Synagis - Instruções, Aplicação Para Bebês Prematuros, Preço, Avaliações

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Synagis

Synagis: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Uso na infância
10. 10. Interações medicamentosas
11. 11. Análogos
12. 12. Termos e condições de armazenamento
13. 13. Condições de dispensa em farmácias
14. 14. Comentários
15. 15. Preço em farmácias

Nome latino: Synagis

Código ATX: J06BB16

Ingrediente ativo: palivizumab (Palivizumab)

Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG (Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG) (Alemanha); Pharmstandard-UfaVITA OJSC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2019-12-25

Sinagis é um medicamento usado para a prevenção de infecções do trato respiratório inferior causadas pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em crianças pequenas com alto risco de desenvolver a doença por VSR.

Forma de liberação e composição

Synagis é produzido nas seguintes formas de dosagem:

• liofilizado para a preparação de uma solução para administração intramuscular (i / m): homogêneo, branco ou quase branco (50 ou 100 mg em um frasco com capacidade de 4 ou 10 ml, respectivamente, selado com uma rolha, enrolado em uma tampa com tampa de alumínio; em um recipiente de plástico, 1 frasco, em uma caixa de papelão 1 recipiente de plástico);
• solução para injeção intramuscular: líquido incolor ou levemente amarelado, transparente ou levemente opalescente, com possível presença de pequenas partículas translúcidas [0,5 ou 1 ml cada (volume nominal) em frasco 2R de vidro transparente incolor, com saliência / ranhura anular na face interna do gargalo, selado com rolha e frisado com tampa de alumínio com tampa de polipropileno; 1 garrafa em um recipiente de plástico, 1 recipiente de plástico em uma caixa de papelão].

Cada pacote também contém instruções para usar o Synagis.

1 frasco com liofilizado contém:

• substância ativa: palivizumab - 50 ou 100 mg *;
• componentes adicionais: histidina, glicina, manitol.

1 ml de solução contém:

• substância ativa: palivizumab - 100 mg **;
• componentes adicionais: histidina, glicina, água para injetáveis.

Notas

* O frasco para injetáveis contém um excesso de palivizumab (73 e 122 mg para 50 e 100 mg, respectivamente) para garantir que a dose total do ingrediente ativo é extraída.

** o frasco contém excesso do agente para conjunto garantido na seringa da dose apropriada de 50 ou 100 mg; o volume da solução é 0,7 ± 0,1 ml (volume 0,5 ml) ou 1,2 ml ± 0,1 ml (volume 1 ml).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Palivizumab é um anticorpo monoclonal humanizado (MCA) da classe IgG _1K que interage com o epítopo A (parte da macromolécula) do antígeno da proteína de fusão (proteína F) do RSV. A molécula de palivizumab consiste em 95% de sequências de aminoácidos humanos e 5% de murinos. Palivizumab tem um efeito neutralizante e supressor pronunciado nas proteínas de fusão de RSV subtipo A e RSV subtipo B.

Com um conteúdo plasmático de palivizumab de cerca de 30 μg / ml no sangue de ratos do algodão, mostrou uma diminuição na intensidade da replicação do RSV em cerca de 99%.

Resistência

A substância ativa interage com a parte altamente conservada do domínio extracelular da proteína F madura de RSV (região antigênica A ou região antigênica II), abrangendo os aminoácidos 262 a 275. Uma característica distintiva de todas as mutações de RSV que causam resistência ao palivizumabe foi a substituição de aminoácidos nesta região da proteína F. Nenhuma resistência do RSV à ligação do medicamento foi registrada no caso de substituições não polimórficas ou polimórficas de aminoácidos na proteína F, com exceção da região antigênica A. De 126 isolados de RSV selecionados de pacientes que não responderam à profilaxia medicamentosa, pelo menos um dos aminoácidos foi encontrado em 8 substituições associadas à resistência ao palivizumabe (K272E / Q, S275F / L ou N262D), a frequência total dessas mutações foi de 6,3%.

Com base na análise dos dados clínicos, não foi possível identificar a relação entre as substituições de aminoácidos no local A e a gravidade da infecção por VSR em crianças que receberam palivizumabe para profilaxia e que desenvolveram infecção por VSR do trato respiratório inferior. Dois casos de mutações associadas à resistência aos medicamentos foram identificados em uma análise de 254 isolados clínicos de RSV em indivíduos que não haviam recebido palivizumabe anteriormente. Assim, a frequência de mutações causadas pela resistência à substância ativa foi de 0,79%.

Imunogenicidade

No decurso dos ensaios clínicos, determinou-se que durante o curso inicial do tratamento com o fármaco em 1% dos casos, se formaram anticorpos específicos para palivizumab, caracterizados por um título baixo. Durante o curso repetido da terapia, 55 das 56 crianças não detectaram anticorpos, incluindo dois casos em que foram detectados durante o curso inicial. A atividade antigênica do medicamento em crianças com cardiopatia congênita não foi estudada.

Em quatro estudos adicionais envolvendo 4337 pacientes [incluindo crianças nascidas com 35 semanas de gestação e antes, com 6 meses e menos ou menos de 2 anos de idade com displasia broncopulmonar (DBP) ou defeitos cardíacos congênitos hemodinamicamente significativos (CHD)], a ocorrência de anticorpos para palivizumab em diferentes pontos de observação foram registrados em 0-1,5% das crianças. A relação entre a presença de anticorpos ao palivizumab e o desenvolvimento de efeitos colaterais não foi identificada.

Pode-se considerar comprovado que a formação de anticorpos ao fármaco é temporária e sem significado clínico.

Farmacocinética

De acordo com os resultados da pesquisa, em voluntários adultos, o perfil farmacocinético do palivizumabe foi semelhante ao perfil dos anticorpos IgG ₁ humanos, levando em consideração a razão do volume de distribuição (Vd) com um valor médio de 57 ml / kg, e a meia-vida (T _1/2) com um valor médio de 18 dias. Em estudos em crianças, após uma injeção intramuscular do agente na dose de 15 mg / kg, o T _1/2 médio foi de 20 dias.

30 dias após a 1ª injeção, a concentração mínima (C _min) da substância ativa no soro era de 40 μg / ml, após a 2ª injeção - 60 μg / ml, após a 3ª e 4ª - 70 μg / ml. O medicamento foi administrado por via intramuscular uma vez por mês.

A segurança e farmacocinética do Sinagis na forma de solução e na forma de liofilizado quando administrado por via intramuscular na dose de 15 mg / kg foram avaliadas em um estudo cruzado em 153 bebês prematuros com menos de 6 meses de idade. De acordo com os resultados deste estudo, a C _min sérica _de palivizumab no sangue foi a mesma para as duas formas farmacêuticas.

Indicações de uso

Synagis é recomendado para a profilaxia de infecção grave do trato respiratório inferior induzida por RSV em crianças com alto risco de lesões por RSV, que incluem:

• crianças menores de 6 meses de idade, nascidas com ou antes da 35ª semana de gestação;
• Crianças menores de 2 anos de idade que necessitaram de tratamento para BPD nos últimos 6 meses
• crianças menores de 2 anos com CC hemodinamicamente significativa.

Contra-indicações

Uma contra-indicação ao uso de Sinagis é a presença de hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga ou a outro MCA humano.

Sinagis, instruções de uso: método e dosagem

Uma solução (incluindo preparada a partir de um liofilizado) Sinagis é administrada i / m.

As injeções são feitas principalmente na região lateral externa da coxa, já que a injeção frequente no músculo glúteo exacerba o risco de lesão do nervo ciático. É necessário injetar em condições assépticas padrão, com um volume de dose superior a 1 ml, a solução deve ser injetada em vários locais.

Uma dose única de Sinagis é de 15 mg / kg. O regime de uso de medicamentos consiste em 5 injeções, realizadas com intervalo de 1 mês, durante o aumento sazonal da incidência por VSR. A primeira injeção é preferencialmente administrada antes do início da temporada de RSV. Um aumento no efeito e outros benefícios com um uso mais longo do agente não foi estabelecido.

A dose mensal de Sinagis (ml) é calculada pela fórmula: peso corporal (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

A eficácia do medicamento quando usado em doses inferiores a 15 mg / kg ou quando administrado com menos frequência do que uma vez por mês durante o período de infecção por RSV não foi determinada.

As crianças que foram submetidas a cirurgia de ponte de safena são aconselhadas a administrar Sinagis na dose de 15 mg / kg imediatamente após atingir um estado estável para garantir o nível necessário de palivizumab no soro.

A fim de reduzir o risco de reinfecção em crianças infectadas com RSV durante o uso do Sinagis, é recomendado continuar sua administração mensal durante a temporada de incidência de RSV.

Ao diluir Sinagis na forma de um liofilizado, apenas água esterilizada para injetáveis é necessária para preparar uma solução para administração intramuscular. Não misture o medicamento com outros medicamentos ou solventes. Uma vez que um excesso de palivizumab é colocado nos frascos de liofilizado, isso permite que você extraia sua dose integralmente (50 ou 100 mg).

O procedimento para diluir o liofilizado de Sinagis:

1. Retire a tampa de plástico do frasco, limpe a rolha de borracha com um guardanapo umedecido em álcool.
2. Perfure a tampa do frasco e injete lentamente água para injetáveis ao longo de sua parede lateral na dose de 0,6 ml (para 50 mg) ou 1 ml (para 100 mg), evite a formação de espuma.
3. Após completar a adição de água, incline a garrafa levemente e gire-a suavemente por 30 segundos.
4. Não agite a garrafa.
5. Deixe o medicamento em temperatura ambiente por pelo menos 20 minutos. A solução resultante deve ser transparente ou ligeiramente opalescente, incolor ou amarelo pálido, com a possível presença de pequenas partículas transparentes de natureza proteica (após preparação de acordo com o método anterior, a concentração da solução é de 100 mg / ml).
6. Use o medicamento dentro de 3 horas após o preparo, pois não contém conservantes.
7. Elimine o resto da solução no frasco.

Synagis na forma de solução para administração intramuscular não requer diluição. É proibido misturá-lo com o medicamento na forma de um liofilizado. Não agite o frasco e mexa o medicamento nele fortemente. Antes do uso, é necessário fazer uma avaliação visual da solução, se houver partículas visíveis na mesma ou no caso de mudança de cor, Synagis não pode ser usado.

As regras para a introdução da solução Sinagis:

1. Coloque uma agulha estéril em uma seringa estéril, observando as regras de assepsia.
2. Retire a tampa de plástico do frasco e trate a rolha de borracha com um desinfetante.
3. Perfure o tampão, insira a agulha no frasco e retire o volume de solução prescrito para a seringa.
4. Injetar.
5. Elimine a solução não utilizada.

A solução para administração i / m é produzida em frascos que contêm apenas 1 dose, a solução não contém conservantes. Depois que a solução é colocada na seringa, é impossível injetá-la de volta no frasco. O conteúdo de um frasco é para administração única.

Não reutilize agulhas e seringas para evitar a transmissão de quaisquer agentes infecciosos.

Efeitos colaterais

Ao usar o Sinagis, os efeitos colaterais mais graves incluíram anafilaxia e outras reações de hipersensibilidade imediata; os eventos adversos mais comuns são erupção cutânea, reações no local da injeção e febre. No decorrer dos estudos sobre o uso da droga em crianças do grupo controle e do grupo que fez uso da droga, os efeitos colaterais foram semelhantes. Esses distúrbios foram transitórios e sua gravidade foi leve ou moderada.

Não foram encontradas diferenças clinicamente significativas em relação aos eventos adversos em estudos sobre a prevenção do VSR por Synagis em bebês prematuros e bebês com DBP, bem como em subgrupos de bebês divididos por categoria clínica, idade, sexo, crescimento intrauterino, raça / etnia, país de residência ou pelo nível sérico de palivizumab no sangue. Não houve diferenças no perfil de segurança entre crianças sem uma forma aguda de infecção por VSR e crianças hospitalizadas com este diagnóstico.

O cancelamento do Synagis devido à ocorrência de reações indesejáveis foi extremamente raro e atingiu cerca de 0,2%. O número de mortes foi aproximadamente igual nos grupos palivizumab e placebo, e nenhuma associação foi encontrada com o medicamento.

Violações observadas em ensaios clínicos e no processo de uso pós-registro do Synagis:

• sistema imunológico: com frequência desconhecida - anafilaxia, choque anafilático (incluindo casos fatais) *;
• sangue e sistema linfático: infrequentemente - trombocitopenia *;
• sistema nervoso: infrequentemente - convulsões *;
• pele e tecido subcutâneo: muito frequentemente - erupção na pele; infrequentemente - urticária *;
• sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: freqüentemente - apnéia *;
• distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção i / m: muito frequentemente - um aumento da temperatura corporal; frequentemente - reações no local da injeção.

Nota

* reações adversas registadas durante a utilização pós-registo (nem sempre foi possível avaliar de forma fiável a frequência de desenvolvimento destes efeitos ou determinar a relação com o efeito do palivizumab).

No processo de estudos pós-registro do Sinagis em bebês prematuros, houve um ligeiro aumento na incidência de asma, mas uma relação causal com a terapia não foi identificada.

Overdose

Em três casos identificados de overdose de Sinagis, quando utilizado em doses de 20,25; 21,1 e 22,27 mg / kg, nenhum evento adverso foi observado. No decurso dos estudos pós-comercialização, foram notificados casos de sobredosagem com palivizumab com uma dose até 85 mg / kg. As reações indesejáveis que se desenvolvem em alguns casos não se diferenciaram daquelas com o uso da droga em uma dose de 15 mg / kg.

Se houver suspeita de sobredosagem, a condição do paciente deve ser monitorada para a detecção oportuna do desenvolvimento de efeitos colaterais e a implementação imediata da terapia sintomática apropriada.

Instruções Especiais

A introdução de Sinagis pode ser acompanhada pelo desenvolvimento de reações alérgicas imediatas, incluindo anafiláticas (casos de choque anafilático e anafilaxia, por vezes fatais) são extremamente raros. Portanto, após a injeção, os pacientes devem ficar sob supervisão médica por pelo menos 30 minutos, e a sala em que o procedimento é realizado deve ser provida de medicamentos para terapia antichoque.

Doença infecciosa ou condição febril aguda, moderada / grave pode exigir um atraso no uso de Sinagis, a menos que o médico acredite que a recusa em administrá-lo representa um risco maior. Uma infecção leve do trato respiratório superior ou outra condição febril leve não pode ser motivo para adiar a administração do medicamento.

Na presença de trombocitopenia ou quaisquer distúrbios do sistema de coagulação do sangue, Synagis deve ser utilizado com precaução.

Não foram realizados estudos oficiais para estudar a eficácia do Sinagis quando foi prescrito para o segundo curso de tratamento durante o próximo aumento sazonal na incidência de VSR. Depois que os pacientes receberam profilaxia com o medicamento na temporada anterior de VSR, a probabilidade de aumento do risco de infecção na temporada subsequente não foi completamente excluída no curso dos estudos relevantes.

Uso infantil

O Synagis é utilizado em pediatria segundo as indicações, de acordo com a posologia prescrita.

Interações medicamentosas

Ainda não foram realizados estudos sobre a interação do palivizumab com outros fármacos / fármacos, pelo que não existem dados sobre essa interação.

Em um estudo clínico de fase III, bebês prematuros e bebês com DBP receberam palivizumabe simultaneamente com vacina contra influenza, vacinas para a prevenção de doenças infecciosas, glicocorticosteroides (GCS) e broncodilatadores. Não houve aumento na incidência de eventos adversos entre os pacientes que receberam esses medicamentos. Uma vez que os MCA são específicos apenas para o RSV, não se espera que Synagis interfira no desenvolvimento da imunidade durante a vacinação.

O palivizumab é capaz de influenciar os resultados dos testes de diagnóstico imunoquímico para o RSV, incluindo alguns testes baseados na detecção de anticorpos. Além disso, o princípio ativo inibe a replicação de vírus em cultura de células e pode alterar os resultados das análises com base no crescimento desses agentes infecciosos em cultura de células. Essa interação pode levar a resultados falsos negativos de testes de diagnóstico para RSV. No contexto do tratamento medicamentoso, a fim de estabelecer um diagnóstico confiável, os resultados desses testes devem ser considerados, levando em consideração os dados clínicos.

O uso de palivizumabe não afeta os resultados dos testes de reação em cadeia da polimerase (PCR) com transcriptase reversa.

Análogos

Não há informações sobre os análogos da Synagis.

Termos e condições de armazenamento

Guarde fora do alcance das crianças a 2–8 ° C, sem congelar.

Prazo de validade: para solução - 3 anos, para liofilizado - 4 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Synagis

Os poucos comentários sobre Synagis são bastante ambíguos. Muitos pais de bebês prematuros com menos de 6 meses de idade, crianças menores de 2 anos com DBP com diagnóstico de CC hemodinamicamente significativa, observam a experiência positiva do uso da droga para a imunoprofilaxia da infecção por VSR. Uma vez que esta doença é extremamente perigosa para crianças debilitadas no primeiro ano de vida, a imunoprofilaxia passiva do VSR com a ajuda de Synagis, em sua opinião, é vital para crianças pequenas de alto risco.

No entanto, em alguns casos, os pais ficam insatisfeitos com o fato de o Synagis ser válido apenas por 1 mês e, ao usar o curso durante a alta temporada do RSV, são necessárias 5 injeções com uma frequência de 1 vez por mês. Ocasionalmente, as revisões expressam dúvidas sobre a conveniência do uso do medicamento, uma vez que ainda não foi suficientemente estudado e pode afetar negativamente a imunidade inata. Ao mesmo tempo, não há certeza de que a criança não adoecerá com a infecção por VSR na temporada de epidemia após o tratamento. O descontentamento também se expressa pela nomeação de um 2º curso obrigatório de prevenção, para o qual o medicamento é pago, ao contrário do 1º. Considerando o alto custo do Synagis, e o fato de o curso incluir 5 injeções, essa imunização de uma criança é muito cara para muitas.

Preço para Synagis em farmácias

O preço do Synagis na forma de um liofilizado para a preparação de uma solução para administração intramuscular pode ser para 1 frasco: uma dose de 50 mg - 50-60 mil rublos, uma dose de 100 mg - 91-100 mil rublos.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!