Atazanavir - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos Da Cápsula

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Atazanavir

Atazanavir: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Atazanavir

Código ATX: J05AE08

Ingrediente ativo: atazanavir (Atazanavir)

Fabricante: Nanopharma Development LLC (Rússia); ZiO-Zdorovie CJSC (Rússia); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Rússia); Izvarino Pharma LLC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2020-06-04

Preços nas farmácias: a partir de 2776 rublos.

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O atazanavir é um inibidor da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) com um alto grau de atividade antirretroviral (ARV). Difere na ausência de um efeito pronunciado no metabolismo de carboidratos e no perfil lipídico, bem como na segurança significativa. Recomendado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) como um componente da terapia ARV combinada.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem de atazanavir - cápsulas: gelatinosas, sólidas, preenchidas com uma massa pulverulenta solta ou compactada de branco a branco com uma coloração amarelada, ou um granulado de cor branca a amarelo claro com a presença de grumos e colunas que se desintegram quando pressionadas levemente com uma haste de vidro:

• dosagem 150 mg - cápsulas No. 1; opaco, corpo e tampa de branco a branco com um matiz amarelado / opaco, tampa rosa e corpo branco / tampa azul e corpo azul;
• dosagem 200 mg - cápsulas No. 0; opaco, branco a branco com uma tonalidade amarelada / corpo e tampa opacos, tampa laranja e corpo / tampa brancos e cor azul;
• dosagem 300 mg - cápsulas No. 00; opaco, corpo e tampa de branco a branco com matiz amarelado / opaco, tampa e corpo branco / tampa vermelha e corpo azul.

10 PCS. em blisters, em uma caixa de papelão 3 ou 6 embalagens; 30 ou 60 pcs. em latas cilíndricas de polietileno com tampa de rosca dotadas de primeiro controle de abertura, em caixa de papelão 1 lata e instruções de uso do Atazanavir.

Composição para 1 cápsula:

• substância ativa: atazanavir - 150; 200 ou 300 mg (na forma de sulfato de atazanavir, respectivamente - 170,87; 227,83 ou 341,74 mg);
• componentes auxiliares: crospovidona, lactose mono-hidratada, estearato de magnésio;
• invólucro da cápsula: dióxido de titânio, gelatina.

A composição do invólucro da cápsula de cápsulas coloridas contém corantes, a cor dos quais corresponde à cor das cápsulas.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O atazanavir, um inibidor de azapeptídeo protease (PI) do HIV-1, inibe seletivamente o processamento específico do vírus das proteínas Gag-Pol virais em células infectadas pelo HIV, evitando assim a formação de vírions maduros e danos a outras células.

Alguns pacientes podem desenvolver vários graus de resistência específica durante a terapia - resistência à ação do atazanavir, ou resistência cruzada - resistência à ação do atazanavir e de outros IPs do HIV.

A resistência específica ao atazanavir não impede o uso sequencial de outros IPs do HIV.

Farmacocinética

Características farmacocinéticas do atazanavir (avaliadas com base nos resultados de estudos sobre o uso da droga em voluntários saudáveis e pacientes infectados pelo HIV):

• absorção: _Cssmax (concentração máxima de equilíbrio) no plasma é estabelecida com a administração a longo prazo de atazanavir uma vez ao dia na dose de 400 mg (simultaneamente com alimentos de fácil digestão) aproximadamente 2,7 horas após a administração. A C _ss (concentração de equilíbrio em estado estacionário) é alcançada entre 4-8 dias de terapia. A ingestão de alimentos melhora a biodisponibilidade e reduz a variabilidade das propriedades farmacocinéticas do atazanavir;
• distribuição: a ligação às proteínas séricas (igualmente com a albumina e a α _1- glicoproteína ácida) é de 86% e não depende da concentração de atazanavir; a substância também penetra nos fluidos cerebroespinhal e seminal;
• metabolismo: o principal metabolizador do atazanavir é a isoenzima CYP3A4, como resultado, são formados metabólitos oxidados, que são excretados na forma livre ou na forma de glucuronídeos conjugados na bile; em pequena extensão, o atazanavir é metabolizado por hidrólise e N-desalquilação;
• excreção: com uma única injeção de isótopos ¹⁴ C de atazanavir (400 mg), a radioatividade total atingiu 79% nas fezes e 13% na urina. Inalterado da dose administrada nas fezes foi determinado cerca de 20%, na urina - 7%. A meia-vida (T _1/2) em voluntários saudáveis e adultos com HIV foi de cerca de 7 horas após a ingestão de 400 mg de atazanavir por dia com um alimento de fácil digestão.

Farmacocinética em grupos especiais:

• insuficiência hepática: uma vez que o atazanavir é metabolizado e excretado principalmente pelo fígado, a disfunção hepática afeta sua concentração no plasma sanguíneo; a farmacocinética do atazanavir quando tomado em uma dose de até 300 mg em pacientes com insuficiência hepática não foi estudada;
• insuficiência renal: na insuficiência renal grave em pacientes em hemodiálise tomando 400 mg de atazanavir uma vez ao dia, os parâmetros farmacocinéticos foram 30-50% mais baixos do que em pacientes com função renal normal. Até o momento, o mecanismo de tal redução não foi esclarecido;
• raça e sexo: não houve diferenças clinicamente significativas na farmacocinética do atazanavir dependendo da raça e sexo dos pacientes;
• gravidez e período pós-parto: _Cssmax e área de equilíbrio sob a curva de concentração-tempo (AUC _S) de atazanavir foram 26-40% maiores em mulheres no período pós-parto (4 a 12 semanas) em comparação com mulheres não grávidas infectadas pelo HIV pacientes. A concentração mínima (C _min) no pós-parto em pacientes infectadas pelo HIV é aproximadamente 2 vezes maior do que a observada nelas antes da gravidez;
• crianças: em crianças, a absorção de atazanavir é maior do que em adultos. Ao normalizar pelo peso corporal em crianças pequenas, uma ligeira tendência ao aumento da depuração foi revelada, e a variabilidade das características farmacocinéticas também foi aumentada em crianças, em comparação com adultos;
• Idade avançada: um número insuficiente de pacientes com 65 anos ou mais participou de ensaios clínicos para determinar o efeito da idade avançada na cinética do atazanavir.

Indicações de uso

O atazanavir é usado para a infecção pelo HIV tipo 1 em combinação com outros medicamentos antirretrovirais em pacientes que já receberam ou não receberam terapia antirretroviral.

Contra-indicações

Absoluto:

• disfunção hepática grave relacionada à classe C na escala de Child-Pugh (para qualquer regime de dosagem);
• recepção em combinação com ritonavir para insuficiência hepática moderada e grave, pertencentes às classes B e C na escala de Child-Pugh;
• rara intolerância genética à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
• insuficiência renal grave em pacientes em hemodiálise e em pacientes que receberam terapia ARV anteriormente;
• tomar em combinação com os seguintes medicamentos / substâncias: astemizol, bepridil, cisaprida, terfenadina, pimozida, quinidina (incluindo para a combinação atazanavir + ritonavir), midazolam (para administração oral), triazolam, derivados da ergotamina (especialmente diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina), preparações de erva de São João, inibidores de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima-A (HMG-CoA) -redutase (lovastatina, sinvastatina), quetiapina (incluindo para a combinação atazanavir + rifonampinavir), alfuzosina, sildenafil (para o tratamento da hipertensão arterial pulmonar);
• amamentação;
• o peso da criança é inferior a 35 kg (para cápsulas com dosagem de 300 mg);
• a idade da criança é menor de 6 anos;
• hipersensibilidade ao atazanavir ou a outros componentes do medicamento.

O medicamento é usado com cautela na gravidez, diabetes mellitus, hiperglicemia, dislipidemia, hiperbilirrubinemia, nefrolitíase, hepatite viral, hepatite crônica na fase ativa, disfunções hepáticas leves a moderadas (classes A e B na escala Child-Pugh), em combinação com ritonavir para disfunções hepáticas leves (classe A na escala de Child-Pugh), hemofilia A e B, síndrome de alongamento congênito dos intervalos PR e PQ, necessidade de uso combinado com medicamentos que prolongam os intervalos PR e PQ (atenolol, diltiazem, verapamil), síndrome de alongamento congênito do intervalo QT, baixa acidez (aumento do pH) do suco gástrico.

Também se deve ter cuidado com o uso simultâneo de Atazanavir com medicamentos / substâncias como irinotecano, indinavir, nevirapina, efavirenz, glucocorticosteroides (GCS), voriconazol, claritromicina, salmeterol, boceprevir, tenofovir disoproxil, fumarato de tacidina sirolimus, ciclosporina, amiodarona, lidocaína (parenteral), fluticasona, tadalafil, sildenafil, vardenafil, atorvastatina, fluvastatina, pravastatina, buprenorfina, substratos de outras isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ (CYP).

Atazanavir, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas de atazanavir destinam-se à administração oral. Eles devem ser engolidos inteiros, sem mastigar. O medicamento é recomendado para ser tomado às refeições.

O atazanavir é usado como parte de uma terapia ARV combinada, cuja decisão de início deve ser tomada por um médico com experiência no tratamento da infecção pelo HIV. A eficácia e segurança do atazanavir quando usado em combinação com ritonavir em uma dose superior a 100 mg / dia não foram estudadas. Sabe-se que o ritonavir em dose superior a 100 mg / dia em combinação com o atazanavir pode alterar o perfil de segurança deste último, não devendo esta posologia ser utilizada.

Para adultos que não receberam terapia ARV anteriormente, recomenda-se tomar atazanavir na dose de 400 mg uma vez por dia ou atazanavir na dose de 300 mg + ritonavir a 100 mg.

Para adultos que já receberam terapia ARV, recomenda-se tomar atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg uma vez por dia.

Não é recomendado o uso de atazanavir sem ritonavir para pacientes nos quais a terapia ARV anterior levou a um resultado virológico desfavorável.

Para crianças, Atazanavir é prescrito em combinação com ritonavir (cápsulas ou comprimidos); os medicamentos são tomados simultaneamente, uma vez ao dia com as refeições.

Dosagem para crianças a partir de 6 anos de idade:

• peso corporal ≥ 15 mas <35 kg: atazanavir - 200 mg + ritonavir - 100 mg;
• peso corporal ≥ 35 kg: atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg.

A dose pediátrica não deve exceder a dose usada para o tratamento de pacientes adultos.

Efeitos colaterais

Na maioria das vezes (mais de 10%) quando se usa atazanavir com um ou mais inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo / nucleotídeo / não nucleosídeo, foram observadas as seguintes reações colaterais: náusea - 20%, icterícia - 13%, diarreia - 10%. Em pacientes que receberam atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, na maioria das vezes, em 19% dos episódios, foi observada icterícia, que na maioria dos casos se desenvolveu vários dias ou mesmo meses após o início do curso. A condição levou à retirada do medicamento em menos de 1% dos pacientes. Além disso, ao usar atazanavir com um ou mais inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo / nucleotídeo / não nucleosídeo, 5% dos pacientes foram diagnosticados com lipodistrofia moderada / grave, possivelmente associada à terapia.

Efeitos colaterais moderados ou graves por parte de sistemas e órgãos, que foram observados em pacientes adultos [classificação geralmente aceita: muito frequentemente (≥ 0,1); frequentemente (≥ 0,01, mas <0,1); raramente (≥ 0,001, mas <0,01); raramente (≥ 0,0001, mas <0,001); extremamente raro (<0,0001); com uma frequência não especificada - com base nos dados disponíveis, é impossível estabelecer a frequência de ocorrência de reações adversas]:

• sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade;
• sistema nervoso central: frequentemente - dor de cabeça; infrequentemente - tonturas, síncope, neuropatia periférica, perda de memória, depressão, distúrbios do sono, sonolência / insônia, alterações na natureza dos sonhos, ansiedade, desorientação;
• tratado digestivo: muitas vezes - diarreia, dispepsia, dor abdominal, náusea, vômito; infrequentemente - perversão do paladar, boca seca, gastrite, pancreatite, flatulência, estomatite aftosa;
• pele e gordura subcutânea: frequentemente - erupção na pele; infrequentemente - prurido, urticária, alopecia, eritema multiforme, erupção cutânea tóxica, síndrome de hipersensibilidade a drogas (síndrome DRESS), angioedema *; raramente - vasodilatação, eczema, dermatose vesiculobolhosa, síndrome de Stevens-Johnson *;
• sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: infrequentemente - atrofia muscular, artralgia, mialgia; raramente, miopatia;
• sistema urinário: infrequentemente - micção frequente, hematúria, proteinúria, nefrolitíase *, nefrite intersticial; raramente - dor na região dos rins;
• órgão de visão: freqüentemente - amarelecimento da esclera;
• metabolismo: infrequentemente - aumento do apetite, anorexia, perda / aumento de peso; com frequência desconhecida - diabetes mellitus *, hiperglicemia *, hiperlactatemia *;
• sistema reprodutivo: infrequentemente - ginecomastia;
• sistema cardiovascular: com pouca frequência - aumento da pressão arterial (pressão arterial), taquicardia ventricular, como Torsades de Pointes *; raramente - batimento cardíaco acelerado, edema, aumento do intervalo QTc *; com frequência desconhecida - bloqueio AV (atrioventricular) graus II e III *;
• sistema respiratório: infrequentemente - falta de ar;
• sistema hepatobiliar: frequentemente - icterícia; infrequentemente - hepatite, colelitíase, colestase *; raramente - hepatoesplenomegalia, colecistite *;
• distúrbios gerais: muitas vezes - fadiga; infrequentemente - febre, dor no peito, fraqueza, mal-estar, redistribuição de tecido gorduroso (lipodistrofia); raramente - perturbação da marcha; em alguns casos (quando em uso de IP em pacientes com hemofilia A e B) - sangramento, reações cutâneas espontâneas, hemartrose;
• dados laboratoriais: muito frequentemente (quando se usa atazanavir com um ou mais inibidores da transcriptase reversa nucleosídeo / nucleotídeo / não nucleosídeo) - aumento da bilirrubina sérica total, principalmente não ligado (indireto) - 87%; frequentemente (≥ 2%) - um aumento na atividade da creatina fosfoquinase - 7%, alanina aminotransferase (ALT) - 5%, aspartato aminotransferase (AST) - 3%, lipase - 3%, uma diminuição no número de leucócitos neutrofílicos - 5%. O cancelamento da terapia foi necessário em 5% dos pacientes, tanto recebendo quanto não recebendo terapia ARV. Em 2% dos casos, houve um aumento competitivo na concentração de ALT / AST e bilirrubina total grau 3-4.

Nota

* De acordo com observações pós-registro.

O perfil de segurança do atazanavir em pacientes pediátricos com 6 anos de idade ou mais é comparável ao de pacientes adultos.

Reações adversas observadas em crianças: muito frequentemente (3-4 graus) - desvios dos parâmetros laboratoriais [aumento da bilirrubina total em mais de 2,6 vezes do limite superior do normal (UHN) - 45%]; na maioria das vezes (2-4 graus) - tosse - 21%, aumento da temperatura corporal - 18%, icterícia ou amarelecimento da esclera - 15%, erupção cutânea - 14%, vômito - 12%, diarreia - 9%, dor de cabeça - 8%, edema periférico - 7%, congestão nasal - 6%, dor nos membros - 6%, dor ao engolir - 6%, corrimento nasal - 6%, falta de ar - 6%; raramente - bloqueio da MÉDIA assintomático de graus I e II - menos de 2%.

No caso de tomar Atazanavir por pacientes com formas combinadas de hepatite viral (hepatite B e hepatite C), a probabilidade de um aumento na atividade das transaminases hepáticas aumenta em comparação com pacientes não infectados. Ao mesmo tempo, não há diferença na frequência de aumento da bilirrubina. A incidência de hepatite ou um aumento na atividade das enzimas hepáticas em formas combinadas de hepatite viral (B e C) é comparável para o medicamento e modos de comparação.

Os doentes com hepatite crónica concomitante (B e C) têm um risco aumentado de desenvolver efeitos secundários hepáticos, tanto graves como potencialmente fatais.

Overdose

Em estudos clínicos, quando voluntários saudáveis receberam atazanavir em doses até 1200 mg uma vez, não foram registradas reações adversas. Um caso de overdose de atazanavir foi descrito em pacientes infectados pelo HIV que tomaram 29.200 mg do medicamento, que é 73 vezes mais do que a dose recomendada de 400 mg. A intoxicação causou bloqueio assintomático de ambos os ramos do feixe de His e prolongamento do intervalo PQ. Posteriormente, de acordo com os resultados da eletrocardiografia, verificou-se que esses sinais desapareceram espontaneamente.

Sintomas esperados de sobredosagem com atazanavir: icterícia sem alterações nos dados dos testes hepáticos (devido a um aumento na concentração de bilirrubina não ligada) e uma extensão do intervalo PQ (perturbação do ritmo cardíaco).

Terapia: o antídoto específico é desconhecido; recomenda-se monitorar os principais indicadores fisiológicos, monitorar o estado geral do paciente e controlar o eletrocardiograma. Para remoção dos resíduos do medicamento, o paciente é orientado a fazer lavagem gástrica, induzir o vômito e dar carvão ativado.

Como o atazanavir é caracterizado por intenso metabolismo hepático e alto grau de ligação às proteínas, a diálise é ineficaz para sua eliminação do corpo.

Instruções Especiais

O atazanavir não deve ser prescrito a pacientes com resistência múltipla aos IPs do HIV com quatro ou mais mutações. A escolha da droga para o tratamento de pacientes com ARV previamente tratados deve ser baseada na evidência de resistência individual e nos resultados de tratamentos anteriores.

Apesar do fato de que a inibição efetiva da replicação viral pela terapia ARV reduz significativamente o risco de transmissão do HIV através do contato sexual, a possibilidade de infecção não pode ser completamente descartada. Portanto, é importante tomar precauções ao usar métodos contraceptivos de barreira.

Instruções de uso do medicamento em casos especiais:

• diabetes mellitus e hiperglicemia: durante o tratamento com HIV PI, alguns pacientes infectados pelo HIV apresentaram hiperglicemia, desenvolvimento ou exacerbação de diabetes mellitus já diagnosticada, cetoacidose diabética. Não foi estabelecida uma relação causal entre esses casos e a terapia com IP HIV;
• hemofilia: nas hemofilia tipos A e B, durante o uso de IPs HIV, ocorreram sangramentos, incluindo hemorragias cutâneas pontilhadas espontâneas e hemartrose. Em alguns casos, foi necessária a introdução do fator VIII de coagulação. Após uma pausa na terapia, os IPs do HIV eram mais freqüentemente continuados ou retomados. Não foi estabelecida uma relação causal entre doenças hemorrágicas e terapia com HIV PI. Pacientes com hemofilia tipo A ou B devem ser alertados sobre o potencial de aumento de sangramento;
• lipodistrofia: em casos isolados, os pacientes apresentavam redistribuição do tecido adiposo, manifestada por obesidade central, acúmulo de tecido adiposo, lipo-hipertrofia na região dorsocervical ("corcunda de búfalo"), emagrecimento facial e membros, aumento mamário, aspecto cushingoide. Não foi possível estabelecer uma relação causal entre a terapia com IP HIV e a redistribuição do tecido adiposo. Na presença de fatores de risco para o desenvolvimento de lipodistrofia, como uso prolongado de antivirais, idade avançada, distúrbios metabólicos, os pacientes precisam de exame clínico, incluindo avaliação visual da redistribuição do tecido adiposo;
• características metabólicas: a terapia ARV pode aumentar o peso corporal e a relação / conteúdo de lipídios / glicose no sangue. Essas mudanças podem ser devidas à terapia da doença subjacente e ao estilo de vida. De acordo com as recomendações para o tratamento de pacientes infectados pelo HIV, o controle de gorduras e carboidratos no sangue é garantido; os distúrbios do metabolismo lipídico são controlados de acordo com a prática clínica. Com a terapia ARV combinada, incluindo junto com contraceptivos orais, foram relatados casos de dislipidemia;
• Síndrome de reconstituição imune: o desenvolvimento de síndrome de reconstituição imune foi observado em pacientes recebendo terapia ARV, incluindo atazanavir. No início da terapia ARV combinada, o sistema imunológico pode se desenvolver em pacientes infectados pelo HIV em resposta a infecções oportunistas assintomáticas ou residuais (tuberculose, infecções micobacterianas generalizadas / locais induzidas por Mycobacterium avium, retinite por citomegalovírus, causada por pneumonia por Pneumocystis jirovecii). Como resultado, é provável que apareçam sinais de inflamação, o que pode levar a consequências clínicas graves ou à deterioração do estado do paciente. Como regra, essas reações se desenvolvem no início do curso da terapia, nas primeiras semanas ou meses. É necessário examinar o paciente e prescrever o tratamento adequado. Durante a restauração da imunidade, foram observados casos de doenças autoimunes (doença de Graves), mas o início do seu desenvolvimento em diferentes pacientes variou amplamente e pode ocorrer muitos meses após a primeira ingestão de atazanavir;
• hiperbilirrubinemia: com a terapia com atazanavir, alguns pacientes tiveram um aumento reversível na concentração de bilirrubina não ligada (livre) causado pela inibição da uridina-5-difosfato glucuronil transferase (UDP-HT). Deve-se ter em mente que o aumento da atividade das transaminases, notado com aumento do nível de bilirrubina, pode ser devido a outras doenças acompanhadas de hiperbilirrubinemia. Quando a icterícia ou o amarelecimento da esclera são inaceitáveis para o paciente, um ARV alternativo ao atazanavir pode ser considerado. Não reduza a dose do medicamento, pois pode contribuir para o desenvolvimento de resistência, enfraquecer o efeito terapêutico ou levar à sua perda. Não há dados suficientes sobre a segurança do medicamento com uma concentração de bilirrubina em longo prazo excedendo o LSN em mais de 5 vezes. Como o indinavir também inibe o UDP-HT, causando um aumento nos níveis de bilirrubina não ligada, seu uso com atazanavir não é recomendado;
• Prolongamento do intervalo PQ: O atazanavir pode causar prolongamento dos intervalos PQ e PR em alguns pacientes. Utilizar o medicamento em caso de distúrbios da condução cardíaca, por exemplo, bloqueio AV de graus II e III, bem como simultaneamente com medicamentos que prolongam o intervalo PQ, como atenolol, verapamil, diltiazem, com cautela;
• Prolongamento do intervalo QT: foram descritos episódios de prolongamento do intervalo QT em alguns doentes, dependendo da dose de atazanavir. Usar a droga em caso de distúrbios de condução cardíaca (bloqueio AV de grau II e III ou bloqueio do feixe de His) em conjunto com agentes prolongadores do QT (claritromicina, salmeterol), bem como na presença de fatores de risco (prolongamento congênito do intervalo QT, bradicardia, desequilíbrio eletrolítico) deve ser usado com cautela apenas quando o benefício potencial da terapia supera o risco potencial de tomar atazanavir;
• erupções cutâneas: durante as primeiras 3 semanas desde o início do curso, pode ocorrer uma erupção maculopapular, geralmente de gravidade leve a moderada. Em alguns casos, foi observado o desenvolvimento de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, erupção cutânea tóxica e síndrome de DRESS. Os pacientes devem ser alertados sobre os sinais e sintomas de possíveis reações cutâneas que precisam ser monitorados de perto. Se ocorrer erupção cutânea grave, o medicamento é descontinuado. O monitoramento cuidadoso do estado da pele permite o diagnóstico precoce e a interrupção oportuna do tratamento. Os pacientes com diagnóstico prévio de síndrome de Stevens-Johnson e síndrome DRESS associada ao atazanavir não devem usar o medicamento após interromper o tratamento;
• nefrolitíase e colelitíase: no decurso dos estudos pós-registo sobre a segurança da utilização de atazanavir em doentes infectados com VIH, foram notificados casos de rim e / ou colelitíase. Alguns deles necessitaram de internação para realizar a terapia necessária e alguns pacientes apresentaram complicações. Às vezes, a nefrolitíase foi acompanhada pelo desenvolvimento de insuficiência renal aguda e insuficiência renal. A presença de sintomas de nefrolitíase / colelitíase requer a interrupção da terapia por um tempo ou a suspensão completa do tratamento;
• diminuição da acidez gástrica: com o aumento do valor do pH do suco gástrico, independentemente das causas que o causaram, a concentração de atazanavir no plasma sanguíneo pode diminuir;
• Osteonecrose: com o uso prolongado de terapia ARV combinada, a probabilidade de desenvolver osteonecrose aumenta, especialmente em pacientes com fatores de risco como imunossupressão, índice de massa corporal elevado, uso concomitante de GCS, consumo de álcool. O aparecimento de dores nas articulações ou dificuldade de movimentos em um paciente pode indicar o desenvolvimento de osteonecrose.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito do atazanavir nas funções psicomotoras humanas não foi estudado. Foram notificados casos de tonturas e sonolência durante o tratamento. Dadas essas reações adversas, deve-se ter cuidado ao dirigir e operar máquinas complexas.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O atazanavir é prescrito para mulheres grávidas apenas quando o benefício potencial do tratamento para a mãe supera o possível risco de comprometimento do crescimento e desenvolvimento do feto. O uso do medicamento durante a gestação requer acompanhamento médico regular do estado da paciente.

A análise de uma quantidade moderada de dados (de 300 a 1000 resultados da gravidez) revelou a ausência de malformações fetais devido ao efeito tóxico do atazanavir. Em experimentos com animais, não foram encontrados indícios de toxicidade da droga em relação ao aparelho reprodutor.

Nos trimestres II e III da gravidez, a combinação de atazanavir - 300 mg + ritonavir - 100 mg, administrada 1 vez / dia, pode não ser suficiente para atingir uma resposta terapêutica, especialmente com resistência aos medicamentos. Uma diminuição em níveis de atazanavir é esperado, quando combinados com o tenofovir disoproxil fumarato ou H ₂ bloqueadores dos receptores de histamina. Para garantir uma resposta adequada à terapia, recomenda-se que atazanavir na dose de 400 mg seja tomado com ritonavir - 100 mg uma vez por dia. Não há informações suficientes sobre o uso desta combinação em mulheres grávidas que receberam terapia ARV anteriormente.

No período pós-parto (dentro de 2 meses), o monitoramento médico da saúde da mulher é importante, uma vez que o conteúdo de atazanavir pode aumentar, aumentando a probabilidade de desenvolvimento de reações adversas. Durante este período, o atazanavir é prescrito nas doses anteriores à gravidez, incluindo quando combinado com medicamentos que reduzem a sua concentração no sangue.

Os recém-nascidos cujas mães tomaram atazanavir precisam ser monitorados durante os primeiros dias de vida, pois são mais propensos a desenvolver hiperbilirrubinemia grave e icterícia nuclear. No período pré-natal, o monitoramento adicional do feto também é necessário.

De acordo com estudos realizados em ratos, o atazanavir passa para o leite materno. Não existem dados sobre o seu efeito na secreção do leite materno. Uma vez que é possível transmitir o HIV a uma criança através do leite materno, e devido ao risco de desenvolver efeitos colaterais graves em bebês, a amamentação é contra-indicada durante a terapia com Atazanavir.

Os estudos pré-clínicos do efeito do atazanavir na fertilidade e no desenvolvimento embrionário em animais demonstraram a ausência do seu efeito na função reprodutiva, apesar da alteração do ciclo estral.

Uso infantil

Contra-indicações ao uso de Atazanavir na prática pediátrica:

• peso da criança inferior a 35 kg (para cápsulas com dosagem de 300 mg);
• idade da criança até 6 anos.

Não há recomendações para o uso de cápsulas de 300 mg em crianças com peso inferior a 35 kg.

O perfil de segurança do medicamento em crianças com peso igual ou superior a 35 kg é comparável ao de pacientes adultos.

Em crianças, observou-se prolongamento assintomático do intervalo PR (mais frequentemente do que em pacientes adultos) e bloqueio AV de grau II e III assintomático. A este respeito, as cápsulas de atazanavir com fármacos que contribuem para o prolongamento do intervalo PR, bem como para distúrbios de condução cardíaca (bloqueio AV de grau II e III, bloqueio de ramo) devem ser utilizadas com precaução apenas quando o potencial benefício da terapia ultrapassar o possível risco de complicações … No caso de sintomas clínicos (por exemplo, bradicardia), é necessário garantir a monitorização da função do sistema cardiovascular.

Com função renal prejudicada

Não é necessário ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal que não estejam em hemodiálise.

Para pacientes em hemodiálise que não receberam terapia ARV antes, o atazanavir na dose de 300 mg é prescrito apenas em combinação com ritonavir - 100 mg, 1 vez / dia.

Na insuficiência renal grave, o atazanavir é contra-indicado em pacientes em hemodiálise e em pacientes que receberam terapia ARV anteriormente.

Por violações da função hepática

O atazanavir é metabolizado principalmente no fígado, portanto, na insuficiência hepática, sua concentração no plasma pode aumentar. Pacientes com função hepática comprometida devem tomar o medicamento com cautela.

Com a terapia ARV combinada em pacientes com disfunção hepática, incluindo aqueles com hepatite crônica ativa, a incidência de disfunção hepática aumenta, o que requer monitoramento cuidadoso da condição do paciente. Se a condição piorar, o médico pode decidir interromper ou encerrar o curso da terapia.

A probabilidade de um novo aumento na atividade das transaminases hepáticas e descompensação da função hepática está presente na hepatite B ou C viral, bem como no aumento da atividade observada das transaminases antes do tratamento. Os pacientes devem receber monitoramento laboratorial da função hepática antes de iniciar o atazanavir e durante a terapia.

Na insuficiência hepática moderada a grave, o conteúdo de atazanavir, tanto quando administrado com ritonavir, como sem ele, pode aumentar.

É contra-indicado o uso do medicamento: para pacientes com disfunção hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh) - com qualquer esquema posológico; doentes com disfunção hepática moderada e grave (classes B e C na escala de Child-Pugh) - em combinação com ritonavir.

Atazanavir deve ser usado com cautela: com disfunção hepática leve e moderada (classes A e B na escala de Child-Pugh); para disfunções hepáticas leves (classe A na escala de Child-Pugh) - em combinação com ritonavir.

Para pacientes com disfunção hepática moderada (classe B na escala de Child-Pugh) que não receberam terapia ARV anteriormente, é recomendado reduzir a dose para 300 mg 1 vez / dia.

Uso em idosos

Com base nos resultados dos estudos farmacocinéticos, verificou-se que os doentes idosos não requerem ajuste da dose de Atazanavir.

Interações medicamentosas

O metabolismo do atazanavir ocorre no fígado com a participação do sistema do citocromo P ₄₅₀; o atazanavir inibe a isoenzima CYP3A4, que faz parte deste sistema. O uso concomitante de outras drogas com as mesmas vias metabólicas, como BMCC (bloqueadores lentos dos canais de cálcio), imunossupressores, alguns inibidores da HMG-CoA redutase, inibidores da fosfodiesterase, pode aumentar sua concentração plasmática com um aumento na gravidade ou prolongamento dos efeitos terapêuticos e colaterais.

A utilização de atazanavir em combinação com indutores da isoenzima CYP3A4 (rifampicina) pode causar uma diminuição significativa na concentração plasmática do atazanavir e, consequentemente, na sua atividade terapêutica. Os inibidores da isoenzima CYP3A4 são capazes de aumentar a concentração plasmática do atazanavir. A gravidade dessas interações pode mudar no caso de tomar atazanavir com ritonavir, que é um inibidor potente da isoenzima CYP3A4. Informações completas sobre as interações medicamentosas com ritonavir devem ser obtidas lendo as instruções de uso.

Medicamentos contra-indicados para uso com atazanavir:

• quinidina: risco aumentado de arritmias graves e com risco de vida (para a combinação atazanavir + ritonavir);
• rifampicina: reduz significativamente a concentração de atazanavir no plasma sanguíneo, diminuindo assim a eficácia terapêutica e promovendo o desenvolvimento de resistência ao atazanavir;
• bepridil: aumenta significativamente o risco de efeitos colaterais com risco de vida;
• Derivados da ergotamina (diidroergotamina, ergometrina, ergotamina, metilergometrina): aumentam significativamente o risco de efeitos colaterais com risco de vida; a toxicidade aguda dos derivados da ergotamina é manifestada por vasoespasmo periférico, isquemia das extremidades e outras zonas;
• cisaprida, pimozida: aumentam o risco de desenvolver arritmias com risco de vida;
• lovastatina, sinvastatina: aumenta o risco de desenvolver miopatia, até ao seu grau extremo - rabdomiólise;
• midazolam (parenteral), triazolam: sua concentração aumenta, a probabilidade de prolongamento da sedação e depressão respiratória aumenta;
• medicamentos Hypericum perforatum (hipericão): podem reduzir o nível de atazanavir no plasma, levando à perda do efeito terapêutico e ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos;
• astemizol, terfenadina: aumenta o risco de desenvolver reações adversas graves com risco de vida (para a combinação de atazanavir + ritonavir);
• alfuzosina: é possível um aumento da sua concentração, podendo ocorrer hipotensão (para uma combinação de atazanavir + ritonavir);
• sildenafil: como medicamento para o tratamento da hipertensão pulmonar, está contra-indicado o uso com atazanavir;
• quetiapina: o atazanavir aumenta o risco de reações adversas relacionadas com a quetiapina; um aumento no conteúdo de quetiapina no plasma sanguíneo pode levar ao desenvolvimento de coma.

Medicamentos para os quais pode ser necessário alterar o regime de dosagem se usado em conjunto com atazanavir:

• ARVs para terapia de HIV: inibidores da transcriptase reversa de nucleosídeos - didanosina, tenofovir disoproxil fumarato, efavirenz; inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos - nevirapina; inibidores da protease - boceprevir, saquinavir, ritonavir; outros inibidores de proteases de HIV; antiácidos e tampões;
• drogas antiarrítmicas: amiodarona, lidocaína (parenteral), quinidina;
• β-bloqueadores: atenolol;
• BMCC: diltiazem, felodipina, nifedipina, nicardipina e verapamil;
• antagonistas não seletivos do receptor da endotelina: bosentan;
• Inibidores da HMG-CoA redutase: atorvastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina;
• inibidores da bomba de prótons: omeprazol, etc.;
• bloqueadores de H ₂ receptores de histamina: famotidina;
• imunossupressores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus;
• antidepressivos: antidepressivos tricíclicos - amitriptilina, desipramina, imipramina, nortriptilina; trazodona; benzodiazepinas - midazolam;
• drogas antiepilépticas: carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina;
• antibióticos macrólidos: claritromicina;
• contraceptivos orais: etinilestradiol, noretisterona, norgestimato;
• medicamentos para o tratamento da gota: colchicina;
• drogas antimicobacterianas: rifabutina;
• Inibidores PDE (fosfodiesterase) -5 para o tratamento da disfunção erétil: vardenafil, sildenafil, tadalafil;
• drogas antimicóticas: voriconazol, itraconazol, cetoconazol;
• anticoagulantes: varfarina;
• corticosteróides (inalados / nasais): propionato de fluticasona, budesonida;
• analgésicos narcóticos: buprenorfina;
• beta ₂ -adrenomiméticos inalados: salmeterol;
• outros medicamentos: irinotecano, indinavir.

Não se espera que os seguintes medicamentos tenham interações farmacológicas clinicamente significativas com o atazanavir: lamivudina, zidovudina, abacavir, raltegravir, fluconazol, metadona, dapsona, trimetoprima / sulfametoxazol, azitromicina, eritromicina. Sujeito ao regime de dosagem, o ajuste da dose não é necessário.

Análogos

Os análogos do Atazanavir são Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original com temperatura de até 25 ° С em local protegido da luz. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Atazanavir

O medicamento é utilizado como parte de um tratamento complexo, portanto, praticamente não existem revisões sobre o Atazanavir, que permitam avaliar seu efeito terapêutico isoladamente. Alguns pacientes reclamam da indisponibilidade do produto nas farmácias.

Os especialistas observam a ausência de um efeito prejudicial do atazanavir no metabolismo dos carboidratos e no perfil lipídico do paciente. Isso permite prever uma diminuição do risco de surgimento e desenvolvimento de patologias cardiovasculares em pacientes com infecção pelo HIV ao usar esse medicamento em esquemas de terapia ARV. No entanto, a confirmação dessa hipótese requer estudos clínicos de longo prazo.

Hoje, devido às suas características únicas, o atazanavir é um dos IPs mais promissores para uso como parte de esquemas de terapia ARV combinados em pacientes com infecção por HIV.

O preço do Atazanavir nas farmácias

Os preços máximos de venda do Atazanavir registrados na Lista de Medicamentos Essenciais e Essenciais (VED):

• cápsulas 150 mg: 30 pcs. - de 495 rublos; 60 pcs. - de 990 a 3505 rublos;
• cápsulas de 200 mg: 30 pcs. - de 660 a 2323 rublos; 60 pcs. - de 1320 a 4660 rublos;
• cápsulas de 300 mg: 30 pcs. - de 990 a 3505 rublos; 60 pcs. - a partir de 1980 rublos.

Atazanavir: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Cápsulas canônicas de atazanavir 150mg 30 pcs RUB 2776 Comprar

Atazanavir canon cápsulas 200mg 30 pcs 3612 RUB Comprar

Atazanavir canon 300 mg cápsulas 30 unidades 5552 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!