Paclitaxel - Instruções De Uso, Avaliações, Preço, Efeitos Colaterais

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Paclitaxel

Paclitaxel: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Por violações da função hepática
12. 12. Interações medicamentosas
13. 13. Análogos
14. 14. Termos e condições de armazenamento
15. 15. Condições de dispensa em farmácias
16. 16. Comentários
17. 17. Preço em farmácias

Nome latino: Paclitaxel

Código ATX: L01CD01

Ingrediente ativo: paclitaxel (Paclitaxel)

Fabricante: RUE "Belmedpreparaty" (República da Bielorrússia); Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd. (Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd.) (Índia); PJSC Pharmstandard-Biolek (Ucrânia); LLC "Onco Generics" (Ucrânia)

Descrição e atualização da foto: 2019-10-31

O paclitaxel é um agente antineoplásico.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de concentrado para o preparo de solução para infusão: líquido viscoso transparente, incolor ou amarelo-claro (5; 16,7; 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ou 100 ml cada) em frascos de vidro, selados com uma rolha de borracha com uma cápsula de alumínio / alumínio combinado e plástico / alumínio com tampa de plástico, em uma caixa de papelão 1 frasco; 10 embalagens cada com 1 garrafa de 5 ou 16,7 ml em um filme; 1 embalagem com 1 garrafa 23,3; 25; 35; 41,7; 43,4; 46; 50 ou 100 ml em filme; para hospitais, frascos de 5 ou 16,7 ml em uma caixa de grupo de 40 unidades. Em frascos de vidro escuro, selados com bromobutil uma rolha de borracha e um gorro de alumínio com um disco flip-off de selagem, 5 ou 10 ml - 5 ml; 20 ml - 16,7 ml; 50 ml - 43,3 ou 50 ml; 1 garrafa em uma caixa de papelão;para hospitais - em uma caixa de papelão de 5, 10, 30, 50 ou 100 garrafas. Cada embalagem também contém instruções para o uso de Paclitaxel).

1 ml de concentrado contém:

• substância ativa: paclitaxel - 6 mg;
• componentes adicionais: dependendo do fabricante - ácido cítrico anidro / ácido cítrico monohidratado, etanol (etanol anidro), macrogol gliceril ricinoleato (Cremophor EL) / óleo de rícino polioxietilado (macrogol glicerol ricinoleato).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O paclitaxel é um agente antineoplásico à base de plantas. A substância ativa é obtida das folhas do teixo de folhas curtas ou teixo do Pacífico (Taxus brevifolia) por biossíntese. O mecanismo de ação do fármaco se deve à sua capacidade de estimular a montagem de microtúbulos a partir das moléculas de tubulina dimérica, fortalecer sua estrutura e suprimir a reorganização dinâmica na interfase da mitose. Devido à ação da substância ativa, surgem feixes anormais de microtúbulos durante todo o ciclo celular e vários aglomerados em forma de estrela (ásteres) durante a mitose. Assim, o paclitaxel leva à interrupção da função mitótica da célula.

A droga fornece uma inibição dependente da dose da hematopoiese da medula óssea.

Farmacocinética

Após infusão intravenosa (IV) de Paclitaxel por 3 horas a uma dose de 135 mg / m2, a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) é de 7952 ng / ml / h, e a concentração máxima (C _max) é 2170 ng / ml; com a introdução de uma dose semelhante ao longo de 24 horas - 6300 ng / ml / he 195 ng / ml, respectivamente. Os indicadores AUC e C _max são dependentes da dose: quando a infusão intravenosa é realizada por 3 horas, um aumento na dose da substância ativa para 175 mg / m2 proporciona um aumento nesses parâmetros em 89 e 68%, e em 24 horas - em 26 e 87%, respectivamente.

O volume médio de distribuição pode variar de 198 a 688 l / m², o paclitaxel liga-se às proteínas plasmáticas em 88 a 98%. A meia-vida da droga no tecido do sangue é de 30 minutos. A droga entra rapidamente nos tecidos e é facilmente absorvida por eles, acumulando-se principalmente no fígado, baço, estômago, pâncreas, intestinos, músculos e coração.

A transformação metabólica do paclitaxel ocorre no fígado por meio da hidroxilação com a participação das isoenzimas CYP2D8 do citocromo P ₄₅₀, com a formação de um metabólito de 6-alfa-hidroxipaclitaxel, e CYP3A4, que leva à formação de metabólitos de 3-para-hidroxipaclitaxel e 6-di-hidroxipaclitaxel e 6-di-hidroxipaclitaxel.

É excretado principalmente com a bílis - 90%, com perfusões repetidas não se observa acumulação da substância ativa. A depuração total é de 12,2-23,8 l / h / m², a meia-vida (T _1/2) é de 13,1-52,7 horas, a variabilidade dos indicadores deve-se à dose de paclitaxel e à duração da infusão.

Após a infusão intravenosa (1–24 h), a excreção total pelos rins pode ser 1,3–12,6% da dose, o que indica a presença de depuração extra-renal intensiva (o valor da depuração total é 11–24 l / h / m²).

Indicações de uso

• carcinoma de ovário: forma comum da doença ou tumor residual superior a 1 cm, após laparotomia inicial - terapia de primeira linha em combinação com platina; câncer de ovário metastático na ausência de um resultado positivo após o tratamento padrão - terapia de segunda linha;
• carcinoma de mama: presença de metástases em linfonodos após o tratamento padrão combinado - terapia adjuvante; câncer em estágio avançado ou câncer metastático após recidiva da doença em até 6 meses após o início do tratamento adjuvante com antraciclinas, na ausência de indicação para sua consulta - terapia de primeira linha; câncer em estágio avançado ou câncer metastático - terapia de primeira linha em combinação com antraciclinas na ausência de contra-indicações para seu uso, ou em combinação com trastuzumabe com nível de expressão de HER-2 / neu confirmado imunoistoquimicamente 2+ ou 3+; estágio avançado de câncer ou câncer metastático no contexto da progressão da doença após a quimioterapia combinada,incluindo antraciclinas na ausência de contra-indicações para sua nomeação - terapia de segunda linha;
• NSCLC (câncer de pulmão de células não pequenas): terapia de primeira linha em combinação com cisplatina ou como monoterapia no caso em que o tratamento cirúrgico e / ou radioterapia não esteja planejado;
• Sarcoma de Kaposi associado à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS): terapia de segunda linha.

Contra-indicações

Absoluto:

• o número inicial de neutrófilos é inferior a 1500 / μl em pacientes com tumores sólidos;
• inicial ou registrado durante a terapia, o conteúdo de neutrófilos inferior a 1000 / μl em pacientes com sarcoma de Kaposi causado pela AIDS;
• infecções graves não controladas que se desenvolvem no contexto do sarcoma de Kaposi;
• idade até 18 anos;
• gravidez e lactação;
• hipersensibilidade a qualquer componente da droga, em particular ao óleo de rícino polioxietilado (macrogol gliceril ricinoleato).

Parente (você deve tomar paclitaxel com extrema cautela):

• trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 100.000 / μl), incluindo após quimioterapia ou radioterapia;
• curso grave de doença isquêmica do coração (DIC);
• arritmias;
• uma história de infarto do miocárdio;
• insuficiência hepática;
• lesões infecciosas agudas (incluindo herpes, zona, varicela).

Paclitaxel, instruções de uso: método e dosagem

A fim de prevenir reações de hipersensibilidade graves, todos os pacientes requerem pré-medicação com bloqueadores do receptor de histamina H ₁ e H ₂, glicocorticosteroides (GCS), por exemplo, dexametasona (ou seu equivalente) por via oral em uma dose de 20 mg por cerca de 12 e 6 horas, ou dexametasona nesse a mesma dose IV, 30-60 minutos antes da administração de Paclitaxel, difenidramina (ou seu equivalente) na dose de 50 mg IV e 300 mg de cimetidina ou 50 mg de Ranitidina IV 30-60 minutos antes do início da infusão do medicamento …

Na presença de tumores sólidos, ciclos repetidos de tratamento com Paclitaxel são prescritos somente após atingir a contagem de neutrófilos de 1.500 / μl (1.000 / μl em pacientes com sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS), e a contagem de plaquetas é de 100.000 / μl (75.000 / μl em pacientes com sarcoma de Kaposi) …

Para pessoas que, após a administração de paclitaxel, têm neutropenia grave (o número de neutrófilos inferior a 500 / μL de sangue por 7 dias ou mais) ou neuropatia periférica grave, é recomendado reduzir a dose do agente antineoplásico em 20% durante os cursos subsequentes de tratamento (em pacientes com Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS - em 25%). A neurotoxicidade e a neutropenia dependem da dose.

A solução preparada a partir do concentrado é injetada por via intravenosa (infusão).

Câncer de ovário (a infusão é realizada uma vez a cada 3 semanas):

• Terapia de 1ª linha: infusão na dose de 175 mg / m² por 3 horas ou na dose de 135 mg / m² por 24 horas, em ambos os casos com nova administração de platina;
• Terapia de 2ª linha: em modo de monoterapia - na dose de 175 mg / m² por 3 horas.

Câncer mamário:

• terapia adjuvante após tratamento combinado padrão: na dose de 175 mg / m² por 3 horas; no total, são realizados 4 cursos com intervalo de 3 semanas;
• Terapia de 1ª linha (a infusão é realizada a cada 3 semanas): em modo de monoterapia - na dose de 175 mg / m² por 3 horas; terapia combinada com trastuzumabe: Paclitaxel é infundido durante 3 horas em uma dose de 175 mg / m² no dia seguinte à primeira dose de trastuzumabe; a infusão de paclitaxel é prescrita se o trastuzumabe for bem tolerado imediatamente após as injeções subsequentes desse medicamento; terapia combinada com doxorrubicina (50 mg / m²): 24 horas após a administração da doxorrubicina, o paclitaxel é infundido na dose de 220 mg / m² por 3 horas;
• Terapia de 2ª linha: a cada 3 semanas na dose de 175 mg / m² por 3 horas.

NSCLC (infusões a cada 3 semanas):

• em modo de monoterapia: em uma dose de 175-225 mg / m² por 3 horas;
• terapia combinada: na dose de 175 mg / m² por 3 horas ou na dose de 135 mg / m² por 24 horas por infusão, seguida de introdução de platina.

Sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS:

• Terapia de 2ª linha: infusão a cada 3 semanas na dose de 135 mg / m² por 3 horas ou a cada 2 semanas na dose de 100 mg / m² por via intravenosa por 3 horas (45–50 mg / m² por semana);
• terapia no contexto de uma forma avançada de AIDS (as recomendações são dadas levando-se em consideração o nível de imunossupressão): a dexametasona como parte da pré-medicação, administrada por via oral, deve ser reduzida para 10 mg; o uso de Paclitaxel é permitido somente quando o nível de neutrófilos não for inferior a 1000 células / μl de sangue e plaquetas - 75.000 / μl; com neuropatia periférica grave ou neutropenia grave (pelo menos 500 células / μL de sangue por 1 semana ou mais) - durante os cursos subsequentes de terapia, a dose deve ser reduzida em 25%, se necessário, o tratamento de suporte é realizado com fator estimulador de colônia de granulócitos (G-CSF) …

A solução para perfusão intravenosa deve ser preparada imediatamente antes da perfusão. Recomenda-se diluir o concentrado, respeitando rigorosamente as regras de assepsia, com uma das seguintes soluções: solução de cloreto de sódio 0,9%; solução de dextrose 5%; solução de dextrose a 5% em solução de cloreto de sódio a 0,9% ou (dependendo do fabricante) solução de dextrose a 5% em solução de Ringer, para uma concentração final de 0,3-1,2 mg / ml. As soluções resultantes podem se tornar opalescentes devido à composição da base transportadora, que não é removida por filtração e não afeta o efeito do Paclitaxel. A solução pronta para uso deve ser examinada visualmente quanto à presença de impurezas mecânicas, precipitação ou mudança de cor.

O medicamento preparado deve ser injetado através de um filtro de membrana com um diâmetro de poro inferior a 0,22 µm embutido no sistema de infusão. As soluções resultantes, se armazenadas à temperatura de 25 ± 2 ° C, são estáveis por 27 horas.

Existem relatos esporádicos de sedimentação no final de uma infusão de paclitaxel de 24 horas. Para reduzir o risco de precipitado insolúvel, é necessário usar o medicamento imediatamente após a diluição, evitando agitação forte ou mistura da solução resultante. Durante o período de infusão, o aparecimento da solução deve ser monitorado constantemente e, caso seja detectado precipitado, interromper a administração do agente.

Equipamentos que não contenham partes de cloreto de polivinila (PVC) devem ser usados para preparar, armazenar e administrar a solução de infusão para minimizar a exposição do paciente ao plastificante carcinogênico dietilhexil ftalato (DEHP) que pode ser liberado de tais partes. O uso de filtros, que são equipados com tubos curtos de entrada e / ou saída de PVC plastificado, não causou lixiviação significativa de DEGP.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais associados ao uso de paclitaxel, na maioria dos casos, são semelhantes em frequência e gravidade no tratamento do câncer de mama, câncer de ovário, NSCLC ou sarcoma de Kaposi. Ao mesmo tempo, em pacientes com sarcoma de Kaposi causado por AIDS, neutropenia febril, supressão da função hematopoiética e infecções (incluindo as oportunistas) são registradas com mais frequência do que o normal e são mais graves.

Efeitos colaterais do paclitaxel observados com monoterapia:

• sistema imunológico: muito frequentemente - reações de hipersensibilidade leves, geralmente na forma de hiperemia e erupção cutânea; raramente - reações de hipersensibilidade graves, como edema, calafrios, dor nas costas, diminuição da pressão arterial (PA), angioedema, urticária generalizada, função respiratória prejudicada; raramente * - reações anafiláticas, inclusive com resultado fatal; extremamente raro * - choque anafilático;
• órgãos hematopoiéticos: muito frequentemente - febre, anemia, sangramento, leucopenia, mielossupressão, trombocitopenia, neutropenia; raramente * - neutropenia febril; extremamente raro * - síndrome mielodisplásica, leucemia mieloide aguda;
• sistema cardiovascular: muitas vezes - alterações no eletrocardiograma (ECG), hipotensão arterial; frequentemente - bradicardia; infrequentemente - trombose, tromboflebite, aumento da pressão arterial, taquicardia ventricular assintomática, cardiomiopatia, bloqueio atrioventricular e síncope, taquicardia com bigeminismo, enfarte do miocárdio; extremamente raro - taquicardia supraventricular, fibrilação atrial, choque;
• órgão da audição: muito raramente * - zumbido, perda auditiva, vertigem, ototoxicidade;
• órgão da visão: muito raramente * - deficiência visual reversível e / ou lesão do nervo óptico (enxaqueca ocular ou escotoma ciliado), destruição do corpo vítreo do olho, fotopsia; com frequência desconhecida * - edema macular;
• sistema nervoso central e periférico: muito frequentemente - neurotoxicidade, principalmente neuropatia periférica (geralmente moderadamente grave; a frequência de desenvolvimento aumenta com a acumulação de fundos no corpo); raramente * - neuropatia motora, com nova atrofia leve dos músculos distais; extremamente raro * - neuropatia autonômica, expressa por hipotensão ortostática e obstrução intestinal paralítica; ataxia, dor de cabeça, tontura, confusão, convulsões, encefalopatia, ataques epilépticos tônico-clônicos do tipo grande mal;
• fígado e trato biliar: extremamente raro * - encefalopatia hepática (incluindo fatal), hepatonecrose (incluindo fatal);
• trato gastrointestinal: muito frequentemente - vômitos, diarréia, náuseas, mucosite (na maioria das vezes com uma infusão de 24 horas); raramente * - colite isquêmica, perfuração intestinal, obstrução intestinal, pancreatite; extremamente raro * - constipação, anorexia, ascite, esofagite, colite pseudomembranosa, trombose da artéria mesentérica;
• sistema respiratório: raramente * - insuficiência respiratória, falta de ar, fibrose pulmonar, derrame pleural, pneumonia intersticial, embolia pulmonar; extremamente raro * - tosse;
• sistema músculo-esquelético: muitas vezes - mialgia, artralgia; com frequência desconhecida * - lúpus eritematoso sistêmico;
• pele, tecido subcutâneo e anexos cutâneos: muito frequentemente - alopecia; frequentemente - pequenas mudanças transitórias na pele e unhas; raramente * - erupção cutânea, comichão, flebite, eritema, esfoliação da pele, inflamação da gordura subcutânea, lesões cutâneas semelhantes aos efeitos da radioterapia; fibrose e necrose da pele; extremamente raro * - urticária, onicólise, dermatite esfoliativa, eritema multiforme exsudativo, necrólise epidérmica, síndrome de Stevens-Johnson; com frequência desconhecida - lúpus eritematoso cutâneo *, esclerodermia;
• parâmetros laboratoriais: frequentemente - atividade aumentada de aspartato aminotransferase (ACT) ou fosfatase alcalina; infrequentemente - um aumento no nível de bilirrubina; raramente * - um aumento na creatinina sérica;
• reações locais: frequentemente - dor, eritema, edema local, endurecimento;
• outros: muito frequentemente - adição de infecções secundárias; infrequentemente - choque séptico; raramente * - febre, mal-estar geral, edema periférico, desidratação, astenia, pneumonia, sepsia; frequência desconhecida * - síndrome de lise tumoral.

* - dados pós-comercialização sobre os efeitos colaterais do paclitaxel.

Eventos adversos relatados com o uso combinado de Paclitaxel com os seguintes medicamentos como parte de um tratamento combinado:

• cisplatina no tratamento do câncer de ovário de 1ª linha: a gravidade e a incidência de artralgia / mialgia, neurotoxicidade e hipersensibilidade foram maiores quando comparadas ao tratamento com cisplatina e ciclofosfamida, entretanto, as manifestações de mielossupressão foram menos comuns e menos pronunciadas; quando usado em combinação com cisplatina em uma dose de 75 mg / m2, manifestações de neurotoxicidade grave foram registradas com menos frequência com a introdução de Paclitaxel em uma dose de 135 mg / m2 em uma infusão de 24 horas do que com seu uso por 3 horas em uma dose de 175 mg / m2;
• trastuzumabe no tratamento de câncer de mama metastático de 1ª linha: as seguintes reações adversas foram observadas mais frequentemente do que com a monoterapia com paclitaxel: reações no local da injeção, erupção cutânea, acne, feridas de herpes, calafrios, febre, insônia, rinite, sinusite, sangramento nasal, tosse, diarreia, artralgia, lesão acidental, infecção, aumento da pressão arterial, taquicardia, insuficiência cardíaca; durante o tratamento de 2ª linha de câncer de mama (após drogas antraciclinas), a frequência e a gravidade das anormalidades cardíacas aumentaram (em alguns casos com desfecho fatal) em comparação com o Paclitaxel em monoterapia; na esmagadora maioria, as reações adversas foram reversíveis após tratamento adequado;
• doxorrubicina no tratamento do câncer de mama: em pacientes que não haviam recebido quimioterapia anteriormente, havia casos de insuficiência cardíaca congestiva, e naqueles previamente tratados (principalmente com o uso de antraciclinas), atividade cardíaca, insuficiência da função ventricular e uma diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo foram frequentemente observados, em alguns casos - infarto do miocárdio.

Com a consulta simultânea de paclitaxel e radioterapia, foram registrados casos de pneumonite por radiação.

Overdose

Os sintomas de uma sobredosagem de paclitaxel podem incluir mucosite, neuropatia periférica e aplasia da medula óssea.

O tratamento é sintomático, o antídoto específico é desconhecido. O paciente, se houver suspeita de sobredosagem, deve estar sob supervisão médica rigorosa.

Instruções Especiais

O uso de Paclitaxel deve ser supervisionado por um especialista com experiência em drogas quimioterápicas anticâncer.

O medicamento deve ser administrado como uma solução diluída.

Apesar da pré-medicação, menos de 1% dos pacientes apresentaram reações de hipersensibilidade graves durante a terapia medicamentosa. A frequência e a gravidade dessas complicações não dependeram da dose e do esquema de administração do agente. No caso de desenvolvimento de reações graves, na maioria das vezes ocorreram rubores de sangue na pele, dor no peito, engasgo, taquicardia, bem como dor nos membros, dor abdominal, aumento da sudorese, aumento da pressão arterial. Aos primeiros sinais de reações de hipersensibilidade graves, é necessário interromper urgentemente a administração de Paclitaxel e realizar um tratamento sintomático, não sendo prescritos cursos repetidos em tais casos.

No local da injeção intravenosa da solução, via de regra, foram registradas reações leves na forma de edema, eritema, sensibilidade / dor, endurecimento, hemorragia, podendo provocar o desenvolvimento de celulite. Esses efeitos ocorreram com mais frequência com a infusão de 24 horas do que com a infusão de 3 horas. Em alguns casos, o início de tais fenômenos foi observado tanto diretamente durante o procedimento de infusão, quanto após 7 a 10 dias.

A supressão da função da medula óssea (neutropenia na maioria dos casos) é a principal reação tóxica que leva à necessidade de limitação da dose. A probabilidade de manifestação dessa reação depende do esquema de uso e da quantidade do medicamento administrado. Com cisplatina na dose de 75 mg / m² e Paclitaxel na dose de 175 mg / m² na forma de infusão de 3 horas, neurotoxicidade grave foi registrada com mais frequência do que com a introdução deste último na dose de 135 mg / m² na forma de infusão de 24 horas. O aumento da duração da infusão exacerba a ameaça de mielossupressão em maior extensão do que o aumento da dose.

Em pacientes com câncer de ovário, o risco de insuficiência renal foi maior com a combinação de paclitaxel e cisplatina em comparação com a cisplatina isolada.

Durante o tratamento, infecções foram freqüentemente detectadas, às vezes fatais, incluindo pneumonia, sepse, peritonite. As infecções complicadas do sistema urinário e do trato respiratório superior foram mais frequentemente observadas nos pacientes. Indivíduos com imunossupressão, vírus da imunodeficiência humana (HIV), sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS tiveram pelo menos uma infecção oportunista.

Durante a terapia com medicamentos, é necessário monitorar regularmente o hemograma. Durante o período de tratamento, ocorreram casos de sangramento, a maioria local. A frequência do seu desenvolvimento não mostrou uma dependência direta da dose de paclitaxel administrada e do esquema de administração.

A bradicardia e a diminuição / aumento da pressão arterial, notados durante a administração da solução, são na maioria dos casos assintomáticos e não requerem tratamento. Uma diminuição da pressão arterial e bradicardia foram geralmente registradas durante as primeiras 3 horas de infusão. Durante a terapia, é necessário monitorar regularmente a pressão arterial, a frequência cardíaca (FC) e outros parâmetros das funções vitais (especialmente durante a primeira hora de infusão). A monitorização da função cardíaca é recomendada quando o paclitaxel é usado em combinação com doxorrubicina ou trastuzumab.

Se forem detectados sinais de condução cardíaca prejudicada, é necessário realizar monitoramento cardíaco contínuo com injeções repetidas e prescrever o tratamento adequado. Em casos graves, o uso de Paclitaxel deve ser suspenso ou descontinuado.

Os sintomas de neuropatia diminuíram ou desapareceram completamente por vários meses após o final da terapia.

A ocorrência de neuropatia durante a terapia anterior não é uma contra-indicação para o tratamento com paclitaxel.

A probabilidade de exposição ao etanol contido na preparação deve ser levada em consideração.

Dado o risco potencial do efeito mutagênico do paclitaxel, pacientes de ambos os sexos são aconselhados a usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia e até seis meses após o seu término. Além disso, para pacientes do sexo masculino, devido à ameaça de redução da fertilidade e à possibilidade de concepção bem-sucedida de uma criança no futuro, recomenda-se considerar a questão da criopreservação de esperma.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante o período de terapia, deve-se evitar o envolvimento em atividades potencialmente perigosas (incluindo dirigir um carro), que requerem maior concentração de atenção e reações rápidas. Deve-se ter em mente que a pré-medicação antes da administração de paclitaxel também pode ter um efeito negativo na capacidade de concentração e resposta rápida.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Durante a gravidez e a lactação, o uso de Paclitaxel é contra-indicado.

No decurso dos estudos pré-clínicos, o paclitaxel exibiu efeitos embriotóxicos e fetotóxicos. Ao usar o medicamento para o tratamento de mulheres grávidas, como acontece com a terapia com outros medicamentos citotóxicos, é possível ocorrer dano fetal.

Não foi estabelecido se o paclitaxel passa para o leite materno. Durante o período de terapia, é necessário interromper a amamentação.

Uso infantil

Para pacientes pediátricos com menos de 18 anos, a terapia com paclitaxel é contra-indicada devido à falta de dados suficientes para apoiar sua segurança e eficácia em crianças e adolescentes.

Por violações da função hepática

Na presença de insuficiência hepática, agravando o risco de toxicidade (em particular, mielossupressão de grau III - IV), recomenda-se a alteração da dose de Paclitaxel. Durante a terapia, os pacientes neste grupo requerem supervisão médica cuidadosa.

Doses recomendadas para pacientes com distúrbios funcionais do fígado, dependendo do nível de transaminases hepáticas e do nível de bilirrubina sérica no sangue, com infusão de 24 horas (VGN - o limite superior da norma):

• o nível de transaminases é inferior a 2 VGN; bilirrubina não inferior a 26 μmol / l - 135 mg / m²;
• o nível de transaminases 2-10 VGN; bilirrubina não inferior a 26 μmol / l - 100 mg / m²;
• o nível de transaminases é inferior a 10 VGN; bilirrubina 28–129 μmol / l - 50 mg / m²;
• o nível de transaminases não é inferior a 10 VGN ou a bilirrubina é superior a 129 μmol / l - paclitaxel não deve ser administrado.

Doses recomendadas para pacientes com insuficiência hepática com uma infusão de 3 horas:

• o nível de transaminases é inferior a 10 VGN; bilirrubina 22, 22-35 ou 35-86 VGN - doses da droga 175, 135 e 90 mg / m², respectivamente;
• o nível de transaminases não é inferior a 10 VGN ou a bilirrubina está acima de 86 VGN - não é recomendado injetar paclitaxel.

As doses acima são recomendadas para o primeiro curso de terapia; durante os cursos subsequentes, o ajuste da dose deve ser baseado na tolerância individual do agente antineoplásico.

Interações medicamentosas

• doxorrubicina: é possível um aumento da concentração sérica desta substância e do seu metabolito ativo no sangue; as reações adversas na forma de neutropenia e estomatite são mais pronunciadas com o uso de paclitaxel antes da administração da doxorrubicina, bem como com uma infusão mais longa do que o recomendado;
• cisplatina: quando o medicamento é administrado após a cisplatina, observa-se uma mielossupressão mais pronunciada e uma diminuição da depuração do paclitaxel em 20% em comparação com a infusão do medicamento antes da cisplatina; se esta combinação for necessária, paclitaxel deve ser administrado primeiro, seguido de cisplatina;
• substratos (eletriptano, midazolam, felodipina, repaglinida, lovastatina, buspirona, sildenafil, triazolam, rosiglitazona, sinvastatina), indutores (nevirapina, carbamazepina, efavirenz, rifampicina, fenitoína (indaviritina) e inibidor cetoconazol) isoenzimas do CYP2C8 e CYP3A4: deve-se ter cuidado ao prescrever paclitaxel, pois este é metabolizado por essas isoenzimas;
• vacinas vivas: a ameaça de uma doença vacinal sistêmica fatal é agravada, portanto, o uso de vacinas vivas não é recomendado em pacientes com imunossupressão.

Análogos

Os análogos do paclitaxel são Abraxan, Abitaxel, Intaxel, Paclikal, Kanataxen, Mitotax, Paclitera, Sindaxel, Paclitaxel-LENS, Celiksel, etc.

Termos e condições de armazenamento

Conservar fora do alcance das crianças e protegido da penetração da luz a uma temperatura não superior a 25 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Comentários sobre Paclitaxel

Atualmente, os pacientes deixam avaliações insuficientes sobre o paclitaxel em sites especializados, o que torna difícil avaliar objetivamente a eficácia e segurança de um agente anticâncer. Os especialistas, no entanto, consideram o medicamento um dos medicamentos mais eficazes no tratamento do câncer de mama, o que tem demonstrado sua eficácia em diversas situações clínicas, tanto em monoterapia quanto em combinação com outros citostáticos.

Preço do Paclitaxel nas farmácias

Não há dados confiáveis sobre o preço do Paclitaxel, uma vez que o medicamento atualmente não está disponível na rede de farmácias.

O custo de um análogo do medicamento, Paclitaxel-LENS, concentrado para solução para perfusão (6 mg / ml) pode ser de 11.550-11.700 rublos. para uma garrafa de 23,3 ml.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!