Neupogen - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Neupogen

Neupogen: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Neupogen

Código ATX: L03AA02

Ingrediente ativo: filgrastim (filgrastim)

Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suíça)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-21

Preços nas farmácias: a partir de 2579 rublos.

Comprar

Neupogen é um estimulador do processo de formação de leucócitos.

Forma de liberação e composição

• solução para administração subcutânea (s / c): líquido límpido, incolor ou ligeiramente amarelado, com ou sem odor fraco (0,5 ml cada em tubos de seringa equipados com agulha de injeção estéril, 1 conjunto em caixa de papelão);
• solução para administração s / ce intravenosa (i / v): líquido límpido, incolor ou ligeiramente amarelado, com ou sem odor fraco [1 ml (300 mcg) em frascos, em caixa de papelão 5 frascos; 1,6 ml (480 μg) em frascos, em uma caixa de papelão 1 ou 5 frascos].

Solução de 0,5 ml (1 tubo de seringa) para administração subcutânea contém:

• ingrediente ativo: filgrastim - 300 ou 480 mcg;
• ingredientes auxiliares: ácido acético glacial, polissorbato 80, sorbitol, hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis.

1 ml de solução para administração subcutânea e intravenosa contém:

• ingrediente ativo: filgrastim - 300 mcg;
• ingredientes auxiliares: ácido acético glacial, polissorbato 80, sorbitol, hidróxido de sódio, água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O componente ativo do Neupogen é o filgrastim, um fator de crescimento hematopoiético, uma proteína não glicosilada altamente purificada de 175 aminoácidos, produzida por Escherichia coli K12 (E. coli K12). Para sua produção, o gene humano G-CSF (fator estimulador de colônias de granulócitos) é introduzido no genoma de E. coli por métodos de engenharia genética.

O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a formação de neutrófilos funcionalmente ativos com sua subsequente liberação da medula óssea para o sangue. Neupogen contendo G-CSF recombinante aumenta clinicamente de forma significativa o número de neutrófilos no sangue periférico já no primeiro dia após sua administração, enquanto o número de monócitos aumenta ligeiramente. Em pacientes com TCN (neutropenia crônica grave), o medicamento também pode causar um ligeiro aumento no número de basófilos e eosinófilos circulantes.

O filgrastim aumenta de forma dose-dependente o número de neutrófilos com atividade funcional normal ou aumentada. No final do curso da terapia, seu número no fluxo sanguíneo periférico diminui em 50% em 1–2 dias, após o que retorna aos níveis normais nos próximos 1–7 dias. A duração da ação com a administração intravenosa pode ser reduzida. O significado clínico deste efeito com a administração repetida de filgrastim não é claro.

Ao reduzir significativamente a frequência, duração e gravidade da neutropenia e febre neutropênica, o medicamento reduz a necessidade e a duração da hospitalização para pacientes recebendo terapia mieloablativa (com posterior transplante de medula óssea) ou quimioterapia citostática.

Pacientes recebendo quimioterapia citotóxica em combinação com Neupogen requerem doses mais baixas de antibióticos em comparação com aqueles recebendo quimioterapia exclusivamente citotóxica.

A duração da neutropenia febril diminui, a necessidade de antibióticos e hospitalização durante o tratamento com Neupogen após a quimioterapia de indução da leucemia mielóide aguda diminui. O medicamento não afeta a frequência de febre e complicações infecciosas.

Neupogen, inclusive após a quimioterapia, mobiliza a liberação de hemocitoblastos na corrente sanguínea periférica. O transplante alogênico ou autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBC) é realizado após a ingestão de altas doses de citostáticos em vez de ou em adição ao transplante de medula óssea. Também é possível prescrever um transplante de PSKK após terapia citotóxica mielossupressora de alta dose. O uso de PSCC mobilizado com Neupogen acelera a recuperação da hematopoiese, reduz a gravidade e a duração do risco de complicações hemorrágicas, trombocitopenia e a necessidade de transfusão de plaquetas após terapia mielossupressora / mieloablativa.

Os índices de eficácia e segurança de Neipogen em pacientes adultos e crianças recebendo quimioterapia citotóxica são iguais.

Em pacientes de todas as faixas etárias com neutropenia crônica grave (intermitente, congênita, idiopática), a administração de Neupogen aumenta continuamente o número de neutrófilos no sangue periférico, reduzindo a incidência de complicações infecciosas.

A recepção de Neupogen para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) permite que você mantenha um nível basal de neutrófilos e aplique as doses recomendadas de antirretroviral e outros tratamentos mielossupressores. Nesse caso, não há sinais de aumento na replicação do HIV.

O G-CSF, como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, estimula as células endoteliais humanas in vitro.

Farmacocinética

O filgrastim, quando administrado por via intravenosa e subcutânea, demonstra uma dependência linear positiva da concentração da substância no soro do sangue com a dose administrada. Devido à administração subcutânea em doses terapêuticas, a concentração do fármaco ultrapassa 10 ng / ml por 8 a 16 horas. O volume de distribuição (V _d) é 150 ml / kg.

A eliminação do filgrastim, independentemente da via de administração, procede-se de acordo com as regras da cinética de 1ª ordem. A meia-vida (T _1/2) é de 3,5 horas, a depuração é de 0,6 ml / min / kg.

Com o uso prolongado após transplante autólogo de medula óssea (até 4 semanas), o filgrastim não causa acumulação e aumento de T _1/2.

Na insuficiência renal em estágio final, há um aumento na concentração máxima (C _max) no soro, um aumento na área sob a curva de concentração-tempo (AUC), uma diminuição na V _d e depuração em comparação com voluntários saudáveis, bem como pacientes com insuficiência renal moderada.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, Neupogen é recomendado para uso em pacientes adultos e crianças com as seguintes doenças / condições:

• neutropenia e neutropenia febril devido à quimioterapia citotóxica mielossupressora intensiva para neoplasias malignas (exceto para leucemia mieloide crônica e síndrome mielodisplásica); neutropenia e suas manifestações clínicas durante a terapia mieloablativa seguida por transplante de medula óssea alogênico / autólogo, agravada por uma maior probabilidade de desenvolver neutropenia grave prolongada;
• mobilização de PSCC autólogo, incluindo após terapia mielossupressora; mobilização de PSCC (alogênico) em doadores saudáveis;
• neutropenia grave recorrente congênita ou idiopática em crianças e adultos [ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] com uma história de infecções graves ou recorrentes - para aumentar o número de neutrófilos, reduzir a frequência e duração de várias complicações infecciosas;
• neutropenia persistente em pacientes com um estágio avançado de HIV (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - para reduzir a probabilidade de infecção bacteriana se for impossível usar outros métodos de terapia;
• neutropenia em pacientes com leucemia mielóide aguda recebendo quimioterapia (indução / consolidação) - para reduzir sua duração e frequência, bem como para reduzir a duração das consequências clínicas.

Contra-indicações

Absoluto:

• neutropenia hereditária congênita grave (agranulocitose determinada geneticamente na infância ou síndrome de Kostmann) com distúrbios citogenéticos;
• uso simultâneo com quimioterapia / radioterapia citotóxica;
• insuficiência renal crônica em estágio terminal;
• período de lactação;
• idade das crianças desde o nascimento até 28 dias (período neonatal);
• uma história de sensibilidade individual aumentada ao filgrastim ou a qualquer outro componente do medicamento.

Neupogen não pode ser usado para aumentar as doses (acima do recomendado) de drogas quimioterápicas citotóxicas.

Contra-indicações relativas para as quais Neupogen deve ser usado com cautela:

• período de gravidez;
• condições / doenças malignas e pré-cancerosas de natureza mieloide, incluindo leucemia mieloide aguda primária (de novo) e secundária;
• uso combinado com quimioterapia em altas doses.

Instruções de uso de Neipogen: método e dosagem

A solução é administrada por via subcutânea ou na forma de infusões intravenosas curtas (30 minutos) de solução de dextrose a 5%. O método de administração da solução é escolhido dependendo da situação clínica, sendo dada preferência à via de administração subcutânea.

O frasco para injectáveis e o tubo da seringa com solução Neupogen destinam-se exclusivamente a uma única utilização.

A solução é injetada diariamente até que o número de neutrófilos passe do mínimo necessário (nadir) e aumente ao nível dos valores normais.

Dosagem recomendada de acordo com as indicações:

• quimioterapia citotóxica (esquemas padrão): 5 μg (0,5 milhões de UI) / kg uma vez ao dia. A primeira dose de filgrastim não deve ser administrada antes de 1 dia após a conclusão do curso de quimioterapia citotóxica. A duração do curso é de até 14 dias. Após a conclusão do tratamento de indução e consolidação da leucemia mielóide aguda, a duração do curso pode aumentar até 38 dias (dependendo do esquema de quimioterapia citotóxica, seu tipo e doses utilizadas). Após 1–2 dias desde o início do tratamento, um aumento transitório no número de neutrófilos é geralmente observado, mas para atingir um efeito terapêutico estável, o tratamento deve ser continuado até que seu número exceda o indicador mínimo esperado e atinja um valor normal. É prematuro e não recomendado cancelar Neupogen antes que o nível de neutrófilos exceda o mínimo esperado. O tratamento é concluído quando o ANC (número absoluto de neutrófilos) após o nadir (diminuição máxima em seu número) atinge 1 × 10⁹ / l;
• o período após a terapia mieloablativa seguida de transplante autólogo / alogênico de medula óssea: dose inicial - 10 μg (1 milhão de UI) / kg por dia; injetado por via intravenosa (30 minutos ou 24 horas) ou por via subcutânea por infusão contínua (24 horas). A primeira dose de filgrastim não deve ser administrada antes de 1 dia após a conclusão do curso de quimioterapia citotóxica e durante o transplante de células-tronco hematopoiéticas de sangue periférico - não mais de 1 dia após sua infusão. A duração do curso é de no máximo 28 dias. Após atingir o nadir, dependendo da dinâmica do número de neutrófilos, a dose diária é corrigida. Se o nível de neutrófilos é> 1 x 10 ⁹ / l durante 3 dias consecutivos, a dose de Neupogen é reduzido para 5 ug (0500000 U) / kg por dia; com ACN> 1 × 10 ⁹/ l por 3 dias consecutivos - o medicamento é cancelado. Se, no decurso da terapia ARC é inferior a 1 x 10 ⁹ / l, em seguida, a dose de filgrastim é aumentada de novo de acordo com o esquema descrito acima;
• mobilização de PSCC após terapia mielossupressora seguida de transfusão autóloga de PSCC com / sem transplante de medula óssea ou em pacientes com terapia mieloablativa e subsequente transfusão de PSCC: 10 μg (1 milhão de U) / kg por dia; administrado uma vez ao dia como injeção subcutânea ou infusão subcutânea contínua (24 horas). A duração do curso é de 6 dias, no 5º, 6º dias é realizada a leucaferese, geralmente dois procedimentos são suficientes. Às vezes, a extração adicional de leucócitos é necessária, enquanto Neupogen continua a ser administrado até a última leucaferese;
• mobilização de PSCC após quimioterapia mielossupressora: 5 μg (0,5 milhões de unidades) / kg por dia; injetado por via subcutânea por injeção, diariamente, desde o primeiro dia após o término da quimioterapia e até a transição estável do número de neutrófilos até o mínimo esperado e atingindo os níveis normais. A leucaferese é realizada durante o período em que o ACN aumenta de <0,5 × 10 ⁹ / L para> 5 × 10 ⁹ / L. Para pacientes que não receberam quimioterapia intensiva, um procedimento de leucaferese é suficiente; em outros casos, procedimentos adicionais são necessários;
• mobilização de PSCC em doadores saudáveis para preparação para o transplante alogênico: 10 μg (1 milhão de U) / kg por dia; entrou s / c por 4-5 dias. A partir do 5º dia, é realizada leucaferese, se necessário, prolongada até o 6º dia para obtenção de células CD34 + ≥ 4 × 10 ⁶ / kg de peso corporal do receptor. Em doadores saudáveis antes dos 16 e depois dos 60 anos de idade, a eficácia e segurança do uso não foram estudadas
• THN: filgrastim é injetado s / c diariamente, por vez ou dividido em várias injeções; neutropenia congênita: dose inicial - 12 mcg (1,2 milhão de unidades) / kg por dia; idiopática ou neutropenia intermitente - 5? g (0,5 milhões de unidades) / kg por dia até que o nível de neutrófilos é estável excedeu 1,5 x 10 ⁹ / l. Ao atingir o efeito terapêutico, é necessário determinar a dose mínima eficaz para manter esse nível, que é administrado diariamente por muito tempo. Após 1–2 semanas, dependendo da resposta do paciente ao tratamento, a dose inicial pode ser dobrada ou reduzida pela metade. O ajuste individual da dose durante o tratamento adicional pode ser feito uma vez a cada 1-2 semanas, mantendo a contagem de neutrófilos na faixa de 1,5 a 10 × 10 ⁹/ eu. Para infecções graves, um regime de escalonamento de dose mais intenso é usado. Em 97% dos casos, quando os pacientes responderam positivamente à terapia, o efeito clínico máximo é observado com doses de até 24 μg / kg por dia. A dose diária máxima de filgrastim é de 24 μg / kg;
• neutropenia na infecção por HIV: uma dose inicial de 1–4 μg (0,1–0,4 milhões de unidades) / kg por dia; injetado s / c diariamente, 1 vez, até que o nível de neutrófilos se normalize, o que geralmente ocorre após 2 dias. Ao atingir o efeito terapêutico 2-3 vezes por semana, uma dose de manutenção de 300 mcg por dia é administrada usando um regime alternado (em dias alternados). O tratamento adicional pode exigir ajuste da dose e administração a longo prazo do medicamento para manter uma contagem média de neutrófilos> 2 × 10 ⁹ / L. A dose diária máxima é de 10 μg / kg.

Instruções para diluir a solução Neupogen:

1. O medicamento só pode ser diluído com solução de glicose a 5%. A diluição com solução de NaCl a 0,9% e diluição para uma concentração final de <5 μg / ml não é permitida.
2. Quando diluído para uma concentração de <15 μg / ml (1,5 milhões de U / ml), albumina sérica humana deve ser adicionada à solução, trazendo sua concentração final para 2 mg / ml [por exemplo, quando o volume necessário da solução final é de 20 ml, as doses totais de Neupogen são < 300 μg (30 milhões de unidades) são injetados com a adição de uma solução de albumina a 20% em uma quantidade de 0,2 ml].
3. A preparação diluída pode ser adsorvida a vidro e plásticos, mas quando diluída com solução de glicose a 5%, Neupogen é compatível com vidro e uma série de plásticos, incluindo cloreto de polivinila, poliolefina (copolímero de polipropileno e polietileno) e polipropileno.
4. A solução acabada é armazenada por não mais do que um dia a uma temperatura de 2 a 8 ° C.

Efeitos colaterais

A seguinte escala foi usada para a frequência dos efeitos colaterais determinados em ensaios clínicos: muito frequentemente - mais de 10%; frequentemente - de 1 a 10%; infrequentemente - menos de 1%; raramente - menos de 0,01%.

O medicamento não aumenta a frequência das reações colaterais do organismo à quimioterapia citotóxica; efeitos indesejáveis foram observados com a mesma frequência em pacientes recebendo Neupogen / quimioterapia e placebo / quimioterapia.

Efeitos colaterais em pacientes com câncer:

• o corpo como um todo: frequentemente - fraqueza geral, fadiga, mucosite (inflamação das membranas mucosas), anorexia; infrequentemente - dor não específica; raramente - exacerbação da artrite reumatóide;
• sistema musculoesquelético: frequentemente - dor óssea (especialmente no tecido ósseo com hematopoiese ativa), dor no peito, dor muscular (fraca ou moderada - até 10%, forte - até 3%; na maioria dos casos, podem ser interrompidas por analgésicos convencionais);
• sistema digestivo: muitas vezes - náuseas / vômitos; frequentemente constipação ou diarreia;
• sistema cardiovascular: extremamente raramente - hipotensão arterial transitória (não é necessária a correção do medicamento); distúrbios vasculares associados a uma alteração na quantidade de fluido no corpo ao receber altas doses de quimioterapia seguida por transplante de medula óssea (autólogo) e doença veno-oclusiva (a relação das reações vasculares com a terapia com filgrastim não foi estabelecida);
• sistema respiratório: frequentemente - dor de garganta, tosse; raramente - pneumonia intersticial, infiltrações nos pulmões, edema pulmonar, em episódios isolados com evolução desfavorável - insuficiência respiratória, síndrome do desconforto respiratório em adultos (até à morte);
• pele e gordura subcutânea: frequentemente - erupção cutânea, alopecia; raramente - dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet), vasculite cutânea (o mecanismo de desenvolvimento não é conhecido);
• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça;
• o sistema imunológico: raramente - reações de hipersensibilidade (cerca de metade das respostas imunológicas estão associadas à introdução da primeira dose, especialmente a dose intravenosa; em alguns casos, o reinício da terapia é acompanhado por uma recidiva dos sintomas);
• sistema urinário: raramente - problemas ao urinar (na maioria das vezes se manifesta como disúria leve a moderada);
• dados laboratoriais: muito frequentemente - um aumento na atividade da lactato desidrogenase (LDH), fosfatase alcalina (ALP), gama-glutamil transpeptidase (GGT), um aumento na concentração de ácido úrico sérico (todos os desvios são geralmente dependentes da dose, reversíveis, fracos ou moderados).

Efeitos colaterais em pacientes com infecção por HIV:

• sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - dores nos músculos (mialgia) e nos ossos, principalmente fraca ou moderada (a frequência é comparável à de doentes com cancro);
• sistema hematopoiético: frequentemente - esplenomegalia (a conexão com o uso de filgrastim foi detectada em menos de 3% dos casos; em todos os episódios, esplenomegalia leve a moderada com um curso clínico favorável foi observada durante o exame físico; hiperesplenismo não foi registrado; esplenectomia não foi necessária em nenhum dos casos). A esplenomegalia é uma condição concomitante bastante comum em pacientes com HIV, bem como em vários graus de gravidade na maioria dos pacientes com AIDS - sua relação com o uso de Neupogen em tais casos não foi estabelecida.

Efeitos colaterais em doadores saudáveis (mobilização de PSCC alogênico):

• o corpo como um todo: raramente - exacerbação da artrite reumatóide;
• sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - dores nos músculos e ossos, principalmente ligeiras ou moderadas;
• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça;
• sistema respiratório: raramente - infiltrados nos pulmões, hemoptise;
• sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade graves;
• sistema hematopoiético: muito frequentemente - leucocitose (> 50 × 10 ⁹ / L) (registrada em 41% dos doadores saudáveis), trombocitopenia transitória (<100 × 10 ⁹ / L) (registrada em 35% dos doadores saudáveis); frequentemente - esplenomegalia (sem manifestações clinicamente significativas); infrequentemente - disfunção do baço;
• dados laboratoriais: frequentemente - um ligeiro aumento transitório na atividade da fosfatase alcalina, LDH; infrequentemente - um ligeiro, sem consequências clínicas, um aumento na atividade da aspartato aminotransferase (AST), hiperuricemia.

Efeitos colaterais em pacientes com TCN (com o tempo, a frequência das reações adversas diminui):

• o corpo como um todo: frequentemente (<2%) - reações (incluindo dor) no local da injeção, artralgia;
• sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - dores nos ossos e músculos; frequentemente (<2%) - osteoporose;
• sistema digestivo: frequentemente - diarreia, principalmente imediatamente após o início do tratamento, hepatomegalia (<2%);
• pele e gordura subcutânea: frequentemente (<2%) - erupção cutânea, alopecia, vasculite cutânea;
• sistema nervoso: frequentemente (<2%) - dor de cabeça, principalmente imediatamente após o início do tratamento;
• sistema geniturinário: infrequentemente - proteinúria, hematúria;
• sistema hematopoiético: muito frequentemente - anemia, esplenomegalia (às vezes progressiva); frequentemente - trombocitopenia; infrequentemente - disfunção do baço, às vezes foram observados sangramentos nasais;
• dados laboratoriais: muito frequentemente - um aumento transitório da atividade da fosfatase alcalina, LDH sem sintomas clínicos; hipoglicemia moderada transitória (após comer), hiperuricemia.

Efeitos colaterais de acordo com as observações pós-registro:

• sistema imunológico: raramente - reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, erupção cutânea, urticária (pode desenvolver-se no início da utilização de filgrastim ou com tratamento repetido); às vezes, quando a terapia era reiniciada, notava-se uma recaída dos sintomas, sugerindo uma relação entre o uso de drogas e a ocorrência de reações adversas. Se houver desenvolvimento de reações alérgicas graves, é necessária a descontinuação da terapia;
• sistema hematopoiético: são descritos episódios individuais de crise falciforme com possível desfecho fatal, casos de ruptura do baço tanto em pacientes com câncer como em doadores saudáveis;
• pele e gordura subcutânea: raramente (de 0,01 a 0,1%) - dermatose neutrofílica febril aguda (síndrome de Sweet); em casos isolados (com frequência estimada em 0,001%) quando o filgrastim é utilizado no contexto de doenças oncológicas - vasculite cutânea;
• metabolismo: em casos isolados, quando o filgrastim é utilizado no contexto de doenças oncológicas - pseudogota (condrocalcinose);
• dados laboratoriais: com terapia com filgrastim após quimioterapia citotóxica - um aumento transitório (geralmente leve e moderado) na concentração sérica de ácido úrico, atividade de LDH e ALP sem consequências clinicamente significativas.

Overdose

Não foram relatados casos de sobredosagem com filgrastim.

Normalmente, 1-2 dias após a interrupção do filgrastim, o número de neutrófilos diminui em 50%, após o que retorna aos níveis normais após 1-7 dias.

Instruções Especiais

O uso do Neupogen só é permitido sob a supervisão de um oncologista ou hematologista com experiência no uso do G-CSF, em sala equipada com todo o necessário para o diagnóstico. A mobilização celular e a aférese devem ser realizadas em um centro de oncologia ou hematologia por pessoal com experiência nesta área e capacidade de monitorar adequadamente as células progenitoras hematopoéticas.

A segurança e eficácia do filgrastim em pacientes com síndrome mielodisplásica e leucemia mielóide crônica não foram estabelecidas e, portanto, seu uso nesses pacientes é contra-indicado. A ênfase deve ser colocada no diagnóstico diferencial entre a crise blástica da leucemia mieloide crônica e a leucemia mieloide aguda.

O G-CSF humano é capaz de estimular o crescimento de células mieloides in vitro; efeitos semelhantes in vitro podem ser observados em relação a algumas células não mieloides.

Quimioterapia citotóxica

Menos de 5% dos pacientes que receberam o filgrastim em doses de mais de 3 ug (0,3 milhões de unidades) / kg por dia, a concentração de leucócitos aumentado para 100 x 10 ⁹ / l ou mais. Não foram observados efeitos colaterais diretamente associados a tal leucocitose. No entanto, tendo em consideração o possível risco associado a leucocitose elevada, deve determinar regularmente o número de leucócitos durante a utilização de Neupogen. Quando, depois de passar o mínimo esperado, esse valor ultrapassar 50 × 10 ⁹ / l, é necessário interromper o uso do medicamento. No caso do uso de filgrastim para mobilizar PSCC, ele é cancelado quando a concentração de leucócitos excede 70 × 10 ⁹ / l.

Recomenda-se cuidado especial ao tratar pacientes que recebem quimioterapia em altas doses, uma vez que doses maiores de quimioterapia têm efeito tóxico mais pronunciado, aumentando as reações cutâneas e os efeitos colaterais dos sistemas nervoso, respiratório e cardiovascular.

Neupogen, usado como monoterapia, não previne a anemia e a trombocitopenia associadas à quimioterapia mielossupressora. Por permitir o uso de doses mais altas de quimioterapia, até as doses completas conforme prescrito, o paciente pode apresentar risco aumentado de anemia e trombocitopenia. Nesse sentido, recomenda-se regularmente, duas vezes por semana, doar sangue para análise para determinação do número de plaquetas e hematócrito. Deve-se ter cuidado especial ao usar regimes de quimioterapia de componente único ou combinada que podem causar trombocitopenia grave.

Neutropenia crônica grave (THN)

Dado o risco de transformação da TCN em leucemia ou pré-leucemia, é necessário cuidado especial ao diagnosticar a doença, a fim de diferenciar a TCN de outras patologias hematológicas, como leucemia mieloide, mielodisplasia e anemia aplástica. Antes do início do curso, um exame de sangue detalhado deve ser feito para determinar o número de plaquetas e contagem de leucócitos, bem como estudar o quadro morfológico da medula óssea e o cariótipo.

Em 3% dos pacientes com síndrome de Kostmann (neutropenia congênita grave) que receberam Neupogen, foram identificadas leucemia e SMD (síndrome mielodisplásica), que são complicações naturais da doença subjacente, mas sua relação com o uso de filgrastim não foi esclarecida. Cerca de 12% dos pacientes com citogenética inicialmente normal mostraram anormalidades durante o reexame, incluindo monossomia do cromossomo 7. Quando patologias citogenéticas aparecem em um paciente com síndrome de Costmann, é necessária uma avaliação cuidadosa da proporção dos benefícios da terapia com o risco de sua continuação. O desenvolvimento de SMD ou leucemia requer a descontinuação do medicamento. Até o momento, a questão se o uso prolongado de Neupogen na síndrome de Kostmann predispõe ao desenvolvimento de SMD, leucemia e anormalidades citogenéticas permanece em aberto. Recomenda-se que esses pacientes sejam submetidos regularmente (pelo menos uma vez por ano) a exames morfológicos e citogenéticos da medula óssea.

Leucemia, osteoporose e distúrbios citogenéticos foram encontrados em 9,1% dos pacientes com terapia concomitante do SNC com Neupogen (mais de 5 anos), mas sua relação com a ingestão do medicamento não foi estabelecida.

O hemograma deve ser monitorado cuidadosamente, especialmente nas primeiras semanas de terapia com Neupogen, 2 vezes por semana para fazer um exame de sangue clínico e determinar o número de plaquetas. Para pacientes em estado estável, o procedimento é realizado uma vez por mês. Quando aparece trombocitopenia (a contagem de plaquetas está consistentemente abaixo de 100 × 10 ⁹ / L), a questão de interromper o medicamento por um tempo ou reduzir sua dose é considerada. Outras alterações no hemograma observadas durante o tratamento, como anemia, um aumento transitório no número de células progenitoras mieloides, também requerem monitoramento cuidadoso.

É importante descartar uma causa viral de neutropenia transitória.

O aumento do tamanho do baço é uma consequência direta do uso de filgrastim. De acordo com estudos clínicos, esplenomegalia foi encontrada à palpação em 31% dos pacientes com TCN. A radiografia mostra aumento do volume do baço logo após o início do tratamento, o processo tende a se estabilizar. Reduzir a dose do medicamento retarda ou interrompe seu aumento; até 3% dos pacientes podem sentir necessidade de esplenectomia. O tamanho do baço deve ser monitorado regularmente por palpação.

Alguns pacientes podem desenvolver hematúria e proteinúria, para monitorar esses indicadores, a urinálise deve ser realizada regularmente.

A segurança e eficácia do medicamento em pacientes com neutropenia autoimune e em recém-nascidos não foram estabelecidas.

Mobilização de células-tronco do sangue periférico autólogo (PBCS) em pacientes

Os pacientes após o transplante de medula óssea requerem um exame de sangue e contagem de plaquetas 3 vezes por semana.

Dois métodos são recomendados para a mobilização: monoterapia com filgrastim ou terapia combinada com drogas quimioterápicas citotóxicas mielossupressoras. Uma vez que nenhuma comparação foi feita entre esses métodos no mesmo contingente, o método de mobilização deve ser selecionado dependendo das metas e objetivos gerais do tratamento de um determinado paciente.

É mais difícil para os pacientes que receberam terapia mielossupressora ativa no passado atingirem o crescimento de PSCC suficiente para o nível mínimo recomendado (≥ 2 × 10 ⁶CD34 + / kg) ou acelerar a normalização da contagem de plaquetas. Devido à sua toxicidade particular para as células progenitoras hematopoiéticas, alguns citostáticos podem afetar adversamente sua mobilização. O uso combinado de filgrastim com melfalano, carboplatina ou carmustina é eficaz na ativação do PSCC, portanto, ao planejar um transplante, é recomendado iniciar a mobilização das células-tronco em um estágio inicial do tratamento. É dada atenção especial ao número de células progenitoras ativadas antes da quimioterapia de alta dose. Caso os resultados não atendam aos requisitos de mobilização, são consideradas terapias alternativas que não requeiram o uso de células progenitoras.

Ao avaliar a quantidade de PSCC mobilizado em pacientes usando Neupogen, atenção especial é dada ao método de determinação quantitativa. As leituras da análise de citometria de fluxo do número de células CD34 + diferem dependendo da metodologia de determinação utilizada. É necessário cuidado com relação às recomendações de concentração com base nos resultados obtidos em outros laboratórios.

Existe uma correlação estatística complexa, mas estável, entre o número de células CD34 + injetadas na reinfusão e a taxa de normalização dos níveis de plaquetas após a quimioterapia de alta dose. A concentração mínima de PSCC (≥ 2 × 10 ⁶ células CD34 + / kg) leva a uma restauração satisfatória das características hematológicas.

Mobilização de células-tronco do sangue periférico alogênico (PBSC) em doadores saudáveis

A mobilização e aférese do PSCC devem ser realizadas em centro com experiência na realização de tais procedimentos. É possível iniciar a mobilização se os parâmetros laboratoriais, especialmente os parâmetros hematológicos do doador, atenderem aos critérios de seleção.

Em doadores saudáveis, a leucocitose transitória é observada em 41% com uma contagem de leucócitos de mais de 50 × 10 ⁹ / L, em 2% - mais de 75 × 10 ⁹ / L. Transitória trombocitopenia com uma contagem de plaquetas inferior a 100 x 10 ⁹ / L após o filgrastim com leucaferese é observada em 35% de dadores, em dois casos, após leucaferese uma contagem de plaquetas inferior a 50 x 10 ⁹ / L foi observado.

Se mais de uma leucaferese for necessária, é necessário controlar a contagem de plaquetas antes de cada procedimento de aférese, especialmente quando a contagem de plaquetas for inferior a 100 × 10 ⁹ / L. Não é recomendado levar a cabo leucaferese quando o nível de neutrófilos é inferior a 75 x 10 ⁹ / l, em conjunto com anticoagulantes, ou com distúrbios hemostáticos conhecidos.

Quando o nível de leucócitos excede 70 × 10 ⁹ / l, Neupogen deve ser cancelado ou sua dose reduzida.

Doadores saudáveis são monitorados regularmente para todos os parâmetros de hemograma até que sejam normalizados.

Diante dos casos isolados de ruptura do baço em doadores saudáveis após a indicação do G-CSF, é necessário controlar seu tamanho por ultrassonografia (ultrassom) ou palpação.

O processo de monitoramento de longo prazo da segurança do filgrastim em doadores saudáveis continua. Não houve relatos de violações da hematopoiese até 4 anos após a nomeação de Neupogen. No entanto, o centro de aférese recomenda o monitoramento sistemático da segurança a longo prazo do medicamento em doadores saudáveis.

Os destinatários de PSCCs alogênicos obtidos com Neupogen devem estar cientes de que o uso de tal enxerto pode estar associado a um risco aumentado de desenvolver uma reação aguda ou crônica do enxerto contra o hospedeiro.

Neutropenia em pacientes infectados com HIV

Durante a terapia com Neupogen em pacientes com infecção por HIV, é necessário fazer regularmente um exame de sangue detalhado (ANC, plaquetas, eritrócitos, etc.): diariamente durante os primeiros dias, depois nas primeiras 2 semanas, 2 vezes por semana e, em seguida, durante o tratamento de manutenção toda semana ou a cada duas semanas. Levando-se em consideração as flutuações no valor de ANC, a coleta de sangue deve ser realizada para determinar o nadir imediatamente antes da introdução da próxima dose do medicamento.

Em pacientes com doenças infecciosas e infiltração da medula óssea com patógenos infecciosos (complexo Mycobacterium avium) ou com lesões tumorais da medula óssea, a terapia com Neupogen é realizada simultaneamente com o tratamento direcionado contra essas doenças.

Outras precauções especiais

Os pacientes com doença falciforme requerem acompanhamento regular do hemograma, levando em consideração a possibilidade de desenvolver esplenomegalia e / ou trombose vascular.

Pacientes com osteoporose e patologia óssea, que recebem tratamento contínuo com Neupogen por mais de seis meses, precisam controlar a densidade óssea.

Com um número significativamente reduzido de células progenitoras mieloides, a eficácia do filgrastim é desconhecida, uma vez que aumenta o número de neutrófilos por atuar principalmente nas células precursoras dos neutrófilos. Portanto, com seu conteúdo reduzido, por exemplo, após radiação ou quimioterapia intensiva, o grau de aumento do número de neutrófilos pode ser menor.

O conteúdo de sorbitol na preparação é de 50 mg / ml, portanto, os pacientes com intolerância hereditária à frutose precisam ter cuidado.

Em caso de síndrome do desconforto respiratório em pacientes adultos, a terapia medicamentosa é descontinuada e o tratamento apropriado é prescrito.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

A influência de Neupogen na concentração de atenção e velocidade de reações psicomotoras não se observou.

Aplicação durante a gravidez e lactação

A segurança de Neupogen para mulheres grávidas não foi estabelecida; a passagem de filgrastim através da barreira placentária é possível. Estudos conduzidos em ratos e coelhos não revelaram um efeito teratogênico da droga. Em coelhos, a frequência de abortos espontâneos sem anomalias fetais aumentou.

A indicação de Neupogen durante a gravidez é permitida após uma avaliação cuidadosa da relação benefício para a mãe / risco para o feto.

Não se sabe ao certo se o filgrastim passa para o leite materno; portanto, não é recomendado prescrever Neupogen a mães que amamentam.

Uso infantil

Neupogen é utilizado no tratamento de crianças com mais de 28 dias de idade (período neonatal) de acordo com as indicações e doses recomendadas.

Quando a droga foi usada em crianças com SNC e doenças oncológicas concomitantes, seu perfil de segurança era idêntico ao de pacientes adultos. A dosagem para pacientes pediátricos é a mesma que para adultos recebendo tratamento de quimioterapia citotóxica mielossupressora.

Com função renal prejudicada

O ajuste da dose de Neupogen não é necessário em pacientes com insuficiência renal grave, uma vez que os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos do filgrastim são semelhantes aos de pessoas saudáveis.

Por violações da função hepática

O ajuste da dose de Neupogen não é necessário em pacientes com insuficiência hepática grave, uma vez que os parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos do filgrastim são semelhantes aos de pessoas saudáveis.

Uso em idosos

Para pacientes idosos, não há recomendações especiais para o uso de Neupogen.

A segurança e eficácia do medicamento não foram avaliadas em doadores saudáveis com mais de 60 anos de idade.

Interações medicamentosas

A segurança e eficácia da administração de Neupogen no mesmo dia que medicamentos de quimioterapia citotóxica mielossupressora não foram estabelecidas. No entanto, devido ao aumento da sensibilidade das células mieloides em divisão rápida à quimioterapia citotóxica mielossupressora, não é recomendado administrar filgrastim 24 horas antes ou depois desses medicamentos.

A prescrição de Neupogen junto com fluorouracil pode agravar a gravidade da neutropenia. As potenciais interações com outras citocinas e fatores de crescimento hematopoiético são desconhecidas.

Como o lítio estimula a liberação de neutrófilos, teoricamente pode potencializar o efeito do Neupogen em uso combinado, mas na prática esses estudos não foram realizados.

Um aumento na atividade hematopoiética da medula óssea em resposta ao uso de fatores de crescimento leva a alterações transitórias positivas na imagem óssea, o que deve ser levado em consideração na interpretação dos resultados.

A solução de Neipogen é farmaceuticamente incompatível com a solução de cloreto de sódio a 0,9%, portanto não podem ser misturados.

Análogos

Análogos de Neipogen são: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim e outros.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças. Armazene e transporte em uma faixa de temperatura de 2-8 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Neipogen

Segundo as revisões, o Neupogen é um medicamento muito eficaz para restaurar o número de neutrófilos e normalizar o hemograma após a quimioterapia, tratamento da hepatite C viral de acordo com o protocolo, em outros casos quando necessário. Dos efeitos colaterais, mais frequentemente observados são uma diminuição da pressão arterial, dores musculares e distúrbios disúricos.

Preço do Neupogen em farmácias

O preço aproximado do Neipogen pode ser: por 1 tubo de seringa (30 milhões de U / 0,5 ml) - 4492-5208 rublos, por 5 garrafas (30 milhões de U / 0,5 ml) - 7.900 rublos.

Neupogen: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Neupogen 30 mln solução IU para administração subcutânea 0,5 ml 1 pc. 2579 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!