Ácido Zoledrônico - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Ácido zoledrônico

Ácido zoledrônico: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Uso em idosos
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: ácido zoledrônico

Código ATX: M05BA08

Ingrediente ativo: ácido zoledrônico (ácido zoledrônico)

Produtor: Pharmidea LLC (Letônia), Biocad CJSC, Pharm-Sintez CJSC (Rússia), Bion LLC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 18.10.2018

Preços em farmácias: a partir de 2.498 rublos.

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O ácido zoledrônico é um bifosfonato, um inibidor da reabsorção óssea.

Forma de liberação e composição

Formas de dosagem do ácido zoledrônico:

• concentrado para a preparação de solução para perfusão: líquido transparente, incolor ou com uma ligeira tonalidade amarela (5 ml em uma garrafa de plástico, em uma caixa de papelão 1 garrafa);
• pó liofilizado para a preparação de uma solução estéril para perfusão (4 mg em um frasco, em uma caixa de papelão 1 frasco).

Dependendo do fabricante, a substância-pó pode ter a seguinte embalagem: 10 g em frasco de vidro de cor escura; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ou 100 g em um frasco de polímero; 5 g, 10 g, 25 g, 50 g ou 100 g cada em um frasco de vidro escuro; 100 g, 500 g ou 1000 g em um saco plástico de três camadas, cada saco embalado em um saco de folha de alumínio laminado multicamadas e recipiente; 5 g, 10 g, 15 g, 20 g, 30 g, 50 g, 100 g em um frasco.

1 frasco de concentrado contém:

• substância ativa: ácido zoledrônico monohidratado - 4.264 mg, que equivale a 4 mg de ácido zoledrônico;
• componentes auxiliares: citrato de sódio di-hidratado, manitol, água para preparações injetáveis.

1 frasco para injetáveis de pó liofilizado contém 4 mg de ácido zoledrônico.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O ácido zoledrônico é um bifosfonato altamente eficaz que atua seletivamente no tecido ósseo. Por agir sobre os osteoclastos, a droga inibe a reabsorção óssea.

A inibição da atividade dos osteoclastos fornece um mecanismo molecular preciso que não é totalmente compreendido. Uma alta afinidade para o tecido ósseo mineralizado proporciona um efeito seletivo dos bifosfonatos no tecido ósseo, enquanto a droga não tem um efeito indesejável na mineralização, formação e propriedades mecânicas dos ossos.

Estudos in vivo confirmaram as propriedades antitumorais do ácido zoledrônico, que reduzem o crescimento de células tumorais. A droga altera o microambiente da medula óssea, retarda a reabsorção osteoclástica do tecido ósseo, tem atividade antiangiogênica e reduz significativamente a dor.

As propriedades antitumorais do fármaco, garantindo eficácia nas metástases ósseas in vitro - inibição da proliferação de osteoblastos, efeito pró-apoptótico e citostático direto, efeito citostático sinérgico quando combinado com agentes antitumorais, atividade invasiva ou anti-aderente.

Devido à sua capacidade de suprimir a proliferação e induzir a apoptose, o ácido zoledrônico tem um efeito antitumoral diretamente sobre as células do mieloma e do câncer de mama. As propriedades antimetastáticas da droga são confirmadas pela diminuição da penetração das células do câncer de mama na matriz extracelular. Ao inibir a proliferação de células endoteliais humanas e animais, exibe seu efeito anti-angiogênico.

No caso de lesões ósseas metastáticas no contexto de neoplasias malignas sólidas, o medicamento previne a compressão da medula espinhal, o desenvolvimento de fraturas patológicas e reduz a hipercalcemia tumoral. A atividade antitumoral reduz a necessidade de radioterapia e intervenções cirúrgicas. O medicamento garante a contenção da progressão da síndrome dolorosa. Em pacientes com focos osteolíticos, o efeito terapêutico é mais pronunciado do que nos osteoblásticos.

O uso de ácido zoledrônico na dose de 4 mg no tratamento do mieloma múltiplo e câncer de mama com pelo menos uma lesão óssea tem efeito terapêutico equivalente a 90 mg de pamidronato.

A ação da droga na hipercalcemia tumoral se manifesta pela diminuição do nível de cálcio sérico e pela excreção renal de cálcio. Os níveis de cálcio geralmente voltam ao normal após 4–10 dias, com recidiva (níveis séricos de cálcio corrigidos para albumina de pelo menos 2,9 mmol / L) ocorrendo em 30–40 dias. A eficácia do ácido zoledrônico no tratamento da hipercalcemia não depende significativamente da dose utilizada - 4 mg ou 8 mg.

Farmacocinética

A farmacocinética não depende da dose do medicamento.

A concentração sérica de ácido zoledrônico aumenta rapidamente desde o início da infusão, atingindo seu pico ao final da administração. Após 4 horas, o nível de concentração diminui em 10%, após 24 horas há uma diminuição no nível de concentração em menos de 1% do pico, seguido por um período prolongado de baixo teor de droga, não excedendo 0,1% do nível máximo, até a próxima injeção no dia 28.

Após a administração intravenosa, o ácido zoledrônico é excretado inalterado pelos rins em três estágios, sem sofrer metabolismo. Excreção rápida da circulação sistêmica com meias-vidas de 0,24 horas e 1,87 horas e o estágio final longo com meia-vida de 146 horas. As injeções repetidas a cada 28 dias não causam o acúmulo da droga. Seu conteúdo na urina em 24 horas após a infusão é de 39 ± 16% da dose administrada, a outra parte entra em interação com o tecido ósseo. O processo de liberação do ácido zoledrônico do tecido ósseo para a circulação sistêmica ocorre lentamente, com sua excreção gradual pelos rins. A depuração plasmática total não depende da dose de ácido zoledrônico, idade, sexo, peso corporal ou raça do paciente e está na faixa de 5,04 ± 2,5 L / h.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos de hipercalcemia e comprometimento da função hepática.

Os resultados dos estudos in vitro do ácido zoledrónico indicam que este não inibe as isoenzimas do sistema do citocromo P ₄₅₀, não sofre biotransformação, o que significa que o estado da função hepática não pode afetar significativamente a sua farmacocinética.

Até 3% da dose administrada é excretada pelo intestino.

Apresenta baixa afinidade do fármaco para os componentes celulares do sangue, a ligação às proteínas plasmáticas não depende da concentração de ácido zoledrônico e é de cerca de 56%.

A depuração da creatina se correlaciona positivamente com a depuração renal do ácido zoledrônico, que é 75 ± 33% de 84 ± 29% da depuração da creatinina.

Na insuficiência renal grave com depuração da creatinina (CC) de 20 ml / min ou insuficiência renal moderada (CC 50 ml / min), a depuração do ácido zoledrônico será de 37% e 72%, respectivamente, da depuração do zoledronato em pacientes com CC 84 ml / min.

Indicações de uso

• mieloma múltiplo - como parte de terapia complexa;
• metástases ósseas em câncer de próstata, câncer de mama e outras neoplasias sólidas malignas;
• hipercalcemia devido a tumores malignos.

Contra-indicações

• disfunção renal grave (CC inferior a 30 ml / min);
• período de gravidez;
• amamentação;
• infância;
• hipersensibilidade a bisfosfonatos, incluindo ácido zoledrônico, e componentes auxiliares da droga.

Deve-se ter cuidado ao prescrever ácido zoledrônico para insuficiência renal leve e moderada (CC maior que 30 ml / min), disfunção hepática grave, aspirina, asma brônquica, uso concomitante de calcitonina, aminoglicosídeos, agentes antiangiogênicos, diuréticos de "alça" e outras causas hipocalcemia de drogas, drogas com atividade nefrotóxica.

Instruções de uso do ácido zoledrônico: método e dosagem

Concentrar para solução para infusão

A solução final do medicamento deve ser administrada por gotejamento intravenoso (IV) por 15 minutos ou mais.

Em condições assépticas, imediatamente antes da utilização, o conteúdo de 1 frasco para injectáveis de ácido zoledrónico concentrado é misturado com 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%.

Não misture com soluções contendo cálcio, solução de Ringer e outros medicamentos!

O ácido zoledrônico é administrado com um sistema de infusão separado!

Se necessário, a solução preparada pode ser conservada no frigorífico a uma temperatura de 2 a 8 ° C em condições assépticas durante um máximo de 24 horas. Antes da infusão, a solução deve ser removida do refrigerador para retornar à temperatura ambiente. Deve-se ter em mente que o período desde o momento do preparo da solução até o final da administração não deve ultrapassar 24 horas.

Dose recomendada de ácido zoledrônico:

• metástases ósseas no contexto de tumores sólidos malignos e mieloma múltiplo: 4 mg 1 vez em 3-4 semanas, além disso, o paciente deve receber ingestão oral de cálcio em uma dose diária de 500 mg e vitamina D - 400 UI (unidades internacionais) por dia;
• hipercalcemia devido a tumores malignos: (a concentração de cálcio sérico corrigido para albumina é superior a 12 mg / dl ou 3 mmol / l) - 4 mg uma vez. Para garantir o equilíbrio da água no corpo, o paciente deve receber uma injeção de solução salina antes, durante ou após a infusão.

Os pacientes idosos não precisam ajustar o regime posológico do ácido zoledrônico.

O uso do medicamento para hipercalcemia causada por neoplasias malignas em pacientes com insuficiência renal grave deve ser prescrito somente após comparação cuidadosa do risco e do efeito esperado da terapia. Se a creatinina sérica for inferior a 400 μmol / L ou 4,5 mg / dL, nenhum ajuste de dosagem é necessário.

A dosagem recomendada para metástases ósseas de tumores malignos avançados e mieloma múltiplo para pacientes com insuficiência renal leve a moderada:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg ou 4,4 ml de concentrado;
• CC 40–49 ml / min: 3,3 mg ou 4,1 ml de concentrado;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg ou 3,8 ml de concentrado.

A concentração de creatinina sérica deve ser determinada antes da introdução de cada dose seguinte do fármaco; em caso de deterioração da função renal, a administração da próxima dose deve ser adiada.

Critérios para avaliar a disfunção renal:

• pacientes com concentração basal de creatinina sérica inferior a 1,4 mg / dl: se a concentração de creatinina aumentou 0,5 mg / dl;
• pacientes com uma concentração de creatinina sérica basal de mais de 1,4 mg / dl: se a concentração de creatinina aumentar em 1 mg / dl.

A terapia deve ser retomada na dose inicial somente após o nível de creatinina ser restaurado para valores que são 10% a mais ou a menos do valor inicial.

Pó liofilizado para preparação de solução para infusão

Uma solução pronta de ácido zoledrônico é usada em / em gotejamento e na forma de injeções em metástases ósseas e focos osteolíticos no mieloma múltiplo como parte da terapia combinada. Imediatamente antes da administração, 4 mg de pó são misturados com 5 ml de água para preparações injetáveis e agitados vigorosamente até estarem completamente dissolvidos. Em seguida, a solução resultante é diluída em 50 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou solução de dextrose a 5%. A duração da infusão é de 15 minutos.

Não use soluções de infusão contendo cálcio.

Dose recomendada: 4 mg uma vez a cada 3-4 semanas.

Pacientes com hipercalcemia induzida por câncer devem receber hidratação adequada durante a infusão. A administração repetida do medicamento na dose de 8 mg está indicada em caso de exacerbação dos sintomas após atingir concentração sérica de cálcio de até 2,7 mmol / L ou em caso de resistência à primeira administração. Para avaliar o efeito, o intervalo entre a primeira e a segunda infusão deve ser de pelo menos uma semana.

Com insuficiência renal leve a moderada, nenhum ajuste de dosagem é necessário. A concentração de creatinina sérica é necessária antes de cada infusão.

Efeitos colaterais

• do sistema linfático e sangue: frequentemente - anemia; raramente - pancitopenia; às vezes - leucopenia, trombocitopenia;
• do sistema nervoso: muitas vezes - parestesia, dor de cabeça; infrequentemente - tontura, hipestesia, disgeusia, tremor, hiperestesia; muito raramente - convulsões, no contexto de hipocalcemia - cinestesia e tetania; frequência desconhecida - sonolência;
• transtornos mentais: frequentemente - perturbação do sono; infrequentemente - ansiedade; raramente - confusão;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - conjuntivite; às vezes - visão turva; muito raramente - episclerite, uveíte; frequência desconhecida - esclerite, patologias inflamatórias da órbita;
• do trato gastrointestinal: muitas vezes - anorexia, náusea, vômito; às vezes - boca seca, dor abdominal, diarréia, constipação, dispepsia, estomatite;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: às vezes - tosse, falta de ar; raramente, doença pulmonar intersticial; frequência desconhecida - broncoespasmo;
• reações dermatológicas: às vezes - coceira na pele, aumento da sudorese, erupção na pele (incluindo eritematoso, macular); frequência desconhecida - urticária;
• do tecido músculo-esquelético e conjuntivo: frequentemente - dor óssea, mialgia, artralgia, dor generalizada, rigidez articular; infrequentemente - necrose da mandíbula, cãibras musculares; frequência desconhecida - comprometimento súbito grave da mobilidade articular, dor intensa nas articulações, músculos e / ou ossos (incluindo deficiência), fraturas diafisárias e subtrocantéricas atípicas do fêmur;
• na parte do coração e vasos sanguíneos: às vezes - um aumento ou diminuição pronunciada da pressão sanguínea (PA); raramente - bradicardia, no contexto de hipocalcemia - arritmia; a frequência é desconhecida - fibrilação atrial, no contexto de uma diminuição da pressão arterial em pacientes com fatores de risco - desmaios ou colapso circulatório;
• do sistema urinário: frequentemente - disfunção renal; às vezes - hematúria, proteinúria, insuficiência renal aguda;
• do sistema imunológico: às vezes - reações de hipersensibilidade; raramente - angioedema; frequência desconhecida - reação anafilática ou choque;
• parâmetros laboratoriais: muitas vezes - hipofosfatemia; frequentemente - hipocalcemia, aumento da concentração de creatinina e ureia no soro do sangue; às vezes - hipocalemia, hipomagnesemia; raramente - hipernatremia, hipercalemia;
• distúrbios gerais: frequentemente - reação de fase aguda, febre, síndrome semelhante à gripe, mal-estar geral, calafrios, ondas de calor, astenia, edema periférico; infrequentemente - dor no peito, ganho de peso; raramente - artrite, inchaço das articulações;
• reações locais: raramente - dor, vermelhidão, inchaço, irritação, endurecimento no local da injeção.

Overdose

Sintomas de uma sobredosagem aguda de ácido zoledrónico: insuficiência renal, insuficiência renal, alterações na composição electrolítica, incluindo o nível de cálcio, magnésio, fosfatos no plasma sanguíneo.

Tratamento: monitorização constante do estado do doente, com manifestações clínicas de hipocalcemia, está indicada a administração gota a gota de gluconato de cálcio.

Instruções Especiais

É impossível permitir o desenvolvimento de hiperidratação do organismo do paciente durante o período de tratamento com ácido zoledrônico, pois isso pode causar complicações do sistema cardiovascular.

O uso de ácido zoledrônico deve ser acompanhado de monitoramento constante da concentração de cálcio, magnésio, fósforo e creatinina no soro sanguíneo. No caso de hipocalcemia, hipomagnesemia ou hipofosfatemia, é prescrita ao paciente, adicionalmente, a administração de curto prazo dos medicamentos apropriados.

Na hipercalcemia não tratada, a função renal deve ser monitorizada de perto.

Deve-se ter em mente que nas metástases ósseas, o efeito terapêutico do uso de ácido zoledrônico para reduzir o risco de compressão da medula espinhal, fraturas patológicas, hipercalcemia relacionada ao tumor e reduzir a necessidade de radioterapia ou cirurgia óssea ocorre após 2-3 meses de terapia.

Talvez o desenvolvimento de osteonecrose da mandíbula, o grupo de risco mais provável inclui pacientes com patologias oncológicas (especialmente, câncer de mama generalizado, mieloma) com quimioterapia simultânea, radioterapia, tomando medicamentos antiangiogênicos, glicocorticosteroides, bem como aqueles com doenças orais concomitantes (incluindo história), infecções, anemia, coagulopatia.

Uma vez que doenças dentais (extração dentária, doença periodontal, má fixação de dentaduras) são um dos fatores de risco, um exame dentário e higienização completa da cavidade oral devem ser realizados antes de usar o medicamento. Qualquer intervenção dentária invasiva durante o uso do ácido zoledrônico pode piorar o estado do paciente.

Em casos raros, no contexto da terapia com bifosfonatos, osteonecrose da pelve ou do fémur, desenvolve-se o conduto auditivo externo.

Com terapia prolongada com bifosfonatos para osteoporose, podem aparecer fraturas subtrocantéricas e diafisárias do fêmur (do trocanter menor à fossa supracondilar). Uma característica dessas fraturas é que podem ocorrer espontaneamente ou com trauma mínimo. Se ocorrer dor no quadril ou na virilha, exames de imagem devem ser feitos para uma fratura de estresse, que pode ocorrer várias semanas antes do desenvolvimento de uma fratura completa do fêmur. Pacientes com fratura de fêmur completa requerem exame do fêmur contralateral porque a fratura pode ser em ambos os lados. O processo de cicatrização dessas fraturas é longo. A decisão de continuar usando o medicamento é feita individualmente após a comparação dos riscos e benefícios da terapia.

O possível aparecimento de dores musculares é passageiro.

O risco de desenvolver hipocalcemia, incluindo na forma grave com arritmia cardíaca, tetania, dormência, convulsões, deve ser levado em consideração. Quando combinado com medicamentos que causam hipocalcemia, cuidados especiais devem ser tomados. Antes de iniciar a terapia, o nível de cálcio no soro sanguíneo deve ser determinado e a hipocalcemia corrigida, o paciente recebe medicamentos de cálcio e vitamina D.

No tratamento com ácido zoledrônico, o uso de outros bifosfonatos é contra-indicado.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Devido ao possível desenvolvimento de tonturas e confusão de consciência durante a terapia com ácido zoledrônico, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e mecanismos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A indicação de Ácido zoledrônico durante a gravidez é contra-indicada, uma vez que existe uma ameaça potencial de efeitos adversos no feto.

Durante o período de tratamento, as mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

A concepção durante a terapia pode causar malformações fetais intra-uterinas (incluindo anomalias esqueléticas). O intervalo de tempo após o uso dos bisfosfonatos, seguro para o momento da concepção, não foi estabelecido.

De acordo com as instruções, o ácido zoledrônico não deve ser usado durante a amamentação.

O efeito na fertilidade humana não foi estabelecido.

Uso infantil

É contra-indicado o uso de ácido zoledrônico no tratamento de crianças menores de 18 anos, uma vez que a segurança de uso e a eficácia do medicamento não foram estabelecidas.

Com função renal prejudicada

Na insuficiência renal grave (CC inferior a 30 ml / min), o uso de ácido zoledrônico é contra-indicado.

A correção do regime de dosagem não é necessária em pacientes com CC superior a 60 ml / min ou creatinina sérica inferior a 400 μmol / L ou 4,5 mg / dL.

A dosagem recomendada de ácido zoledrônico para metástases ósseas de tumores malignos comuns e mieloma múltiplo para pacientes com insuficiência renal leve a moderada:

• CC 50-60 ml / min: 3,5 mg;
• CC 40-49 ml / min: 3,3 mg;
• CC 30–39 ml / min: 3 mg.

A concentração de creatinina sérica deve ser determinada antes da introdução de cada dose seguinte do fármaco; em caso de deterioração da função renal, a administração da próxima dose deve ser adiada.

Critérios para avaliar a disfunção renal:

• pacientes com concentração basal de creatinina sérica inferior a 1,4 mg / dl: se a concentração de creatinina aumentou 0,5 mg / dl;
• pacientes com uma concentração de creatinina sérica basal de mais de 1,4 mg / dl: se a concentração de creatinina aumentar em 1 mg / dl.

A terapia deve ser retomada na dose inicial somente após o nível de creatinina ser restaurado para valores que são 10% a mais ou a menos do valor inicial.

Uso em idosos

Para pacientes idosos, não é necessária a correção do regime de dosagem de ácido zoledrônico.

Interações medicamentosas

Não houve interação clinicamente significativa com outros medicamentos anticâncer comumente usados, antibióticos, analgésicos, diuréticos.

Uma vez que a administração simultânea de aminoglicosídeos, calcitonina, diuréticos de "alça" causa uma diminuição prolongada no nível de cálcio no plasma sanguíneo, recomenda-se ter cuidado com essas combinações.

Deve-se ter cuidado ao usar medicamentos que tenham efeito nefrotóxico.

Com a administração intravenosa de talidomida, o risco de desenvolver distúrbios renais funcionais aumenta.

O ácido zoledrônico é farmaceuticamente incompatível com a solução de Ringer e outras soluções de infusão contendo íons de cálcio.

Análogos

Os análogos estruturais do ácido zoledrônico são: Zoledronato-Teva, Zoledrex, Aklasta, Zometa, Blaztera, Veroclast, Zolerix, Zolendronic-Rus 4, Rezoklastin FS, Rezorba.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 25 ° C em local escuro.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações do ácido zoledrônico

De acordo com as revisões, o ácido zoledrônico é eficaz, mas pode causar efeitos colaterais.

Preço do ácido zoledrônico nas farmácias

Não há dados disponíveis sobre o preço do ácido zoledrônico.

Ácido zoledrônico: preços em farmácias on-line

Nome da droga Preço Farmacia

Ácido zoledrônico 4 mg / 5 ml concentrado para preparação de solução para perfusão 5 ml 1 unid. 2498 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!