Ocrevus
Ocrevus: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Ocrevus
Código ATX: L04AA36
Ingrediente ativo: ocrelizumab (Ocrelizumab)
Fabricante: Roche Diagnostics, GmbH (Alemanha)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-09
Ocrevus é um medicamento usado para tratar a esclerose múltipla.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - concentrado para preparação de solução para perfusão: transparente ou algo opalescente, de ligeiramente acastanhado a incolor (10 ml cada em frascos de vidro incolores; em uma caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de Ocrevus).
Composição para 10 ml (1 frasco) de concentrado:
- substância ativa: ocrelizumab - 300 mgs;
- componentes auxiliares: acetato de sódio tri-hidratado - 21,4 mg; polissorbato 20 - 2 mg; α, α-trealose di-hidratado - 400 mg; ácido acético glacial - 2,5 mg; água para injetáveis - até 10 ml.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O ingrediente ativo do Ocrevus, ocrelizumab, é um anticorpo monoclonal humanizado recombinante que tem como alvo seletivo as células B que expressam o CD20.
CD20 é um antígeno de superfície localizado em células pré-B, células B maduras e células B de memória. O CD20 não é expresso em células plasmáticas e células-tronco linfoides.
O mecanismo exato de ação terapêutica na EM (esclerose múltipla) não é totalmente compreendido. Existe uma suposição de que inclui o processo de imunomodulação, reduzindo o número e a supressão da função das células B que expressam CD20. Ocrelizumab, após se ligar à superfície das células B que expressam CD20, reduz seletivamente seu número devido à fagocitose celular dependente de anticorpos, citotoxicidade dependente do complemento, citotoxicidade celular dependente de anticorpos e apoptose. Ao mesmo tempo, a capacidade das células B de se restaurar e a imunidade humoral existente são preservadas. A substância não afeta o número total de células T e a imunidade inata.
Após 14 dias de terapia com ocrelizumabe, observa-se uma rápida depleção do pool de células B CD19 + no sangue, que persiste durante todo o período de uso de Ocrevus e é o efeito farmacológico esperado. Para efeito de contagem do número de células B, utiliza-se o CD19, pois o ocrelizumabe interfere no reconhecimento do CD20 durante o ensaio.
Nos períodos entre o uso de Ocrevus, o pool de células B foi restaurado (ao valor inicial ou acima do limite inferior da norma), pelo menos uma vez em cerca de 5% dos pacientes.
A extensão e a duração da depleção de células B em pacientes com PPMS (esclerose múltipla progressiva primária) e EM recorrente são semelhantes em estudos de depleção de células B.
Como resultado do período de acompanhamento mais longo desde a última infusão de Ocrevus (durante a fase II do estudo, N = 51), o período médio de recuperação do pool de células B (retorno ao valor inicial ou ao limite inferior da norma, se for menor que isso) está na faixa de 27 a 175 semanas (média de 72 semanas). O pool de células B em 90% dos casos recuperou para a linha de base ou limite inferior dos valores normais aproximadamente 30 meses após a última infusão de Ocrevus.
O perfil de segurança e eficácia do Ocrevus foi avaliado em pacientes com formas recorrentes de EM (com base nos critérios de diagnóstico do McDonald 2010) em dois ensaios clínicos randomizados duplo-cegos com um desenho idêntico, simulação dupla e usando um medicamento comparador ativo (interferon beta-1a).
Em comparação com a terapia com interferon beta-1a (por via subcutânea 3 vezes por semana a 0,044 mg), ocrelizumabe (a cada 24 semanas a 600 mg) leva a uma diminuição significativa na frequência média anual de recaídas (os indicadores da frequência média anual de recidivas são 0,29-0,292 e 0,155-0,156 respectivamente), bem como a proporção de pacientes com progressão da incapacidade 12 semanas após o início do tratamento (15,2 e 9,8%, respectivamente).
O perfil de segurança e eficácia de Ocrevus foi avaliado em um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes com PPPC. Verificou-se que o ocrelizumabe, quando usado a cada 6 meses na dose de 600 mg, leva a uma desaceleração significativa na progressão da doença e, em comparação com o placebo, reduz a deterioração da velocidade de caminhada.
Os pacientes que participaram de estudos de PC foram testados quanto à presença de ATT (anticorpos anti-terapêuticos) em vários pontos de tempo (antes da primeira dose e a cada 6 meses durante o estudo). Um resultado de teste positivo para ATT foi observado em cerca de 1% dos casos, enquanto alguns pacientes mostraram um resultado de teste positivo para anticorpos neutralizantes. É impossível avaliar a influência da ATT desenvolvida durante o tratamento na eficácia e no perfil de segurança da terapia.
As informações sobre a imunogenicidade são amplamente determinadas pela sensibilidade e especificidade dos métodos de ensaio usados. Além disso, com o método de ensaio usado, a frequência real de resultados positivos pode ser influenciada por vários fatores, incluindo interações medicamentosas, tempo de coleta de amostra, manuseio de amostra, medicamentos concomitantes e doença subjacente. Assim, a comparação da frequência de ocorrência de anticorpos para Ocrevus e outras drogas pode estar incorreta.
Farmacocinética
Pacientes com formas recorrentes de EM receberam 600 mg de Ocrevus uma vez a cada 6 meses (a primeira dose foi administrada como duas infusões intravenosas separadas de 300 mg com um intervalo de 2 semanas; subsequentemente, 600 mg da droga foram administrados como uma única infusão).
Para pacientes com PPMS, Ocrevus foi administrado a 600 mg (a primeira e todas as doses subsequentes foram administradas na forma de duas infusões intravenosas separadas de 300 mg com um intervalo de 2 semanas).
Em estudos de EM, as propriedades farmacocinéticas do ocrelizumab são descritas usando um modelo de duas câmaras com depuração dependente do tempo e usando parâmetros farmacocinéticos que são característicos de um anticorpo monoclonal IgG1.
Os valores totais de AUC (área sob a curva de concentração-tempo) durante os intervalos de dosagem de 24 semanas foram idênticos com uma administração única (600 mg), dupla (300 mg) e dupla (300 mg, depois mais 300 mg após 2 semanas) do medicamento. A AUC t (área sob a curva de concentração-tempo ao longo do período de dosagem - t) após a quarta administração de 600 mg de ocrelizumab foi de 3,51 mg / ml por dia. A Cmax média (concentração máxima) da substância nas formas recorrentes de MS foi de 0,212 mg / ml (infusão de 600 mg), com PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, depois outros 300 mg após 2 semanas).
Ocrelizumab é administrado por via intravenosa. Outras vias de administração da substância não foram estudadas.
O valor calculado do V d central (volume de distribuição) é 2,78 litros. O valor calculado de V periférica d e folga inter-câmara é 2,68 l e 0,294 l / dia, respectivamente.
Não foram realizados estudos separados sobre o metabolismo do ocrelizumab. Tal como acontece com outros anticorpos, o ocrelizumab está principalmente sujeito ao catabolismo.
A taxa de depuração constante estimada é de 0,17 l / dia. A depuração dependente do tempo inicial é de 0,0489 L / dia, com uma redução adicional em T 1/2 (meia-vida) de 33 semanas. O valor T 1/2 terminal é de 26 dias.
Os processos farmacocinéticos do ocrelizumab em crianças e adolescentes com menos de 18 anos e em doentes idosos com 65 ou mais anos não foram estudados.
Não foram realizados estudos separados de farmacocinética em pacientes com insuficiência renal e hepática. Pacientes com insuficiência hepática e renal leve (com depuração da creatinina> 45 ml / min) foram incluídos no programa de ensaios clínicos. Nestes pacientes, não foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos do ocrelizumab.
Indicações de uso
- esclerose múltipla em formas recorrentes;
- esclerose múltipla progressiva primária.
Contra-indicações
Absoluto:
- hepatite B ativa;
- história carregada de reações à infusão com risco de vida que ocorreram durante o uso de Ocrevus;
- gravidez e lactação;
- idade até 18 anos;
- intolerância individual aos componentes da droga.
Parente (Ocrevus é prescrito sob supervisão médica):
- função renal prejudicada de gravidade moderada e grave;
- insuficiência cardíaca congestiva (classe III e IV da NYHA);
- imunização com vacinas de vírus vivos atenuados e vivos;
- idade ≥ 65 anos.
Com o uso de Ocrevus, a probabilidade de malignidade, incluindo o risco de câncer de mama, pode aumentar.
Ocrevus, instruções de uso: método e dosagem
A solução preparada a partir do concentrado Ocrevus deve ser injetada apenas por via intravenosa, usando um cateter separado. A administração do medicamento em jato e bolus é proibida.
A infusão deve ser realizada sob a supervisão de um profissional de saúde experiente. O acesso a suprimentos de emergência deve ser garantido no caso de reações graves, incluindo respostas graves à infusão. Após o término da infusão, o paciente deve ser monitorado por pelo menos uma hora para o desenvolvimento dessas doenças.
A fim de reduzir a frequência e a gravidade das reações à infusão, a pré-medicação com metilprednisolona (pode ser usada droga bioequivalente) deve ser administrada por via intravenosa na dose de 100 mg antes de cada administração de Ocrevus, aproximadamente 30 minutos antes da infusão.
Para reduzir ainda mais a gravidade e a frequência das reações à infusão, é recomendada pré-medicação adicional com um agente anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) aproximadamente 30-60 minutos antes de cada infusão de OCREVUS. Se clinicamente necessário, a pré-medicação com um antipirético (por exemplo, paracetamol / acetaminofeno) pode ser necessária aproximadamente 30-60 minutos antes de iniciar a infusão de Ocrevus.
O regime de dosagem recomendado é de 600 mg uma vez a cada 6 meses.
A dose inicial é administrada em duas infusões separadas: 300 mg em 250 ml com um intervalo de 2 semanas. A introdução começa a uma taxa de 30 ml / h, gradualmente a taxa pode ser aumentada uma vez a cada 30 minutos em incrementos de 30 ml / h até um máximo de 180 ml / h. A duração média da infusão é de 2,5 horas.
No futuro, todas as doses subsequentes de Ocrevus serão administradas como uma única infusão a cada 6 meses a 600 mg em 500 ml. A introdução começa a uma taxa de 40 ml / h, gradualmente a taxa pode ser aumentada uma vez a cada 30 minutos em incrementos de 40 ml / h até um máximo de 200 ml / h. A duração média da infusão é de 3,5 horas.
A primeira das infusões subsequentes deve ser administrada 6 meses após a dose inicial. O intervalo mínimo entre a administração de Okrevus deve ser de 5 meses.
Se ocorrer uma falha na administração planejada, é necessário, sem esperar pelo próximo uso planejado, inserir a dose recomendada de Ocrevus o mais rápido possível. Futuramente, é necessário ajustar o esquema de uso do medicamento para manter o intervalo de seis meses.
Nos casos em que o desenvolvimento de sintomas de reações à perfusão incapacitantes ou potencialmente fatais, incluindo síndrome da dificuldade respiratória aguda ou hipersensibilidade aguda, é observado durante a perfusão, a administração de Ocrevus deve ser interrompida imediatamente. Terapia de suporte apropriada é prescrita. Esses pacientes requerem a retirada completa do medicamento sem retomar a terapia no futuro.
Se ocorrer uma reação grave à infusão ou se ocorrer simultaneamente vermelhidão facial, dor de garganta e febre, a infusão é interrompida imediatamente. É necessário tratamento sintomático. Você pode retomar o uso do Ocrevus somente depois que todos os sintomas forem resolvidos. Ao retomar a infusão, a taxa inicial deve ser a metade da taxa em que a resposta começou.
Se as reações à infusão forem leves ou moderadas (por exemplo, na forma de dor de cabeça), a taxa de infusão deve ser reduzida em 2 vezes no início da manifestação. Continue a administração nesta taxa reduzida por pelo menos 30 minutos. Se bem tolerado, a taxa de infusão pode ser aumentada de acordo com o cronograma original.
A reprodução do Okrevus é realizada por pessoal médico em condições assépticas. O concentrado não contém conservantes, portanto a preparação destina-se a uso único.
No concentrado, a presença de partículas finamente dispersas refletindo a luz e / ou transparentes é permitida, enquanto um aumento na opalescência é observado. Se a cor mudar ou houver inclusões estranhas discretas, o medicamento não deve ser usado.
A administração de Ocrevus deve ser feita usando um conjunto de infusão de filtro em linha com um diâmetro de poro de 0,2 ou 0,22 mícrons.
A concentração da solução final é de aproximadamente 1,2 mg / ml. Para a sua preparação, o concentrado deve ser diluído em saco para perfusão contendo solução de cloreto de sódio a 0,9% na proporção de 300 mg por 250 ml ou 600 mg por 500 ml. A diluição em outros solventes não foi testada.
O conteúdo do saco de infusão imediatamente antes da infusão deve estar à temperatura ambiente, para evitar o desenvolvimento de uma reação à infusão, que está associada à introdução de uma solução a baixa temperatura.
A solução para perfusão, do ponto de vista da pureza microbiológica, deve ser utilizada imediatamente após a preparação. Em casos excepcionais, é permitido armazenar a solução acabada em uma temperatura de 2–8 ° C por não mais de 24 horas ou em temperatura ambiente por 8 horas.
A solução Ocrevus é compatível com bolsas de infusão de poliolefina ou PVC e sistemas intravenosos.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns com Ocrevus foram infecções do trato respiratório e reações à infusão.
Reações adversas observadas durante os ensaios clínicos do medicamento em pacientes com PPPC e com formas recorrentes da doença [> 10% - muito frequentemente; (> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1%) - raramente; <0,01% - muito raro]:
- doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes - nasofaringite, infecções do trato respiratório superior, gripe; frequentemente - bronquite, sinusite, herpes da mucosa oral, herpes zoster (Herpes Zoster), infecção viral, infecções do trato respiratório;
- complicações de manipulação e intoxicação: muitas vezes - reações à infusão;
- órgão de visão: freqüentemente - conjuntivite;
- pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - inflamação do tecido adiposo subcutâneo;
- sistema respiratório: muitas vezes - fenômenos catarrais, tosse.
Sintomas característicos das reações à infusão: náusea, falta de ar, inchaço da laringe ou faringe, pressão arterial baixa, erupção cutânea, coceira, urticária, eritema, afrontamentos, febre, taquicardia, fadiga, tontura, dor de cabeça, dor orofaríngea, irritação na garganta …
Não foram relatadas reações fatais à perfusão em ensaios clínicos controlados.
As reações à infusão na EM recorrente foram os efeitos colaterais mais comuns com 600 mg de Ocrevus. A frequência geral das reações à perfusão com Ocrevus e interferão beta-1a foi de 34,3% e 9,9%, respetivamente.
A frequência máxima de reações à infusão em PPMS e doença recorrente foi observada durante a primeira infusão da primeira dose (27,4–27,5%), ao longo do tempo este indicador diminuiu para <10% durante a quarta dose. Na maioria dos casos, as reações à perfusão foram de gravidade ligeira a moderada.
Em comparação com os pacientes dos grupos de controle, não houve aumento na incidência de infecções graves em pacientes submetidos à terapia com Ocrevus. A incidência de infecções graves com PPMS foi semelhante à do grupo placebo, com uma forma recorrente da doença - menor do que durante o tratamento com interferão beta-1a.
Em ensaios clínicos controlados, as infecções do trato respiratório e as infecções herpéticas (principalmente de gravidade ligeira a moderada) foram observadas com mais frequência durante a utilização de Ocrevus do que nos doentes dos grupos de controlo.
As infecções do trato respiratório foram mais comuns em pacientes tratados com Ocrevus do que em pacientes tratados com interferon beta-1a ou placebo. Na maioria dos casos, esses distúrbios foram de gravidade leve a moderada. As reações adversas mais comuns incluem infecções do trato respiratório superior (incluindo nasofaringite) e bronquite.
Em comparação com os pacientes do grupo interferon beta-1a, a incidência de infecção por herpes em pacientes com formas recorrentes de EM foi maior durante a terapia com Ocrevus. A incidência comparativa de distúrbios nos grupos da preparação interferon beta-1a e Ocrevus: herpes zoster - 1 e 2,1%; herpes oral - 2,2 e 3%; herpes simplex - 0,1 e 0,7%; herpes genital, infecção pelo vírus do herpes - 0 e 0,1%, respectivamente. As infecções foram predominantemente leves a moderadas e os pacientes se recuperaram após o tratamento padrão. Não houve casos de herpes disseminado.
O herpes da mucosa oral em pacientes com PPMS em um estudo clínico com Ocrevus e placebo desenvolveu-se com uma frequência de 2,7 e 0,8%, respectivamente.
Existem dados de estudos clínicos sobre o uso de Ocrevus em combinação com terapia imunossupressora (no contexto do uso de longo prazo de drogas como glicocorticosteroides, drogas anti-reumáticas modificadoras de doenças biológicas e sintéticas, ciclofosfamida, micofenolato de mofetil, azatioprina) para artrite reumatóide e outras doenças autoimunes.
Conforme resulta dos resultados dos estudos com a participação de pacientes com artrite reumatóide, houve um desequilíbrio de infecções graves no grupo de Ocrevus e imunossupressores, em particular, histoplasmose, tuberculose, SARS e pneumonia por vírus da varicela e Pneumocystis jirovecii. As complicações infecciosas acima foram fatais em casos raros. Infecções graves foram relatadas mais frequentemente com Ocrevus 1000 mg concomitantemente com imunossupressores, em comparação com 400 mg ou terapia imunossupressora com placebo.
Principais fatores de risco para o desenvolvimento de infecções graves: presença de doenças concomitantes, terapia de longa duração com glicocorticosteroides / imunossupressores e paciente pertencente à região asiática.
Durante o período de terapia com Ocrevus, foi observada uma diminuição na concentração total de imunoglobulinas, principalmente devido a uma diminuição no nível de IgM (imunoglobulina M). Não houve correlação com o desenvolvimento de infecções graves.
As concentrações iniciais de IgG, IgA e IgM antes do início do uso de Ocrevus no estudo clínico foram menores que o limite inferior da norma de 0,5; 1,5% e 0,1% dos pacientes com formas recorrentes de EM, respectivamente. 96 semanas após o início da terapia, o valor deste indicador mudou para 1,5; 2,4 e 16,5%, respectivamente.
As proporções de pacientes com PPMS no grupo Ocrevus em um estudo controlado por placebo com níveis basais de IgG, IgA e IgM abaixo do limite inferior do normal foram 0; 0,2 e 0,2%, respectivamente. 120 semanas após o início da terapia, o valor deste indicador mudou para 1,1; 0,5 e 15,5%, respectivamente.
Em pacientes com formas recorrentes de MS que receberam Ocrevus, uma diminuição no número de neutrófilos foi observada com menos frequência em comparação com pacientes que receberam interferon beta-1a (14,7% e 40,9%, respectivamente). Em pacientes com PPMS tratados com Ocrevus, uma diminuição no número de neutrófilos foi observada um pouco mais frequentemente em comparação com pacientes que receberam placebo (12,9 e 10%, respectivamente).
Na maioria das vezes, a diminuição do número de neutrófilos em relação ao uso de Ocrevus foi de natureza transitória, durante a terapia foi observada apenas uma vez e teve gravidade I ou II. A violação no grau III ou IV de gravidade foi registrada em aproximadamente 1% dos pacientes, não havendo correlação com o desenvolvimento de infecção.
Overdose
A experiência com Ocrevus em excesso das doses recomendadas é limitada. A dose máxima estudada foi de 2.000 mg em duas perfusões (1.000 mg cada com um intervalo de 2 semanas), as reações adversas observadas neste caso corresponderam ao perfil de segurança de Ocrevus.
Se a dose do medicamento for excedida, a infusão deve ser interrompida imediatamente e o estado do paciente deve ser monitorado para o desenvolvimento de reações à infusão. Não há antídoto específico.
Instruções Especiais
As reações de infusão que ocorrem durante o uso de Ocrevus podem estar associadas à liberação de mediadores químicos e / ou citocinas. Esse distúrbio pode se desenvolver durante qualquer infusão, mas na maioria das vezes ocorre com a introdução da primeira dose. Além disso, essas reações podem ocorrer dentro de 24 horas após a infusão.
Os principais sintomas das reações à infusão: prurido, urticária, erupção cutânea, eritema, irritação da garganta, falta de ar, afrontamentos, inchaço da laringe ou faringe, dor na orofaringe, febre, redução da pressão arterial, fadiga, tontura, dor de cabeça, taquicardia, náusea. A condição do paciente deve ser cuidadosamente monitorada quanto ao desenvolvimento de sintomas de reações à infusão por pelo menos uma hora após o final da infusão.
Durante a terapia com Ocrevus, podem ocorrer reações de hipersensibilidade (na forma de uma reação alérgica aguda ao ocrelizumab). As reações à infusão podem ser clinicamente difíceis de distinguir das reações de hipersensibilidade agudas do tipo I (mediadas por IgE).
Em caso de desenvolvimento de sintomas graves do sistema respiratório (na forma de broncoespasmo ou um episódio de exacerbação de asma brônquica), a perfusão deve ser interrompida imediatamente. O tratamento posterior com Ocrevus é proibido.
Após a terapia sintomática, até que os sintomas do sistema respiratório estejam completamente resolvidos, o paciente deve ser monitorado, pois após a melhora inicial é provável que se desenvolva sua piora. Durante a perfusão, existe o risco de redução da pressão arterial, que pode ser atribuído aos sintomas de reações à perfusão. Portanto, pode ser necessário suspender o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos por 12 horas antes e durante cada infusão de Ocrevus. Em pacientes com histórico de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classes III e IV), Ocrevus não foi estudado.
No decurso de ensaios clínicos controlados, não houve relatos do desenvolvimento de reações de hipersensibilidade.
Existe a possibilidade de dificuldade no diagnóstico diferencial de reações de hipersensibilidade e reações à infusão. O primeiro pode ocorrer durante qualquer infusão, mas geralmente não se desenvolve durante a primeira dose.
Nos casos em que, com a introdução de doses subsequentes, os sintomas previamente observados são agravados ou é observado o desenvolvimento de novos sintomas graves, a probabilidade de uma reação de hipersensibilidade deve ser considerada imediatamente. Se houver suspeita dessa violação, a infusão é imediatamente cancelada e a terapia não é reiniciada no futuro. Pacientes que estabeleceram hipersensibilidade mediada por IgE ao Ocrevus, seu uso é contra-indicado.
Se houver uma infecção ativa, a administração de Ocrevus deve ser adiada até que pare.
A PML (leucoencefalopatia multifocal progressiva) é uma infecção viral oportunista do cérebro causada pelo vírus John Cunningham (vírus JC), na maioria dos casos se manifesta em pacientes com imunodeficiência. O desenvolvimento de PML geralmente leva a deficiência grave ou morte.
Em ensaios clínicos, nenhum caso de PML foi detectado, no entanto, foi observada PML associada a JC em pacientes em terapia com outros anticorpos para CD20, bem como outros medicamentos para o tratamento de MS. Fatores de risco para o desenvolvimento de PML associada a JC: terapia múltipla com imunossupressores, imunodeficiência.
Se você suspeitar de PML, será necessário suspender o uso do Ocrevus e realizar um diagnóstico. Os sinais de PML podem ser detectados em uma ressonância magnética, mesmo antes do desenvolvimento dos sintomas clínicos.
A PML tem uma variedade de sintomas e pode piorar ao longo de dias a semanas. Estes incluem fraqueza progressiva em um lado do corpo, deficiência visual, falta de jeito dos membros, mudanças no pensamento, orientação e memória, levando a mudanças de personalidade e confusão. Esses sintomas e sinais podem ser semelhantes aos da recorrência da EM. Se o diagnóstico de PML for confirmado, o tratamento deve ser interrompido completamente.
Nenhum episódio de reativação da hepatite B foi relatado em pacientes com EM que receberam terapia com Ocrevus. Existem informações sobre a reativação do VHB (vírus da hepatite B) durante o tratamento com anticorpos para CD20. Em alguns casos, isso levou ao desenvolvimento de insuficiência hepática, hepatite fulminante e morte. Todos os pacientes devem ser examinados para HBV antes de prescrever Ocrevus. Se o VHB ativo estiver presente, o medicamento não deve ser usado.
Na presença de marcadores sorológicos positivos para hepatite B (com teste negativo para HBsAg e resultado positivo para HBcAb), bem como em pacientes com HBV (com resultado positivo para HBsAg), é necessário consultar um hepatologista antes de prescrever Ocrevus. Sua condição é necessária para estabelecer supervisão médica adequada, medidas preventivas são necessárias para a reativação do VHB.
É necessário prescrever Ocrevus após a terapia imunossupressora ou terapia imunossupressora após o uso de Ocrevus, levando em consideração que seus efeitos farmacodinâmicos podem se sobrepor.
A segurança da imunização com vacinas vivas atenuadas ou virais vivas após o tratamento com Ocrevus não foi estudada. Não é recomendável vacinar com as vacinas indicadas durante o uso do medicamento, bem como até que o pool de células B seja restaurado.
O número de pacientes com tigres positivos de anticorpos para S. pneumoniae, patógenos de caxumba, varicela e rubéola após o tratamento por 2 anos foi geralmente semelhante ao anterior ao tratamento.
Não há informações disponíveis sobre os efeitos da vacinação em pacientes usando Ocrevus. O estado de imunização do paciente deve ser revisado antes da prescrição do medicamento. Se for necessário vacinar, deve ser completado pelo menos 6 semanas antes do início do Ocrevus.
Durante a terapia, o risco de malignidade pode aumentar. A malignidade, incluindo o desenvolvimento de câncer de mama, em ensaios clínicos controlados, foi observada mais frequentemente em pacientes que receberam Ocrevus do que em pacientes que receberam interferon beta-1a ou placebo. Os pacientes devem seguir as diretrizes padrão para rastreamento do câncer de mama.
A destruição de um medicamento vencido ou não utilizado deve ser realizada de acordo com os requisitos da instituição médica. Não descarte Okrevus com água residual ou lixo doméstico.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
O efeito do Ocrevus na capacidade de conduzir veículos não foi estudado.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Ocrevus não é prescrito durante a gravidez / lactação.
Mulheres com função reprodutiva preservada durante a terapia e por 6 meses após a última infusão devem usar métodos contraceptivos eficazes.
Ocrelizumab pertence às imunoglobulinas do subtipo G1 e acredita-se que atravesse a barreira placentária.
Em estudos clínicos, as alterações no número de células B em recém-nascidos cujas mães usaram Ocrevus não foram estudadas. Não existem dados de ensaios controlados com ocrelizumab em que estiveram envolvidas mulheres grávidas.
Alguns recém-nascidos cujas mães receberam outros anticorpos anti-CD20 durante a gravidez experimentaram depleção temporária do pool periférico de células B e linfocitopenia.
Foi descoberto que o ocrelizumab passa para o leite de animais experimentais durante a lactação.
Não há informações sobre se o ocrelizumabe é excretado no leite materno e se a terapia tem efeito sobre sua produção. O dano potencial a um bebê amamentado não foi estabelecido.
A IgG humana passa para o leite materno e a possibilidade de absorção do ocrelizumab e subsequente depleção do pool de células B não foi estabelecida.
Uso infantil
Ocrevus não é prescrito para pacientes com menos de 18 anos de idade.
Com função renal prejudicada
Durante os estudos clínicos no tratamento de doentes com compromisso renal ligeiro com depuração da creatinina superior a 45 ml / min, não foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos do ocrelizumab.
Ocrevus é prescrito com cautela em pacientes com insuficiência renal moderada a grave.
Uma vez que o ocrelizumab é eliminado por catabolismo e não por excreção renal, pode-se presumir que não é necessária uma alteração no regime de dosagem para a insuficiência renal.
Por violações da função hepática
Durante os estudos clínicos no tratamento de doentes com disfunção hepática ligeira, não foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos do ocrelizumab.
Uma vez que o ocrelizumab é excretado pelo catabolismo e não pelo metabolismo hepático, pode presumir-se que não é necessária uma alteração do regime de dosagem em caso de insuficiência hepática.
Uso em idosos
Ocrevus é usado com cautela em pacientes com mais de 65 anos de idade.
Interações medicamentosas
Com o uso combinado de Ocrevus com terapia imunomoduladora e imunossupressora, incluindo o uso de glicocorticosteroides em doses imunossupressoras, é esperado um aumento na probabilidade de imunossupressão, portanto, o risco de um efeito aditivo no sistema imunológico deve ser considerado.
Em casos de transferência de um paciente da terapia com medicamentos com efeito prolongado no sistema imunológico (daclizumabe, fingolimod, natalizumabe, teriflunomida ou mitoxantrona) para Ocrevus, a duração e o mecanismo de ação desses medicamentos devem ser levados em consideração (devido à probabilidade de um efeito aditivo no sistema imunológico).
Não foram realizados estudos separados sobre a interação do ocrelizumab com outros medicamentos. Isso se deve ao fato de que não são esperadas interações associadas à atividade das isoenzimas do citocromo P 450 e de outras enzimas metabolizantes ou transportadores.
Análogos
Os análogos de Orevus são Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex, etc.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local protegido da luz em uma temperatura de 2-8 ° C em uma caixa de papelão. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Ocrevus
Há poucas avaliações sobre o Ocrevus, já que o medicamento foi registrado recentemente e tem custo elevado. Suas vantagens incluem alta eficiência, praticamente incomparável, boa tolerância e regime de dosagem conveniente.
Preço de Ocrevus em farmácias
O preço aproximado do Ocrevus (1 frasco de 10 ml) é de 248.000 a 257.000 rublos.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
