Lopirel - Instruções De Uso De Comprimidos De 75 Mg, Preço, Análogos, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Lopirel

Lopirel: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Lopirel

Código ATX: B01AC04

Ingrediente ativo: clopidogrel (clopidogrel)

Fabricante: Ltd. Actavis, Malta

Descrição e atualização da foto: 2018-10-22

Preços nas farmácias: a partir de 281 rublos.

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Lopirel é um agente antiplaquetário.

Forma de liberação e composição

Lopirel está disponível na forma de comprimidos revestidos por película: redondos, biconvexos, rosa, com uma gravação "I" numa das faces (7 ou 10 comprimidos em um blister: em uma caixa de papelão 1, 2, 4 ou 8 blisters de 7 comprimidos ou 1, 2, 3, 5, 6, 9 ou 10 blisters de 10 comprimidos, em uma caixa de papelão para hospital (10, 20, 30 ou 40 blisters).

1 comprimido de Lopirel contém:

• substância ativa: clopidogrel - 75 mg;
• excipientes: celulose microcristalina, lactose, talco, dibegenato de glicerila, crospovidona (tipo A);
• bainha: Opadray II 85G34669 Rosa [talco, álcool polivinílico, macrogol 3350, dióxido de titânio (E171), corante de ferro óxido vermelho (E172), lecitina (E322)].

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Mecanismo de ação

O clopidogrel pertence à categoria dos pró-fármacos. Um de seus metabólitos é um inibidor ativo da agregação plaquetária: ele inibe a ligação do difosfato de adenosina (ADP) e o receptor P2Y ₁₂ das plaquetas, seguido pela ativação mediada pelo ADP do complexo glicoproteína IIb / IIIa, que inibe a agregação plaquetária. Um mecanismo de ligação irreversível permite que as plaquetas sejam imunes à estimulação do ADP durante toda a sua vida (aproximadamente 7-10 dias). A função normal das plaquetas é restaurada dependendo da taxa de renovação.

Além disso, a droga inibe a agregação plaquetária causada por outros agonistas além do ADP. A formação de um metabólito ativo é causada pela ação de isoenzimas do sistema P ₄₅₀ e, como algumas das isoenzimas podem diferir no polimorfismo ou ser inibidas por outras drogas, nem todo paciente apresenta inibição suficiente da agregação plaquetária.

Propriedades farmacodinâmicas

A ingestão diária de clopidogrel na dose de 75 mg fornece uma supressão significativa da agregação plaquetária induzida pelo ADP desde o primeiro dia de administração. Gradualmente, ao longo de 3-7 dias, o grau de supressão aumenta, atingindo um nível constante após atingir um estado de equilíbrio. Ao tomar uma dose diária de 75 mg em estado de equilíbrio, a agregação plaquetária é suprimida em 40-60%. Dentro de 5 dias após a interrupção da ingestão do medicamento, o tempo de sangramento e a agregação plaquetária retornam gradualmente ao nível inicial.

Eficácia clínica / segurança

O clopidogrel previne o desenvolvimento da aterotrombose em qualquer localização de lesões vasculares ateroscleróticas (por exemplo, com lesões nas artérias coronárias, periféricas ou cerebrais).

No decorrer do estudo clínico ACTIVE-A, foi demonstrado que na presença de fibrilação atrial em pacientes que tinham um ou mais fatores de risco para complicações vasculares, mas podiam tomar anticoagulantes indiretos, a combinação de clopidogrel e ácido acetilsalicílico (em comparação com a monoterapia com ácido acetilsalicílico) reduziu a frequência juntos infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, tromboembolismo sistêmico fora do sistema nervoso central ou mortalidade vascular, principalmente pela redução do risco de acidente vascular cerebral. A eficácia da administração conjunta de clopidogrel e ácido acetilsalicílico manifestou-se precocemente e persistiu durante 5 anos. A diminuição na probabilidade de desenvolver complicações vasculares importantes em pacientes que tomam ácido acetilsalicílico e clopidogrel deveu-se principalmente a uma diminuição significativa na incidência de acidentes vasculares cerebrais. Com a terapia com essas drogas, o risco de acidente vascular cerebral de qualquer gravidade diminuiu e uma tendência para uma diminuição na incidência de infarto do miocárdio também foi registrada, mas nenhuma diferença foi encontrada na incidência de tromboembolismo fora do SNC ou morte vascular. Junto com isso, tomar clopidogrel e ácido acetilsalicílico reduziu o tempo total de hospitalização para pacientes com problemas cardiovasculares.

Farmacocinética

Sucção

Tanto com uma dose única como com a ingestão do clopidogrel na dose de 75 mg por dia, a substância é rapidamente absorvida. Em média, a concentração plasmática máxima do clopidogrel inalterado é atingida aproximadamente 45 minutos após a administração oral e varia de 2,2 a 2,5 ng / ml. A absorção do clopidogrel pelos rins (de acordo com a excreção dos seus metabolitos) é de pelo menos 50%.

Distribuição

O clopidogrel e o seu principal metabolito inativo que circula no sangue in vitro ligam-se reversivelmente às proteínas plasmáticas em 98 e 94%, respetivamente. In vitro, essas ligações são insaturadas em uma ampla faixa de concentração.

Metabolismo

A substância ativa é extensamente metabolizada no fígado. O clopidogrel in vivo e in vitro é metabolizado de duas formas: pela esterase seguida de hidrólise, resultando na formação de um derivado inativo do ácido carboxílico (85%) a partir de metabólitos que circulam na circulação sistêmica; através do _sistema citocromo P ₄₅₀.

No estágio inicial, o clopidogrel é metabolizado em um metabólito intermediário - 2-oxoclopidogrel. O metabolismo subsequente do oxoclopidogrel causa o aparecimento de um metabolito ativo, um derivado tiol do clopidogrel. Esta via metabólica in vitro envolve as isoenzimas CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 e CYP1A2. O metabólito tiol ativo isolado in vitro liga-se irreversivelmente e rapidamente aos receptores plaquetários, inibindo sua agregação.

No caso de uma dose única de clopidogrel na dose de 300 mg, a concentração máxima do metabolito ativo é o dobro da dose de manutenção de clopidogrel 75 mg durante 4 dias. A concentração máxima do metabólito ativo do clopidogrel foi registrada 0,5-1 hora após a ingestão do medicamento.

Retirada

Em humanos, após a administração oral de clopidogrel marcado com ¹⁴ C por 120 horas em aproximadamente 46% da radioatividade excretada pelos intestinos e aproximadamente 50% da radioatividade - pelos rins. Após uma dose única de clopidogrel na dose de 75 mg, a semi-vida é de aproximadamente 6 horas. Com uma ingestão única e doses repetidas, a meia-vida do principal metabólito inativo em circulação no sangue é de cerca de 8 horas.

Farmacogenética

O metabólito ativo do clopidogrel e o metabólito intermediário 2-oxoclopidogrel são formados pela isoenzima CYP2C19. O genótipo da isoenzima CYP2C19 influencia o efeito antiplaquetário e a farmacocinética do metabólito ativo no decurso dos estudos de agregação plaquetária ex vivo.

O alelo do gene CYP2C19 * 1 corresponde a um metabolismo totalmente funcional, e os alelos dos genes CYP2C19 * 3 e CYP2C19 * 2 não são funcionais e causam uma diminuição no metabolismo na maioria das raças mongolóide (99%) e caucasóide (85%). Outros alelos que causam uma diminuição ou ausência do metabolismo (incluindo, mas não se limitando a, alelos dos genes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8) são menos comuns. Pacientes que são metabolizadores fracos devem ter os dois alelos indicados do gene de perda de função. De acordo com a literatura, a incidência de fenótipos de metabolizadores fracos do CYP2C19 em negros é de 4%, caucasianos - 2% e chineses - 14%.

Para avaliar a farmacocinética e o efeito antiplaquetário ao tomar uma dose inicial de clopidogrel 300 mg e, em seguida, tomá-lo a 75 mg por dia, bem como ao tomar uma dose inicial de clopidogrel 600 mg e depois tomá-lo a 150 mg por dia durante 5 dias (até um estado de equilíbrio ser alcançado), foi realizado um estudo cruzado com a participação de 40 voluntários em 4 grupos de 10 pessoas com 4 subtipos da isoenzima CYP2C19 (metabolizadores ultra-rápidos, intensos, fracos ou intermediários). Como resultado, não houve diferenças significativas na exposição do metabólito ativo, bem como nos valores médios de inibição da agregação plaquetária (induzida pelo ADP) em metabolizadores intensivos, intermediários e ultra-rápidos. A exposição do metabólito ativo em metabolizadores fracos em comparação com metabolizadores intensivos diminuiu em 63-71%. No caso da utilização do regime de 300 mg / 75 mg, o efeito antiplaquetário em metabolizadores fracos diminuiu com os valores médios de inibição da agregação plaquetária, que foram 24% (após 24 horas) e 37% (no 5º dia) em comparação com os valores médios de inibição da agregação plaquetária em metabolizadores intensivos (39% - após 24 horas e 58% - no 5o dia) e intermediários (37% - após 24 horas e 60% - no 5o dia). No caso de usar o esquema 600 O alelo do gene CYP2C19 * 1 fornece metabolismo totalmente funcional de mg / 150 mg, a exposição do metabólito ativo em metabolizadores fracos foi maior do que com o esquema 300 mg / 75 mg. A inibição média da agregação plaquetária foi de 32% (após 24 horas) e 61% (no 5º dia), que foi superior ao mesmo indicador para o regime de 300 mg / 75 mg, mas foi semelhante aos grupos de pacientes com aumento da intensidade do CYP2C 19- metabolismo que receberam tratamento em um regime de 300 mg / 75 mg. Deve-se notar que no estudo, levando em consideração a evolução clínica para os pacientes desse grupo, o regime posológico do clopidogrel ainda não foi estabelecido.

Uma meta-análise de seis estudos, que inclui dados de 335 voluntários que receberam clopidogrel e estavam em um estado de concentração de equilíbrio, mostrou que a exposição do metabólito ativo em metabolizadores fracos diminuiu em 72%, e nos intermediários - em 28%, embora o valor médio de inibição da agregação plaquetária tenha sido reduzido em comparação com metabolizadores intensivos em 21,4 e 5,9%, respectivamente.

A avaliação da relação entre o genótipo CYP2C19 e os resultados clínicos em pacientes tratados com clopidogrel em estudos prospectivos, controlados e randomizados não foi realizada; no entanto, várias análises retrospectivas estão disponíveis atualmente. Dados publicados de vários estudos de coorte, bem como os resultados da genotipagem em ensaios clínicos: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

Em três estudos de coorte (Giusti, Collet, Sibbing) e o estudo clínico TRITON-TIMI 38 em pacientes do grupo combinado com metabolismo fraco e intermediário, uma maior incidência de complicações cardiovasculares (infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, morte) ou trombose de stent foi registrada em comparação com semelhantes dados sobre metabolizadores intensivos.

No estudo de coorte Simon e no estudo CHARISMA, foi registrado um aumento na incidência de complicações cardiovasculares apenas em metabolizadores fracos (quando comparados com os intensivos).

No estudo de coorte Trenk e nos estudos CLARITY, CURE, ACTIVE-A, nenhuma associação de complicações cardiovasculares com a intensidade do metabolismo do CYP2C19 foi registrada.

Os estudos clínicos realizados até o momento têm tamanho de amostra insuficiente para detectar diferenças na evolução clínica em pacientes com baixa atividade da isoenzima CYP2C19.

Casos clínicos especiais

A farmacocinética do metabolito ativo do clopidogrel para grupos individuais não foi estudada.

Em estudos envolvendo voluntários idosos (com mais de 75 anos), em comparação com os dados de voluntários jovens, não foram obtidas diferenças no tempo de sangramento e nas taxas de agregação plaquetária. Para o tratamento de pacientes idosos, não é necessário ajuste da dose de Lopirel.

A farmacocinética do clopidogrel em doentes com idade inferior a 18 anos não foi estudada.

Em danos renais graves (com depuração de creatinina de 5 a 15 ml / min), como resultado do uso repetido de clopidogrel na dose de 75 mg por dia, o grau de início da agregação plaquetária induzida por ADP foi 25% menor do que em voluntários saudáveis, no entanto, um aumento no tempo de sangramento permaneceu semelhante a este indicador para voluntários saudáveis que receberam uma dose diária de 75 mg de clopidogrel. A droga foi bem tolerada por todos os pacientes.

Em lesões hepáticas graves como resultado da toma de clopidogrel na dose de 75 mg por dia durante 10 dias, o grau de inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP foi semelhante ao de voluntários saudáveis. Ambos os grupos também foram comparáveis no tempo médio de sangramento.

A prevalência de alelos dos genes da isoenzima CYP2C9, responsáveis pelo metabolismo reduzido e intermediário, é diferente em representantes de diferentes grupos raciais. Para representantes da raça mongolóide, há poucos dados da literatura, o que não permite avaliar o valor da genotipagem da isoenzima CYP2C19 em relação ao desenvolvimento de complicações isquêmicas.

Indicações de uso

Lopirel é usado para prevenir as seguintes condições / doenças:

• complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com infarto do miocárdio (de vários dias a 35 dias), acidente vascular cerebral isquêmico (de 7 dias a 6 meses) ou doença arterial periférica oclusiva diagnosticada;
• complicações aterotrombóticas em pacientes adultos com síndrome coronariana aguda: com elevação do segmento ST (infarto agudo do miocárdio) durante o tratamento medicamentoso e a possibilidade de trombólise (juntamente com ácido acetilsalicílico); sem supradesnivelamento do segmento ST (angina instável ou infarto do miocárdio sem onda Q), inclusive em pacientes após implante de stent por intervenção coronária percutânea (junto com ácido acetilsalicílico);
• complicações tromboembólicas e aterotrombóticas na fibrilação atrial (fibrilação atrial) em pacientes com fibrilação atrial (fibrilação atrial) que têm um ou mais fatores de risco para complicações vasculares, baixa probabilidade de sangramento e não podem usar anticoagulantes indiretos (em combinação com ácido acetilsalicílico).

Contra-indicações

• sangramento agudo (hemorragia intracraniana, sangramento de uma úlcera péptica, etc.);
• insuficiência hepática grave;
• intolerância hereditária à lactose, síndrome de má absorção de glicose-galactose e deficiência de lactase;
• crianças até 18 anos;
• gravidez;
• período de lactação;
• hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Lopirel é prescrito com cautela nos seguintes casos:

• insuficiência renal;
• insuficiência hepática moderada com predisposição concomitante a sangramento;
• trauma, cirurgia;
• doenças nas quais pode ocorrer sangramento (especialmente intraocular ou gastrointestinal);
• uso concomitante de inibidores da recaptação da serotonina, drogas antiinflamatórias não esteroidais (incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2), heparina, varfarina, inibidores da glicoproteína IIb / IIIa;
• história de reações hematológicas e alérgicas a outras tienopiridinas (prasugrel, ticlopidina);
• uma diminuição geneticamente determinada na função da isoenzima CYP2C19.

Método de administração e dosagem

O Lopirel é tomado por via oral com ou sem alimentos.

Uso em pacientes adultos e idosos com atividade normal da isoenzima CYP2C19

No caso de enfarte do miocárdio, AVC isquémico e doença arterial periférica oclusiva diagnosticada, são prescritos 75 mg de Lopirel uma vez por dia.

Na síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (infarto do miocárdio sem onda Q, angina de peito instável), o tratamento deve começar com uma dose única de uma dose de ataque (300 mg), após a qual 75 mg são prescritos uma vez por dia (juntamente com uma dose diária de ácido acetilsalicílico 75–325 mg) Como o uso de maiores quantidades de ácido acetilsalicílico aumenta o risco de sangramento, a dose de ácido acetilsalicílico recomendada para essa indicação não deve ultrapassar 100 mg. A duração ideal da terapia não foi determinada oficialmente. De acordo com estudos clínicos, é aconselhável tomar o medicamento por até 1 ano. O efeito benéfico máximo é observado no 3º mês de tratamento.

Na síndrome coronária aguda com elevação do segmento ST (enfarte agudo do miocárdio caracterizado por elevação do segmento ST), uma dose de ataque de Lopirel de 300 mg é administrada uma vez, seguida de 75 mg uma vez por dia em combinação com ácido acetilsalicílico (em combinação com ou sem trombolíticos). No tratamento de pacientes com 75 anos ou mais, a terapia com Lopirel deve ser realizada sem tomar uma dose de carga. A terapia combinada começa assim que os sintomas aparecem e continua por 4 semanas. A eficácia da utilização de uma combinação de ácido acetilsalicílico e clopidogrel para estas indicações por mais de 4 semanas não foi estudada.

Com fibrilação atrial (fibrilação atrial), 75 mg de Lopirel são prescritos uma vez por dia. Junto com o clopidogrel, você deve iniciar e continuar o uso de ácido acetilsalicílico (dose diária 75-100 mg).

Se você esquecer de tomar a próxima dose de Lopirel, você deve seguir as seguintes recomendações:

• se tiverem passado menos de 12 horas desde a dose esquecida, você deve tomar imediatamente uma dose de Lopirel e tomar as próximas doses do medicamento normalmente;
• se tiverem passado mais de 12 horas desde a dose esquecida, você deve tomar a próxima dose de Lopirel como de costume (é proibido tomar uma dose dupla).

Uso em pacientes com diminuição da atividade geneticamente determinada da isoenzima CYP2C19

Com baixa atividade da isoenzima CYP2C19, o efeito antiplaquetário do clopidogrel diminui. Quando se usam doses mais altas (dose de carga de 600 mg e, em seguida, 150 mg por dia por dia), o efeito antiplaquetário do clopidogrel aumenta. Levando em consideração os resultados clínicos do estudo, não foi possível estabelecer o regime posológico ideal do medicamento para pacientes com metabolismo reduzido devido à baixa atividade da isoenzima CYP2C19.

Uso em pacientes de diferentes etnias

Para representantes de diferentes grupos étnicos, a prevalência de alelos dos genes da isoenzima CYP2C19, responsáveis pelo metabolismo reduzido e intermediário do clopidogrel ao metabólito ativo, difere. Existem apenas informações limitadas sobre os representantes da raça mongolóide em termos de avaliação da relação entre o genótipo da isoenzima CYP2C19 e os eventos clínicos resultantes.

Aplicação em homens e mulheres

Um pequeno estudo comparando as propriedades farmacodinâmicas do Lopirel em ambos os sexos mostrou menos inibição da agregação plaquetária induzida pelo ADP em mulheres, mas não houve diferenças no tempo de hemorragia. No grande estudo controlado CAPRIE (uma combinação de clopidogrel e ácido acetilsalicílico em pacientes com maior probabilidade de desenvolver complicações isquêmicas) em mulheres e homens, a frequência dos resultados clínicos, os desvios dos parâmetros clínicos e laboratoriais da norma e outros efeitos colaterais foram os mesmos.

Efeitos colaterais

O estudo de segurança foi realizado com mais de 44.000 pacientes, incluindo mais de 12.000 pacientes que foram tratados por pelo menos 1 ano. A tolerância geral do clopidogrel é semelhante à do ácido acetilsalicílico, independentemente da raça, sexo e idade dos pacientes. Vários estudos clínicos (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) revelaram efeitos colaterais clinicamente significativos listados abaixo.

No estudo CAPRIE, a tolerância do clopidogrel (dose diária 75 mg) foi semelhante à do ácido acetilsalicílico (dose diária 325 mg). As mensagens espontâneas contêm informações sobre reações adversas.

No decurso dos estudos clínicos e da utilização pós-comercialização do clopidogrel, os factos do desenvolvimento de hemorragias foram registados com maior frequência (especialmente no primeiro mês de tratamento).

No estudo clínico CAPRIE, a taxa de hemorragia cumulativa quando clopidogrel ou ácido acetilsalicílico foram administrados separadamente foi de 9,3%. Sangramento grave com clopidogrel foi registrado com a mesma frequência que com ácido acetilsalicílico.

No decorrer do estudo clínico CURE, quando o ácido acetilsalicílico e o clopidogrel foram usados por 7 dias após a cirurgia de revascularização do miocárdio, os pacientes que interromperam o tratamento mais de 5 dias antes da cirurgia não observaram aumento na frequência de sangramento grave. Em pacientes que continuaram a tomar o complexo desses medicamentos por 5 dias antes do início da cirurgia de revascularização do miocárdio, sangramento grave foi observado com uma frequência de 9,6% (para a combinação de ácido acetilsalicílico + clopidogrel) e 6,3% (para a combinação de ácido acetilsalicílico + placebo).

No ensaio clínico CLARITY, houve um aumento geral nas taxas de sangramento para o grupo ácido acetilsalicílico + clopidogrel em comparação com o grupo ácido acetilsalicílico + placebo. Em ambos os grupos, a frequência de sangramento grave foi semelhante e quase não dependeu do tipo de heparina ou terapia fibrinolítica e das características basais dos pacientes.

No estudo clínico COMMIT, a incidência total de hemorragia cerebral ou sangramento não cerebral importante foi baixa e não diferiu entre os dois grupos.

No estudo clínico ACTIVE-A, a incidência de hemorragia grave para o grupo ácido acetilsalicílico + clopidogrel foi superior do que para o grupo ácido acetilsalicílico + placebo (6,7% e 4,3%, respetivamente). Em geral, o grande sangramento em ambos os grupos foi extracraniano (5,3% e 3,5%, respectivamente), mais frequentemente sangramento gastrointestinal desenvolvido (3,5% e 1,8%, respectivamente). No grupo ácido acetilsalicílico + clopidogrel, hemorragias intracranianas foram mais comuns em comparação com o grupo ácido acetilsalicílico + placebo (1,4% e 0,8%, respectivamente). Além disso, não houve diferenças estatisticamente significativas para esses grupos na incidência de AVC hemorrágico (0,8% e 0,6%, respectivamente) e sangramento fatal (1,1% e 0,7%, respectivamente).

As seguintes reações adversas foram relatadas em estudos clínicos e com mensagens espontâneas:

• sistemas linfáticos e circulatórios: infrequentemente - eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia; raramente, neutropenia (incluindo neutropenia grave); muito raramente - anemia aplástica, púrpura trombocitopênica trombótica, agranulocitose, pancitopenia, trombocitopenia grave, granulocitopenia, hemofilia adquirida (tipo A), anemia;
• sistema imunológico: muito raramente - reações anafilactóides, doença do soro; frequência desconhecida - desenvolvimento de reações cruzadas de hipersensibilidade com thienopyridines (por exemplo, com ticlopidine e prasugrel);
• psique: muito raramente - confusão, alucinações;
• sistema nervoso: infrequentemente - dor de cabeça, hemorragia intracraniana (alguns casos fatais), tontura, parestesia; muito raramente - distúrbios do paladar;
• visão: infrequentemente - hemorragias oculares (no tecido do olho, conjuntiva, retina);
• audição: raramente - vertigem;
• vasos: frequentemente - hematomas; muito raramente - sangramento de uma ferida operatória, sangramento grave, redução da pressão arterial, vasculite;
• sistema respiratório: muitas vezes - hemorragias nasais; muito raramente - broncoespasmo, hemorragia do sistema respiratório (hemorragia pulmonar, hemoptise), pneumonia eosinofílica, pneumonite intestinal;
• trato gastrointestinal: frequentemente - diarréia, sangramento gastrointestinal, dispepsia, dor abdominal; infrequentemente - gastrite, úlcera gástrica e úlcera duodenal, náusea, vômito, flatulência, constipação; raramente - sangramento retroperitoneal; muito raramente - hemorragia retroperitoneal e gastrointestinal letal, colite (incluindo linfocítica ou ulcerosa), pancreatite, estomatite;
• fígado e trato urinário: muito raramente - hepatite, insuficiência hepática aguda, anormalidades em estudos laboratoriais do estado funcional do fígado;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - hematomas; infrequentemente - coceira, erupção cutânea, púrpura; muito raramente - angioedema, dermatite bolhosa (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica), síndrome de hipersensibilidade a drogas, erupção eritematosa ou esfoliativa, erupção cutânea por drogas com sintomas sistêmicos e eosinofilia, urticária; líquen plano, eczema
• tecido músculo-esquelético e conjuntivo: muito raramente - artrite, hemartrose (hemorragia no sistema músculo-esquelético), mialgia, artralgia;
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - hematúria; muito raramente - aumento da concentração de creatinina no sangue, glomerulonefrite;
• estudos instrumentais e laboratoriais: infrequentemente - uma diminuição no número de neutrófilos, um aumento no tempo de sangramento, uma diminuição no número de plaquetas;
• violações no local da injeção e distúrbios gerais: frequentemente - sangramento no local da punção; muito raramente - febre.

Overdose

Em caso de sobredosagem de Lopirel, o tempo de hemorragia pode aumentar com o desenvolvimento de complicações subsequentes na forma de hemorragia.

Em caso de ocorrência dos fenômenos descritos, é necessário tomar as medidas terapêuticas adequadas. Para correção rápida do tempo de sangramento prolongado, a transfusão de plaquetas é recomendada. Não existe antídoto para o clopidogrel.

Instruções Especiais

Sangramento, distúrbios hematológicos

Quando aparecem sintomas clínicos, indicando a ocorrência de sangramento e o risco de desenvolver efeitos indesejáveis, é necessário providenciar um exame de sangue clínico urgente, determinação do tempo de tromboplastina parcial ativada, contagem de plaquetas, indicadores de atividade funcional plaquetária, entre outros estudos necessários.

Lopirel deve ser usado com cautela em pacientes com risco aumentado de sangramento associado a cirurgia, trauma, outras condições patológicas e em pacientes recebendo medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (em particular, ácido acetilsalicílico, heparina, inibidores de COX-2, inibidores de glicoproteína IIb / IIIa ou inibidores seletivos da recaptação da serotonina).

Durante as primeiras semanas de terapia com Lopirel e / ou após um procedimento cardiológico invasivo ou intervenção cirúrgica, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa da presença de sinais de sangramento, incluindo latente.

Devido ao possível aumento da intensidade do sangramento, o uso combinado de Lopirel e varfarina não é recomendado. A exceção são raras situações clínicas: a presença de trombo flutuante no ventrículo esquerdo, implante de stent em pacientes com fibrilação atrial, etc.

No caso de uma próxima operação cirúrgica planejada e na ausência da necessidade de garantir um efeito antiplaquetário, Lopirel deve ser interrompido 7 dias antes da intervenção.

Antes de iniciar qualquer novo medicamento e antes da próxima cirurgia, o paciente deve informar o médico (incluindo o dentista) sobre o uso de Lopirel.

O medicamento prolonga o tempo de sangramento, portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com doenças que predispõem ao sangramento (especialmente intraocular e gastrointestinal).

O doente deve ser avisado que, no caso de tomar Lopirel (em monoterapia ou em combinação com ácido acetilsalicílico), a paragem da hemorragia demora mais tempo. Se você tiver sangramento incomum (por duração ou localização), você deve consultar o seu médico.

Púrpura trombocitopênica trombótica (TTP)

Mesmo após uma curta ingestão de clopidogrel, os casos de púrpura trombocitopênica trombótica, que se caracterizavam por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática, acompanhada de função renal prejudicada, febre e distúrbios neurológicos, eram muito raros. A PTT é considerada um evento potencialmente fatal que requer tratamento imediato, incluindo plasmaférese.

Hemofilia adquirida

Durante o tratamento com clopidogrel, casos de hemofilia adquirida foram registrados. Ao confirmar o prolongamento do tempo de tromboplastina parcial ativada sem o desenvolvimento de sangramento ou com ele, a probabilidade da presença de hemofilia adquirida deve ser considerada e, se for estabelecido um diagnóstico adequado, interromper o uso de Lopirel e iniciar o tratamento adequado.

AVC isquêmico recente

Lopirel não é recomendado para prescrever quando o AVC isquêmico agudo tem até 7 dias de idade devido à falta de dados sobre seu uso nessa condição. A terapia combinada com ácido acetilsalicílico e clopidogrel em pacientes com um ataque isquêmico transitório recente ou AVC isquêmico e uma alta probabilidade de eventos aterotrombóticos recorrentes não é mais eficaz do que a monoterapia com clopidogrel, mas apresenta um risco maior de sangramento extenso.

Reações cruzadas com tienopiridinas

Durante a terapia com tienopiridinas, reações de hipersensibilidade cruzada foram registradas, portanto, antes do início do tratamento, a presença de reações de hipersensibilidade às tienopiridinas (clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) na história do paciente deve ser esclarecida.

O uso de tienopiridinas pode causar reações alérgicas de gravidade variável, por exemplo, angioedema, erupção cutânea ou reações hematológicas cruzadas (neutropenia e trombocitopenia). Em pacientes com reações hematológicas e / ou alérgicas durante o tratamento anterior com tienopiridinas, a probabilidade de desenvolver reações semelhantes ou outras no caso de terapia com outra tienopiridina pode aumentar. É recomendado para controlar os sintomas de hipersensibilidade ao tratar pacientes com histórico de reações alérgicas a tienopiridinas.

Isoenzima CYP2C19 do citocromo P ₄₅₀

Em doentes com metabolismo lento da isoenzima CYP2C19, no caso de tomar as doses recomendadas de clopidogrel, o seu metabolito ativo é formado em menor quantidade e também foi registado um efeito mais fraco na agregação plaquetária.

O metabolismo do clopidogrel em metabólitos ativos com participação parcial da isoenzima CYP2C19 provoca uma diminuição no conteúdo do metabólito ativo do clopidogrel quando são usados medicamentos que inibem a atividade dessa enzima. O significado clínico desta interação é desconhecido. A administração simultânea de inibidores moderados e fortes da isoenzima CYP2C19 não é recomendada.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Os estudos realizados em animais não revelaram um efeito adverso direto e indireto do clopidogrel no desenvolvimento embrionário, gravidez, parto, desenvolvimento pós-natal, mas devido à falta de dados clínicos relevantes, a indicação de Lopirel para pacientes grávidas é contra-indicada.

Durante os estudos em ratos, verificou-se que o clopidogrel e os seus metabolitos passam para o leite materno, pelo que, no caso de tratamento com Lopirel, a amamentação deve ser interrompida. Não existem dados sobre a excreção de clopidogrel no leite materno.

Uso infantil

De acordo com as instruções, Lopirel é proibido para uso em crianças menores de 18 anos de idade.

Com função renal prejudicada

Uma vez que os dados sobre a utilização de clopidogrel em doentes com insuficiência renal são limitados, Lopirel deve ser utilizado com precaução no tratamento de doentes nesta categoria.

Por violações da função hepática

Uma vez que existem dados limitados sobre o uso de clopidogrel em pacientes com disfunção hepática moderada com alta probabilidade de desenvolver diátese hemorrágica, Lopirel deve ser usado com cautela no tratamento de pacientes nesta categoria.

Uso em idosos

Não é necessário ajuste da dose de Lopirel no tratamento de pacientes idosos.

Interações medicamentosas

Devido ao risco de aumento da intensidade do sangramento, a administração simultânea de clopidogrel com anticoagulantes indiretos não é recomendada, embora tomar uma dose diária de clopidogrel 75 mg não alterou a proporção normalizada internacional ou a farmacocinética de S-varfarina em pacientes que receberam tratamento de longo prazo com varfarina. O uso combinado de varfarina e clopidogrel aumenta o risco de sangramento devido a um efeito independente na hemostasia.

O ácido acetilsalicílico não afeta a eficácia do clopidogrel, mas este potencializa o efeito do AAS na agregação plaquetária. Ao mesmo tempo, a administração simultânea de clopidogrel e AAS (500 mg 2 vezes ao dia) não levou a um aumento significativo no tempo de sangramento. É possível uma interação farmacodinâmica entre o AAS e o clopidogrel, o que aumenta o risco de sangramento, portanto, ao usá-los juntos, deve-se ter cautela, embora em estudos clínicos os pacientes tenham recebido terapia combinada com clopidogrel e AAS por até 1 ano.

A administração simultânea de clopidogrel e bloqueadores dos receptores IIb / IIIa requer cautela.

De acordo com estudo clínico em indivíduos saudáveis, no caso de uso de clopidogrel não foi necessária alteração da dose de heparina, cujo efeito anticoagulante não se alterou. A administração concomitante de heparina não afetou o efeito antiplaquetário do clopidogrel. A interação farmacodinâmica é possível entre a heparina e o clopidogrel, o que pode causar o desenvolvimento de sangramento, portanto, esses medicamentos devem ser usados com cautela ao mesmo tempo.

A segurança do uso combinado de trombolíticos específicos para fibrina ou não específicos para fibrina, heparina e clopidogrel, foi investigada em pacientes após infarto agudo do miocárdio. Sangramento clinicamente significativo ocorreu com frequência semelhante a este indicador no caso do uso combinado de trombolíticos, heparina e ácido acetilsalicílico.

Em um estudo clínico envolvendo voluntários saudáveis, verificou-se que o uso combinado de naproxeno e clopidogrel levou a um aumento na perda de sangue latente através do trato gastrointestinal. Uma vez que não existem estudos sobre a interação do clopidogrel e outros anti-inflamatórios não esteróides, não se sabe se existe um risco aumentado de hemorragia gastrointestinal com esta combinação. Portanto, a coadministração de clopidogrel e medicamentos anti-inflamatórios não esteroides, incluindo inibidores da COX-2, deve ser realizada com cautela.

Uma vez que há evidências do efeito dos inibidores seletivos da recaptação da serotonina na ativação plaquetária com aumento do risco de sangramento, esses medicamentos devem ser prescritos com cautela simultaneamente com o clopidogrel.

A formação do metabolito ativo do clopidogrel ocorre parcialmente com a ajuda do sistema CYP2C19, portanto, a utilização de agentes que inibem este sistema pode levar a uma diminuição do teor do metabolito ativo no plasma sanguíneo com uma diminuição da eficácia clínica do clopidogrel. O significado clínico desta interação é desconhecido. Por precaução, é necessário evitar o uso concomitante de inibidores moderados e fortes da isoenzima CYP2C19.

Os medicamentos que inibem a isoenzima CYP2C19 incluem esomeprazol, omeprazol, fluoxetina, fluvoxamina, voriconazol, moclobemida, ticlopidina, fluconazol, cimetidina, ciprofloxacina, oxcarbamazepina, cloranfenicol, carbamazepine.

Tomar clopidogrel com omeprazol na dose de 80 mg por dia ou tomá-los juntos por menos de 12 horas levou a uma redução de 45% na exposição do metabólito ativo na dose de ataque e em 40% na dose de manutenção. Esta alteração dos valores está associada a uma diminuição de 39% na inibição da agregação plaquetária na dose de ataque e de 21% no caso de uma dose de manutenção. É esperado um efeito semelhante com a interação do clopidogrel e do esomeprazol.

No decurso de estudos observacionais e clínicos, foram obtidas informações contraditórias sobre o significado clínico do efeito destas interações farmacocinéticas e farmacodinâmicas nas complicações cardiovasculares graves. O uso concomitante de omeprazol ou esomeprazol com clopidogrel não é recomendado por razões de segurança.

Com o uso de lansoprazol ou pantoprazol, foi observada uma diminuição menos pronunciada na exposição do metabólito.

Com a utilização simultânea de pantoprazol (dose única diária - 80 mg) e clopidogrel, a concentração do metabolito ativo diminuiu 20% com a dose de carga e 14% com a dose de manutenção. Essa terapia levou a uma diminuição da inibição média da agregação plaquetária em 15 e 11%, respectivamente. Estes dados indicam que o clopidogrel e o pantoprazol podem ser usados simultaneamente.

Dados de que outros medicamentos, diminuindo a acidez gástrica (antiácidos ou bloqueadores H ₂, cimetidina excluindo - inibidor da isoenzima CYP2C19), as propriedades antiplaquetárias alteram a ausência de clopidogrel.

No decurso de uma série de estudos clínicos sobre a ingestão de clopidogrel e outros medicamentos prescritos concomitantemente, foram obtidos dados sobre uma ligeira alteração na atividade farmacodinâmica do clopidogrel durante a administração de estrogénios ou fenobarbital. Não foi registrada nenhuma interação farmacodinâmica clinicamente significativa do clopidogrel com nifedipina, atenolol ou sua combinação.

Os parâmetros farmacocinéticos da teofilina e digoxina quando usados em conjunto com o clopidogrel não se alteraram.

Os antiácidos não reduzem a absorção do clopidogrel.

De acordo com o estudo CAPRIE, a tolbutamida e a fenitoína podem ser coadministradas com o clopidogrel, embora o metabólito carboxila do clopidogrel iniba a atividade da isoenzima do citocromo P ₄₅₀ 2C9 (dados de microssomas de fígado humano). Esse fenômeno, por sua vez, pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de alguns fármacos metabolizados pela isoenzima 2C9 do citocromo P ₄₅₀ (tolbutamida, fenitoína, alguns antiinflamatórios não esteroidais).

Os estudos clínicos não revelaram interações indesejáveis clinicamente significativas entre o clopidogrel e inibidores da enzima de conversão da angiotensina, beta-bloqueadores, diuréticos, bloqueadores lentos dos canais de cálcio, vasodilatadores coronários, medicamentos hipolipidêmicos, agentes hipoglicêmicos (incluindo insulina), terapia de reposição hormonal II / III / …

Análogos

Os análogos de Lopirel são: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças, em temperaturas de até 30 ° C.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Lopirel

Avaliações do Lopirel indicam a eficácia deste medicamento e o desenvolvimento relativamente raro de efeitos colaterais durante o período de sua administração. Alguns usuários consideram a principal desvantagem do Lopirel seu custo relativamente alto.

O preço do Lopirel nas farmácias

O preço do Lopirel 75 mg é: 14 comprimidos - cerca de 300 rublos, 28 comprimidos - cerca de 580 rublos, 100 comprimidos - cerca de 1300 rublos.

Lopirel: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Lopirel 75 mg comprimidos revestidos por película 14 unid. 281 r Comprar

Lopirel 75 mg comprimidos revestidos por película 28 unid. 450 RUB Comprar

Lopirel comprimidos p.p. 75 mg 28 Pcs. 661 RUB Comprar

Lopirel 75 mg comprimidos revestidos por película 100 unid. RUB 946 Comprar

Lopirel comprimidos p.p. 75 mg 100 pcs. 1150 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!