve. Como resultado, as paredes dos vasos sanguíneos ficam mais espessas, seu diâmetro interno diminui, o que leva a um aumento da pressão arterial. Além disso, ocorre depleção e degeneração das células do músculo cardíaco, seguida de sua morte e substituição por tecido conjuntivo, que é a causa do desenvolvimento da insuficiência cardíaca.

O espasmo prolongado e a hipertrofia da camada muscular dos vasos sanguíneos causam a deterioração do suprimento de sangue aos órgãos e tecidos, principalmente cérebro, coração, rins e analisador visual. Uma prolongada falta de suprimento sanguíneo para os rins leva à distrofia, nefroesclerose e à formação de insuficiência renal. Com fornecimento insuficiente de sangue ao cérebro, são observados distúrbios do sono, distúrbios emocionais, diminuição da inteligência, memória, zumbido, dor de cabeça, tontura, etc. A isquemia do coração pode ser complicada por angina de peito, enfarte do miocárdio. O suprimento insuficiente de sangue para a retina leva a uma diminuição progressiva da acuidade visual.

Um aumento prolongado na concentração de angiotensina 2 leva a uma diminuição da sensibilidade das células à insulina com alto risco de desenvolver diabetes mellitus tipo 2.

Bloqueadores de angiotensina 2

Os bloqueadores da angiotensina 2 (antagonistas da angiotensina 2) são um grupo de medicamentos que reduzem a pressão arterial.

Os medicamentos que atuam bloqueando os receptores da angiotensina foram desenvolvidos durante o estudo dos inibidores da angiotensina 2, que podem bloquear sua formação ou ação e, assim, reduzir a atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona. Essas substâncias incluem inibidores da síntese de rinina, inibidores da formação de angiotensinogênio, inibidores da enzima conversora de angiotensina, antagonistas de receptores de angiotensina, etc.

Os bloqueadores do receptor da angiotensina 2 (antagonistas) são um grupo de drogas anti-hipertensivas que combinam drogas que modulam o funcionamento do sistema renina-angiotensina-aldosterona por meio da interação com os receptores da angiotensina.

Os bloqueadores da angiotensina são usados para baixar a pressão arterial

O principal mecanismo de ação dos antagonistas dos receptores da angiotensina 2 está associado ao bloqueio dos receptores AT ₁, eliminando o efeito adverso da angiotensina 2 no tônus vascular e normalizando a hipertensão. O uso de medicamentos desse grupo proporciona um efeito anti-hipertensivo e organoprotetor de longo prazo.

Ensaios clínicos estão em andamento para estudar a eficácia e segurança dos bloqueadores do receptor da angiotensina 2.

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