Nexavar
Nexavar: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Interações medicamentosas
- 14. Análogos
- 15. Termos e condições de armazenamento
- 16. Condições de dispensa em farmácias
- 17. Comentários
- 18. Preço em farmácias
Nome latino: Nexavar
Código ATX: L01XE05
Ingrediente ativo: sorafenibe (sorafenibe)
Fabricante: Bayer AG (Alemanha)
Descrição e atualização da foto: 2018-07-19
Preços em farmácias: a partir de 108.000 rublos.
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Nexavar é um medicamento anticâncer.
Forma de liberação e composição
A forma farmacêutica de Nexavar é os comprimidos revestidos por película: vermelho, redondo biconvexo, “200” espremido de um lado do comprimido, do outro - o logótipo da empresa (numa caixa de cartão existem 4 blisters de 28 comprimidos e instruções de utilização de Nexavar).
Composição de 1 comprimido:
- substância ativa: sorafenibe - 200 mg (na forma de tosilato de sorafenibe - 274 mg);
- componentes auxiliares: laurilsulfato de sódio - 1,7 mg, celulose microcristalina - 16 mg, croscarmelose sódica - 36,4 mg, estearato de magnésio - 2,55 mg, hipromelose 5 cP - 10,2 mg;
- concha: óxido de ferro vermelho - 0,27 mg, hipromelose 15 cP - 6 mg, dióxido de titânio - 1,73 mg, macrogol 3350 - 2 mg.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O sorafenib, a substância ativa do Nexavar, é um inibidor multicinase que ajuda a reduzir a proliferação de células tumorais.
O sorafenib demonstrou inibir numerosas quinases intracelulares (c-CRAF, BRAF e mutante BRAF) e de superfície celular (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 e -3). Presume-se que algumas dessas quinases estejam envolvidas em sistemas de sinalização de células tumorais e nos processos de apoptose e angiogênese.
Sorafenib inibe o crescimento tumoral em câncer diferenciado de tireoide, carcinoma de células renais e hepáticas.
Farmacocinética
A biodisponibilidade relativa média de sorafenib após administração oral é de 38–49%. C max (concentração máxima da substância) no plasma é atingida em cerca de 3 horas. Quando tomado simultaneamente com alimentos com um teor moderado de gordura, a biodisponibilidade da substância corresponde aproximadamente ao valor do indicador quando tomado com o estômago vazio. No caso de tomar o medicamento com alimentos com alto teor de gordura, ocorre uma diminuição da biodisponibilidade do sorafenib (em cerca de 29%).
Ao tomar sorafenib por via oral em doses que excedem 400 mg 2 vezes ao dia, a C max e AUC (área sob a curva de concentração-tempo) médias aumentam desproporcionalmente.
A administração de doses repetidas de sorafenibe por 7 dias leva a um aumento no seu acúmulo (2,5-7 vezes) em comparação com o uso de dose única.
A Css (concentração de equilíbrio) de sorafenib no plasma sanguíneo é atingida em 7 dias, a proporção de C max para Cmin (concentração mínima da substância) é <2.
A maior exposição ao sorafenibe é encontrada em pacientes com câncer de tireoide, embora haja alta variabilidade na exposição em todos os tipos de tumores. O significado clínico disso não foi estabelecido.
O sorafenib liga-se às proteínas do plasma sanguíneo a um nível de 99,5%.
O metabolismo da substância ocorre principalmente no fígado por oxidação mediada pela isoenzima CYP3A4, bem como glucuronidação mediada por UGT1A9.
Devido à atividade da glucuronidase bacteriana, os conjugados de sorafenib podem ser degradados no trato gastrointestinal. Isto permite que a substância ativa não conjugada seja reabsorvida. O uso combinado de neomicina afeta esse processo (a biodisponibilidade média do sorafenibe diminui para 54%).
Uma vez que o equilíbrio é alcançado, o sorafenibe é responsável por cerca de 70-85%. Foram identificados oito metabólitos de sorafenibe, dos quais 5 estão no plasma. N-óxido de piridina - o principal metabólito plasmático circulante, tem uma atividade semelhante ao sorafenibe, é de aproximadamente 9-16%.
Depois de tomar 100 mg de sorafenibe por 14 dias, 96% da dose é excretada, inclusive pelos intestinos - 77%, com a urina (na forma de glicuronídeos) - 19%. Nas fezes, 51% da dose recebida é determinada como substância inalterada.
T 1/2 (meia-vida) do sorafenibe é de cerca de 25-48 horas.
O efeito da função renal comprometida nos parâmetros farmacocinéticos do sorafenib não foi encontrado. A farmacocinética da substância em doentes com insuficiência hepática grave (na escala de Child-Pugh - classe C) não foi estudada.
Indicações de uso
- carcinoma hepatocelular;
- carcinoma de células renais metastático;
- câncer de tireoide diferenciado metastático ou localmente avançado que é resistente ao iodo radioativo.
Contra-indicações
Absoluto:
- gravidez e lactação;
- idade até 18 anos;
- intolerância individual aos componentes da droga.
Parente (Nexavar é prescrito com cautela):
- infarto do miocárdio transferido;
- angina instável;
- doenças de pele;
- uma história de aumento de sangramento ou sangramento;
- hipertensão arterial;
- uso combinado com docetaxel e irinotecano.
Nexavar, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com um copo de água. O medicamento é tomado entre as refeições ou com alimentos que contenham gordura moderada ou baixa.
A dose diária recomendada é de 400 mg 2 vezes ao dia.
A terapia é realizada até que surjam efeitos tóxicos inaceitáveis do sorafenibe ou até que a eficácia clínica persista.
Se surgirem efeitos secundários negativos, pode ser necessária uma interrupção do tratamento a curto prazo ou uma redução da dose de Nexavar.
Ajuste de dose para carcinoma renal e hepatocelular metastático
A dose diária, dependendo da gravidade dos distúrbios, pode ser reduzida para 400 mg uma vez por dia ou uma vez a cada dois dias.
No primeiro grau de toxicidade cutânea, que se manifesta na forma de dormência, disestesia, parestesia, inchaço indolor, eritema ou sensação de desconforto nas solas dos pés ou palmas das mãos, que não interfere na atividade normal do paciente, o uso de Nexavar é continuado em combinação com terapia sintomática local, independentemente do que seja. por episódio.
O segundo grau de toxicidade cutânea é caracterizado por eritema e inchaço das palmas ou plantas dos pés, que ocorrem com desconforto e / ou dor que limita a atividade normal.
Se este for o primeiro episódio, Nexavar é continuado em combinação com terapia sintomática local. No segundo e terceiro episódios, bem como na ausência de melhora dentro de sete dias do tratamento sintomático do primeiro episódio, Nexavar é cancelado até que a toxicidade cutânea seja interrompida ou sua gravidade diminua para um estado característico do primeiro grau de toxicidade.
Após o reinício da terapia, a dose é reduzida para 400 mg uma vez por dia ou uma vez a cada dois dias.
Se o quarto episódio se desenvolver, Nexavar é cancelado.
O terceiro grau de toxicidade cutânea é caracterizado por descamação úmida, ulceração, bolhas, fortes dores na planta dos pés ou nas palmas das mãos, forte desconforto que impede o paciente de se servir ou de exercer atividades profissionais.
No caso do primeiro ou segundo episódio, Nexavar é descontinuado até que a toxicidade cutânea seja interrompida ou a sua gravidade diminua para o primeiro grau.
Após o reinício da terapia, a dose é reduzida para 400 mg uma vez por dia ou uma vez a cada dois dias.
Se o terceiro episódio se desenvolver, Nexavar é cancelado.
Ajuste de dose para câncer diferenciado de tireoide
Se necessário, o ajuste da dose é reduzido para 600 mg por dia (tome 2 comprimidos e, após 12 horas, outro 1 comprimido).
Conforme as indicações, é possível uma redução adicional da dose: 1 ou 2 vezes ao dia, 200 mg. A dose pode ser aumentada se a gravidade das reações adversas (exceto hematológicas) diminuir.
O primeiro grau de toxicidade cutânea é caracterizado por dormência, parestesia, disestesia, inchaço indolor, desconforto ou eritema nas palmas ou solas dos pés, embora não interfira na atividade normal do paciente. Para qualquer episódio, o tratamento com Nexavar é continuado em combinação com terapia sintomática local.
A toxicidade cutânea grau II é caracterizada por eritema e inchaço das plantas dos pés ou palmas das mãos, acompanhados de desconforto e / ou dor que limita a atividade normal do paciente.
Se os sintomas forem observados pela primeira vez, o tratamento com Nexavar é continuado em combinação com terapia sintomática local.
Se o episódio voltar a ocorrer ou não houver melhora após o tratamento sintomático do primeiro episódio por 7 dias, o medicamento é interrompido. A retomada de sua ingestão é possível após o alívio da toxicidade cutânea ou diminuição de sua gravidade ao primeiro grau de toxicidade.
Quando o uso de Nexavar é reiniciado, sua dose é reduzida.
Se ocorrer um quarto episódio, o medicamento é descontinuado.
Sintomas de terceiro grau de toxicidade cutânea: ulceração, descamação úmida, bolhas, fortes dores na planta dos pés ou nas palmas das mãos, fortes desconfortos em que o paciente não consegue cuidar de si mesmo e exercer suas funções profissionais.
Ao primeiro e segundo aparecimento destes sinais, Nexavar é suspenso até que parem ou a gravidade das violações diminua para o primeiro grau. O uso do medicamento é retomado em dose reduzida.
Se ocorrer um terceiro episódio, a terapia deve ser interrompida.
Efeitos colaterais
Possíveis reações adversas, cujo desenvolvimento foi observado durante os ensaios clínicos e observações pós-comercialização (> 10% - muito frequentemente;> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1% - raramente; com uma frequência desconhecida - ao fixar violações durante o uso pós-marketing ou se for impossível estabelecer a frequência de desenvolvimento):
- sistema cardiovascular: muito frequentemente - hemorragia (incluindo hemorragia no cérebro, hemorragia do trato respiratório e gastrointestinal), aumento da pressão arterial; frequentemente - ondas de calor, insuficiência cardíaca crônica, ataque cardíaco e / ou isquemia miocárdica; infrequentemente - crise hipertensiva; raramente - alongamento do intervalo QT;
- sistema hematopoiético: muito frequentemente - linfopenia; frequentemente - anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia;
- sistema respiratório: muitas vezes - disfonia, rinorréia; infrequentemente - fenômenos semelhantes a doenças pulmonares intersticiais (incluindo pneumonia intersticial, pneumonia, síndrome do desconforto respiratório agudo, pneumonite, pneumonite por radiação, pneumite);
- sistema digestivo: muitas vezes - anorexia, vômito, diarreia, náusea, constipação; frequentemente - refluxo gastroesofágico, xerostomia, estomatite, glossodinia, disfagia, dispepsia; infrequentemente - colangite, colecistite, perfuração do trato gastrointestinal, gastrite, pancreatite, aumento da concentração de bilirrubina (incluindo icterícia); raramente, hepatite medicinal;
- pele / anexos cutâneos: muito frequentemente - prurido, eritema, alopecia, erupção cutânea, pele seca, eritrodisestesia palmo-plantar; frequentemente - hiperceratose, foliculite, dermatite esfoliativa, acne, ceratoacantoma / carcinoma de células escamosas da pele, descamação da pele; infrequentemente - eritema multiforme, eczema; com frequência desconhecida - necrólise epidérmica tóxica, vasculite leucocitoclástica, dermatite de radiação recorrente, síndrome de Stevens-Johnson;
- sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade (incluindo reações cutâneas e urticária), reações anafiláticas; com frequência desconhecida - angioedema;
- sistema nervoso: frequentemente - disgeusia, neuropatia sensorial periférica; infrequentemente - síndrome de encefalopatia reversível posterior;
- sistema urinário: frequentemente - proteinúria, insuficiência renal; raramente - síndrome nefrótica;
- sistema endócrino: frequentemente - hipotireoidismo; infrequentemente - hipertireoidismo;
- função reprodutiva: freqüentemente - disfunção erétil; infrequentemente - ginecomastia;
- sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - artralgia; frequentemente - espasmos musculares, mialgia; com frequência desconhecida - necrose mandibular, rabdomiólise;
- órgão da audição: frequentemente - zumbido nos ouvidos;
- dados laboratoriais: muitas vezes - aumento da atividade da amilase e da lipase, hipofosfatemia; frequentemente - um aumento transitório na atividade das transaminases (alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase), hipocalcemia, hiponatremia, hipocalemia; infrequentemente - hiponatremia, desidratação, aumento transitório da atividade da fosfatase alcalina, desvio dos valores de MHO e protrombina do nível normal;
- psique: frequentemente - depressão;
- outros: muito frequentemente - febre, perda de peso, infecções, fadiga, síndrome da dor de várias localizações (incluindo dor de cabeça, dor no abdômen, boca, área do tumor); frequentemente - síndrome semelhante à gripe, astenia, inflamação das membranas mucosas.
Ao realizar estudos clínicos em pacientes com câncer diferenciado de tireoide, verificou-se que eles têm distúrbios na forma de eritrodisestesia palmo-plantar, diarréia, alopecia, perda de peso, febre, hipocalcemia, queratoacantoma / carcinoma de células escamosas da pele são observados com muito mais frequência em comparação com pacientes com carcinoma hepatocelular e de células renais.
Overdose
Os principais sintomas: aumento dos efeitos colaterais, principalmente reações cutâneas e diarreia.
Terapia: sintomática. O antídoto é desconhecido.
Instruções Especiais
Nexavar deve ser utilizado sob a supervisão de um médico com experiência na terapêutica anticancerígena.
Durante o período de ingestão do medicamento, é necessário monitorar periodicamente os indicadores do sangue periférico (incluindo contagem de leucócitos e plaquetas).
As reações tóxicas de primeira e segunda gravidade manifestam-se principalmente durante as primeiras 6 semanas de tratamento. Os casos mais comuns são eritrodisestesia palmo-plantar e erupção cutânea. As preparações tópicas sintomáticas podem ser usadas para tratar reações tóxicas da pele.
Durante a utilização de Nexavar, foram notificados casos de desenvolvimento de hipertensão arterial. Normalmente, esse distúrbio é de natureza moderada ou leve, é observado no início do tratamento e pode ser interrompido com medicamentos anti-hipertensivos convencionais. Nesse sentido, durante o período de terapia, é indicada a monitoração regular da pressão arterial. Em doentes com hipertensão arterial persistente ou grave, bem como no caso de crises hipertensivas, mesmo no contexto de terapêutica anti-hipertensiva adequada, deve ser avaliada a conveniência de continuar a utilizar Nexavar.
Tomar o medicamento aumenta o risco de sangramento. Os casos graves são raros. Qualquer sangramento que requeira atenção médica é a base para considerar a interrupção do Nexavar.
Como há alta probabilidade de sangramento, no câncer diferenciado de tireoide, antes da consulta de Nexavar, está indicado o tratamento local de infiltrados tumorais de esôfago, brônquios e traquéia.
Quando combinado com a varfarina, alguns pacientes raramente experimentaram episódios de sangramento ou aumento de MHO (razão normalizada internacional). Com uma consulta combinada, a determinação regular dos seguintes indicadores é necessária: tempo de protrombina, MHO, sinais clínicos de sangramento.
Se necessário, Nexavar deve ser temporariamente cancelado (medida de precaução). A questão da possibilidade de retomar a terapia é decidida individualmente, com base em uma avaliação clínica da adequação da cicatrização de feridas.
Em caso de enfarte do miocárdio e / ou isquémia, Nexavar é cancelado temporária ou permanentemente.
Foi estabelecido que a terapia com Nexavar promove o prolongamento do intervalo QT / QT c, enquanto a probabilidade de arritmias ventriculares pode aumentar. A este respeito, é necessário cuidado com o atual alongamento do intervalo QT c ou se houver risco de desenvolver tal condição, a saber:
- síndrome congênita do intervalo QT longo;
- terapia com antraciclinas em altas doses totais;
- terapia com certos medicamentos antiarrítmicos ou outros medicamentos que levam ao prolongamento do intervalo QT;
- distúrbios eletrolíticos, incluindo hipocalemia, hipomagnesemia ou hipocalcemia.
Esses pacientes precisam de monitoramento periódico de ECG e medição da concentração de eletrólitos (potássio, magnésio, cálcio).
Em casos de perfuração do trato gastrointestinal, Nexavar é cancelado.
No câncer diferenciado de tireoide, é necessário controlar o nível de TSH (hormônio estimulador da tireoide).
No contexto do câncer diferenciado de tireoide, recomenda-se o monitoramento da concentração de cálcio no sangue. Em estudos clínicos, pacientes com esse diagnóstico, especialmente aqueles com história de hipoparatireoidismo, desenvolveram manifestações de hipocalcemia mais graves e mais frequentes em comparação com pacientes com carcinoma hepático e de células renais.
É necessária precaução na administração concomitante de Nexavar com medicamentos que são metabolizados e / ou excretados principalmente com a participação de UGT1A1 (por exemplo, com irinotecano).
Aplicação durante a gravidez e lactação
Nexavar não é prescrito durante a gravidez / lactação porque o perfil de segurança não foi estudado.
A gravidez deve ser evitada durante o uso de sorafenibe. Durante a terapia e por pelo menos 14 dias após sua conclusão, você deve usar métodos contraceptivos confiáveis.
As mulheres em idade reprodutiva devem estar cientes dos perigos potenciais do sorafenibe para o feto, incluindo teratogenicidade, embriotoxicidade e problemas de sobrevivência fetal.
Uso infantil
Para pacientes menores de 18 anos, o medicamento não é prescrito porque o perfil de segurança não foi estudado.
Com função renal prejudicada
Não existem dados sobre a utilização de sorafenib na insuficiência renal grave (com depuração da creatinina <30 ml / min) e em doentes em hemodiálise.
Para insuficiência renal leve a moderada, não é necessário ajuste da dose de sorafenibe.
Por violações da função hepática
O uso de sorafenibe para hepatite infantil Pugh classe C e disfunção hepática não foi estudado.
Em caso de insuficiência hepática das classes A e B de acordo com a classificação de Child-Pugh, não é necessário ajustar a dose de sorafenibe.
Interações medicamentosas
- Indutores do CYP3A4 (fenobarbital, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, dexametasona e preparações contendo extrato de erva de São João): o metabolismo do sorafenib pode aumentar, o que leva a uma diminuição da sua concentração. Com o uso combinado de longo prazo com rifampicina, há uma diminuição significativa na AUC do sorafenibe;
- Substratos do CYP3A4 (varfarina): apesar da falta de dados que indiquem uma mudança nos valores médios de MHO e no tempo de protrombina, todos os pacientes são aconselhados a determinar regularmente o MHO;
- paclitaxel + carboplatina: há um aumento na exposição ao sorafenibe, paclitaxel e seu metabólito ativo - 6-OH-paclitaxel (o significado clínico desta alteração é desconhecido); os parâmetros farmacocinéticos da carboplatina não mudam;
- capecitabina: existe um aumento da exposição da capecitabina e do seu metabolito (5-fluorouracilo), o significado clínico desta alteração é desconhecido;
- doxorrubicina, irinotecano: AUC da doxorrubicina, irinotecano e seu metabólito aumenta, o significado clínico desta alteração é desconhecido;
- docetaxel: aumento da AUC e C max; o uso combinado requer cautela;
- neomicina: a exposição ao sorafenib é reduzida, o significado clínico desta alteração é desconhecido; presume-se que o efeito de outras drogas antibacterianas será determinado pela capacidade de reduzir a atividade da glucuronidase.
Análogos
O análogo do Nexavar é nativo do sorafenib.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em temperaturas de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Nexavar
Avaliações do Nexavar indicam sua alta eficiência. O crescimento do tumor é interrompido na maioria das vezes. As reações adversas geralmente são aliviadas pelo tratamento sintomático, mas em alguns casos o medicamento deve ser abandonado.
O preço do Nexavar nas farmácias
O preço aproximado do Nexavar (112 comprimidos) é 124.575-153.985 rublos.
Nexavar: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Nexavar 200 mg comprimidos revestidos por película 112 unid. RUB 108.000 Comprar |
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
