Carbidopa / Levodopa
Carbidopa / Levodopa: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários sobre Carbidopa / Levodopa
- 19. O preço da Carbidopa / Levodopa nas farmácias
Nome latino: Carbidopa / Levodopa
Código ATX: N.04. BA02
Ingrediente ativo: Levodopa + Carbidopa (Levodopa + Carbidopa)
Fabricante: Remedica, Ltd. (Remedica, Ltd.) (Chipre)
Descrição e atualização da foto: 2019-07-12
Carbidopa / Levodopa é um medicamento antiparkinsoniano combinado (inibidor periférico da descarboxilase + precursor da dopamina).
Forma de liberação e composição
O medicamento está disponível na forma de comprimidos: biconvexo, oval, azul claro, intercalado com um tom mais escuro ou mais claro, com o logotipo do fabricante de um lado e uma linha do outro (10 unidades. Em blisters, 10 blisters em uma caixa de papelão e Instruções de uso de Carbidopa / Levodopa).
Composição para um comprimido:
- ingredientes ativos: carbidopa (na forma de monohidrato) - 25 mg, levodopa - 250 mg;
- componentes auxiliares: dióxido de silício coloidal, talco purificado, celulose microcristalina, edetato dissódico, povidona, estearato de magnésio, carboximetilamido de sódio, glicerol, E110 (corante amarelo-sol), E133 (corante azul brilhante).
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A levodopa é um aminoácido derivado da L-tirosina. A dopamina é formada diretamente a partir da levodopa sob a ação da L-aminoácido descarboxilase aromática, que inibe a atividade neuronal no corpo estriado. Nos tecidos periféricos, ocorre também o processo de descarboxilação da levodopa e sua conversão em dopamina, a qual, entretanto, não atravessa a barreira hematoencefálica.
A carbidopa inibe a conversão da levodopa em dopamina nos tecidos periféricos, mas não afeta esse processo no sistema nervoso central, ou seja, devido ao uso combinado dessas duas substâncias, é possível aumentar a quantidade de levodopa que entra no cérebro. A co-administração com carbidopa aumenta a biodisponibilidade da levodopa em 2 vezes. A carbidopa não suprime completamente a dopa descarboxilase.
Farmacocinética
Levodopa
A absorção da levodopa pelo trato gastrointestinal, bem como a passagem da substância pela barreira hematoencefálica, é realizada por transporte ativo. A Dopa descarboxilase, que se encontra na parede intestinal, interfere na absorção da levodopa. A absorção da levodopa pelo estômago é limitada. A taxa de esvaziamento gástrico desempenha um papel fundamental neste processo, portanto, na presença de fatores que retardam a liberação do estômago, por exemplo, ao comer ou drogas m-anticolinérgicas, o movimento da substância para o duodeno é atrasado e sua absorção diminui. No plasma sanguíneo, a concentração máxima de levodopa é observada 1–2 horas após tomar Carbidopa / Levodopa.
O volume de distribuição no corpo é de 0,9 a 1,6 l / kg. Se a atividade da dopa descarboxilase for mantida, a depuração plasmática total da levodopa é de 0,5 l / kg / h. O mecanismo de penetração através da barreira hematoencefálica é a difusão facilitada. No endotélio dos capilares do cérebro, existe uma segunda barreira potencial para a entrada da levodopa no tecido cerebral - a enzima dopa descarboxilase, mas nestes capilares apenas uma pequena quantidade da levodopa tomada é descarboxilada.
Cerca de 70-75% da levodopa administrada por via oral é metabolizada na parede intestinal (o chamado efeito de passagem primária). O fígado praticamente não está envolvido no metabolismo primário. Com o aumento da dose, a quantidade da droga que é descarboxilada no intestino diminui. A levodopa não se liga às proteínas plasmáticas. A principal via de formação da dopamina é a descarboxilação da levodopa sob a influência da dopa-descarboxilase, cuja maior quantidade está presente no fígado, rins e intestinos. A segunda via do metabolismo da levodopa é a metoxilação pela catecol-O-metiltransferase. Como resultado deste processo, a 3-O-metildopa é formada. Com terapia prolongada, esse metabólito pode se acumular. Uma via metabólica adicional é a transaminação da levodopa. Seus produtos finais são acetato de vinila, piruvato de vinila e 2,4,Ácido 5-trihidroxifenilacético. A transaminação é a única via metabólica reversível.
A carbidopa aumenta o T 1/2 (meia-vida) da levodopa para 3 horas. Cerca de 69% da substância é encontrada na urina na forma de dopamina, assim como seus metabólitos - norepinefrina, ácido diidrofenilacético, ácido vanilina mandélico e ácido homovanílico.
Carbidopa
Ao usar carbidopa nas doses recomendadas, não atravessa a barreira hematoencefálica. A concentração plasmática máxima é observada 2–4 horas após a ingestão do medicamento. Cerca de 50% da substância é excretada nas fezes e na urina, enquanto até 35% da carbidopa, que é excretada pelos rins, é excretada na forma inalterada.
Indicações de uso
Carbidopa / Levodopa é usado em pacientes com doença de Parkinson e síndrome de Parkinson de origem conhecida, incluindo aqueles devido a alterações cerebrovasculares, encefalite e envenenamento com substâncias tóxicas, incluindo manganês ou monóxido de carbono.
Contra-indicações
Absoluto:
- doenças de pele de origem desconhecida;
- suspeita de melanoma ou melanoma existente;
- coréia de Huntington;
- neurose ou psicose severa;
- parkinsonismo secundário devido ao uso de neurolépticos (drogas antipsicóticas);
- tremor benigno (essencial);
- glaucoma de ângulo fechado;
- crianças e adolescentes até 18 anos;
- Durante a gravidez e amamentação;
- uso simultâneo de inibidores da MAO não seletivos (monoamina oxidase), bem como intervalo inferior a duas semanas após o término de sua ingestão;
- hipersensibilidade aos componentes principais ou auxiliares da droga.
Relativo (comprimidos de Carbidopa / Levodopa são usados com cautela):
- disfunção renal e / ou hepática grave;
- doença cardiovascular grave (insuficiência cardíaca, infarto do miocárdio com histórico de distúrbios do ritmo cardíaco);
- lesões erosivas e ulcerativas do duodeno e / ou estômago;
- doenças pulmonares graves (incluindo asma brônquica);
- doenças do sistema endócrino (incluindo diabetes mellitus);
- problemas mentais;
- uma história de ataques epilépticos.
Carbidopa / Levodopa, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos de Carbidopa / Levodopa são tomados por via oral, após as refeições ou ao mesmo tempo com uma pequena quantidade de comida, sem mastigar e beber muita água. Como há competição pela absorção da levodopa e dos aminoácidos aromáticos, não é recomendado o consumo de grandes quantidades de alimentos proteicos durante o tratamento.
Em média, a dose diária de carbidopa, necessária para suprimir a descarboxilação periférica da levodopa, varia de 70 a 100 mg. Com um aumento na dose de carbidopa para 200 mg e acima, não ocorre maior aumento do efeito terapêutico. A dose diária de levodopa não deve exceder 2.000 mg.
No início do tratamento, o medicamento é tomado 1/2 comprimido duas vezes ao dia. Depois, se necessário, a dose é aumentada em 1/2 comprimido por dia. Normalmente, no início da terapia de substituição, a dose diária de Carbidopa / Levodopa não deve exceder 3 comprimidos (1 comprimido três vezes ao dia). Esta dosagem é recomendada como dose inicial para casos graves de parkinsonismo. Como exceção, com a monoterapia, um aumento de dose ainda maior é possível, mas não mais do que 8 comprimidos no total (1 comprimido oito vezes ao dia). Doses diárias de 6 comprimidos ou mais são usadas com extremo cuidado.
Efeitos colaterais
- sistema digestivo: náuseas, escurecimento da saliva, dor na região epigástrica, vômitos, dificuldade em engolir, anorexia, efeito ulcerogênico em pessoas predispostas; raramente - sangramento gastrointestinal;
- sistema cardiovascular: arritmias, aumento da pressão arterial, flebite, taquicardia, colapso, hipotensão ortostática;
- sistema nervoso: distonia, discinesia (incluindo uma combinação de coreia e atetose); com terapia prolongada - tonturas, náuseas, anorexia, ansiedade, ataxia, sonolência, tensão nervosa, insônia, movimentos involuntários distônicos, hiperexcitabilidade, sedação, pesadelos, fenômeno on-off, confusão, síndrome neuroléptica maligna; euforia, hipomania, demência, depressão (com ou sem pensamentos suicidas), aumento da libido, alucinações, alterações no estado mental (incluindo psicoses transitórias e efeitos paranóides), convulsões (não foi estabelecida uma ligação direta com a ingestão de Carbidopa / Levodopa);
- sistema hematopoiético: raramente - trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia (incluindo hemolítica);
- parâmetros laboratoriais: hipercreatinemia, hiperuricemia, teste de Coombs direto positivo, alterações no nível de bilirrubina, lactato desidrogenase, fosfatase alcalina, nitrogênio ureico, iodo ligado a proteínas, bem como aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase;
- reações alérgicas: erupção cutânea, urticária, prurido, edema de Quincke, vasculite hemorrágica;
- outras reações: dor no peito, desmaios, perda ou aumento de peso, diplopia, midríase, escurecimento da urina e secreções das glândulas sudoríparas, falta de ar.
Os efeitos colaterais da Carbidopa / Levodopa geralmente dependem do tamanho da dose administrada e da resposta individual do paciente ao tratamento. Às vezes, eles podem ser eliminados por uma redução temporária da dose sem interromper a terapia. Sinais como blefarospasmo e espasmos dos músculos individuais podem servir como base para a redução da dose. Se as reações colaterais persistirem, o medicamento deve ser gradualmente suspenso.
Enquanto estiver a tomar levodopa, podem ocorrer outros efeitos secundários indesejáveis, que devem ser tidos em consideração ao utilizar Carbidopa / Levodopa. Estas são reações dos seguintes sistemas e órgãos:
- sistema digestivo: boca seca, amargura na boca, ranger de dentes, ataques de soluços, sensação de queimação na língua, dispepsia, salivação excessiva, disfagia, flatulência, constipação, desconforto e dor abdominal;
- sistema nervoso central: dor de cabeça, dormência, insônia, fadiga, fraqueza, ansiedade, agitação psicomotora, astenia, desorientação, aumento do tremor da mão, euforia, instabilidade da marcha, desmaios, diminuição da atividade mental, cãibras musculares, ataxia, espasmo tônico dos músculos da mastigação, ativação da síndrome oculossimpática latente;
- sistema geniturinário: incontinência urinária, retenção urinária, ereção dolorosa prolongada;
- órgão da visão: pupilas dilatadas, visão turva, visão dupla, estrabismo episódico concomitante;
- metabolismo: inchaço, aumento ou diminuição do peso corporal;
- indicadores laboratoriais: reação falso positiva a corpos cetônicos na urina (ao usar tiras de teste para determinar a cetonúria), testes de glicosúria falso negativos (quando determinado pelo método da glicose oxidase);
- outras reações: falta de ar, mal-estar, melanoma maligno, rouquidão, fluxo de sangue para a pele do pescoço, rosto e tórax, leucocitose, eritrocitúria, diminuição do hematócrito e hemoglobina, bacteriúria, hiperglicemia.
Overdose
Os sintomas de uma sobredosagem de Carbidopa / Levodopa incluem: aumento e depois queda da pressão arterial, distúrbios do ritmo cardíaco, taquicardia sinusal, anorexia, ansiedade, agitação, insónia, confusão. O paciente pode desenvolver hipotensão ortostática e, às vezes, a insônia e a anorexia persistem por vários dias.
O paciente faz lavagem gástrica, recebe carvão ativado e é prescrito tratamento sintomático (se necessário, em estado estacionário). Não existe um antídoto específico para carbidopa e levodopa. O efeito da droga sob a influência da piridoxina não é enfraquecido. Não existem dados sobre a eficácia da diálise. Para prevenir a ocorrência de arritmias, é necessário monitorar a atividade cardíaca.
Instruções Especiais
A terapia com Carbidopa / Levodopa é descontinuada gradualmente, uma vez que com a retirada abrupta do medicamento, podem ocorrer sintomas semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos (febre, aumento da concentração sérica de creatina fosfoquinase). Os pacientes que precisam reduzir repentinamente a dose ou interromper o tratamento devem ser monitorados de perto.
O tratamento a longo prazo com o medicamento deve ser efectuado com monitorização periódica da função dos rins, fígado, sistema cardiovascular e hemograma periférico. Além disso, é necessário avaliar regularmente o estado mental do paciente.
Em operações cirúrgicas com anestesia geral, o medicamento é continuado em doses usuais até que o paciente seja capaz de ingerir comprimidos e líquidos. Se ciclopropano e halotano forem usados para anestesia, a carbidopa / levodopa deve ser interrompida pelo menos 8 horas antes da operação planejada. Após a cirurgia, o tratamento é continuado com a mesma dose.
Em pacientes mais velhos, a absorção de levodopa é maior do que em pessoas mais jovens. Com a idade, assim como com o uso prolongado de levodopa, a atividade da dopa-descarboxilase nos tecidos diminui.
Em pacientes com glaucoma, a pressão intraocular deve ser medida regularmente durante a terapia.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Durante o período de tratamento com Carbidopa / Levodopa, deve recusar-se a conduzir veículos e realizar trabalhos que exijam uma elevada concentração de atenção e uma rápida reacção psicomotora.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Carbidopa / Levodopa é contra-indicado em mulheres grávidas e lactantes.
Uso infantil
O medicamento não é recomendado para uso em pacientes menores de 18 anos.
Com função renal prejudicada
Na função renal gravemente comprometida, o tratamento medicamentoso é realizado com cautela.
Por violações da função hepática
Pacientes com função hepática gravemente comprometida são prescritos carbidopa / levodopa com cautela.
Uso em idosos
Nenhuma alteração da dosagem é necessária para pacientes idosos. No entanto, deve-se ter em mente que com a idade, assim como com o uso prolongado de levodopa, a atividade da dopa-descarboxilase nos tecidos diminui.
Interações medicamentosas
Com o uso simultâneo de certas substâncias e medicamentos com Carbidopa / Levodopa, podem ocorrer vários tipos de interações medicamentosas, que devem ser levadas em consideração:
- anti-hipertensivos: o risco de hipotensão postural é alto;
- antidepressivos tricíclicos: a biodisponibilidade da levodopa diminui e podem surgir discinesia e hipertensão arterial;
- fenotiazinas, butirofenonas: diminui a eficácia da Carbidopa / Levodopa;
- inibidores não seletivos da MAO (com exceção da selegilina): o desenvolvimento de uma crise hipertensiva é possível (esta combinação é contra-indicada);
- simpaticomiméticos: seu efeito pode aumentar (recomenda-se reduzir a dose de simpaticomiméticos);
- meios para anestesia por inalação, β-adrenostimulantes: o risco de arritmias cardíacas aumenta;
- metildopa: é possível a potencialização mútua dos efeitos colaterais da levodopa e da metildopa;
- inibidores da dopa-descarboxilase: recomenda-se reduzir a dose diária de levodopa em 70-80%, pois o mesmo resultado clínico permanece com a redução da dose;
- amantadina: há um efeito potencializador mútuo;
- piridoxina: o metabolismo periférico da levodopa aumenta e a quantidade de levodopa que atravessa a barreira hematoencefálica diminui;
- fenitoína, papaverina, m-anticolinérgicos, diazepam, clonidina, reserpina, derivados de tioxanteno: é possível reduzir o efeito antiparkinsoniano da droga.
Análogos
Os análogos de Carbidopa / Levodopa são: Nakom, Tremonorm, Duodopa, Sindopa, Madopar comprimidos de ação rápida (dispersível) "125", Tidomet forte.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local escuro e seco com temperatura não superior a 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 5 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Resenhas sobre Carbidopa / Levodopa
O medicamento faz parte da lista de medicamentos vitais e essenciais, porém, praticamente não há comentários sobre o Carbidop / Levodopa feitos pelos próprios pacientes. Os médicos observam que a levodopa continua sendo uma das drogas antiparkinsonianas mais eficazes por muitos anos. Todos os pacientes com doença de Parkinson, mais cedo ou mais tarde, recebem medicamentos prescritos que incluem levodopa. Seu uso pode reduzir a mortalidade e aumentar a expectativa de vida dos pacientes com essa doença. Carbidopa / Levodopa é geralmente bem tolerado e eficaz na maioria dos pacientes. A combinação de levodopa com carbidopa permite várias vezes reduzir a frequência das reações adversas periféricas.
Preço da Carbidopa / Levodopa nas farmácias
O preço atual do Carbidopa / Levodopa é desconhecido, pois o medicamento não está disponível nas farmácias. Produtos semelhantes, por exemplo, Tidomet forte em comprimidos (em embalagens de 100) podem ser comprados por 600-620 rublos. O preço de outro análogo - Nakoma (comprimidos em embalagens de 100 unidades) - é de cerca de 1300 rublos.
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
