Citarabina - Instruções De Uso, 100 Mg, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Citarabina

Citarabina: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: citarabina

Código ATX: L01BC01

Ingrediente ativo: citarabina (citarabina)

Fabricante: RUE "Belmedpreparaty" (República da Bielorrússia)

Descrição e atualização da foto: 2020-04-16

A citarabina é um medicamento de ação antitumoral e citostática; antagonista estrutural dos metabólitos da pirimidina, inibindo sua incorporação em DNA (ácido desoxirribonucléico) e RNA (ácido ribonucléico).

Forma de liberação e composição

A droga é produzida na forma de um liofilizado para a preparação de uma solução injetável, que é uma massa branca porosa, compactada em um comprimido (100 mg cada em ampolas de vidro incolores; em uma caixa de papelão 5 ampolas, um escarificador de ampola e instruções para o uso de Citarabina).

Composição para 1 ampola:

• substância ativa: citarabina - 100 mg;
• componentes auxiliares: povidona de baixo peso molecular (polivinilpirrolidona) K-17.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A citarabina é um antimetabólito do metabolismo da pirimidina. É uma droga específica da fase S que inibe a síntese de DNA em células tumorais (leucêmicas). A droga adquire propriedades antileucêmicas após fosforilação em Ara-CTP (arabinosil citosina trifosfato), que inibe competitivamente a DNA polimerase. Segundo alguns relatos, a inibição da síntese de DNA também ocorre devido à incorporação da citarabina ao DNA e ao RNA. A droga tem efeito imunossupressor.

A resistência à citarabina pode se desenvolver nos seguintes casos:

• deficiência de enzimas fosforilantes;
• aumento do pool de desoxi-CTF (trifosfato de desoxicitidina) ou diminuição da afinidade da DNA polimerase;
• inibição do transporte da membrana;
• aumento da atividade de enzimas inativadoras.

O efeito citotóxico é obtido através da criação de altas concentrações constantes de Ara-CTP dentro das células.

Farmacocinética

Após a administração intravenosa do medicamento, o metabolismo da citarabina é rápido e quase completo. Sob a ação da citidina desaminase, um metabólito inativo da uracila (Ara-U) é formado no fígado e em outros tecidos. Na fase inicial, a meia-vida é de 10 minutos e na fase final é de cerca de 1-3 horas. Como a atividade da desaminase no sistema nervoso central (sistema nervoso central) é mínima, a droga é excretada lentamente do líquido cefalorraquidiano, a meia-vida é de 2-11 horas.

Com a administração s / c (subcutânea), a concentração plasmática máxima é atingida em 20-60 minutos e, em seguida, é observada uma diminuição de duas fases na concentração. Com infusão intravenosa contínua (intravenosa) na dose usual (100-200 mg por m2 ^de superfície corporal), a concentração de citarabina no plasma sanguíneo é de 0,04-0,6 μmol / L.

No nível intracelular, uma pequena quantidade de citarabina é fosforilada pelas quinases para formar o metabólito ativo Ara-CTP.

Cerca de 15% da droga se liga às proteínas plasmáticas. A citarabina atravessa a BBB (barreira hematoencefálica). Após infusão intravenosa contínua, seu nível no líquido cefalorraquidiano é de 10 a 40% da concentração plasmática. Após a administração do medicamento em doses normais ou altas, apenas 4-10% é excretado pelos rins na forma de citarabina inalterada. De 70 a 96% da dose administrada nas primeiras 24 horas é encontrada na urina na forma de um metabólito de uracila inativo.

Indicações de uso

A citarabina é usada em monoterapia ou em combinação com outros agentes antineoplásicos. A terapia combinada geralmente atinge melhores resultados. As remissões induzidas por medicamentos são de curta duração e não requerem tratamento de manutenção adicional.

O uso de citarabina é recomendado nos seguintes casos:

• o estágio final de desenvolvimento da leucemia mieloide crônica;
• neuroleucemia aguda em adultos e crianças (uso endolombar);
• leucemia linfoblástica aguda ou leucemia não linfoblástica aguda em adultos e crianças (terapia de auto-manutenção, como parte de um tratamento de manutenção combinado, para induzir a remissão);
• linfoma não Hodgkin em adultos e crianças (em terapia combinada).

A terapia com citarabina em altas doses é prescrita para as seguintes doenças e condições:

• recaídas de leucemia aguda;
• leucemia evidente após transformação de pré-leucemia;
• crise blástica em pacientes com leucemia mieloide crônica;
• linfomas não Hodgkin resistentes à terapia;
• leucemias secundárias após radioterapia e / ou quimioterapia prévia;
• leucemia linfoblástica aguda e / ou não linfoblástica resistente à terapia, bem como variantes da doença com mau prognóstico;
• leucemia não linfoblástica aguda em pessoas com idade inferior a 60 anos (com o objetivo de consolidar a remissão).

Contra-indicações

As contra-indicações absolutas ao uso da citarabina são gravidez, lactação e hipersensibilidade aos componentes principais ou auxiliares da droga.

A citarabina é usada com cautela em pacientes com as seguintes doenças e condições:

• insuficiência renal e / ou hepática;
• opressão da hematopoiese na medula óssea;
• infiltração da medula óssea com células tumorais;
• doenças com risco aumentado de desenvolver hiperuricemia (por exemplo, nefrolitíase de urato, gota);
• doenças infecciosas agudas de origem bacteriana, fúngica ou viral (incluindo herpes zoster e catapora);
• quimioterapia ou radioterapia (incluindo um histórico de instruções);
• idosos com mais de 60 anos (com terapia de alta dose).

Citarabina, instruções de uso: método e dosagem

Uma solução preparada a partir de um liofilizado de citarabina é administrada por via intratecal (endolombar), subcutânea, intravenosa, por jato ou infusão. O medicamento é usado em monoterapia com doses usuais, como parte de um tratamento combinado ou em programas de quimioterapia de altas doses. A dose de citarabina, a duração da terapia e a frequência da administração dependem do tipo de programa usado.

Imediatamente antes da administração, o medicamento é dissolvido em água para preparações injetáveis ou solução isotônica de cloreto de sódio. Para administração s / ce endolombar, 100 mg do liofilizado são dissolvidos em 1 ml de solvente, para administração intravenosa - em 400 ml de solvente.

Normalmente, a dose média diária de citarabina é de 100-200 mg / m ². Em pacientes idosos e pessoas com reservas hematopoéticas reduzidas, a dose diária é reduzida para 50–70 mg / m ².

Para indução de remissão na leucemia aguda Citarabina usada em / em combinação com outros medicamentos anticâncer na dose de 100 mg / m ² por dia em infusão contínua / ou em / na mesma dose, mas a cada 12 h. O curso do tratamento é de 7 dias, e um total de 4 a 7 cursos são necessários em intervalos de pelo menos 14 dias. A dose de manutenção é de 1–1,5 mg / kg s / c 1–2 vezes por semana.

Para pacientes com leucemia aguda ou linfoma agudo resistente à citarabina, o medicamento é prescrito em altas doses por gotejamento intravenoso (a duração da infusão é de 1-3 horas). Dose única - 2,3 g / m ², a multiplicidade de aplicações - 2 vezes ao dia (a cada 12 horas), a duração do tratamento - 2-6 dias.

A administração intratecal (endolombar) é usada para neuroleucemia. Uma dose única para adultos é de 5–75 mg / m ². A frequência de administração varia de 1 vez por dia durante 4 dias a 1 vez por dia, uma vez a cada 4 dias, o que depende da gravidade e do tipo de sintomas neurológicos, bem como da eficácia do tratamento anterior. Na maioria das vezes, a citarabina intratecal é administrada a crianças e adultos na dose de 30 mg / m ^{2 a} cada 4 dias até o líquido cefalorraquidiano até que os indicadores não sejam normalizados. Depois disso, outra dose adicional é administrada.

Efeitos colaterais

• sistema digestivo: frequentemente - perda de apetite, dor abdominal, dificuldade em engolir, vômitos, náuseas, ulceração ou inflamação da mucosa oral ou ânus, anorexia, diarreia; infrequentemente - ulceração da mucosa esofágica, esofagite, disfunção hepática, icterícia, hiperbilirrubinemia, colite necrosante, pneumatose cística do intestino, levando à inflamação do peritônio; raramente - necrose do intestino delgado, sangramento, pancreatite aguda (especialmente se o tratamento foi precedido pela nomeação de L-asparaginase), abscesso hepático, peritonite;
• sistema respiratório: infrequentemente - dor no peito, pneumonite intersticial difusa, pneumonia; raramente - sensação de falta de ar, edema pulmonar, falta de ar grave;
• sistema cardiovascular: muitas vezes - arritmia; infrequentemente - cardiomiopatia, pericardite;
• sistema nervoso central: frequentemente (geralmente quando são prescritas grandes doses) - disfunção do cerebelo, parestesia da pele da face e dos dedos dos pés; infrequentemente - dor de cabeça, fraqueza, comprometimento da memória, tontura, comprometimento da consciência, sonolência, neurite, convulsões, neuropatia sensório-motora periférica, paralisia ascendente progressiva tardia, coma;
• órgãos sensoriais: freqüentemente - visão turva, fotofobia, lacrimejamento, queimação nos olhos, ceratite (incluindo ulcerativa, decorrente de terapia de alta dose);
• sistema hematopoiético: frequentemente - uma diminuição no número de leucócitos e plaquetas, megaloblastose, anemia; raramente - uma diminuição no conteúdo de reticulócitos; infrequentemente - imunossupressão;
• sistema urinário: infrequentemente - hiperuricemia, retenção urinária, nefropatia de urato (devido à rápida destruição das células);
• sistema músculo-esquelético: infrequentemente - dor nos músculos e articulações;
• pele e gordura subcutânea: frequentemente - pigmentação da pele, vasculite, queda de cabelo patológica, dermatite bolhosa, distúrbios reversíveis da cobertura da pele; infrequentemente - coceira na pele, sardas, ulceração, celulite no local da injeção, dor em queimação na planta dos pés e nas palmas das mãos; muito raramente - eritrodermia, abscesso tuberoso;
• reações alérgicas: muitas vezes - erupção na pele por urtiga, coceira; infrequentemente - febre, erupção cutânea; raramente - edema alérgico, reações anafilactóides; muito raramente - descamação da pele;
• reações locais: frequentemente - sensação de queimação no local da injeção; infrequentemente - tromboflebite, phlegmon;
• após administração endolombar (intratecal): leucoencefalopatia, perda de visão, paralisia das extremidades inferiores ou superiores, efeito neurotóxico;
• síndrome da citarabina: dor no peito, síndrome febril, dores musculares e ósseas, conjuntivite, trombose da veia hepática, erupção maculopapular, rabdomiólise, secreção inadequada de hormônio antidiurético, infecções.

Overdose

Com o gotejamento intravenoso de Citarabina na dose de 4,5 g / m ^{2 a} cada 12 horas por 12 dias, ocorre dano irreversível ao sistema nervoso central, incompatível com a vida.

Na sobredosagem crónica, pode desenvolver-se uma hemorragia maciça devido à supressão grave da medula óssea, ao aparecimento de infecções perigosas e à ocorrência de neurotoxicidade.

Em caso de intoxicação com citarabina, podem ser necessárias medidas adicionais - transfusão de sangue, antibioticoterapia. Em caso de sobredosagem grave devido à administração intratecal, devem ser realizadas punções lombares repetidas para assegurar uma drenagem rápida do líquido cefalorraquidiano. A necessidade de intervenção neurocirúrgica com perfusão ventrículo-lombar não está excluída.

Não há antídoto específico.

Instruções Especiais

Durante o tratamento com citarabina, é importante controlar o número de leucócitos no sangue periférico diariamente ou em dias alternados. Na medula óssea, o nível de leucócitos é determinado antes e depois de cada curso terapêutico.

É necessário interromper o tratamento se a contagem de plaquetas cair abaixo de 50.000 por mm ³ e / ou o número de granulócitos polimorfonucleares cair abaixo de 1.000 por mm ³.

Todos os pacientes que recebem citarabina requerem monitoramento regular da função renal e hepática. O estado funcional do fígado é determinado pelo menos uma vez por semana, e a função renal é determinada antes do início do tratamento e após o final do curso.

Em pacientes recebendo terapia com altas doses, exames de sangue gerais e bioquímicos devem ser realizados diariamente. Com uma grande massa tumoral (com linfomas) ou em pessoas com hiperleucocitose, é necessário controlar o nível de ácido úrico no sangue. Para prevenir a hiperuricemia, é recomendável ingerir líquidos suficientes e prescrever alopurinol.

Verificou-se que a Citarabina possui efeitos embriotóxicos, mutagênicos e teratogênicos.

24 horas após a administração do medicamento, o número de leucócitos diminui, atingindo os valores mínimos no 7º ao 9º dia. Em seguida, ocorre um aumento de curto prazo no número de leucócitos (de 9 para 12 dias), e depois disso seu nível diminui novamente e atinge um valor mínimo em 15-24 dias. Ao longo dos próximos 10 dias, a contagem de glóbulos brancos aumenta rapidamente para o nível inicial. A contagem de plaquetas diminui significativamente no dia 5, atingindo um valor mínimo no dia 12-15, e então retorna ao seu nível inicial em 10 dias.

O quadro da medula óssea deve ser monitorado após o desaparecimento das células imaturas do sangue periférico. O número total de elementos formados pode continuar a diminuir após a abolição da Citarabina e atingir os valores mais baixos após 12-24 dias. O tratamento é retomado na presença de indicações e surgimento de sintomas distintos de recuperação da medula óssea, sem aguardar a normalização dos parâmetros do sangue periférico.

A infusão intravenosa é recomendada por um longo tempo, especialmente no caso de altas doses. Isso pode reduzir a probabilidade de náuseas e vômitos. Ao conduzir programas de citarabina em altas doses, não é recomendado o uso de solventes que contenham álcool benzílico.

Uma vez que a citarabina é um agente tóxico, medidas especiais de segurança devem ser observadas ao trabalhar com ela:

1. O pessoal deve ser treinado no manuseio de medicamentos, diluição do liofilizado e administração da solução.
2. É proibido trabalhar com a droga para mulheres grávidas.
3. O pessoal é obrigado a utilizar equipamentos de proteção individual, nomeadamente, batas médicas, óculos, máscaras descartáveis e luvas.
4. A solução é preparada em área especialmente designada, de preferência com fluxo de ar unidirecional.
5. A superfície de trabalho é protegida com papel absorvente descartável sobre base de plástico.
6. Os materiais utilizados para a diluição do liofilizado, a introdução da solução e a limpeza das instalações, incluindo as luvas, são eliminados de acordo com os requisitos sanitários em vigor.
7. Em caso de contato acidental do medicamento com a pele ou olhos, a área afetada deve ser lavada imediatamente com bastante água corrente, água e sabão ou solução de bicarbonato de sódio, e a seguir consultar um médico.
8. A solução derramada é lavada com uma solução tampão com um pH de 7-8, por exemplo, tampão de fosfato.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de tratamento, não se deve trabalhar com mecanismos potencialmente perigosos e complexos e conduzir veículos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A citarabina é contra-indicada em mulheres grávidas e lactantes, uma vez que estudos experimentais revelaram sua teratogenicidade, embriotoxicidade e mutagenicidade.

Uso infantil

Não há dados confiáveis sobre a segurança do uso do medicamento em crianças.

Os regimes posológicos de citarabina para crianças são semelhantes aos dos adultos. Houve relatos do desenvolvimento de paralisia ascendente progressiva retardada após o uso intratecal da droga em doses padrão como parte do complexo tratamento de crianças com leucemia mielocítica aguda, levando à morte.

Com função renal prejudicada

Em pacientes com insuficiência renal, a citarabina é usada com cautela.

Por violações da função hepática

A citarabina é prescrita com cuidado para pacientes com insuficiência hepática.

Uso em idosos

Pacientes idosos toleram pior as reações colaterais tóxicas, o que requer maior monitoramento de sua condição devido ao provável desenvolvimento de anemia, leucopenia, trombocitopenia. O tratamento de suporte é prescrito se necessário.

A terapia com altas doses em pacientes com mais de 60 anos de idade é prescrita após uma avaliação cuidadosa da relação entre os riscos potenciais e os benefícios esperados.

Interações medicamentosas

A radioterapia e outras drogas anticâncer, quando usadas junto com a citarabina, podem aumentar a toxicidade e os efeitos imunossupressores mutuamente.

A probabilidade de complicações infecciosas aumenta com o uso simultâneo de imunossupressores (ciclosporina, tacrolimus, clorambucil, ciclofosfamida, azatioprina, mercaptopurina e glicocorticosteroides).

A citarabina reduz a concentração de equilíbrio da digoxina e reduz sua excreção pelos rins.

Durante o período de tratamento, qualquer vacinação com vacinas com vírus é ineficaz. A vacinação com uma vacina com vírus mortos é ineficaz devido à diminuição da formação de anticorpos, uma vez que os mecanismos de defesa estão enfraquecidos. A vacinação com uma vacina de vírus vivo aumenta o risco de reações adversas porque não são produzidos anticorpos suficientes.

Foi encontrado antagonismo entre a citarabina e a gentamicina, o que pode levar a uma diminuição da sensibilidade das cepas patogênicas de Klebsiella pneumoniae à gentamicina.

A droga é farmaceuticamente incompatível com insulina, fluorouracil, oxacilina, metilprednisolona, heparina, metotrexato, benzilpenicilina e nafcilina.

A citarabina é quimicamente estável em solução de cloreto de sódio a 0,2–0,9% e solução de dextrose a 5% (na quantidade de 2,6 ge 8 g por 250 ml). Na concentração de 2 mg / ml, é estável em solução de dextrose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9% e na presença de cloreto de potássio (50 mEq / 500 ml). Em concentrações de 1 mg / ml e 0,2 mg / ml, a citarabina é quimicamente estável em solução de dextrose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,24% e solução de bicarbonato de sódio (50 mEq / l).

Análogos

Os análogos da citarabina são Aleksan, Cytosar NovaMedica, Cytarabin-LENS, Cytostadin.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local seco com temperatura não superior a 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Cytarabin

Apesar de haver poucas revisões sobre a Citarabina, é importante considerar que a droga, como outros antineoplásicos, é vital para o paciente com câncer.

Sua principal desvantagem é o grande número de efeitos colaterais, principalmente a ação imunossupressora (supressão da imunidade). Deve-se notar também o alto custo do tratamento do curso.

Preço da citarabina em farmácias

O preço da citarabina 100 mg é de 1.200 rublos. para uma embalagem de 5 frascos para injectáveis de liofilizado para preparação de solução injectável.

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!