Combivir - Instruções Para O Uso De Tablets, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Combivir

Combivir: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Interações medicamentosas
10. 10. Análogos
11. 11. Termos e condições de armazenamento
12. 12. Condições de dispensa em farmácias
13. 13. Comentários
14. 14. Preço em farmácias

Nome latino: Combivir

Código ATX: J05AR01

Ingrediente ativo: Zidovudina + Lamivudina (Zidovudina + Lamivudina)

Fabricante: Glaxo Operations UK Limited (Grã-Bretanha)

Descrição e atualização da foto: 2019-08-12

Combivir é um medicamento antiviral combinado ativo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem Combivir - comprimidos revestidos por película: ovais, brancos ou quase brancos, num dos lados existe uma inscrição gravada, dividida por uma linha - “GXFC3” (10 unid. Em blisters Al / PVC, 6 blisters em uma caixa de papelão).

1 comprimido contém:

• Ingredientes ativos: lamivudina - 150 mg, zidovudina - 300 mg;
• Componentes auxiliares: silício coloidal anidro, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio (tipo A), estearato de magnésio;
• Carcaça do filme: opadry branco (dióxido de titânio, hipromelose, polissorbato 80, macrogol 400).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A lamivudina e a zidovudina, os ingredientes ativos do Combivir, são inibidores seletivos potentes da transcriptase reversa do HIV-1 e HIV-2. Esses compostos são metabolizados sequencialmente com a participação de quinases intracelulares em 5'-trifosfato (TF). Zidovudina-TF e lamivudina-TF são substratos da transcriptase reversa do HIV e inibidores competitivos dessa enzima. No entanto, o efeito antiviral do Combivir é causado principalmente pela incorporação da sua forma monofosfato na cadeia de DNA viral, resultando na terminação da cadeia. Os trifosfatos de zidovudina e lamivudina são caracterizados por uma afinidade significativamente menor para polimerases de DNA encontradas em células humanas.

Quando a lamivudina e outros medicamentos antirretrovirais (zidovudina, abacavir, zalcitabina, nevirapina) foram combinados in vitro, não foi encontrado antagonismo de sua ação mútua. Também não foram observados efeitos antagonistas in vitro quando a zidovudina e outros fármacos anti-retrovirais (interferão alfa, lamivudina, didanosina, abacavir) foram co-incluídos na terapêutica.

Os estudos in vitro demonstraram que a lamivudina tem um efeito citotóxico fraco nos linfócitos do sangue periférico, bem como nos macrófagos monocíticos e nas linhas de células linfocíticas e em algumas células estaminais da medula óssea. Isso indica um amplo índice terapêutico deste ingrediente ativo do Combivir in vitro.

A resistência do HIV-1 à lamivudina é causada por uma mutação no códon M184V, que está localizado próximo ao sítio ativo da transcriptase reversa viral do HIV. Esta mutação foi detectada in vitro e em pacientes com vírus HIV-1 que receberam terapia antirretroviral combinada (TARV), que envolve o uso de lamivudina. Uma mutação no códon M184V causa uma diminuição significativa na sensibilidade à lamivudina e uma diminuição significativa na capacidade de replicação do vírus, de acordo com estudos in vitro. Este último confirmou que os isolados do vírus resistentes à zidovudina podem ser suscetíveis aos seus efeitos se esses isolados desenvolverem resistência à lamivudina ao mesmo tempo. No entanto, o significado clínico de tais metamorfoses ainda não foi determinado.

A resistência do vírus aos análogos da timidina, incluindo a zidovudina, é bem estudada e é causada pela acumulação gradual de mutações específicas em 6 códons (219, 215, 210, 70, 67, 41) da transcriptase reversa do HIV. Os vírus desenvolvem resistência fenotípica aos análogos da timidina devido a mutações combinadas nos códons 215 e 41, ou acúmulo de pelo menos 4 de 6 mutações. Essas mutações por si só não causam alta resistência cruzada a outros análogos de nucleosídeos, o que torna possível o uso posterior de outros inibidores da transcriptase reversa aprovados.

Dois tipos de mutações são responsáveis pelo desenvolvimento de resistência múltipla aos medicamentos. No primeiro caso, ocorrem mutações nas posições 151, 116, 77, 75 e 62 da transcriptase reversa do HIV, no segundo caso ocorre uma mutação T69S, que consiste na inserção de 6 pares de bases nitrogenadas nesta posição. Isso é acompanhado pelo desenvolvimento de resistência fenotípica à zidovudina, bem como a outros inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos (NRTIs). Ambos os tipos dessas mutações limitam significativamente os métodos de tratamento terapêutico da infecção pelo HIV.

Em ensaios clínicos, a combinação de zidovudina e lamivudina causou uma diminuição na carga viral do HIV-1 e um aumento na concentração de células CD4 +. Dados experimentais sugerem que a combinação de zidovudina e lamivudina ou o uso de lamivudina no contexto de um regime de terapia contendo zidovudina reduz significativamente o risco de agravamento da condição do paciente e reduz a mortalidade.

A monoterapia com zidovudina ou lamivudina, administrada isoladamente, resulta em isolados de HIV com sensibilidade reduzida in vitro a esses compostos. Ao mesmo tempo, os pacientes que não receberam ART anteriormente podem apresentar inibição da formação de cepas de HIV resistentes à ação da zidovudina ao prescrever a terapia combinada com Combivir. No entanto, os testes in vitro de suscetibilidade do HIV a esses compostos não são padronizados, portanto, não se exclui a influência de diversos fatores metodológicos em seus resultados. Até o momento, a relação entre a sensibilidade in vitro à zidovudina e / ou lamivudina e o efeito terapêutico da terapia não é bem compreendida.

A zidovudina e a lamivudina são amplamente utilizadas como elementos de combinação de ART juntamente com outros medicamentos antirretrovirais da mesma categoria de NRTI ou outras categorias [inibidores de fusão e inibidores da integrase, inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NNRTIs), inibidores da protease do HIV (IPs)]. Os regimes de ART combinados que incluem lamivudina demonstraram ser eficazes em pacientes que não tomaram medicamentos antirretrovirais anteriormente e em pacientes que têm cepas de HIV com a mutação M184V.

Farmacocinética

A zidovudina e a lamivudina são bem absorvidas pela parede intestinal. Após a administração oral em pacientes adultos, a biodisponibilidade da zidovudina é de 60–70% e a da lamivudina é de 80–85%. As concentrações máximas dessas substâncias no plasma sanguíneo foram registradas após cerca de 0,5 horas (para zidovudina) e 0,75 horas (para lamivudina) e foram iguais a 1,8 μg / ml e 1,5 μg / ml, respectivamente.

O grau de absorção da zidovudina e da lamivudina e a sua semi-vida quando tomadas juntamente com alimentos não diferem destes indicadores quando tomados com o estômago vazio, mas a taxa de absorção das substâncias diminui um pouco.

Esmagar os comprimidos e tomá-los por via oral com uma pequena quantidade de alimento líquido ou semissólido não afeta as propriedades farmacológicas de Combivir e não afeta o efeito terapêutico. Isso é confirmado pelas propriedades farmacocinéticas e físico-químicas dos componentes ativos, desde que o paciente tome 100% do comprimido triturado uma vez.

Quando infundidos, o volume médio de distribuição da zidovudina e lamivudina é 1,6 e 1,3 l / kg, respectivamente. Para a lamivudina, a farmacocinética linear quando administrada em doses terapêuticas e a ligação limitada à albumina do plasma sanguíneo são características (in vitro, menos de 36% da albumina contida no soro sanguíneo). A ligação da zidovudina às proteínas plasmáticas sanguíneas é de 34–38%. Por esse motivo, a interação da zidovudina e da lamivudina com outras drogas, substituindo-as nos locais de ligação nas proteínas, é praticamente impossível.

A zidovudina e a lamivudina entram no líquido cefalorraquidiano e no sistema nervoso central. Em 2 a 4 horas após a ingestão, a relação entre o conteúdo dessas substâncias no líquido cefalorraquidiano e no soro sanguíneo é de aproximadamente 0,5 e 0,12, respectivamente.

A lamivudina é excretada do corpo principalmente pelos rins, na forma inalterada. As interações metabólicas estão praticamente ausentes devido ao metabolismo insignificante no fígado (5–10%) e ligação fraca às proteínas plasmáticas do sangue.

O principal metabolito da zidovudina na urina e no plasma sanguíneo é o 5'-glucuronido deste composto. Aproximadamente 50-80% da dose de zidovudina administrada é excretada pelos rins.

A meia-vida da lamivudina é de 5 a 7 horas. Sua depuração sistêmica é de cerca de 0,32 l / h / kg, e a depuração renal, realizada por secreção tubular ativa através do sistema de transporte de cátions orgânicos, é superior a 70%.

Com a infusão de zidovudina, a meia-vida de eliminação aproximada é de 1,1 horas e a depuração sistêmica média é de cerca de 1,6 l / h / kg. A depuração renal da substância é de 0,34 l / h / kg e é realizada por secreção tubular ativa e filtração glomerular.

Em doentes idosos (com mais de 65 anos), não foram realizados estudos sobre a farmacocinética da zidovudina e da lamivudina.

Em crianças com mais de 5 a 6 meses de idade, a farmacocinética da zidovudina é semelhante à dos adultos. Após a administração oral, a substância é bem absorvida pelo intestino em adultos e crianças em toda a faixa de dosagens estudadas. A biodisponibilidade da zidovudina é de 60–74% (média de 65%). A concentração máxima da substância no equilíbrio é igual a 1,19 mcg / ml após zidovudina como uma solução em uma dose de 120 mg / m ^{2 de} área de superfície corporal e 2,06 mg / mL após administração em uma dose de 180 mg / m ². Tomar zidovudina na dosagem de 180 mg / m ² 4 vezes ao dia causa a mesma exposição sistêmica em crianças que tomá-la na dosagem de 200 mg / m ² 6 vezes ao dia em adultos.

A farmacocinética da lamivudina em crianças é geralmente idêntica à dos pacientes adultos. No entanto, a biodisponibilidade absoluta (o indicador varia na faixa de 55 a 65%) em crianças menores de 12 anos é ligeiramente reduzida. A depuração sistêmica neste grupo de pacientes é maior do que em adultos, e há uma tendência definida para diminuir à medida que envelhecem (aos 12 anos, os mesmos indicadores são observados em adultos). Por esse motivo, a dose recomendada de lamivudina em pacientes pediátricos (3 meses a 12 anos com peso corporal de 6 a 40 kg) é de 8 mg / kg por dia. Deve-se notar que a exposição em crianças de 2–6 anos pode ser reduzida em 30% em comparação com pacientes em outras faixas etárias.

Na insuficiência renal, a excreção da lamivudina é prejudicada devido a uma diminuição da depuração renal. Em pacientes com CC inferior a 50 ml / min, é recomendado reduzir a dose de lamivudina. Os níveis plasmáticos de zidovudina também estão aumentados em pacientes com insuficiência renal grave.

Em pacientes com disfunções hepáticas, ocorre diminuição da glucuronidação devido à cirrose hepática, o que pode resultar no acúmulo de zidovudina. Em pacientes com insuficiência hepática grave, é necessário o ajuste da dose de Combivir.

Durante a gravidez, a farmacocinética da zidovudina e lamivudina permanece inalterada. Supõe-se que as substâncias penetrem passivamente na barreira hematoplacentária, o que é confirmado por sua detecção no soro sanguíneo do recém-nascido nas mesmas concentrações que no sangue do cordão umbilical durante o parto e no soro sanguíneo da mãe.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, Combivir é utilizado para o tratamento da infecção pelo VIH em crianças (com peso mínimo de 14 kg) e adultos.

Contra-indicações

• Anemia grave (valor de hemoglobina abaixo de 4,65 mmol / L ou 7,5 g / dL);
• Neutropenia grave (o número de neutrófilos é inferior a 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Peso corporal em crianças com menos de 14 kg;
• Hipersensibilidade à zidovudina, lamivudina ou a qualquer um dos componentes da droga.

A zidovudina reduz a transmissão do VIH de mãe para filho quando o Combivir é administrado por mulheres grávidas, seguido de terapêutica neonatal. No entanto, não existem dados sobre a lamivudina, a sua segurança na gravidez não foi estabelecida. Também não existem dados sobre o uso combinado de zidovudina e lamivudina. Portanto, para mulheres grávidas, especialmente no primeiro trimestre, o medicamento é recomendado para uso somente se o benefício esperado para a mãe for maior do que o risco provável para o feto.

Uma vez que a lamivudina, a zidovudina e o vírus da imunodeficiência humana (VIH) passam para o leite materno, as mulheres infetadas pelo VIH tratadas com Combivir não devem amamentar os seus bebés em quaisquer condições.

Em caso de disfunção hepática e disfunção renal grave com clearance de creatinina (CC) ≤50 ml / min, é recomendado o uso de zidovudina e lamivudina separadamente.

Ao tratar pacientes idosos, deve-se ter cuidado especial, levando-se em consideração as alterações relacionadas à idade, como insuficiência renal ou alterações nos parâmetros hematológicos.

Instruções de uso do Combivir: método e dosagem

O tratamento com o Combivir deve ser realizado por especialistas com experiência no tratamento de pacientes infectados pelo HIV.

Os comprimidos de Combivir são tomados por via oral, engolindo-os inteiros, independentemente da refeição. Para pacientes que não conseguem engolir o comprimido inteiro, ele deve ser triturado e adicionado a uma pequena quantidade de líquido ou alimento, e tomado imediatamente após a trituração.

O regime de dosagem recomendado para adultos e crianças, dependendo do peso corporal:

• ≥30 kg - 1 guia. 2 vezes / dia;
• 21-30 kg - ¹ / ₂ Pi. de manhã e 1 guia. à noite;
• 14-21 kg - ¹ / ₂ Pi. 2 vezes / dia

Caso seja necessário reduzir a dose de Combivir, cancelar lamivudina ou zidovudina, ou reduzir a dose de um destes componentes, recomenda-se o uso de monopreparações de lamivudina (Epivir - comprimidos ou solução oral) e zidovudina (Retrovir - solução oral ou cápsulas).

No caso da anemia (hemoglobina ≤5.59 mmol / l (9 g / dL) ou neutropenia (neutrófilos ≤1.0 x 10 ⁹ / L), podem ser ajuste da dose de zidovudina necessário, portanto, com tais indicadores, deve ser utilizado monopreparações de zidovudina e lamivudina.

Efeitos colaterais

Até à data, não existem dados sobre a toxicidade aditiva da zidovudina e da lamivudina, pelo que o Combivir pode causar efeitos secundários característicos de cada um destes componentes separadamente.

Efeitos colaterais da lamivudina:

• Sistema hematopoiético e linfático: infrequentemente - anemia, trombocitopenia, neutropenia; muito raramente - aplasia eritrocítica verdadeira;
• Metabolismo e nutrição: frequentemente - hiperlactatemia; raramente - acidose láctica, acúmulo / redistribuição de tecido lipídico (a frequência depende de vários fatores, incluindo a combinação específica de antirretrovirais);
• Sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça; muito raramente - parestesia, há relatos de neuropatia periférica, mas sua relação com a ingestão de lamivudina é desconhecida;
• Trato gastrointestinal (GIT): muitas vezes - dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia; raramente - aumento do nível de amilase sérica, pancreatite (não há dados confiáveis sobre a relação com a terapia com lamivudina);
• Sistema hepatobiliar: infrequentemente - um aumento transitório da alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST);
• Pele e gordura subcutânea: frequentemente - alopecia, erupção na pele;
• Sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - distúrbios musculares, artralgia; raramente - rabdomiólise;
• Reações gerais e locais: muitas vezes - mal-estar geral, fadiga, febre.

Efeitos colaterais da zidovudina:

• Sistema hematopoiético e linfático: frequentemente - leucopenia, neutropenia e anemia (pode ser necessária transfusão de sangue); infrequentemente - pancitopenia (com hipoplasia da medula óssea) e trombocitopenia; raramente - aplasia eritrocítica verdadeira; muito raramente - anemia aplástica;
• Metabolismo e nutrição: frequentemente - hiperlactatemia; raramente - anorexia, acidose láctica, acúmulo / redistribuição de tecido lipídico (a frequência depende de vários fatores, incluindo a combinação específica de medicamentos antirretrovirais);
• Mente: raramente - ansiedade, depressão;
• Sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequentemente - tontura; raramente - parestesia, sonolência, insônia, convulsões, diminuição da atividade mental;
• Sistema cardiovascular: raramente - cardiomiopatia;
• Sistema respiratório, órgãos do peito e sredosteniye: infrequentemente - falta de ar; raramente - tosse;
• Trato gastrointestinal: muitas vezes - náusea; frequentemente - dor abdominal, vômito, diarreia; infrequentemente - flatulência; raramente - perversão do paladar, pigmentação da mucosa oral, dispepsia, pancreatite;
• Sistema hepatobiliar: frequentemente - níveis aumentados de bilirrubina e enzimas hepáticas; raramente - lesão hepática, como hepatomegalia grave com esteatose;
• Pele e gordura subcutânea: infrequentemente - coceira, erupção na pele; raramente - pigmentação da pele e unhas, urticária, sudorese;
• Sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: frequentemente - mialgia; infrequentemente - miopatia;
• Rins e aparelho urinário: raramente - micção frequente;
• Sistema reprodutivo e glândulas mamárias: raramente - ginecomastia;
• Reações gerais e locais: muitas vezes - mal-estar geral; infrequentemente - astenia, febre, síndrome de dor generalizada; raramente - dor no peito, calafrios, síndrome semelhante à gripe.

Overdose

As informações sobre a sobredosagem com Combivir são limitadas. Ao tomar zidovudina ou lamivudina em altas doses, nenhum outro sintoma específico foi identificado, exceto por um ligeiro aumento nos efeitos colaterais da droga. Não houve desfecho letal em 100% dos casos, e o quadro dos pacientes voltou ao normal gradativamente.

Em caso de sobredosagem, recomenda-se monitorizar o estado do paciente para a determinação atempada de sinais agudos de intoxicação e marcação de terapêutica de manutenção. Como a lamivudina é eliminada por diálise, a hemodiálise contínua é aceitável, mas há pouca experiência clínica com essa terapia. A diálise peritoneal e a hemodiálise são ineficazes para remover a zidovudina do corpo, mas esses métodos aumentam a eliminação do glucuronido, que é o seu metabolito.

Instruções Especiais

Se for necessário selecionar a dose individualmente, recomenda-se o uso de preparações separadas de zidovudina e lamivudina. O médico assistente deve ser orientado pelas instruções de uso desses medicamentos.

Uma vez que o uso de Combivir ou de outros medicamentos antirretrovirais não exclui o desenvolvimento de infecções oportunistas e outras complicações da infecção pelo HIV em pacientes, os pacientes devem ser monitorados regularmente por pessoal médico com experiência em terapia para HIV.

Não existem dados sobre o efeito da zidovudina e da lamivudina na fertilidade feminina.

A terapia com Combivir, como outras drogas anti-retrovirais, não previne a transmissão do HIV por meio de transfusão de sangue contaminado ou relações sexuais, portanto, precauções apropriadas devem ser tomadas.

Instruções especiais para o uso de Combivir para várias condições / doenças:

• Doenças hematológicas: a administração de zidovudina pode provocar o desenvolvimento de neutropenia, anemia e leucopenia (geralmente secundária à neutropenia); mais frequentemente, tais efeitos são observados no caso da prescrição de altas doses de zidovudina (1,2-1,5 g / dia) nos estágios finais da doença com uma diminuição na reserva da medula óssea antes do início da terapia, portanto, os pacientes que recebem Combivir devem realizar um monitoramento completo dos hemogramas. Uma vez que tais patologias hematológicas geralmente aparecem após 4-6 semanas do início do tratamento, os pacientes com um quadro clínico detalhado de infecção por HIV são recomendados para monitorar suas contagens sanguíneas pelo menos uma vez a cada 2 semanas nos primeiros três meses de terapia, então pelo menos uma vez por mês. Com a infecção pelo HIV em um estágio inicial no sistema sanguíneo, os efeitos colaterais são raros, então um hemograma completo é permitidocom foco no bem-estar dos pacientes, 1 vez em 1-3 meses. Em caso de desenvolvimento de mielossupressão ou anemia grave durante a terapia com Combivir, bem como em pacientes com supressão da medula óssea prévia (hemoglobina abaixo de 5,59 mmol / L (9 g / dL) ou neutrófilos abaixo de 1,0 × 10⁹ / l) pode ser necessário selecionar especialmente a dose de zidovudina e, como não é possível fazê-lo separadamente no Combivir, recomenda-se o uso de monopreparações de zidovudina e lamivudina;
• Pancreatite: foram descritos episódios raros de desenvolvimento de pancreatite em pacientes tomando zidovudina e lamivudina, mas não foi estabelecido com segurança se a complicação está associada ao uso de medicamentos ou à doença subjacente - infecção por HIV. A terapia deve ser interrompida imediatamente em caso de sinais clínicos ou dados laboratoriais que indiquem o desenvolvimento de pancreatite (náuseas, vômitos, dor epigástrica, aumento dos níveis de marcadores bioquímicos), até que a suspeita de pancreatite seja excluída;
• Acidose láctica / hepatomegalia grave com esteatose: há evidências de casos raros, mas possivelmente fatais, de acidose láctica e hepatomegalia grave com doença hepática gordurosa (a maioria deles são registrados em mulheres). Os sintomas clínicos da acidose láctica são fraqueza geral, perda de apetite e perda súbita de peso inexplicável, distúrbios gastrointestinais, respiração rápida e falta de ar. É necessário suspender o uso de Combivir se o paciente apresentar sintomas clínicos e laboratoriais de acidose láctica ou hepatotoxicidade (incluindo hepatomegalia e esteatose, mesmo que os níveis de transaminases não estejam aumentados). Se houver fatores de risco para danos ao fígado, o medicamento deve ser tomado com cautela;
• Redistribuição de gordura subcutânea: alguns pacientes podem experimentar (individualmente ou em combinação) os seguintes sintomas: acúmulo / redistribuição de tecido lipídico, incluindo deposição de gordura dorsocervical na base do pescoço - "corcunda de búfalo", tipo central de obesidade, aumento das glândulas mamárias, afinamento da face camada de gordura subcutânea e diminuição da camada lipídica nas extremidades, aumento da glicose e dos lipídios séricos no sangue. Nesse caso, a síndrome da lipodistrofia deve-se a uma etiologia multifatorial; por exemplo, a idade avançada, o estágio da infecção pelo HIV e a duração da terapia anti-retroviral podem ser sinérgicos e desempenhar um papel importante no acúmulo / redistribuição de lipídios após o uso de Combivir. No momento, as consequências de longo prazo dos efeitos colaterais observados são desconhecidas. Os distúrbios do metabolismo da gordura devem ser tratados dependendo de suas manifestações clínicas. É necessário determinar os níveis de glicose e lipídios no soro sanguíneo, bem como realizar um exame clínico dos pacientes, que deve incluir uma avaliação dos sinais físicos de redistribuição do tecido lipídico;
• Síndrome de reconstituição imunológica: no início da terapia anti-retroviral em pacientes com infecção por HIV com imunodeficiência grave em um contexto de infecção oportunista residual ou assintomática, é provável uma exacerbação do processo inflamatório, que pode piorar seriamente a condição ou agravar os sintomas. Normalmente, esses efeitos são observados durante as primeiras semanas ou meses após o início do tratamento anti-retroviral, os mais significativos dos quais são lesões micobacterianas generalizadas e / ou localizadas (focais), retinite por citomegalovírus e pneumocistose. Quaisquer sinais de processos inflamatórios devem ser detectados imediatamente e, se necessário, iniciar imediatamente a terapia;
• Hepatite B viral concomitante: Combivir é recomendado para ser usado com cautela na cirrose hepática descompensada causada por hepatite B crônica, pois em casos raros pode ocorrer exacerbação da hepatite se a lamivudina for interrompida. É necessário o monitoramento periódico da função hepática e dos marcadores da replicação do vírus da hepatite B;
• Hepatite C viral concomitante: com a administração simultânea de zidovudina e ribavirina, foi observado um agravamento da anemia (o mecanismo de desenvolvimento do efeito não foi esclarecido), portanto, o uso combinado de ribavirina e Combivir não é recomendado, especialmente se houver história de anemia induzida por zidovudina. Deve-se considerar a suspensão da zidovudina como resultado de uma mudança na terapia antirretroviral;
• Condução de veículos e gerenciamento de mecanismos complexos: estudos especiais sobre o efeito da zidovudina e lamivudina no tempo de reação e na velocidade da resposta psicomotora não foram realizados, com base nas propriedades farmacológicas desses medicamentos, tal efeito é improvável, mas é necessário levar em consideração o estado clínico do paciente e a natureza dos efeitos colaterais da zidovudina e lamivudina.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não existem estudos específicos para determinar o efeito da lamivudina e da zidovudina na capacidade de conduzir e realizar trabalhos potencialmente perigosos. As características farmacológicas dessas substâncias indicam uma baixa probabilidade de tal efeito. A condição do paciente deve ser considerada, bem como a natureza dos efeitos colaterais da zidovudina e lamivudina.

Interações medicamentosas

O Combivir contém zidovudina e lamivudina, pelo que pode entrar em interações típicas de qualquer um dos seus componentes.

Apenas uma pequena parte da lamivudina está envolvida no metabolismo e liga-se às proteínas plasmáticas. Quase completamente, a droga é excretada inalterada pelos rins, portanto, a probabilidade de interações metabólicas é baixa. No entanto, as seguintes interações com lamivudina devem ser consideradas:

• Medicamentos excretados pelo sistema de transporte catiônico - a interação com lamivudina é possível devido ao uso de uma única via de excreção;
• Cotrimoxazol (160 mg trimetoprima + 800 mg sulfametoxazol) - aumenta a concentração plasmática da lamivudina em 40% (administrada em doses terapêuticas). Com função renal normal, o ajuste da dose de lamivudina não é necessário; em pacientes com insuficiência renal, o cotrimoxazol e o Combivir são usados com cautela ao mesmo tempo. A lamivudina não tem efeito sobre a farmacocinética do sulfametoxazol ou do trimetoprim. O efeito do uso combinado de drogas para o tratamento da toxoplasmose e pneumocistose não foi estudado;
• A zalcitabina não é recomendada para uso em combinação com Combivir, uma vez que a lamivudina pode inibir a sua fosforilação intracelular.

A zidovudina liga-se às proteínas plasmáticas de forma insignificante, sendo eliminada principalmente pelo metabolismo hepático em glucuronido inativo.

Interações com zidovudina:

• Atovaquona - zidovudina não afeta a sua farmacocinética, mas a atovaquona reduz o grau de metabolismo da zidovudina ao seu glucuronido (a AUC da zidovudina no estado de equilíbrio aumenta em 33% e a C _max no glucuronido plasmático diminui em 19%). Quando se utiliza zidovudina de 500-600 mg / dia em combinação com um curso de 3 semanas de terapia para pneumocistose aguda com atovaquona, é improvável um aumento na frequência dos efeitos colaterais associados ao aumento da concentração plasmática de zidovudina. Se for necessário um curso mais longo de terapia conjunta, a condição clínica do paciente deve ser monitorada cuidadosamente;
• Claritromicina - reduz a absorção da zidovudina (é necessário um intervalo de pelo menos 2 horas entre a claritromicina e a zidovudina);
• Lamivudina - aumenta o tempo de exposição à zidovudina em 13%, aumenta a C _max no plasma em 28%, mas não altera significativamente a exposição total da zidovudina (AUC); A zidovudina não afeta a farmacocinética da lamivudina;
• Fenitoína - em alguns casos, houve diminuição da concentração de fenitoína no sangue e, em um caso separado, a concentração de fenitoína aumentou (portanto, com o uso simultâneo de Combivir e fenitoína, é necessário controlar a concentração de fenitoína no sangue);
• Probenecid - pode aumentar a média T ¹ / ₂ da inibição de AZT e AUC devido à formação de glucuronido glucuronido reduzir a excreção renal e, possivelmente, zidovudina;
• Rifampicina - possivelmente reduz a AUC da zidovudina em 48 ± 34%, mas o significado clínico deste efeito é desconhecido;
• Estavudina - é possível inibir o processo de fosforilação intracelular da estavudina com a zidovudina quando administradas simultaneamente, portanto esta combinação não é recomendada;
• Ácido acetilsalicílico, morfina, metadona, codeína, indometacina, cetoprofeno, oxazepam, lorazepam, naproxeno, cimetidina, clofibrato, isoprinosina - pode interromper o metabolismo da zidovudina devido à inibição competitiva da glucuronidação ou supressão direta do metabolismo microssomal. Antes de prescrever esses medicamentos simultaneamente com o Combivir, principalmente para terapia de longa duração, é necessário avaliar as consequências de possíveis interações medicamentosas;
• Drogas potencialmente nefrotóxicas ou mielossupressoras (especialmente no tratamento de condições agudas): pentamidina (quando administrada sistemicamente), dapsona, pirimetamina, cotrimoxazol, anfotericina, flucitosina, ganciclovir, interferon, vincristina, vinblastina, doxorrubicina em no caso da sua consulta simultânea com Combivir, é necessária uma monitorização cuidadosa da função renal e dos parâmetros hematológicos; se necessário, é necessário reduzir a dose de um ou mais medicamentos).

Uma vez que, apesar de tomar Combivir, alguns pacientes podem desenvolver infecções oportunistas, pode ser necessário prescrever um esquema de tratamento antimicrobiano adicional para preveni-las. Para isso, recomenda-se o cotrimoxazol, a pirimetamina, a pentamidina (aerossol) e o aciclovir, pois, de acordo com os resultados dos ensaios clínicos, não há aumento acentuado na frequência dos efeitos colaterais da zidovudina quando usada simultaneamente com esses medicamentos.

Análogos

Os análogos do Combivir são: Atripla, Abacavir / Lamivudin-Teva, Kivexa, Duovir-N, Trizivir, Maktrivir, Zidolam-N, Tenvir-Em, Eviplera, Truvada, Tenohop-E, Virokomb, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox, Zidolam, Disaverrox Lamihop Z, Lamivudine 150, Zidovudine + Lamivudine Vial.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 30 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Combivir

Numerosas análises de Combivir são ambíguas. Os especialistas acreditam que a dosagem e o regime de tratamento com o medicamento devem ser selecionados levando em consideração sexo, idade, sintomas da doença de base, sensibilidade individual, doenças concomitantes, etc. Os pacientes mencionam efeitos colaterais frequentes e bastante fortes, no caso dos quais é necessário entrar em contato imediatamente ao médico para a seleção de ferramentas de terapia adicionais que permitem que você se livre completamente de eventos adversos durante o tratamento com Combivir. O custo bastante elevado do medicamento também é mencionado.

Preço do Combivir em farmácias

Na maioria dos casos, o preço do Combivir não é superior a 2.200-2400 rublos (para uma embalagem de 60 comprimidos).

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!