Emend - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos De Cápsula

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Emend

Emendar: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Emend

Código ATX: A04AD12

Ingrediente ativo: aprepitante (Aprepitante)

Fabricante: Merck Sharp & Dome, Bldg. (Merck Sharp & Dohme, Corp.) (EUA); Alkermes Pharma Ireland, Ltd. (Alkermes Pharma Ireland, Ltd.) (Irlanda)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

Preços nas farmácias: a partir de 3.900 rublos.

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Emend é um medicamento antiemético.

Forma de liberação e composição

Emend está disponível em forma de cápsula:

• dosagem 80 mg: gelatinoso duro, com corpo opaco e tampa branca, com as palavras “461” e “80mg” em tinta preta;
• dosagem 125 mg: gelatinoso duro, com corpo branco opaco e tampa rosa opaca, com as palavras "462" e "125 mg" em tinta preta.

O conteúdo das cápsulas de ambas as dosagens são grânulos quase brancos ou brancos.

Em uma caixa de papelão colocar 1 blister com 2 cápsulas de 80 mg e 1 blister com 1 cápsula de 125 mg, embalado em uma capa de papelão, e instruções de uso de Emend.

Composição de 1 cápsula:

• substância ativa: aprepitante - 80 ou 125 mg;
• componentes auxiliares: laurilsulfato de sódio, laurilsulfato de sódio micronizado, celulose microcristalina (em grânulos), sacarose, hidroxipropilcelulose;
• invólucro da cápsula: cápsulas de 80 mg - gelatina, dióxido de titânio, tinta preta SW-9008/9009 (usado para inscrição); Cápsulas de 125 mg - gelatina, dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, tinta preta SW-9008/9009 (usado para inscrição).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A substância ativa do Emend cápsulas - aprepitante - é um antagonista seletivo de alta afinidade dos receptores da neurocinina-1 (NK ₁) da substância P. A seletividade da ligação do fármaco aos receptores NK ₁ é pelo menos 3.000 vezes maior do que com outras enzimas, transportadoras de canais iônicos e sítios receptores (em t incluindo dopamina e serotonina), que são os alvos dos medicamentos atualmente existentes para o tratamento de náuseas e vômitos durante a quimioterapia (por exemplo, cisplatina).

De acordo com estudos pré-clínicos, os antagonistas do receptor NK ₁ inibem o desenvolvimento do vômito induzido pela quimioterapia por meio de um mecanismo de ação central.

O aprepitante se liga aos receptores NK ₁ no cérebro, penetrando no cérebro.

Graças ao mecanismo de ação central, o Emend suprime o vômito agudo e retardado. Também aumenta o efeito antiemético do ondansetron e da dexametasona.

Farmacocinética

Principais parâmetros farmacocinéticos do aprepitante:

• absorção: a concentração plasmática máxima (C _max) é observada aproximadamente 4 horas após a administração. A biodisponibilidade absoluta média é 60–65%. A ingestão simultânea de alimentos não tem efeito significativo sobre a biodisponibilidade do medicamento. A farmacocinética não é linear no intervalo de doses clínicas. Após tomar Emend no primeiro dia com uma dose de 125 mg, no segundo e terceiro dias, 80 mg de AUC (área sob a curva de concentração-tempo) por 24 horas foi de aproximadamente 19,5 μg × h / ml no 1º dia e 20,1 μg × h / ml no 3º dia. C _máx no 1º dia foi de 1,5 μg / ml; no 3º dia - 1,4 μg / ml;
• distribuição: mais de 95% da dose do medicamento administrada liga-se às proteínas plasmáticas. A média geométrica do volume de distribuição (V _d) em equilíbrio é de cerca de 66 litros. Em estudos experimentais em animais, verificou-se que o aprepitante penetra na barreira hematoencefálica (BBB) em furões e ratos, através da barreira placentária em ratos. Em humanos, a droga penetra na BBB;
• metabolismo: o aprepitante é extensamente metabolizado no fígado por oxidação no anel da morfolina e suas cadeias laterais, principalmente com a participação do CYP3A4. Apenas uma pequena quantidade do medicamento é metabolizada pelo CYP1A2 e CYP2C19 (CYP2E1, CYP2C9 e CYP2D6 não estão envolvidos no metabolismo do aprepitante);
• excreção: o aprepitante é excretado principalmente na forma de metabólitos (86% - pelos intestinos, 5% - pelos rins). Sua depuração plasmática aparente é de aproximadamente 60–84 ml / min. A meia-vida final (T _1/2) é de aproximadamente 9-13 horas.

Farmacocinética em situações clínicas especiais:

• raça: não foram detectadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos;
• sexo: nas mulheres, após uma dose única de Emend, a C _max e a AUC do aprepitant foram superiores em 17% e 9%, respetivamente, do que nos homens. T _{1/2 é} cerca de 25% menor que o dos homens. O tempo para atingir C _max não mudou significativamente. Essas alterações não têm significado clínico, portanto, não é necessário ajuste da dose dependendo do sexo;
• índice de massa corporal: em pacientes com diferentes pesos corporais as características do Emenda não se alteram, não havendo necessidade de ajuste de dose;
• idade das crianças: em crianças e adolescentes com menos de 18 anos, a farmacocinética do medicamento não foi estudada;
• idade idosa: depois de tomar Emend no primeiro dia com uma dose de 125 mg, no segundo e quinto dias com 80 mg em pacientes com idade ≥ 65 anos, em comparação com pacientes <65 anos, a AUC por 24 horas foi mais 21% no 1º dia, 35% - no 5º dia. C _máx foi 10% e 24% maior, respectivamente, no 1º e no 5º dia. Essas diferenças não foram de significância clínica significativa, portanto, não é necessário ajuste de dose para pacientes idosos;
• função hepática: em distúrbios ligeiros e moderados, existe uma diminuição na AUC do aprepitant, mas não requer um ajuste da dose de Emend. Não há experiência de tratamento com o medicamento em pacientes com insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child-Pugh);
• função renal: com insuficiência renal de leve a grave, incluindo insuficiência renal em estágio final em pacientes em hemodiálise, há uma diminuição na AUC e C _{max do} aprepitant, no entanto, essas alterações não requerem ajuste da dose de Emend. A realização de hemodiálise 4 e 48 horas após a ingestão do medicamento não teve um efeito significativo na farmacocinética do aprepitant. Menos de 0,2% da dose do medicamento foi encontrada no dialisado.

Indicações de uso

Emend é prescrito para prevenir náuseas e vômitos (incluindo retardamento) em pacientes recebendo medicamentos anticâncer moderados e altamente emetogênicos (junto com outros medicamentos antieméticos).

Contra-indicações

• insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child-Pugh);
• tratamento com pimozida, cisaprida, astemizole ou terfenadina;
• crianças e adolescentes menores de 18 anos;
• o período de gravidez e amamentação;
• hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

Emend é usado com cautela em conjunto com medicamentos que são metabolizados principalmente pela isoenzima CYP3A4; com varfarina; com anticoncepcionais hormonais.

Emendar, instruções de uso: método e dosagem

Emend cápsulas deve ser tomado por via oral. O horário das refeições não importa.

A duração da aplicação é de 3 dias. O medicamento é prescrito em combinação com glicocorticosteróides (GCS) e antagonistas dos receptores 5-HT _{3 da} serotonina.

Regime de drogas recomendado para quimioterapia altamente emetogênica:

• 1º dia: Emend - 125 mg 1 hora antes do início da quimioterapia, dexametasona - 12 mg por via oral 30 minutos antes da quimioterapia, antagonistas dos receptores 5-HT _{3 da} serotonina (por exemplo, ondansetrona) - de acordo com suas instruções de uso médico;
• 2º e 3º dias: Emend - 80 mg uma vez ao dia (de manhã), dexametasona - 8 mg uma vez ao dia (de manhã);
• 4º dia: dexametasona - 8 mg uma vez ao dia (de manhã).

Regime de drogas recomendado para quimioterapia moderadamente emetogênica:

• 1º dia: Emend - 125 mg 1 hora antes do início da quimioterapia, dexametasona - 12 mg por via oral 30 minutos antes da quimioterapia, antagonistas dos receptores 5-HT _{3 da} serotonina - de acordo com suas instruções para uso médico;
• 2º e 3º dias: Emend - 80 mg uma vez ao dia (de manhã).

Efeitos colaterais

Terapia altamente emetogênica

O estudo clínico principal envolveu 544 pacientes que receberam terapia altamente emetogênica e aprepitante no primeiro ciclo. 413 pacientes continuaram seu tratamento (até 6 ciclos de quimioterapia). A terapia combinada de três dias com Emend, dexametasona e ondansetron foi bem tolerada. Os efeitos colaterais relatados foram geralmente leves a moderados. Mais frequentemente do que com a dexametasona e antagonistas dos receptores 5-HT _{3 da} serotonina, as seguintes reações adversas foram observadas: soluços (4,6%), aumento da atividade da alanina aminotransferase (2,8%), distúrbios dispépticos (2,6%), constipação (2,4%), diminuição do apetite (2%), cefaleia (2%).

Um estudo clínico adicional envolveu 1.169 pacientes que receberam vários tipos de quimioterapia altamente emetogênica e vários regimes de terapia de náuseas / vômitos com aprepitante, dexametasona e antagonistas do receptor de serotonina 5-HT ₃ ou apenas dexametasona e antagonistas do receptor de serotonina 5-HT ₃. O perfil de efeitos colaterais observados foi o mesmo.

Terapia emetogênica moderada

Em um estudo clínico, 868 pacientes foram acompanhados. A fadiga foi observada mais frequentemente do que com a dexametasona e os antagonistas dos receptores 5-HT _{3 da} serotonina (1,4%).

Análise combinada de estudos de quimioterapia emetogênica alta e moderada

Em pacientes que receberam aprepitant, os seguintes efeitos colaterais foram observados com uma frequência maior do que com a terapia padrão (classificados como segue: frequentemente - de? 1/100 a <1/10, raramente - de? 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10 000 a <1/1000):

• do sistema digestivo: frequentemente - distúrbios dispépticos; infrequentemente - boca seca, dor abdominal, arrotos, flatulência, náuseas, vômitos, refluxo gastroesofágico; raramente - estomatite, distensão abdominal, fezes duras, colite neutropênica, úlcera duodenal perfurada;
• por parte de órgãos hematopoiéticos: infrequentemente - neutropenia febril, anemia;
• por parte de processos metabólicos: muitas vezes - perda de apetite; raramente, polidipsia;
• do lado do coração e vasos sanguíneos: infrequentemente - febre paroxística, palpitações; raramente - bradicardia, distúrbios cardiovasculares;
• do sistema nervoso e psique: infrequentemente - sonolência, tontura, ansiedade; raramente - perversão do paladar, letargia, prejuízo cognitivo, euforia, desorientação;
• do sistema respiratório: frequentemente - soluços; raramente - irritação da garganta, espirros, dor de garganta, tosse, síndrome pós-nasal;
• do sistema urinário: infrequentemente - disúria; raramente - polaquiúria;
• na parte do sistema músculo-esquelético: raramente - espasmos musculares, fraqueza muscular;
• dos sentidos: raramente - zumbido, conjuntivite;
• na parte da pele e gordura subcutânea: infrequentemente - erupções cutâneas, acne; raramente - erupção na pele com coceira, aumento da pele oleosa, aumento da sudorese, fotossensibilidade, seborreia;
• infecções e invasões: raramente - candidíase, infecção estafilocócica;
• alterações nos parâmetros laboratoriais: frequentemente - um aumento na atividade da alanina aminotransferase (ALT); infrequentemente - um aumento na atividade de aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP); raramente - diminuição do peso corporal, presença de eritrócitos na urina, aumento do débito urinário, glicosúria, hiponatremia, neutropenia;
• distúrbios gerais: muitas vezes - fadiga; infrequentemente - mal-estar, astenia; raramente - uma violação da marcha, uma sensação de desconforto na área do peito, edema.

O perfil de reações adversas durante ciclos repetidos de quimioterapia alta e moderadamente emetogênica (até 6 ciclos) com Emend foi comparável ao do primeiro ciclo de quimioterapia.

Dados pós-registro

• da pele e gordura subcutânea: urticária, erupção cutânea, comichão; raramente, síndrome de Lyell (necrólise epidérmica tóxica), síndrome de Stevens-Johnson;
• do sistema imunológico: reações de hipersensibilidade, incluindo reações anafiláticas.

A ocorrência relatada dos fenômenos descritos veio de voluntários de grupos populacionais com um número indeterminado, portanto não é possível estabelecer com precisão uma conexão entre o seu desenvolvimento e o uso do Emend.

Overdose

Existem informações sobre a administração de altas doses de aprepitant (até 600 mg uma vez ou por 42 dias com 375 mg diários) sem quimioterapia. A droga foi bem tolerada. Um paciente que tomou 1440 mg de aprepitant desenvolveu cefaleia e sonolência.

O antídoto é desconhecido. A hemodiálise não é eficaz. Os medicamentos que induzem o vômito são provavelmente ineficazes devido ao efeito antiemético do aprepitante. Em caso de sobredosagem, o Emend é cancelado e o paciente é monitorizado de perto. Se necessário, é indicada terapia sintomática.

Instruções Especiais

O aprepitant inibe o CYP3A4, o que pode levar a um aumento na concentração plasmática de alguns medicamentos metabolizados principalmente por esta isoenzima, incluindo alguns agentes quimioterápicos.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito de Emend na velocidade de reação e capacidade de concentração não foi estudado. O grau de restrição deve ser considerado individualmente, dependendo da presença e gravidade dos efeitos colaterais, por exemplo, sonolência e tontura.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Emenda durante a gravidez não foi estudado em ensaios clínicos adequados e estritamente controlados, portanto, o medicamento não é recomendado para mulheres grávidas.

Não foi estabelecido se o aprepitant penetra no leite materno. Se for necessária a indicação de terapia antiemética durante a lactação, recomenda-se considerar a interrupção da amamentação.

Uso infantil

Em crianças, a segurança e eficácia de Emend não foram estabelecidas.

Com função renal prejudicada

Não há necessidade de ajustar o regime posológico de Emend para pacientes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml / min), bem como para pacientes em hemodiálise.

Por violações da função hepática

No caso de insuficiência hepática ligeira a moderada (5-9 pontos na escala de Child-Pugh), não é necessário ajuste da dose de Emend.

Não há experiência com o uso do medicamento na insuficiência hepática grave (> 9 pontos na escala de Child-Pugh).

Uso em idosos

Não é necessário alterar o regime posológico de Emend para pacientes idosos (com mais de 65 anos).

Interações medicamentosas

O aprepitant é um indutor da isoenzima CYP2C9, bem como um indutor, um inibidor moderado e um substrato da isoenzima CYP3A4.

O Emend pode aumentar as concentrações plasmáticas de medicamentos que são metabolizados com a participação da isoenzima CYP3A4, que apresenta o desenvolvimento de reações graves e potencialmente fatais. Derivados alcalóides da cravagem, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida não devem ser usados simultaneamente.

Quando a Emenda é prescrita em conjunto com agentes quimioterápicos parcialmente ou predominantemente metabolizados com a participação da isoenzima CYP3A4 (com docetaxel, vinorelbina, paclitaxel, etoposídeo), não há necessidade de ajuste de suas doses. No entanto, deve-se garantir uma observação cuidadosa do paciente. Em estudos pós-comercialização, foram relatados casos de neurotoxicidade, o que pode ser considerado um possível efeito colateral da ifosfamida usada concomitantemente com aprepitant.

Fortes indutores da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, fenobarbital, rifampicina, carbamazepina, fenitoína) podem reduzir a concentração plasmática do aprepitante e, como resultado, reduzir seu efeito. A administração simultânea de medicamentos fortes indutores da isoenzima indicada, assim como a erva de São João, não é recomendada.

Os inibidores fortes da isoenzima CYP3A4 podem aumentar o conteúdo de aprepitant no plasma sanguíneo e, portanto, tais medicamentos (por exemplo, cetoconazol) em combinação com Emend devem ser usados com precaução.

Não houve efeito clinicamente significativo na farmacocinética do aprepitant de inibidores moderados da isoenzima CYP3A4 (tais como itraconazol, claritromicina, posaconazol, voriconazol, diltiazem, telitromicina, inibidores da protease).

O aprepitant aumenta o metabolismo da varfarina. Com a indicação conjunta desses ou outros medicamentos que são metabolizados com a participação do CYP2C9 (por exemplo, fenitoína), suas concentrações plasmáticas podem diminuir. Não há efeito do Emend na AUC dos isômeros R (+) - e S (-) - da varfarina, no entanto, foi observada uma diminuição na concentração mínima de S (-) - varfarina, que foi acompanhada por uma redução na Razão Normalizada Internacional (INR) em cerca de 14% 5 dias após o cancelamento Emenda A este respeito, com a terapia de longo prazo com varfarina, é necessário monitorar cuidadosamente o índice INR dentro de 2 semanas de cada ciclo de quimioterapia com aprepitant, especialmente no 7-10 dias após o início da administração de Emend de acordo com o regime de 3 dias.

O aprepitant aumentou o metabolismo da tolbutamida (um substrato da isoenzima CYP2C9) e também reduziu a sua AUC: no 4º dia - 23%, no 8º dia - 28%, no 15º dia - 15%. A tolbutamida foi utilizada em dose única de 500 mg antes do início da terapia de 3 dias com aprepitante nos dias 4, 8 e 15.

Emend aumenta a AUC de GCS. Com o uso simultâneo de dexametasona internamente, esse indicador aumentou 2,2 vezes, metilprednisolona internamente - 2,5 vezes, metilprednisolona endovenosa - 1,3 vezes. Para alcançar o efeito desejado com essa combinação, a dose padrão de dexametasona interna e a dose de metilprednisolona interna é reduzida em 50%, a dose de metilprednisolona por via intravenosa - em 25%.

O aprepitant, quando usado simultaneamente e até 28 dias após a última dose, reduz o efeito dos contraceptivos hormonais. A este respeito, durante o período de terapia com Emend e durante 1 mês após o seu fim, recomenda-se a utilização de métodos contraceptivos alternativos ou adicionais.

O aprepitant aumenta a AUC do midazolam oral. Com a nomeação conjunta de benzodiazepínicos, deve-se levar em consideração a probabilidade de aumento das concentrações plasmáticas.

Com o uso simultâneo de aprepitant 1 vez por dia na forma de comprimidos em uma dose comparável a 85 mg ou 170 mg de aprepitant em cápsulas, e paroxetina 1 vez por dia em uma dose de 20 mg, uma diminuição na C _max ~ 20% e AUC ~ 25% foi observada em ambas as drogas.

A co-administração por 5 dias de comprimidos de aprepitant em uma dose comparável a 230 mg do medicamento em cápsulas e diltiazem 3 vezes ao dia em uma dose de 120 mg em pacientes com hipertensão arterial leve a moderada levou a um aumento de 2 vezes na AUC do aprepitant e AUC do diltiazem 1,7 vezes. Não houve alterações clinicamente significativas na pressão arterial, frequência cardíaca e valores do eletrocardiograma em comparação com o diltiazem sozinho.

A interação do Emend com drogas que são substratos do transportador da glicoproteína P é improvável.

O aprepitant não interage com a digoxina. Não afecta de forma significativa a farmacocinética de serotonina 5-HT ₃ receptor de antagonistas, por exemplo, o granisetron, ondansetron e hidrodolasetron (o metabolito activo de dolasetron).

Análogos

Os análogos de Emend são Emend V / V, Zofran, Yunorm, Emeton, Zofetron, Ondem, Emesetron-Health, Emeset, Latran, Ondasetron, etc.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura não superior a 30 ° C.

O prazo de validade é de 4 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Resenhas sobre emenda

De acordo com as revisões, o Emend é um medicamento antiemético eficaz usado no contexto da quimioterapia. Os pacientes notam sua boa eficácia e tolerabilidade, mas reclamam do alto custo.

Preço para Emend em farmácias

Dependendo da região de venda e da rede de farmácias, o preço de Emend para 1 conjunto (1 cápsula de 125 mg e 2 cápsulas de 80 mg cada) pode variar de 3.200 a 5.500 rublos.

Emend: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Emend IV 150 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 1 pc. 3900 RUB Comprar

Emend bl. (125mg.1caps.) + Bl. (80mg2caps.) Conjunto de cápsulas 3 unid. RUB 4132 Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!