Combigan
Combigan: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Combigan
Código ATX: S01ED51
Ingrediente ativo: brimonidina + timolol (brimonidina + timolol)
Produtor: Allergan Pharmaceuticals Ireland (Irlanda)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-12
Preços em farmácias: a partir de 498 rublos.
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Combigan é uma droga oftálmica combinada com ação antiglaucoma (beta-bloqueador não seletivo + agonista alfa 2-adrenérgico).
Forma de liberação e composição
O medicamento está disponível na forma de colírio, que é uma solução límpida de cor amarelo-esverdeado (5 ml cada em frascos conta-gotas de plástico com capacidade para 10 ml, 1 ou 3 frascos conta-gotas em caixa de papelão e instruções de uso do Combigan).
Composição para gotas de 1 ml:
- ingredientes ativos: timolol (na forma de maleato de timolol) - 5 mg, tartarato de brimonidina - 2 mg;
- componentes auxiliares: hidrogenofosfato de sódio heptahidratado, hidróxido de sódio, di-hidrogenofosfato de sódio mono-hidratado, cloreto de benzalcônio, ácido clorídrico, água.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O Kombigan contém dois componentes ativos - timolol e brimonidina. O timolol é um bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos e a brimonidina é um agonista adrenérgico que estimula os receptores alfa2-adrenérgicos. Ambas as substâncias são capazes de reduzir o aumento da PIO (pressão intraocular), mas devido à interação combinada, um efeito hipotensor mais pronunciado é alcançado em comparação com as propriedades anti-hipertensivas dessas substâncias separadamente.
As propriedades dos componentes ativos do Kombigan, que determinam sua eficácia farmacológica:
- timolol: refere-se a betabloqueadores não seletivos, não possui estabilização de membrana interna e atividade simpaticomimética. Uma diminuição da PIO é proporcionada por uma diminuição na secreção de fluido intraocular; no entanto, o mecanismo de ação exato do timolol não foi estabelecido. Supõe-se que esteja associada à supressão da síntese de cAMP (adenosina monofosfato cíclico) e seja causada pela estimulação endógena de receptores beta-adrenérgicos;
- brimonidina: é um agonista dos receptores alfa-adrenérgicos, atuando principalmente nos receptores alfa2-adrenérgicos (a seletividade dos receptores alfa1-adrenérgicos é 1000 vezes menor). O efeito seletivo da brimonidina é expresso na ausência de vasoconstrição da microvasculatura e na ausência de midríase. O efeito hipotensor da substância deve-se à diminuição da formação do fluido intraocular e ao aumento do fluxo uveoscleral.
Farmacocinética
No plasma sanguíneo, as concentrações máximas médias de timolol e brimonidina após o uso do colírio Combigan foram de 0,406 e 0,0327 ng / ml, respectivamente.
Cerca de 80% do timolol, usado na forma de colírio, entra na circulação sistêmica. A absorção da substância é realizada através dos vasos do trato lacrimal, da mucosa da cavidade nasal e da conjuntiva. Após a instilação do medicamento, a concentração máxima de timolol no humor aquoso do olho é observada após 1–2 horas. T 1/2 do plasma é de aproximadamente 7 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é insignificante. O timolol é parcialmente metabolizado nos tecidos do fígado; excretado pelos rins na forma inalterada e na forma de metabolitos.
A concentração plasmática de brimonidina após a instilação de uma solução a 0,2% do fármaco é muito baixa. A brimonidina é ligeiramente metabolizada nos tecidos do olho. Cerca de 29% da substância se liga às proteínas plasmáticas. Após a aplicação tópica de Combigan T 1/2 a brimonidina é de aproximadamente 3 horas. Mais de 74% da droga absorvida é excretada como metabólitos em 5 dias. A excreção é realizada pelos rins. A brimonidina inalterada não é detectada na urina. Estudos in vitro realizados em células hepáticas humanas e animais demonstraram que o citocromo P450 e a aldeído oxidase estão ativamente envolvidos no metabolismo do fármaco, ou seja, a excreção sistêmica da brimonidina é determinada principalmente pelo seu metabolismo hepático.
Indicações de uso
Combigan é usado em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, bem como na hipertensão oftálmica (aumento da PIO), se a terapia local com beta-bloqueadores não for eficaz o suficiente.
Contra-indicações
Absoluto:
- insuficiência cardíaca;
- bradicardia sinusal;
- choque cardiogênico;
- Bloqueio AV grau II-III (se não houver marcapasso artificial implantado);
- doença pulmonar obstrutiva crônica grave, episódios de obstrução brônquica, asma brônquica e outros casos de aumento da reatividade das vias aéreas;
- crianças e adolescentes até 18 anos;
- período de lactação;
- administração simultânea de antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, bem como inibidores da MAO (monoamina oxidase);
- hipersensibilidade aos componentes principais ou auxiliares de gotas para os olhos.
Relativo (Combigan é usado com cautela):
- insuficiência hepática e / ou renal;
- patologias cardiovasculares graves instáveis;
- acidose metabólica (violação do estado ácido-básico do sangue);
- feocromocitoma (não tratado);
- diabetes mellitus e casos de hipoglicemia (se não houver terapia adequada);
- hipotensão ortostática;
- insuficiência coronária ou cerebral;
- Doença de Buerger (tromboangeíte obliterante);
- Síndrome de Raynaud;
- depressão;
- administração intravenosa de bloqueadores lentos dos canais de cálcio ou lidocaína (devido ao risco de insuficiência cardíaca, bradicardia, inibição da condução AV e queda da pressão arterial);
- uso combinado com agentes de contraste de raios-X;
- prescrição ou alteração simultânea de medicamentos dos grupos de bloqueadores adrenérgicos, adrenomiméticos e outros medicamentos que afetam a transmissão adrenérgica (pelo risco de possíveis interações medicamentosas ou alterações em suas propriedades medicinais).
Combigan, instruções de uso: método e dosagem
O colírio Combigan destina-se ao uso tópico. A droga é instilada no saco conjuntival do olho afetado. Uma dose única para adultos (incluindo idosos) é de 1 gota, a frequência de aplicação é duas vezes ao dia. O intervalo entre as instilações é de pelo menos 12 horas.
Combigan pode ser usado em conjunto com outros agentes oftálmicos para diminuir a PIO. Ao usar mais de dois medicamentos ao mesmo tempo, as instilações devem ser realizadas em intervalos de pelo menos 5 minutos.
Após a instilação do produto, como acontece com qualquer outro colírio, recomenda-se pressionar por um minuto a área da projeção do saco lacrimal (no canto interno do olho). Isso reduz a possível absorção sistêmica do Combigan.
Efeitos colaterais
Na maioria das vezes, após o uso de Combigan, ocorreram hiperemia da conjuntiva do olho (em cerca de 15% dos pacientes) e sensação de queimação na membrana mucosa (em 11% dos pacientes). A gravidade das reações adversas listadas foi insignificante, a suspensão do tratamento foi necessária apenas em 3,4% e 0,5% dos casos (com hiperemia e sensação de queimação, respetivamente).
Além disso, foram observados efeitos colaterais dos seguintes sistemas e órgãos:
- trato gastrointestinal: frequentemente - secura da mucosa oral; infrequentemente - disgeusia (percepção de gosto pervertida);
- sistema respiratório: infrequentemente - secura da mucosa nasal, rinite;
- sistema cardiovascular: frequentemente - aumento da pressão arterial; infrequentemente - palpitações, insuficiência cardíaca congestiva;
- sistema nervoso e psique: frequentemente - dor de cabeça, sonolência, depressão; infrequentemente - desmaio, vertigem;
- órgão da visão: muito frequentemente - sensação de queimação na membrana mucosa do olho, hiperemia conjuntival; frequentemente - coceira na pele da pálpebra, irritação e secura da membrana mucosa, dor aguda em facadas ou queimação no olho, ceratite superficial, blefarite, secreção do olho, sensação de corpo estranho, lacrimejamento, erosão da córnea, foliculose conjuntival, conjuntivite alérgica, deficiência visual; infrequentemente - conjuntivite, fotofobia, edema da conjuntiva, dor nas pálpebras, conjuntivite folicular, precipitados flutuantes no corpo vítreo, diminuição da acuidade visual, edema da córnea, palidez da conjuntiva, blefarite alérgica, fadiga visual, ruptura do músculo ocular, hipertrofia vítrea
- pele e gordura subcutânea: frequentemente - vermelhidão e coceira da pele das pálpebras, inchaço das pálpebras; infrequentemente - dermatite de contato alérgica;
- testes laboratoriais: frequentemente - atividade aumentada das transaminases hepáticas;
- outras reações: muitas vezes - astenia.
Desde o advento do Combigan no mercado, efeitos colaterais adicionais do sistema cardiovascular também foram relatados em estudos pós-comercialização: taquicardia, bradicardia, arritmia e diminuição da pressão arterial. A frequência de sua ocorrência é desconhecida.
A probabilidade do aparecimento de efeitos colaterais indesejáveis que foram observados ao usar os ingredientes ativos separadamente não pode ser descartada. Portanto, a brimonidina pode causar efeitos colaterais nos seguintes sistemas e órgãos:
- trato gastrointestinal: distúrbios dispépticos, disgeusia;
- sistema respiratório: falta de ar, doenças inflamatórias do trato respiratório superior;
- sistema nervoso e psique: insônia;
- órgão da visão: constrição da pupila, iridociclite;
- outros efeitos: reações alérgicas sistêmicas.
Os seguintes efeitos colaterais sistêmicos de órgãos foram relatados com timolol:
- trato gastrointestinal: dispepsia, náusea, fezes amolecidas;
- sistema respiratório: tosse, falta de ar, broncoespasmo (mais frequentemente em pacientes com história de doenças bronco-obstrutivas), insuficiência respiratória;
- sistema cardiovascular: síndrome de Raynaud, bloqueio cardíaco transverso completo, acidente cerebrovascular, extremidades frias, claudicação intermitente, parada cardíaca;
- sistema nervoso e psique: isquemia cerebral, pesadelos, perda de memória, insônia, parestesia, diminuição da libido, piora dos sintomas de miastenia gravis;
- órgão da visão: diplopia, alterações na refração (geralmente devido ao cancelamento da terapia miótica), diminuição da sensibilidade da córnea do olho, queda da pálpebra superior, ruptura da coróide (após cirurgia de filtração);
- órgão da audição: zumbido;
- tecido conjuntivo: lúpus eritematoso sistêmico;
- pele e gordura subcutânea: exacerbação da psoríase ou erupção cutânea semelhante à da psoríase, queda de cabelo patológica;
- outras reações: dor no peito, edema periférico, fibrose da túnica albugínea dos corpos cavernosos do pênis.
Overdose
Em caso de overdose de brimonidina, quando aplicada topicamente, o paciente apresenta diminuição da temperatura corporal, cianose, bradicardia, apnéia, diminuição da pressão arterial e perda de consciência.
Os sintomas clássicos de uma sobredosagem de brimonidina com a sua ingestão acidental incluem: redução da pressão arterial, apneia, bradicardia, depressão do sistema nervoso central, temperatura corporal baixa, confusão a curto prazo ou perda de consciência, coma. Quando esses sintomas aparecem, é necessária uma hospitalização urgente do paciente (em algumas situações, o paciente foi intubado). Em todos os casos relatados de envenenamento por brimonidina, a recuperação completa das funções foi observada dentro de 6 a 24 horas.
Além dos sinais descritos acima, em caso de overdose de medicamentos do grupo dos agonistas alfa2-adrenérgicos, podem ocorrer os seguintes distúrbios: vômitos, arritmias, astenia, sonolência, constrição pupilar, sedação, convulsões e depressão respiratória.
Tonturas, cefaleia, bradicardia, broncoespasmo, diminuição da pressão arterial e parada cardíaca foram relatados com overdose de timolol. A hemodiálise não é eficaz o suficiente para eliminar o timolol.
No caso de uma sobredosagem diagnosticada com Combigan, é realizado um tratamento sintomático.
Instruções Especiais
Para evitar a infecção do conteúdo do frasco e do olho, é proibido tocar a ponta do frasco com o medicamento em qualquer superfície ou na córnea.
Como outros agentes oftálmicos tópicos, o colírio Combigan pode ser absorvido pela corrente sanguínea.
O tratamento com o medicamento deve ser interrompido se ocorrer alguma reação alérgica.
Em doentes com compromisso grave da função renal, em hemodiálise, observa-se uma diminuição pronunciada da pressão arterial durante a terapêutica com timolol.
Os beta-bloqueadores podem reduzir ou bloquear completamente o efeito da administração de epinefrina em pacientes com reações anafiláticas graves e manifestações atópicas de alérgenos. Além disso, os betabloqueadores podem agravar o curso de doenças vasculares, angina pectoris de Prinzmetal, hipotensão arterial, ocultar os sinais de hipertiroidismo e mascarar os sintomas de hipoglicemia aguda (palpitações, taquicardia, sudação).
Os medicamentos do grupo dos betabloqueadores, incluindo o Kombigan, devem ser cancelados gradualmente, pois o cancelamento abrupto aumenta o risco de arritmias cardíacas, infarto do miocárdio e morte súbita.
O cloreto de benzalcônio, que faz parte das gotas como componente auxiliar, pode irritar a membrana mucosa do olho. Antes de instilar o Kombigan, você deve remover suas lentes de contato. Eles podem ser colocados novamente 15 minutos após a instilação.
As gotas devem ser usadas no prazo de 28 dias após a abertura do frasco. Após o período especificado, o medicamento deve ser descartado, mesmo que uma quantidade suficiente de solução permaneça no frasco. Tais medidas evitam a contaminação das gotas. O paciente é aconselhado a anotar a data de abertura do frasco conta-gotas na embalagem.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Após a instilação de Combigan, o paciente pode apresentar visão turva temporária, fraqueza e sonolência. Quando esses sintomas aparecem, deve-se recusar a realizar trabalhos que requeiram alta concentração de atenção e reação rápida (dirigir um carro, controlar outros mecanismos, o trabalho de um despachante, etc.).
Aplicação durante a gravidez e lactação
O efeito de Kombigan no decurso da gravidez, bem como no crescimento e desenvolvimento do feto, não foi estudado.
Não existem dados sobre o uso de brimonidina em mulheres durante a gravidez. Estudos em animais mostraram que altas doses da droga apresentam toxicidade reprodutiva, mas o grau desse risco para os humanos não foi determinado.
Doses ultra-altas de timolol também mostraram toxicidade reprodutiva em estudos com animais. Não foram identificadas malformações congênitas do feto, porém, sabe-se que ao ingerir betabloqueadores existe o risco de retardo do crescimento intrauterino. Sintomas típicos dos medicamentos do grupo dos betabloqueadores (dispneia respiratória, bradicardia, hipoglicemia, redução da pressão arterial) foram identificados em recém-nascidos cujas mães usaram betabloqueadores até o parto.
Se as mulheres grávidas usaram Combigan antes do início do trabalho de parto, é necessário estabelecer um monitoramento constante do recém-nascido durante os primeiros dias de vida.
Durante a gravidez, Combigan deve ser prescrito apenas em casos especiais.
Estudos pré-clínicos de timolol e brimonidina demonstraram que essas substâncias são excretadas no leite materno, portanto, a amamentação deve ser suspensa durante o tratamento.
Uso infantil
O combigan é contra-indicado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.
Com função renal prejudicada
O colírio é usado com cautela em pacientes com insuficiência renal.
Por violações da função hepática
Combigan é usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática.
Uso em idosos
Combigan é utilizado de acordo com o regime posológico prescrito para o tratamento de doentes adultos, incluindo doentes idosos.
Interações medicamentosas
Não foram realizados estudos com o objetivo de estudar a possível interação do Combigan com outros medicamentos. No entanto, deve-se ter em mente que quando usados simultaneamente com drogas e substâncias que deprimem o sistema nervoso central (barbitúricos, anestésicos gerais, sedativos, álcool e derivados do ópio), os efeitos destes últimos podem aumentar.
O timolol pode aumentar o risco de uma queda grave da pressão arterial e agravar a taquicardia compensatória quando usado junto com medicamentos para anestesia geral, portanto o anestesiologista deve ser avisado sobre o uso de colírio Combigan antes da cirurgia planejada.
Tomar epinefrina e timolol juntos pode causar dilatação da pupila (midríase).
Os beta-bloqueadores são capazes de mascarar os sintomas de hipoglicemia e aumentar o efeito hipoglicemiante dos medicamentos correspondentes.
No contexto do tratamento com betabloqueadores, é possível aumentar a reação hipertensiva à retirada abrupta da clonidina.
A quinidina, diminuindo o metabolismo do timolol, pode aumentar seu efeito hipotensor; etanol, hidralazina e cimetidina são capazes de aumentar a concentração plasmática de timolol.
Combigan deve ser usado com cautela juntamente com medicamentos que afetam a absorção e o metabolismo das catecolaminas circulantes (reserpina, metilfenidato, clorpromazina, etc.). O uso combinado com inibidores da MAO é contra-indicado (o tratamento com o medicamento não pode ser iniciado antes de 14 dias após a interrupção da terapia com inibidores da MAO).
Medicamentos antiarrítmicos orais, bloqueadores lentos dos canais de cálcio, beta-bloqueadores ou guanetidina, parassimpaticomiméticos ou glicosídeos cardíacos, quando usados simultaneamente com colírios contendo timolol, causaram bradicardia grave e / ou diminuição significativa da pressão arterial, que se deve à potencialização dos efeitos desses medicamentos.
Análogos
Os análogos de Kombigan são Azarga, Alphagan R, Arutimol, Ganfort, Dorzopt Plus, Cosopt, Ksalak, etc.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças. Armazenar a uma temperatura não superior a 25 ° C em local escuro.
A vida útil do colírio é de 1 ano e 9 meses.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Kombigan
Em algumas revisões do Combigan, os pacientes observam sua eficácia, que é fornecida pela composição combinada das gotas. Eles descrevem que a sensação de queimação é menor do que com o uso do timolol puro e o efeito é mais forte do que ao usar seus componentes na forma de medicamentos separados. Para atingir o efeito terapêutico necessário, é suficiente instilar uma gota de Combigan de cada vez.
Em alguns casos, eles indicam reações adversas como visão turva, inchaço da pálpebra superior, fraqueza geral e queda acentuada da pressão arterial. Se ocorrerem efeitos colaterais indesejáveis, tanto os pacientes quanto os médicos recomendam interromper a terapia e escolher colírios semelhantes para uso tópico.
Preço do Combigan em farmácias
O preço do Combigan em forma de colírio (em frascos conta-gotas de 5 ml, em uma caixa de papelão 1 frasco) varia de 710 a 800 rublos.
Combigan: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Combigan 2 mg + 5 mg / ml colírio 5 ml 1 unid. 498 r Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
