Bivalos - Instruções De Uso Do Medicamento, Avaliações, Preços, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Bivalos

Bivalos: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Bivalos

Código ATX: M05BX03

Ingrediente ativo: ranelato de estrôncio (ranelato de estrôncio)

Produtor: Le Laboratoires Servier Industrie (França)

Descrição e foto atualizadas: 2018-11-26

Bivalos é um medicamento que afeta o metabolismo ósseo e é usado para tratar a osteoporose.

Forma de liberação e composição

Bivalos é produzido na forma de um pó para preparação de uma suspensão para administração oral: massa de pó solto de amarelo pálido ou branco; a suspensão preparada é opaca, branca (2 g em saquinho, em caixa de papelão 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 pcs.)

O pó em 1 saqueta contém:

• substância ativa: ranelato de estrôncio hidratado - 2,632 g (corresponde a ranelato de estrôncio anidro - 2 g);
• componentes adicionais: manitol, maltodextrina, aspartame.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Estudos in vitro demonstraram que o ranelato de estrôncio aumenta a formação óssea na cultura óssea, bem como a replicação dos precursores dos osteoblastos e a produção de colágeno na cultura óssea. Além disso, a substância ativa do Bivalos, como resultado da inibição da diferenciação dos osteoclastos e da diminuição da atividade reabsortiva destes, impede a reabsorção do tecido ósseo. Devido ao duplo efeito, o equilíbrio entre a formação e a destruição do tecido ósseo muda para a osteogênese (processo de formação óssea).

No decorrer dos estudos experimentais, verificou-se que sob a ação do ranelato de estrôncio, a massa do osso trabecular aumentou, o número e a espessura das trabéculas aumentaram, o que levou ao aumento da massa óssea e da resistência óssea.

Estudos clínicos e experimentais demonstraram que, ao utilizar o Bivalos, a sua substância ativa foi principalmente absorvida na superfície dos cristais de hidroxiapatite e, em pequena quantidade, substituiu o cálcio nestes cristais localizados no tecido ósseo recém-formado. Após tomar o medicamento em uma dose diária de 2 g por até 60 meses, nenhum efeito negativo foi encontrado na mineralização ou qualidade óssea. O ranelato de estrôncio não altera as características dos cristais ósseos.

Os aumentos na densidade mineral óssea (DMO) estão associados aos efeitos combinados do aumento da captação pelo estrôncio (em comparação com o cálcio) de raios-X e distribuição de matéria no osso. Quando tratados com Bivalos em uma dose diária de 2 g por 3 anos, esses fatores levaram a um aumento na DMO de aproximadamente 50%.

No decorrer dos ensaios clínicos, nos quais a capacidade do medicamento para reduzir a probabilidade de fraturas foi comprovada, a DMO média no grupo de pacientes tratados com Bivalos aumentou em comparação com o valor inicial em cerca de 4% ao ano para as vértebras lombares e em 2% para o colo femoral., após 3 anos, o aumento neste indicador atingiu 13-15% e 5-6%, respectivamente. A partir do 3º mês de uso do medicamento e durante os 3 anos de terapia, houve aumento nos indicadores de marcadores bioquímicos de formação de novo tecido ósseo e diminuição no conteúdo de marcadores de reabsorção óssea quando comparado ao grupo placebo.

Uma história hereditária de osteoporose, diminuição da DMO, baixa massa óssea, menopausa precoce e uma história de tabagismo exacerbam o risco de osteoporose pós-menopausa. Uma das complicações clínicas mais significativas desta última é o aparecimento de fraturas, enquanto a ameaça de seu desenvolvimento aumenta com o aumento do número de fatores de risco. A eficácia do Bivalos na prevenção de fraturas foi estudada em estudos envolvendo mais de 6.500 mulheres na pós-menopausa com um diagnóstico confirmado de osteoporose. Verificou-se que o risco relativo de novas fraturas vertebrais diminuiu 41% após a terapia com Bivalos durante 3 anos. Este efeito do medicamento foi observado a partir do primeiro ano de tratamento,o risco relativo de fraturas vertebrais com manifestações clínicas (dor nas costas e / ou diminuição da altura em pelo menos 1 cm) diminuiu 38%. O uso do medicamento veterinário em comparação com o placebo também reduziu a incidência de diminuição do crescimento em 1 cm ou mais.

A eficácia do Bivalos também foi confirmada em termos de redução do risco de novas fracturas vertebrais, incluindo em doentes que não tiveram fracturas devido a osteoporose antes do tratamento. De acordo com os resultados de uma análise retrospectiva, em pacientes sem histórico de fraturas, mas nos quais a DMO do colo do fêmur e / ou coluna lombar indicou osteopenia, o uso do medicamento por 3 anos reduziu o risco de uma primeira fratura vertebral em 72%. Em pacientes com mais de 74 anos, com risco aumentado de fraturas, o Bivalos reduziu o risco de fraturas do fêmur em 36% ao longo de 3 anos de admissão em comparação com o grupo de placebo, em pacientes com mais de 80 anos, o risco relativo de novas fraturas foi de 32%.

A eficácia do uso de Bivalos no tratamento da osteoporose em homens foi comprovada pelos resultados de um estudo clínico de 2 anos. Envolveu 243 pacientes com idade média de 72,7 anos e alto risco de fraturas, com um T-score médio (desvio da densidade do tecido ósseo do valor de referência) DMO da coluna lombar 2,6, dos quais 28% dos participantes tiveram instruções em história de fraturas vertebrais. Os pacientes durante o estudo também tomaram vitamina D em 800 unidades internacionais (UI) por dia e cálcio em 1 g cada.

6 meses após o início do curso no grupo que recebeu Bivalos, houve um aumento estatisticamente significativo na DMO em comparação com o placebo. Após 12 meses de terapia, houve um aumento estatisticamente significativo na DMO média da coluna lombar - a principal taxa de eficácia foi de 5,32% (valores semelhantes foram registrados em estudos relacionados à prevenção de fraturas com o uso do medicamento em mulheres na pós-menopausa). 12 meses após o início do tratamento, os homens apresentaram um aumento estatisticamente significativo na DMO do colo femoral e índice de DMO do fêmur.

Ao esclarecer o mecanismo de ação do Bivalos no contexto da osteoartrite durante o curso dos estudos in vitro, observou-se que o ranelato de estrôncio, influenciando os condrócitos humanos (normais e afetados pela osteoartrite), ativa a formação da matriz cartilaginosa e inibe a destruição do tecido cartilaginoso, sem estimular a reabsorção da cartilagem. Como resultado da supressão da produção dos principais fatores de reabsorção nos osteoblastos do osso subcondral, a substância tem um efeito positivo na fisiopatologia da osteoartrite. Estudos in vivo demonstraram que o agente inibe a ocorrência de macrodano da superfície articular superior da tíbia e côndilos femorais, além de reduzir a gravidade da sinovite e esclerose do osso subcondral. Em ensaios clínicos, o tratamento com ranelato de estrôncio em comparação com placebo mostrou uma diminuição significativa no conteúdo dos marcadores bioquímicos da degradação da cartilagem.

Durante o uso de Bivalos por três anos em uma dose de 1 ou 2 g por dia em mulheres e homens com osteoartrite clínica primária (idiopática) da articulação do joelho, foi registrado um abrandamento na progressão desta doença em comparação com o placebo. A quantidade de estreitamento do espaço interarticular (espaço articular) no grupo de pacientes tratados com ranelato de estrôncio na dose diária de 2 g foi 26% menor do que no grupo placebo. Foi confirmado por raio-X que o uso de Bivalos em uma dose diária de 2 g por 3 anos fornece 1 ano de proteção contra degradação adicional da cartilagem. Desde o primeiro ano de uso do medicamento, obteve-se a confirmação da eficácia do tratamento.

No grupo de pacientes que tomou ranelato de estrôncio 2 g por dia, o número de pacientes com progressão clinicamente significativa da destruição da cartilagem foi 23% menor do que no grupo do placebo. A desaceleração no estreitamento do espaço da articulação do joelho registrada durante o uso do medicamento está associada a uma diminuição na gravidade dos sintomas de osteoartrite. Em doentes com osteoartrite concomitante da articulação da anca, a melhoria da função e estrutura da articulação do joelho causada pelo tratamento com Bivalos resultou numa diminuição da dor na anca.

Farmacocinética

A fórmula de dosagem do componente ativo do Bivalos inclui 2 átomos de estrôncio estáveis e 1 molécula de ácido ranélico. Como uma parte orgânica do composto, o ácido ranélico garante a obtenção dos valores de peso molecular exigidos, boa tolerância e características farmacocinéticas favoráveis do medicamento. A farmacocinética dos dois componentes do ranelato de estrôncio foi avaliada em um grupo que consiste em homens jovens e mulheres saudáveis no período pós-menopausa, bem como no contexto do uso de longo prazo da droga em um grupo de mulheres com osteoporose em mulheres pós-menopáusicas (incluindo idosos).

Devido à alta polaridade da molécula, existe um grau bastante baixo de absorção, distribuição e comunicação do ácido ranélico com as proteínas plasmáticas. Esta substância não se acumula no corpo e não difere na atividade metabólica. Após a absorção, o ácido ranélico é rapidamente excretado inalterado pelos rins.

Com a administração oral de estrôncio na dose de 2 g, sua biodisponibilidade absoluta pode variar de 19 a 27%. A concentração máxima de ranelato de estrôncio no plasma sanguíneo é observada 3-5 horas após uma dose única de 2 g, a concentração no estado de equilíbrio é atingida após 14 dias de tratamento. A ingestão combinada da substância com preparações de cálcio, alimentos e aditivos alimentares reduz a biodisponibilidade do estrôncio em uma média de 60-70% em comparação com o uso de Bivalos 3 horas após a ingestão. Dada a absorção relativamente lenta do estrôncio, é necessário evitar antes e depois da ingestão de alimentos, suplementos de cálcio e suplementos alimentares. As preparações de vitamina D não afetam a absorção do elemento ativo.

O volume de distribuição do estrôncio é aproximadamente igual a 1 l / kg, liga-se às proteínas plasmáticas em 25%, mas tem grande afinidade para o tecido ósseo. De acordo com os resultados das medições, o conteúdo de estrôncio nas biópsias do ílio de pacientes que tomaram Bivalos por um longo período (até 60 meses) em uma dose diária de 2 g pode atingir um platô após cerca de 3 anos de tratamento. Não existem dados sobre a eliminação de estrôncio dos ossos após a conclusão da terapia. Por ser um cátion bivalente, o elemento não é metabolizado. As enzimas do citocromo P450 não são inibidas pelo ranelato de estrôncio.

A eliminação do estrôncio depende do tempo e da dose, com meia-vida de aproximadamente 60 horas. Excretado pelos rins e pelo trato digestivo, a depuração plasmática é em média 12 ml / min [coeficiente de variação (CV) 22%], e a depuração renal é de 7 ml / min (CV 28%).

Indicações de uso

De acordo com as instruções, o Bivalos é recomendado para o tratamento das seguintes doenças:

• osteoporose grave com alto risco de fraturas em mulheres na pós-menopausa, para reduzir o risco de fraturas vertebrais e femorais (incluindo fratura de quadril) com intolerância a outros medicamentos para o tratamento da osteoporose ou presença de contra-indicações ao seu uso;
• osteoporose grave em homens com risco aumentado de fraturas, para reduzi-lo nos casos em que outros fármacos para o tratamento da osteoporose não possam ser utilizados por intolerância ou pela presença de contra-indicações ao seu uso;
• osteoartrite das articulações do joelho e quadril, a fim de retardar o progresso da destruição do tecido da cartilagem.

Contra-indicações

Absoluto:

• doença isquêmica do coração (incluindo história);
• hipertensão arterial não controlada;
• tromboembolismo venoso (TEV) ou história de episódios de TEV, incluindo embolia pulmonar e trombose venosa profunda;
• lesões obliterantes de artérias periféricas e / ou doenças cerebrovasculares (incluindo na história);
• imobilização de longa duração ou temporária (incluindo repouso prolongado no leito no pós-operatório) tendo em vista o agravamento do risco de trombose venosa;
• gravidez e lactação (amamentação);
• idade até 18 anos;
• hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do Bivalos.

Parente (é necessário usar o medicamento com cautela):

• aumento do risco de TEV;
• insuficiência renal grave [depuração da creatinina (CC) abaixo de 30 ml / min].

Instruções de uso de Bivalos: método e dosagem

A suspensão preparada a partir do pó é administrada por via oral.

A terapia só pode ser prescrita por um médico com experiência no tratamento da osteoporose. O medicamento é administrado na dose diária de 2 g (conteúdo de uma saqueta). Visto que o Bivalos se destina ao tratamento de doenças crônicas, deve ser usado por um longo período.

O produto é recomendado para ser usado imediatamente antes de deitar. Depois de tomar Bivalos, você pode imediatamente assumir uma posição horizontal.

Para preparar a suspensão, o pó de uma saqueta deve ser bem misturado com água (⅓ - 1 copo) até que esteja uniformemente distribuído. Embora no decurso dos estudos sobre a utilização do fármaco se tenha verificado que o ranelato de estrôncio na forma de suspensão permanece estável durante 24 horas, é desejável tomar a suspensão imediatamente após a preparação.

Como a ingestão de leite, laticínios e outros alimentos, assim como medicamentos e suplementos alimentares de cálcio auxiliam na redução da absorção do ranelato de estrôncio, recomenda-se que este seja utilizado pelo menos 2 horas após as refeições, antes de deitar.

Pacientes com osteoporose recebendo Bivalos precisam tomar suplementos de vitamina D e cálcio em caso de ingestão alimentar insuficiente.

Efeitos colaterais

Reações adversas registradas em ensaios clínicos, a conexão das quais com o uso de Bivalos, pelo menos, não pode ser excluída:

• sistema cardiovascular: frequentemente - enfarte do miocárdio [na presença de osteoporose pós-menopáusica em doentes a tomar ranelato de estrôncio (n = 3803) em comparação com placebo (n = 3769) de acordo com dados agrupados de ensaios aleatorizados controlados por placebo];
• sistema circulatório: freqüentemente - tromboembolismo venoso;
• sistema nervoso: frequentemente - comprometimento da consciência, dor de cabeça, perda de memória; infrequentemente - convulsões;
• pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - eczema, dermatite; raramente - síndrome de DRESS (síndrome de hipersensibilidade induzida por drogas com eosinofilia); extremamente raramente - reações de hipersensibilidade graves (incluindo necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson);
• aparelho digestivo: frequentemente - diarreia, náusea, fezes amolecidas;
• indicadores laboratoriais: frequentemente - um aumento na atividade da fração muscular da creatina fosfoquinase (CPK), excedendo o limite superior da norma em mais de três vezes, na maioria dos casos, esses indicadores da atividade da CPK voltam espontaneamente ao normal com a terapia adicional.

Efeitos colaterais, cuja ocorrência foi relatada com o uso pós-comercialização de Bivalos (com uma frequência desconhecida):

• sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: mialgia, dor óssea, espasmo muscular, artralgia, dor nos membros;
• pele e tecidos subcutâneos: reações de hipersensibilidade da pele, incluindo comichão, erupção cutânea, urticária, alopecia, angioedema;
• sistema nervoso: vertigem, tontura, parestesia;
• transtornos mentais: insônia, confusão;
• sistema digestivo: dor abdominal, vômitos, danos à mucosa oral, incluindo estomatite e ulceração da mucosa oral, boca seca, dispepsia, constipação, flatulência, aumento da atividade das transaminases hepáticas (associado a reações de hipersensibilidade cutânea), refluxo gastroesofágico, hepatite;
• sistema hematopoiético e sistema linfático: eosinofilia (causada por reações de hipersensibilidade da pele), insuficiência da medula óssea, linfadenopatia (causada por reações de hipersensibilidade da pele);
• órgãos respiratórios: hiper-reatividade brônquica;
• desordens gerais: mal-estar, hipertermia (causada por reações de hipersensibilidade da pele), edema periférico.

Overdose

Ao estudar o uso de ranelato de estrôncio por 25 dias em uma dose diária de 4 g em mulheres pós-menopáusicas saudáveis, a droga foi bem tolerada. Uma única dose de Bivalos em doses até 11 g em voluntários saudáveis não causou o desenvolvimento de quaisquer distúrbios especiais.

No contexto de casos de sobredosagem durante os estudos clínicos (até 4 g de Bivalos por dia, com uma duração máxima de terapêutica de 147 dias), não foi observado o aparecimento de efeitos secundários clinicamente significativos. Para reduzir a absorção da substância ativa, recomenda-se tomar antiácidos ou leite. Se houver suspeita de sobredosagem significativa, é necessário induzir o vômito para remover o ranelato de estrôncio, que não teve tempo de ser absorvido.

Instruções Especiais

Antes de iniciar a terapia medicamentosa e durante sua implementação (a cada 6 a 12 meses), é necessário avaliar a ameaça de lesões cardiovasculares.

Com o desenvolvimento de sintomas de TEV, o tratamento com Bivalos deve ser interrompido imediatamente.

Durante o período de tratamento, foram observados casos de reações cutâneas graves com risco de vida (incluindo síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea com medicamentos acompanhada de eosinofilia e desenvolvimento de sintomas sistêmicos / síndrome de DRESS). Os pacientes devem ser informados sobre os possíveis sintomas e sinais desses efeitos colaterais. A ameaça de desenvolver a síndrome de Stevens-Johnson é agravada durante as primeiras semanas de terapia, e a síndrome DRESS geralmente ocorre 3-6 semanas após o início do curso.

Se houver sintomas / sinais de síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica (incluindo lesões nas membranas mucosas ou erupção cutânea, geralmente com bolhas), síndrome DRESS (na forma de febre, erupção cutânea, eosinofilia e sintomas sistêmicos, como hepatite, adenopatia intersticial lesão pulmonar, nefropatia intersticial), o tratamento com o medicamento deve ser interrompido imediatamente. Os melhores resultados do tratamento para tais complicações foram observados com diagnóstico precoce e rejeição imediata de qualquer medicamento suspeito. Normalmente, a síndrome DRESS foi resolvida quando o Bivalos foi interrompido e a terapia com glicocorticosteroides (GC) foi iniciada. O curso do processo de convalescença pode ser longo, com a suspensão do tratamento com GC, já ocorreram casos de recidiva dessa lesão grave.

Os doentes que se recusem a utilizá-lo devido à ocorrência de reações de hipersensibilidade não devem retomar o tratamento com Bivalos.

Deve-se ter em mente que o ranelato de estrôncio afeta os indicadores dos métodos colorimétricos de avaliação do nível de cálcio no sangue e na urina. Consequentemente, para uma avaliação mais precisa do seu conteúdo, é recomendado o uso de espectrometria de emissão atômica com plasma indutivamente acoplado ou espectrometria de absorção atômica.

O bivalos contém aspartame, que pode causar reações adversas em pacientes com fenilcetonúria.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O bivalos não afeta a capacidade de dirigir veículos e operar mecanismos complexos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A terapia com bivalos é recomendada exclusivamente para mulheres na pós-menopausa. Não existem dados clínicos sobre a utilização de ranelato de estrôncio durante a gravidez.

Em estudos com animais, o efeito do Bivalos na função reprodutiva não foi identificado. No caso do uso de altas doses do medicamento em experimentos com animais durante a gestação, foi constatado o desenvolvimento de deformidades ósseas reversíveis na prole.

Se a gravidez ocorrer durante a terapia medicamentosa, ela deve ser interrompida imediatamente.

Uma vez que o ranelato de estrôncio passa para o leite materno, Bivalos não deve ser utilizado durante a amamentação.

Uso infantil

Para pessoas com menos de 18 anos de idade, o Bivalos está contra-indicado, uma vez que o perfil de segurança do ranelato de estrôncio em doentes nesta faixa etária não foi estudado.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal funcional leve ou moderada (CC 30-70 ml / min), há uma diminuição na depuração de estrôncio à medida que CC diminui (há uma diminuição de 30% quando as leituras de CC são de 30 a 70 ml / min), que é a causa aumentar o nível do conteúdo da substância ativa no plasma sanguíneo. Em ensaios clínicos, o CC era de 30–70 ml / min em aproximadamente 85% dos pacientes no momento da inscrição no estudo e abaixo de 30 ml / min em 6%. O valor médio de CC foi aproximadamente igual a 50 ml / min. Portanto, na presença de insuficiência renal leve ou moderada, o ajuste da dose não é necessário.

Em pacientes com insuficiência renal grave (CC inferior a 30 ml / min), não há dados sobre a farmacocinética do estrôncio; portanto, esses pacientes são aconselhados a tomar Bivalos com cautela. Pacientes com insuficiência renal crônica requerem monitoramento periódico da função renal. No caso de insuficiência renal grave, a questão de continuar a usar o medicamento deve ser decidida individualmente.

Por violações da função hepática

Na vigência de insuficiência hepática, não há necessidade de alteração da dose do fármaco, pois o ranelato de estrôncio não sofre transformação metabólica no organismo.

Uso em idosos

Não é necessário ajustar a posologia de Bivalos em pacientes idosos, uma vez que os dados sobre a farmacocinética do medicamento indicam que não há relação entre a idade e a taxa de eliminação do estrôncio.

Interações medicamentosas

• antiácidos: é possível uma ligeira diminuição na absorção de ranelato de estrôncio, pelo que é preferível usar antiácidos não antes de 2 horas após a toma de Bivalos, mas uma vez que é desejável tomar este último antes de deitar, é permitido tomar ranelato de estrôncio e estes fundos ao mesmo tempo;
• antibióticos das séries das quinolonas (ciprofloxacino) e tetraciclina (doxiciclina): observou-se diminuição de sua absorção, portanto, o uso combinado de ranelato de estrôncio e esses medicamentos não é recomendado; se for necessário tratar com esses antibióticos, o Bivalos deve ser interrompido;
• anilidas (por exemplo, paracetamol), medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (incluindo ácido acetilsalicílico), bloqueadores do receptor H2 da histamina, diuréticos, inibidores da bomba de prótons, nitratos orgânicos e outros vasodilatadores prescritos para doenças cardíacas, glicosídeos cardíacos (incluindo digoxina) inibidores da enzima de conversão da angiotensina, beta-bloqueadores, beta2-adrenomiméticos seletivos, bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas do receptor da angiotensina II, inibidores da agregação plaquetária, anticoagulantes orais, fibratos, estatinas, derivados de benzodiazelato, não houve aumento significativo no estrôncio no sangue ou interações essas drogas.

Análogos

Os análogos de bivalos são: Osteolat, Strometta, Prolia, Osteogenon, Osteokea, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Não são necessárias condições especiais de armazenamento.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Bivalos

Na maioria dos casos, as avaliações sobre Bivalos são positivas. Os pacientes que receberam o medicamento indicam que ele ajuda a restaurar a composição mineral normal do tecido ósseo e também é um corretor eficaz do metabolismo do tecido cartilaginoso. Segundo as avaliações, a ferramenta demonstra um resultado muito bom no tratamento de fraturas no contexto da osteoporose, ajudando a evitar intervenções cirúrgicas.

As desvantagens do Bivalos incluem seu alto custo, uma grande lista de contra-indicações e a ocorrência de efeitos colaterais (na maioria das vezes dor de estômago).

Preço para bivalos em farmácias

O preço do Bivalos pode ser 1.850 rublos por pacote contendo 28 saquetas de 2 g cada.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!