Zinforo - Instruções Para O Uso De Um Antibiótico, Preço, Comentários, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Zinforo

Zinforo: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Zinforo

Código ATX: J01DI02

Ingrediente ativo: ceftarolina fosamil (ceftarolina fosamil)

Fabricante: ASTRAZENECA UK Limited (Grã-Bretanha)

Descrição e atualização da foto: 2018-07-04

Zinforo é um antibiótico cefalosporina.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - pó para a preparação de um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão: de branco amarelado a amarelo claro (600 mg cada em frascos de vidro transparente com um volume de 20 ml, 1 ou 10 frascos são embalados em uma caixa de papelão com primeiro controle de abertura).

Ingrediente ativo: ceftarolina fosamil (na forma de acetato monohidratado) - 600 mg.

A L-arginina é usada como componente auxiliar.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O pró-fármaco da ceftarolina fosamil, após administração intravenosa (iv), é rapidamente convertido em ceftarolina ativa, que é um antibiótico do grupo das cefalosporinas com atividade contra microrganismos gram-positivos e gram-negativos. De acordo com estudos in vitro, o efeito bactericida da substância é devido à inibição da biossíntese da parede celular bacteriana devido à ligação às proteínas de ligação à penicilina (PSP).

A atividade bactericida da ceftarolina foi observada contra Streptococcus pneumoniae insensível à penicilina (PNSP) e Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), o que está associado à sua alta afinidade pelo PSP alterado dessas cepas.

A propriedade antimicrobiana do ingrediente ativo Zinforo está mais bem correlacionada com o período de tempo durante o qual a concentração de ceftarolina permanece acima da concentração inibitória mínima das bactérias infectantes.

A ceftarolina não é ativa contra Enterobacteriaceae, que produzem beta-lactamases de espectro estendido (ESBLs) das famílias TEM, SHV ou CTX-M, metalo-beta-lactamases das classes B e C (cefalosporinases AmpC) e serina carbapenemases (como gado). A resistência pode ser causada por uma violação da permeabilidade da parede celular bacteriana ou efluxo (eliminação ativa do antibiótico). Um microrganismo pode ter um ou vários mecanismos de resistência.

Apesar do potencial de resistência cruzada, algumas cepas que são resistentes a outras cefalosporinas podem ser suscetíveis à ceftarolina.

Microorganismos com resistência natural: Mycoplasma spp., Proteus spp., Legionella spp., Chlamydophila spp. e Pseudomonas aeruginosa.

Estudos in vitro não revelaram antagonismo durante o uso de ceftarolina em combinação com outros agentes antimicrobianos comumente prescritos, como levofloxacina, aztreonam, meropenem, azitromicina, amicacina, vancomicina, linezolida, daptomicina, tigeciclina.

A sensibilidade in vitro da ceftarolina, como outros antibióticos, pode mudar com o tempo e dependendo da região geográfica, portanto, as informações sobre resistência local devem ser levadas em consideração ao escolher a antibioticoterapia ideal.

Nos casos em que, tendo em conta a resistência local, a eficácia do Zinforo contra certos microrganismos é avaliada como duvidosa, é necessário consultar o especialista adequado. A susceptibilidade à ceftarolina é determinada usando métodos padrão e a interpretação dos resultados é realizada de acordo com as diretrizes locais.

Em estudos clínicos, a eficácia da ceftarolina foi estabelecida contra as seguintes bactérias patogênicas: Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (incluindo cepas resistentes à meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus grupo (também inclui Streptocococcus ageptino cepas suscetíveis), Streptococcus pneumoniae (incluindo infecções acompanhadas por bacteremia), Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Morganella morganii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, microrganismos gram-positivos, microrganismos gram-positivos, microrganismos gram-positivos e tecidos moles.

Em relação aos seguintes microrganismos patogênicos, a eficácia clínica da substância ativa Zinforo não foi estabelecida, no entanto, de acordo com os resultados dos estudos in vitro, verificou-se que eles não adquiriram mecanismos de resistência adquiridos, portanto, há motivos para supor a sua sensibilidade à ceftarolina: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Gram-positivos e anaeróbios gram-negativos.

Farmacocinética

Com uma administração única de Zinforo no intervalo de dose de 50 a 1000 mg, a concentração máxima (C _max) e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) do fármaco aumentam quase em proporção com a dose. Não houve acumulação perceptível da substância ativa após a sua administração intravenosa repetida a voluntários saudáveis com função renal normal a uma dose de 600 mg durante 60 minutos em intervalos de 12 horas durante um curso de 14 dias.

O grau de ligação do fármaco às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 20%, a ceftarolina não penetra nos eritrócitos. Após uma única injeção intravenosa de 600 mg de ceftarolina fosamil marcada com isótopo em homens adultos saudáveis, o volume médio de distribuição no estado de equilíbrio foi de 20,3 litros, quase o mesmo que o volume do líquido extracelular.

O pró-fármaco da ceftarolina fosamil sob a ação das fosfatases no plasma sanguíneo é rapidamente convertido em ceftarolina ativa. As concentrações de ceftarolina fosamil podem ser medidas no plasma principalmente no momento da administração intravenosa.

Durante a hidrólise do anel beta-lactâmico da ceftarolina, forma-se a ceftarolina M-1, um metabólito microbiologicamente inativo. Após uma única injeção intravenosa de ceftarolina fosamil em voluntários saudáveis com uma dose de 600 mg, a proporção dos valores médios de AUC de ceftarolina M-1 para ceftarolina no plasma sanguíneo é de cerca de 20-30%.

A ceftarolina é metabolizada sem a participação das isoenzimas do citocromo P ₄₅₀.

A substância é excretada principalmente pelos rins. Sua depuração renal é igual ou ligeiramente inferior à taxa de filtração glomerular nos rins. De acordo com estudos in vitro de transportadores, a secreção ativa não aumenta a excreção renal da ceftarolina.

A meia-vida de uma substância em adultos saudáveis é em média de 2,5 horas. Após uma única injeção intravenosa de ceftarolina fosamil marcada com isótopo em homens adultos na dose de 600 mg, cerca de 88% da radioatividade é encontrada na urina, cerca de 6% nas fezes.

Grupos especiais de pacientes

Após uma única injeção intravenosa da droga em uma dose de 600 mg por 60 minutos em pacientes com função renal normal, insuficiência renal leve e insuficiência renal moderada C _maxA ceftarolina no plasma é atingida aproximadamente 60 minutos após o início da perfusão e é de 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml e 30,8 ± 4,9 μg / ml, respetivamente. A AUC aumenta em proporção ao grau de insuficiência renal e é 75,6 ± 9,7 μg * h / ml, 92,3 ± 25,3 μg * h / ml e 114,8 ± 14,1 μg * h / ml, respectivamente. Pacientes com insuficiência renal moderada [depuração da creatinina (CC) 30-50 ml / min] requerem ajuste da dose de Zinforo. Não existem dados suficientes para recomendações para ajustar o regime posológico na insuficiência renal grave (CC <30 ml / min) e na insuficiência renal em fase terminal, incluindo hemodiálise.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos da ceftarolina em pacientes com insuficiência hepática. Dado que a substância não é significativamente metabolizada pelo metabolismo hepático, assume-se que a insuficiência hepática não afeta significativamente a depuração sistémica da ceftarolina. Nesse sentido, não há necessidade de ajuste de dose para essa categoria de pacientes.

Os parâmetros farmacocinéticos do medicamento após uma única injeção intravenosa na dose de 600 mg em idosos saudáveis (com mais de 65 anos) e jovens saudáveis (com 18-45 anos) são semelhantes. Em doentes idosos, existe um ligeiro aumento (33%) na AUC _o -∞, que se deve principalmente a alterações renais relacionadas com a idade. Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com CC> 50 ml / min.

Os parâmetros farmacocinéticos da ceftarolina são semelhantes em mulheres e homens, e também não há diferenças significativas em pacientes pertencentes a grupos étnicos diferentes. A este respeito, o ajuste da dose dependendo do sexo e raça não é necessário.

Indicações de uso

• infecções complicadas da pele e tecidos moles causadas por cepas suscetíveis de microrganismos gram-positivos e gram-negativos, como Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Streptococcus anginosus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus dysgalactiae;
• pneumonia adquirida na comunidade causada por cepas suscetíveis de microrganismos gram-positivos e gram-negativos, como Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, cepas sensíveis à meticilina de Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae (incluindo infecções, Streptococcus pneumoniae)

Contra-indicações

• insuficiência renal grave (CC <30 ml / min), insuficiência renal em estágio final; também o medicamento é contra-indicado em pacientes em hemodiálise;
• reações graves de hipersensibilidade imediata (por exemplo, anafilaxia) a qualquer outro antibiótico com estrutura beta-lactâmica (por exemplo, carbapenêmicos, penicilinas);
• idade até 18 anos;
• hipersensibilidade à ceftarolina fosamil, L-arginina ou outras cefalosporinas.

O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com história de síndrome convulsiva.

Instruções de uso de Zinforo: método e dosagem

De acordo com as instruções, Zinforo é administrado na dose de 600 mg por via intravenosa como uma perfusão prolongada (60 minutos) 2 vezes ao dia em intervalos de 12 horas.

A duração do tratamento é determinada individualmente, dependendo das indicações, da gravidade do curso da infecção e da resposta do paciente à terapia. Como regra, o tratamento de infecções complicadas da pele e tecidos moles leva 5-14 dias, pneumonia adquirida na comunidade - 5-7 dias.

Com um CC de 30-50 ml / min, Zinforo é administrado a 400 mg IV como uma infusão de 60 minutos a cada 12 horas.

Preparação da solução para infusão

Cada frasco para injetáveis de Zinforo deve ser usado apenas para administração única.

Ao preparar e administrar a solução, as regras assépticas padrão são observadas.

Para obter um concentrado, o pó é dissolvido em 20 ml de água esterilizada para injecção. Externamente, o concentrado é uma solução livre de partículas visíveis, de cor amarela pálida. 1 ml do concentrado resultante contém 30 mg de ceftarolina fosamil. Não pode ser armazenado e deve ser usado imediatamente: o tempo desde o início da dissolução do pó até a preparação completa da solução para perfusão não deve exceder 30 minutos. Para preparar a solução para infusão, o concentrado resultante deve ser agitado e transferido para um frasco de infusão com um dos seguintes líquidos: solução de lactato de Ringer, solução de dextrose a 5%, solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de cloreto de sódio a 0,45% com solução de dextrose a 2,5% … O volume da solução para perfusão é de 50 ml, 100 ml ou 250 ml.

Na prescrição de ceftarolina na dose de 600 mg, todo o concentrado (20 ml) é transferido para o frasco, quando é prescrita a dose de 400 mg, 14 ml do concentrado.

A solução para perfusão pronta a administrar deve ser utilizada no prazo de 6 horas após a preparação. Deve ser conservado 24 horas no frigorífico (temperatura - 2-8 ° C). Depois de removida do refrigerador, a solução pode ser usada em até 6 horas se armazenada em temperatura ambiente.

O produto não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com os regulamentos locais.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais são apresentados de acordo com a seguinte gradação: muito freqüentemente -> 1/10, freqüentemente - de> 1/100 a <1/10, raramente - de> 1/1000 a 1/10 000 a <1/1000.

Possíveis reações adversas:

• indicadores de laboratório: muitas vezes - teste de Coombs direto positivo; infrequentemente - aumento da razão normalizada internacional, alongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada, alongamento do tempo de protrombina;
• trato gastrointestinal: muitas vezes - dor abdominal, náusea, diarreia, prisão de ventre, vômito;
• sistema nervoso: frequentemente - tontura, dor de cabeça; infrequentemente - convulsões;
• sistema cardiovascular: muitas vezes - bradicardia, flebite; infrequentemente - palpitações;
• fígado e vias biliares: frequentemente - atividade aumentada das transaminases; infrequentemente - hepatite;
• sangue e sistema linfático: infrequentemente - leucopenia, anemia, trombocitopenia; raramente - eosinofilia, neutropenia;
• pele e tecidos subcutâneos: freqüentemente - erupção na pele, coceira; infrequentemente - urticária;
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - aumento da concentração de creatinina no sangue;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - hipocalemia, hiperglicemia; infrequentemente - hipercalemia;
• sistema imunológico: infrequentemente - reações de hipersensibilidade, anafilaxia;
• infecções e invasões: infrequentemente - colite causada por Clostridium difficile.

Overdose

Os dados sobre casos de sobredosagem com ceftarolina são limitados. A probabilidade de sobredosagem é maior em pacientes com insuficiência renal. Ao mesmo tempo, no caso de uso de Zinforo em doses superiores às recomendadas, observou-se o desenvolvimento de reações adversas semelhantes, como ao usar o medicamento nas doses recomendadas. O tratamento da sobredosagem é sintomático. A ceftarolina pode ser parcialmente removida por hemodiálise.

Instruções Especiais

Como outros antibióticos beta-lactâmicos, a ceftarolina pode causar reações de hipersensibilidade graves, por vezes fatais. Em pacientes com história de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou outros antibióticos beta-lactâmicos, pode ocorrer uma reação alérgica à ceftarolina fosamil. Por este motivo, antes da prescrição de Zinforo, é necessário estudar cuidadosamente a história do paciente, a fim de identificar reações adversas de hipersensibilidade, se houver, é contra-indicado prescrever o medicamento. Além disso, o medicamento não deve ser prescrito para pacientes que apresentaram reações alérgicas graves de tipo imediato (por exemplo, anafilático) a qualquer outro antibiótico com estrutura beta-lactâmica (por exemplo, um medicamento do grupo da penicilina ou carbapenêmico).

Em caso de reações alérgicas graves durante a perfusão, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e devem ser tomadas as medidas adequadas.

O Zinforo, como quase todos os medicamentos antibacterianos, pode causar o desenvolvimento de colite pseudomembranosa e colite associada à terapia antibiótica, que pode variar em gravidade de formas leves a potencialmente fatais. Se ocorrer diarreia durante o uso do medicamento, a probabilidade de desenvolver colite deve ser levada em consideração. Nesse caso, é necessário interromper a administração do medicamento, prescrever um tratamento específico para o Clostridium difficile e tomar medidas de suporte.

No contexto do uso de cefalosporinas, é possível obter um teste de antiglobulina direto (PAT) positivo. Em pacientes tratados com ceftarolina, a taxa de PAT positivo foi de 10,7%, mas nenhum dos pacientes apresentou sinais de hemólise.

Ao usar Zinforo, o desenvolvimento de superinfecção é possível.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos sobre o efeito da ceftarolina fosamil na capacidade de concentração e na taxa de reação. Dada a probabilidade de tonturas durante a terapia, recomenda-se ter cuidado ao dirigir e se envolver em quaisquer outras atividades que requeiram rapidez das reações psicofísicas e maior atenção. Se esse efeito colateral ocorrer, você deve evitar essas atividades.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Não existem dados clínicos sobre o uso de ceftarolina em mulheres grávidas. Os estudos em animais demonstraram efeitos adversos do medicamento na fertilidade, gravidez, parto e desenvolvimento pós-parto. A este respeito, Zinforo está contra-indicado durante a gravidez, exceto em casos de necessidade urgente, quando os benefícios para a mulher superam significativamente os possíveis riscos para o feto.

Não se sabe se a ceftarolina passa para o leite materno, mas muitos outros antibióticos beta-lactâmicos foram excretados no leite. Por isso, caso seja necessário realizar terapia durante a lactação, recomenda-se interromper a amamentação.

Uso infantil

Devido ao fato de que a eficácia e segurança de Zinforo em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas, o medicamento não é prescrito para esta faixa etária.

Com função renal prejudicada

O medicamento é contra-indicado em pessoas com insuficiência renal grave (CC ≤ 30 ml / min), em pacientes com insuficiência renal terminal e em pacientes em hemodiálise.

Para pacientes com CC 30-50 ml / min, a dose de Zinforo é reduzida para 400 mg, o medicamento é administrado por 60 minutos a cada 12 horas.

Por violações da função hepática

Não há necessidade de ajustar a dose para insuficiência hepática.

Uso em idosos

Idosos (maiores de 65 anos), desde que CC> 50 ml / min, não ajustem a dose.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos clínicos para estudar as interações medicamentosas da ceftarolina com outros medicamentos.

De acordo com estudos in vitro, a ceftarolina não inibe as isoenzimas do citocromo P450 CYP3A4, CYP2C8, CYP2B6, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C19, CYP2E1, CYP1A2, CYP1A1, CYP2D6, não induz a CYP2DPC8, CYP2D6, CYP2, CYP8, enzimas Por esse motivo, a probabilidade de interação do Zinforo com fármacos metabolizados com a participação de isoenzimas do sistema do citocromo P ₄₅₀ é baixa.

O efeito sobre os parâmetros da farmacocinética da ceftarolina de indutores ou inibidores das isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ usados simultaneamente é improvável, uma vez que a ceftarolina não é metabolizada pela sua ação in vitro.

A ceftarolina é um inibidor fraco de BCRP, mas este efeito não é clinicamente relevante.

In vitro, a ceftarolina demonstrou não ser transportada pelos transportadores de efluxo P-gp ou BCRP. Não inibe a P-gp, portanto sua interação com substratos como a digoxina não é esperada.

De acordo com estudos in vitro, a ceftarolina não é um substrato, não inibe os transportadores de cátions orgânicos (OCT2) e ânions (OAT1, OATZ) nos rins. A este respeito, a interação de Zinforo com drogas que inibem a secreção renal ativa (por exemplo, probenecida), ou drogas que são substratos desses transportadores, parece improvável.

Os testes in vitro não revelaram antagonismo no uso combinado de ceftarolina com outros agentes antibacterianos comumente usados, como aztreonam, levofloxacina, amicacina, daptomicina, meropenem, vancomicina, tigeciclina, linezolida, azitromicina.

Análogos

Não há informações sobre análogos de Zinforo.

Termos e condições de armazenamento

Conservar a uma temperatura não superior a 25 ° С fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Zinforo

Não há reviews sobre Zinforo.

Preço do Zinforo em farmácias

O preço do Zinforo varia de 27.640 a 31.000 rublos para um pacote de 10 garrafas.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!