Rosuvastatina
Rosuvastatina: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Interações medicamentosas
- 14. Análogos
- 15. Termos e condições de armazenamento
- 16. Condições de dispensa em farmácias
- 17. Comentários
- 18. Preço em farmácias
Nome latino: Rosuvastatina
Código ATX: C10AA07
Ingrediente ativo: Rosuvastatina (Rosuvastatina)
Fabricante: CANONPHARMA, Rússia
Descrição e atualização da foto: 19.10.2018
Preços nas farmácias: a partir de 174 rublos.
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A rosuvastatina é um medicamento que melhora o perfil lipídico na hipercolesterolemia.
Forma de liberação e composição
A forma de dosagem da Rosuvastatina é em comprimidos revestidos por película: rosa, biconvexo, o núcleo na seção transversal é branco ou quase branco; 5 ou 20 mg - redondo; 10 ou 40 mg - oblongo, em cada lado com risco (em latas de 30 ou 60 pçs., Em uma caixa de papelão 1 lata; 5 mg - em blisters de 10, 14, 15 ou 30 pçs., Em uma caixa de papelão um pacote contém 1-4 ou 6 pacotes; 10 ou 20 mg - em blisters de 10, 14 ou 15 unidades, 2-4 ou 6 pacotes são misturados em uma caixa de papelão; 40 mg - em blisters de 6, 7, 10 ou 15 pcs., 4-6 pacotes são colocados em uma caixa de papelão).
1 comprimido contém:
- substância ativa: rosuvastatina - 5, 10, 20 ou 40 mg (rosuvastatina cálcica - 5,2 / 10,4 / 20,8 / 41,6;
- componentes auxiliares: estearato de magnésio - 0,9 / 1,8 / 3,6 / 7,2 mg; lactose mono-hidratada - 54,9 / 109,8 / 219,6 / 439,2 mg; crospovidona - 4,5 / 9/18/36 mg; celulose microcristalina - 18/36/72/144 mg; hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado - 6,5 / 13/26/52 mg;
- concha: (dióxido de titânio - 0,286 2 / 0,572 4 / 1,144 8 / 2,289 6 mg; hipromelose - 1,62 / 3,24 / 6,48 / 12,96 mg; macrogol 4000 - 0,243 / 0,486 / 0,972 / 1,944 mg; talco - 0,54 / 1,08 / 2,16 / 4,32 mg; óxido de ferro vermelho - 0,010 8 / 0,021 6 / 0,043 2 / 0,086 4 mg) ou (mistura seca para um revestimento de filme contendo: talco - 20%; hipromelose - 60%; macrogol 4000 - 9%; dióxido de titânio - 10,6%; óxido de ferro vermelho - 0,4%) - 2,7 / 5,4 / 10,8 / 21,6 mg.
É possível variar a aparência dos comprimidos, a composição dos componentes auxiliares e a embalagem devido à presença de diversos fabricantes oficiais do medicamento.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A rosuvastatina pertence ao grupo dos hipolipemiantes, inibidores competitivos seletivos da enzima hidroximetilglutaril coenzima A (HMG-CoA) redutase, que converte o HMG-CoA em mevalonato, um precursor do colesterol (CS).
A ação da Rosuvastatina é direcionada para o fígado, onde ocorre a síntese de Xc e o catabolismo das lipoproteínas de baixa densidade (LDL). Como resultado do uso da droga na superfície das células hepáticas, o número de receptores de LDL aumenta, a captação e o catabolismo de LDL aumentam, o que, por sua vez, leva à inibição da síntese de lipoproteínas de densidade muito baixa (VLDL) e uma diminuição na quantidade total de LDL e VLDL.
A rosuvastatina reduz as concentrações aumentadas de colesterol LDL (LDL-C), triglicerídeos (TG), colesterol total (TC), aumenta a concentração de colesterol de lipoproteína de alta densidade (colesterol HDL) e também reduz a concentração de VLDL-C, apolipoproteína B (ApoB), TG-VLDL e aumenta a concentração de apolipoproteína A-I (ApoA-I).
O efeito da Rosuvastatina se manifesta na diminuição do coeficiente aterogênico, que em pacientes com hipercolesterolemia é caracterizada por uma melhora do perfil lipídico.
Índice aterogênico = (HC - HDL-colesterol) / HDL-colesterol.
O efeito terapêutico desenvolve-se em 7 dias a partir do momento em que o medicamento foi iniciado. O efeito terapêutico máximo é geralmente observado na quarta semana de terapia e com a administração regular do medicamento, ele persiste.
A rosuvastatina é eficaz em pacientes com hipercolesterolemia com / sem hipertrigliceridemia, incluindo pacientes com hipercolesterolemia familiar e diabetes mellitus.
Um efeito aditivo é observado em combinação com fenofibrato (em relação à concentração de TG) e doses hipolipemiantes de ácido nicotínico (em relação à concentração de HDL-C). A possibilidade de terapia combinada é avaliada por um médico.
Farmacocinética
- absorção e distribuição: aproximadamente 5 horas após a administração oral, é atingida a concentração plasmática máxima de rosuvastatina no sangue (Cmax). A biodisponibilidade absoluta é de cerca de 20%, a substância é metabolizada principalmente pelo fígado. Vd (volume de distribuição) - cerca de 134 litros. Cerca de 90% da substância se liga às proteínas do plasma sanguíneo, principalmente à albumina;
- metabolismo: a rosuvastatina é um substrato não essencial para o metabolismo por isoenzimas do sistema do citocromo P450. A principal isoenzima envolvida no metabolismo da rosuvastatina é a isoenzima CYP2C9. O envolvimento das isoenzimas CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 no metabolismo ocorre em menor grau. Cerca de 10% da substância é metabolizada;
- Excreção: aproximadamente 90% da dose do medicamento é excretada na forma inalterada pelos intestinos (incluindo a substância não absorvida / absorvida). A parte restante é excretada pelos rins. O T 1/2 (meia-vida plasmática) é de aproximadamente 19 horas, com aumento da dose do fármaco, o T 1/2 não se altera. A depuração plasmática média geométrica é de cerca de 50 l / h.
A exposição sistêmica da rosuvastatina aumenta em proporção à dose. Com a administração diária, não ocorre nenhuma alteração nos parâmetros farmacocinéticos.
Em pacientes da raça mongolóide (chineses, japoneses, filipinos, coreanos e vietnamitas), há um aumento de aproximadamente duas vezes na mediana AUC (área sob a curva de concentração-tempo) e Cmax da rosuvastatina em comparação com os caucasianos; em pacientes indianos - 1,3 vezes. Entre representantes da raça negróide e caucasianos, a análise farmacocinética da droga não revelou diferenças clinicamente significativas na farmacocinética.
Indicações de uso
- hipercolesterolemia primária de acordo com a classificação de Fredrickson (tipo IIa, incluindo hipercolesterolemia heterozigótica familiar) ou hipercolesterolemia mista (tipo IIb) - como um suplemento à dieta nos casos em que a conformidade com ela e o uso de outros métodos terapêuticos não medicamentosos (por exemplo, perda de peso, exercícios) são insuficientes;
- hipercolesterolemia homozigótica familiar - como um complemento à dieta e outra terapia contendo lipídios, ou nos casos em que tal tratamento não é eficaz o suficiente;
- hipertrigliceridemia (tipo IV de acordo com a classificação de Fredrickson) - como complemento da dieta;
- principais complicações cardiovasculares, incluindo acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, revascularização arterial - prevenção primária na ausência de sinais clínicos de doença arterial coronariana (doença cardíaca coronária), mas com risco aumentado de sua ocorrência (idade acima de 50/60 anos para homens / mulheres, concentração aumentada de C- proteína reativa na presença de pelo menos um dos fatores de risco adicionais - hipertensão arterial, baixa concentração de HDL-C, tabagismo, história onerosa de início precoce de doença arterial coronariana);
- aterosclerose (como meio de retardar sua progressão) - além da dieta em pacientes que são mostradas medidas para diminuir a concentração de colesterol total e colesterol-LDL.
Contra-indicações
Absoluto:
- a presença de predisposição para a ocorrência de complicações miotóxicas;
- doenças hepáticas que ocorrem na fase ativa, incluindo um aumento persistente na atividade das transaminases séricas e qualquer aumento plasmático da atividade das transaminases no sangue (excedendo o limite superior da norma em mais de 3 vezes);
- miopatia;
- má absorção de glicose-galactose, deficiência de lactase ou intolerância à lactose;
- disfunção renal: para uma dose de 5, 10 ou 20 mg por dia - em curso grave (com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min); para uma dose de 40 mg por dia - gravidade moderada (com depuração da creatinina inferior a 60 ml / min);
- uso combinado com ciclosporina;
- falta de métodos anticoncepcionais adequados em mulheres em idade reprodutiva;
- gravidez e lactação;
- idade até 18 anos;
- intolerância individual aos componentes da droga.
Contra-indicações absolutas adicionais para o uso de Rosuvastatina em uma dose diária de 40 mg:
- presença de risco de miopatia / rabdomiólise: insuficiência renal, hipotireoidismo, história de miotoxicidade associada ao uso de outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos, história familiar / pessoal de doenças musculares;
- condições em que a concentração plasmática de rosuvastatina pode aumentar;
- abuso de álcool;
- pertencer à raça mongolóide;
- terapia de combinação com fibratos.
Parente (doenças / condições em que a nomeação de Rosuvastatina requer cautela):
- realização de intervenções cirúrgicas extensas;
- histórico carregado de doença hepática;
- trauma;
- hipotensão arterial;
- sepse;
- convulsões não controladas ou distúrbios metabólicos, eletrolíticos ou endócrinos graves;
- idade de 65 anos.
Contra-indicações relativas adicionais para o uso de Rosuvastatina em uma dose diária de 5, 10 ou 20 mg:
- presença de risco de miopatia / rabdomiólise: insuficiência renal, hipotireoidismo, história de miotoxicidade associada ao uso de outros inibidores da HMG-CoA redutase ou fibratos, história pessoal ou familiar de doenças musculares;
- condições em que a concentração plasmática de rosuvastatina pode aumentar;
- abuso de álcool;
- pertencer à raça mongolóide;
- uso combinado com fibratos.
Uma contra-indicação relativa adicional para o uso de Rosuvastatina em uma dose diária de 40 mg é a insuficiência renal de gravidade leve (com depuração da creatinina de mais de 60 ml / min).
Instruções de uso da Rosuvastatina: método e dosagem
A rosuvastatina deve ser administrada por via oral inteira, sem esmagar ou mastigar, com água. A ingestão de alimentos não afeta a eficácia do medicamento.
A dose diária é tomada de cada vez.
Antes de iniciar o curso de tratamento, é necessário seguir a dieta hipocolesterolêmica padrão (é necessário segui-la durante toda a terapia).
O médico seleciona a dose de Rosuvastatina individualmente, dependendo dos objetivos e da resposta terapêutica recebida ao tratamento, levando em consideração as recomendações atuais para a concentração lipídica alvo.
No início do curso ou após a transferência de outros inibidores da HMG-CoA redutase, é recomendado prescrever 5 ou 10 ml de Rosuvastatina por dia. Ao escolher uma dose, é necessário levar em consideração a probabilidade existente de desenvolver complicações cardiovasculares, e também é necessária uma avaliação da probabilidade de reações adversas. Após 4 semanas, se necessário, o médico pode aumentar a dose.
Ao tomar o medicamento em uma dose diária de 40 mg, a probabilidade de desenvolver efeitos colaterais aumenta significativamente, portanto, essa dose pode ser prescrita apenas nos seguintes casos: hipercolesterolemia grave e um alto risco de complicações cardiovasculares (especialmente com hipercolesterolemia familiar) se o resultado desejado não foi alcançado com tomar Rosuvastatina na dose de 20 mg. O tratamento só deve ser realizado sob a supervisão de um especialista.
Pacientes que não procuraram ajuda médica anteriormente não devem receber prescrição do medicamento na dose de 40 mg. Após 2–4 semanas do início da administração ou aumento da dose de Rosuvastatina, é necessário monitorar os parâmetros do metabolismo lipídico. Com base em seus resultados, a dose pode ser ajustada.
Com depuração da creatinina de 30-60 ml / min, Rosuvastatina é prescrita em uma dose inicial de 5 mg. O uso do medicamento na dose diária de 40 mg é contra-indicado. Pacientes com clearance de creatinina menor que 30 ml / min, assim como em casos de hepatopatia em fase ativa, o medicamento não é prescrito.
A dose inicial recomendada para pacientes da raça mongolóide é de 5 mg. Na dose de 40 mg, o medicamento não é prescrito para esse grupo de pacientes.
Para pacientes com genótipos c.521CC ou c.421AA, a dose diária máxima recomendada de Rosuvastatina é de 20 mg.
Em casos de predisposição para o desenvolvimento de miopatia, a dose inicial recomendada é de 5 mg, a dose máxima é de 20 mg.
Ao prescrever terapia combinada, é necessário avaliar a probabilidade de desenvolver miopatia.
Efeitos colaterais
Os distúrbios observados durante a terapia são geralmente dose-dependentes e não expressos e desaparecem por conta própria.
Possíveis reações colaterais (> 10% - muito frequentemente;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; <0,01% - muito raramente; se for impossível avaliar a frequência de ocorrência de violações - com frequência não especificada):
- sistema endócrino: frequentemente - diabetes mellitus tipo 2;
- sistema imunológico: raramente - angioedema e outras reações de hipersensibilidade;
- sistema nervoso central: freqüentemente - tontura, dor de cabeça;
- sistema músculo-esquelético: frequentemente - mialgia; raramente - rabdomiólise, miopatia, incluindo miosite (com um aumento na atividade da creatina fosfoquinase mais de 5 vezes, o uso de Rosuvastatina é suspenso);
- sistema digestivo: muitas vezes - náuseas, prisão de ventre, dor no abdômen; raramente - pancreatite;
- sistema urinário: proteinúria (geralmente diminui / desaparece durante o tratamento e não é um sinal de doença renal aguda ou progressão);
- parâmetros laboratoriais: aumento da concentração de bilirrubina, glicose, atividade da gama-glutamil transpeptidase, fosfatase alcalina, distúrbios funcionais da glândula tireóide;
- pele: infrequentemente - erupção cutânea, prurido, urticária;
- fígado: aumento da atividade das transaminases hepáticas (geralmente dose-dependente, insignificante, assintomática e temporária);
- outras reações: muitas vezes - síndrome astênica.
Violações identificadas durante os estudos pós-registro:
- sistema digestivo: muito raramente - hepatite, icterícia; raramente - aumento da atividade das transaminases hepáticas; com uma frequência não especificada - diarreia;
- sistema músculo-esquelético: muito raramente - artralgia; com frequência desconhecida - miopatia necrosante imunomediada;
- sistema urinário: muito raramente - hematúria;
- sistema reprodutivo e glândula mamária: com frequência desconhecida - ginecomastia;
- sistema respiratório: com frequência desconhecida - falta de ar, tosse;
- sistema hematopoiético: com frequência desconhecida - trombocitopenia;
- sistema nervoso central: muito raramente - diminuição / perda de memória; com frequência desconhecida - neuropatia periférica;
- pele e gordura subcutânea: com frequência desconhecida - síndrome de Stevens-Johnson;
- outros: com frequência desconhecida - edema periférico.
Durante a terapia com algumas estatinas, foram relatadas as seguintes reações adversas: disfunção sexual, depressão, hiperglicemia, distúrbios do sono, incluindo pesadelos e insônia, aumento na concentração de hemoglobina glicada. Existem relatos isolados do desenvolvimento de doença pulmonar intersticial, especialmente durante o tratamento de longo prazo.
Overdose
Em casos de administração simultânea de várias doses diárias, não é observada alteração nos parâmetros farmacocinéticos da Rosuvastatina.
Sintomas possíveis: aumento das reações colaterais.
Terapia: a hemodiálise é ineficaz; Não há antídoto específico; recomenda-se lavar o estômago em tempo hábil e conduzir o tratamento sintomático; mostra o controle da função hepática e da atividade da creatina fosfoquinase, além de medidas que visam manter as funções dos sistemas vitais e órgãos.
Instruções Especiais
Ao usar altas doses de Rosuvastatina (geralmente 40 mg), pode ocorrer proteinúria tubular, que geralmente é transitória. Esta violação não indica uma exacerbação / progressão da doença renal. Pacientes que tomam a dose máxima do medicamento são recomendados para monitorar os indicadores da função renal.
Para não distorcer os resultados, não é recomendável determinar a atividade da creatina fosfoquinase após esforço físico intenso ou na presença de outros possíveis motivos para um aumento de sua atividade. Se no início da terapia a atividade inicial da creatina fosfoquinase for significativamente excedida (mais de 5 vezes), uma segunda medição deve ser realizada após 5-7 dias. Quando os indicadores são confirmados, o tratamento não é iniciado.
O início súbito de dor / fraqueza muscular ou cãibras, especialmente quando combinado com febre e mal-estar, requer atenção médica. Nesses casos, é necessário determinar a atividade da creatina fosfoquinase. Se os sintomas desaparecerem e os indicadores voltarem ao normal, é possível considerar a re-prescrição de Rosuvastatina em doses mais baixas, sob monitoramento rigoroso da condição do paciente. Na ausência de sintomas, o monitoramento de rotina da atividade da creatina fosfoquinase é impraticável.
Existem informações sobre casos muito raros de miopatia necrotizante imunomediada, com manifestações clínicas (fraqueza persistente dos músculos proximais e aumento da atividade da creatina fosfoquinase sérica) durante a terapia ou após a descontinuação da Rosuvastatina. Além disso, estudos sorológicos, exames dos sistemas nervoso e muscular e o uso de imunossupressores podem ser necessários.
Ao tomar Rosuvastatina e terapia concomitante, não há sinais de um aumento do efeito no músculo esquelético. No entanto, há relatos de um aumento no número de casos de miopatia e miosite em pacientes que tomam outros inibidores da HMG-CoA redutase em combinação com derivados do ácido fíbrico, incluindo gemfibrozil, ciclosporina, ácido nicotínico em doses redutoras de lipídios (mais de 1000 mg por dia), agentes antifúngicos azólicos, inibidores da protease de HIV e antibióticos macrólidos. O gemfibrozil aumenta o risco de miopatia quando usado junto com alguns inibidores da HMG-CoA redutase (a combinação não é recomendada).
Quando usado junto com fibratos ou doses hipolipemiantes de ácido nicotínico, os benefícios devem ser cuidadosamente comparados aos riscos. A rosuvastatina na dose de 40 mg está contra-indicada em associação com fibratos.
Se os pacientes tiverem uma concentração de glicose de 5,6–6,9 mmol / L, a probabilidade de diabetes mellitus tipo 2 aumenta.
A redução da dose / suspensão da terapia é indicada nos casos em que a atividade das transaminases hepáticas no soro sanguíneo excede o limite superior da norma em 3 vezes ou mais.
Se houver suspeita de desenvolvimento de doença pulmonar intersticial (manifestada na forma de falta de ar, tosse improdutiva, fraqueza, perda de peso, febre e deterioração do estado geral de saúde), a rosuvastatina é cancelada.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Devido à probabilidade de desenvolver fraqueza e tonturas, os pacientes devem ter cuidado ao dirigir veículos durante o período da terapia.
Aplicação durante a gravidez e lactação
O período de gravidez e lactação é uma contra-indicação ao uso do medicamento.
Mulheres em idade reprodutiva demonstram usar métodos anticoncepcionais adequados.
Uso infantil
De acordo com as instruções, Rosuvastatina não é prescrita para crianças menores de 18 anos de idade.
Com função renal prejudicada
- dose diária de 5, 10 ou 20 mg: comprometimento grave da função renal (com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min) - a terapia é contra-indicada; insuficiência renal - o uso requer cautela;
- dose diária de 40 mg: insuficiência renal de gravidade moderada (com depuração da creatinina inferior a 60 ml / min) - a terapia é contra-indicada; insuficiência renal - o uso requer cautela.
A dose recomendada no início da terapia para pacientes com insuficiência renal moderada é de 5 mg.
Por violações da função hepática
- fase ativa de doenças hepáticas, incluindo um aumento persistente na atividade da transaminase sérica e qualquer aumento na atividade da transaminase sérica no sangue - a terapia é contra-indicada;
- histórico carregado de doença hepática - o uso requer cautela.
Não há experiência de uso de Rosuvastatina para distúrbios funcionais hepáticos graves (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh).
Interações medicamentosas
- ciclosporina: aumento significativo da exposição à rosuvastatina (a combinação é contra-indicada);
- inibidores das proteínas de transporte OATP1B1 e BCRP: um aumento na concentração plasmática de rosuvastatina e a probabilidade de miopatia;
- inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV): aumento significativo na exposição à rosuvastatina (a combinação não é recomendada);
- gemfibrozil, fenofibrato, outros fibratos e doses hipolipemiantes de ácido nicotínico (mais de 1000 mg por dia): um aumento na probabilidade de desenvolver miopatia (a dose recomendada de Rosuvastatina no início do curso é de 5 mg, tomar 40 mg por dia é contra-indicado em uso combinado);
- gemfibrozil e outros medicamentos com ação hipolipidêmica: pode ser observado um aumento significativo na exposição à rosuvastatina e sua concentração plasmática máxima, interação farmacodinâmica;
- antiácidos: diminuição significativa da concentração plasmática da rosuvastatina (este efeito é reduzido nos casos em que o intervalo entre a toma dos medicamentos é de pelo menos 2 horas);
- ezetimiba: aumento significativo na exposição à rosuvastatina em pacientes com hipercolesterolemia; a probabilidade de reações adversas pode aumentar;
- ácido fusídico: a probabilidade de desenvolver rabdomiólise (se necessário, o uso combinado pode exigir a suspensão temporária da rosuvastatina);
- eritromicina: uma diminuição significativa na exposição à rosuvastatina e uma diminuição em sua concentração plasmática máxima;
- antagonistas da vitamina K: no início da terapia / com aumento da dose de rosuvastatina - aumento do INR (International Normalized Ratio); quando o medicamento é cancelado / sua dose é reduzida, o INR é reduzido, o que requer monitoramento desse indicador;
- contraceptivos orais / terapia de reposição hormonal: aumento significativo na exposição ao etinilestradiol e norgestrel (esses dados devem ser levados em consideração ao escolher a dose dos medicamentos; a terapia geralmente é bem tolerada pelos pacientes).
Em caso de necessidade de uso combinado com medicamentos que aumentem a exposição à rosuvastatina, sua dose deve ser ajustada.
Análogos
Os análogos da rosuvastatina são: Suvardio, Mertenil, Rosulip, Reddistatin, Akorta, Ro-statin, Krestor, Lipoprime, Rosistark, Roxera, Rosart, Tevastor, Rustor, Rosucard, Rosufast.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local escuro com temperatura de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Rosuvastatina
De acordo com as revisões, a rosuvastatina não é muito acessível (em comparação com outras drogas desse grupo), mas uma droga eficaz. No entanto, muitos pacientes relatam o desenvolvimento de vários efeitos colaterais negativos, incluindo dores musculares, tonturas e aumento da pressão arterial.
O preço da rosuvastatina nas farmácias
Preço aproximado para Rosuvastatina:
- 10 mg (30 unidades em um pacote) - 560–575 rublos;
- 20 mg (28 ou 30 em um pacote) - 680 ou 765-800 rublos;
- 40 mg (30 unidades no pacote) - 1.650 rublos.
Rosuvastatina: preços em farmácias online
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Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
