Kadsila - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos De Medicamentos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Kadsila

Kadsila: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Kadcyla

Código ATX: L01XC14

Ingrediente ativo: trastuzumabe emtansina (Trastuzumabe emtansina)

Fabricante: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Suíça)

Descrição e atualização da foto: 2019-07-09

Kadsila é um agente antineoplásico.

Forma de liberação e composição

Forma posológica - liofilizado para a preparação de um concentrado para a preparação de uma solução para perfusão: uma massa porosa quase branca ou branca compactada em um comprimido ou na forma de partes separadas de um comprimido (100 e 160 mg cada em frascos de vidro incolor, 1 frasco em uma caixa de papelão e instruções de uso de Kadsila)

A solução recuperada do liofilizado é transparente ou ligeiramente opalescente, incolor ou com tonalidade acastanhada.

A composição do liofilizado em 1 frasco:

• substância ativa: trastuzumab emtansina - 100 ou 160 mg;
• componentes auxiliares: hidróxido de sódio, ácido succínico, sacarose, polissorbato 20.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

O trastuzumabe emtansina é um conjugado de um anticorpo monoclonal humanizado (IgG1) ao receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 HER2 (trastuzumabe) e um inibidor da polimerização da tubulina DM1 (um derivado da maitansina), que estão ligados um ao outro por meio de um tioéter 4- (NCC malienimidometil) ciclohexano-1-carboxilato]. A droga interage seletivamente com o receptor HER2.

A emtansina é um complexo DM1 - MCC. Uma média de 3,5 moléculas de DM1 são conjugadas a cada molécula de trastuzumabe.

O trastuzumabe-entansina, ao se ligar ao HER2, entra na célula e sofre degradação proteolítica nos lisossomas, resultando na liberação de catabólitos citotóxicos contendo DM1 (principalmente o complexo lisina - MCC - DM1). A conjugação de trastuzumab com DM1 facilita a entrega deste nas células tumorais e também explica a seletividade de Kadsila contra células tumorais que superexpressam HER2.

Assim, o mecanismo de ação do Kadsila é uma combinação dos mecanismos de ação do trastuzumabe e do DM1.

Como o trastuzumabe, o trastuzumabe emtansina se liga aos receptores de Fey, à proteína do complemento C1q e ao domínio IV do domínio extracelular de HER2. A droga inibe a transmissão do sinal intracelular ao longo da via da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3-K), evita a descamação do domínio extracelular de HER2 da superfície celular e também ativa a citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC) em células de câncer de mama com superexpressão de HER2.

O componente citotóxico do fármaco DM1 se liga à tubulina e inibe sua polimerização. Assim como o DM1, o trastuzumabe emtansina, pela ação desse componente, promove o bloqueio do ciclo celular na fase G2 / M, em decorrência do qual se desenvolve a apoptose (processo regulado de morte celular programada).

Estudos in vitro sobre a citotoxicidade do DM1 descobriram que a atividade do DM1 excede a dos alcalóides da vinca rosa (vinblastina, vincristina) e dos alcalóides do teixo, os chamados. taxanos (paclitaxel, docetaxel), 20-200 vezes.

O DM1 sem plasma é muito baixo. Isso indica uma liberação limitada de DM1 e sua entrega direcionada às células (devido à estrutura do ligante MCC).

Dados de segurança pré-clínica:

• teratogenicidade: há informações que confirmam o efeito embriotóxico do trastuzumabe, a potencial atividade teratogênica e embriotóxica do DM1;
• mutagenicidade: estudos pré-clínicos demonstraram que o trastuzumabe emtansina tem toxicidade clastogênica e / ou aneogênica;
• efeito na fertilidade: o risco de diminuição da fertilidade foi identificado durante a utilização de Kadsila.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos de trastuzumab emtansina foram estudados apenas com administração intravenosa (iv).

A concentração máxima média (C _max) no soro sanguíneo com a introdução de Kadsila a cada 3 semanas a 3,6 mg / kg é de 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Com a introdução de Kadsila a cada 3 semanas em doses de 2,4 a 4,8 mg / kg, a farmacocinética é linear. O volume de distribuição (Vd) na câmara central é aproximadamente igual ao volume do plasma e é de 3,13 litros. Não é observada acumulação de trastuzumab entansina com tratamento a longo prazo.

Estudos in vitro em microssomas hepáticos humanos demonstraram que o componente de baixo peso molecular do trastuzumabe emtansina DM1 é metabolizado principalmente com a participação da isoenzima CYP3A4, em menor grau - CYP3A5. É um substrato para a glicoproteína R.

In vitro, o DM1 não inibe as principais isoenzimas do citocromo CYP450. Catabólitos de trastuzumabe emtansina, como DM1, Lys - MCC - DM1 e MCC - DM1, são encontrados no plasma humano em baixas concentrações.

Em pacientes com câncer de mama metastático com superexpressão de HER2 após administração intravenosa de Kadsila, a depuração de trastuzumabe emtansina é de 0,68 l / dia, a meia-vida (T _1/2) é de aproximadamente 4 dias. Em pacientes que receberam doses ≤ 1,2 mg / kg, a depuração do medicamento foi maior.

Os seguintes parâmetros do paciente têm um efeito estatisticamente significativo na depuração de trastuzumabe emtansina: peso corporal, a soma dos maiores diâmetros de focos de tumor de acordo com o critério RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos), a concentração inicial de trastuzumabe, a concentração inicial do domínio extracelular clivado (ECD) HER2, concentração de albumina sérica, atividade de aspartato aminotransferase (AST) sérica basal. No entanto, o efeito desses parâmetros (com exceção do peso corporal) na exposição ao medicamento é improvável.

Os catabólitos DM1, MCC-DM1 e Lys-MCC-DM1 são excretados principalmente na bile, em pequena extensão na urina.

Farmacocinética em casos especiais:

• raça: alterações na farmacocinética em representantes de diferentes raças não foram identificadas;
• gênero: influência não estudada;
• idade: não foram identificadas alterações significativas nas características farmacocinéticas de Kadsila em pacientes com menos e mais de 65 anos;
• função renal: os dados de uma análise farmacocinética populacional da depuração da creatinina (CC) indicam que não há efeito da função renal na farmacocinética do medicamento. As principais características da insuficiência renal de gravidade leve (CC 60–89 ml / min) e moderada (CC 30–59 ml / min) são semelhantes às de pessoas sem comprometimento funcional da função renal (CC ≥ 90 ml / min). Os dados sobre os parâmetros da farmacocinética de trastuzumabe emtansina em pacientes com insuficiência renal grave, inclusive na fase terminal (CC <30 ml / min), são limitados, portanto, é impossível fornecer instruções sobre o regime posológico de Kadsila nesta categoria de pacientes;
• função hepática: DM1 e catabólitos contendo DM1 são excretados principalmente pelo fígado. Os parâmetros farmacocinéticos de trastuzumabe e DM1 (incluindo na composição de catabólitos) foram estudados após a administração de Kadsila em uma dose de 3,6 mg / kg em pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático com função hepática normal (n = 10), comprometimento leve [classe A na escala de Child-Pugh com concentração de bilirrubina total 1,5 vezes maior que o limite superior do normal (LSN) e / ou ALT (alanina aminotransferase) e / ou ACT (aspartato aminotransferase)> LSN, mas LSN, mas <20 LSN; n = 8) gravidade. As concentrações plasmáticas de DM1 e catabólitos que o contêm eram baixas, os valores eram comparáveis aos de pacientes sem disfunção hepática. Em distúrbios leves e moderados, as exposições sistêmicas (AUC - área sob a curva de concentração-tempo farmacocinética) de trastuzumabe emtansina no primeiro ciclo foram menores do que em pacientes com função hepática normal, em 38% e 67%, respectivamente. No terceiro ciclo, a AUC do fármaco após administração repetida a pacientes com comprometimento leve a moderado foi aproximadamente comparável à de pacientes com função hepática normal. A farmacocinética de Kadsila em doentes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh) não foi estudada. No terceiro ciclo, a AUC do fármaco após administração repetida a pacientes com comprometimento leve a moderado foi aproximadamente comparável à de pacientes com função hepática normal. A farmacocinética de Kadsila em doentes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh) não foi estudada. No terceiro ciclo, a AUC do fármaco após administração repetida a pacientes com comprometimento leve a moderado foi aproximadamente comparável à de pacientes com função hepática normal. A farmacocinética de Kadsila em doentes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh) não foi estudada.

Indicações de uso

Kadsila é indicado para o tratamento do câncer de mama metastático. É usado como monopreparação nos seguintes casos:

• após terapia anterior com trastuzumabe e taxano (sequencialmente ou em combinação);
• após a progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após o término da terapia adjuvante (auxiliar), que incluiu trastuzumabe e medicamentos do grupo taxano (sequencialmente ou em combinação);
• câncer de mama HER2-positivo metastático localmente avançado ou inoperável.

Contra-indicações

Absoluto (a nomeação de Kadsila é estritamente contra-indicada):

• uma história de insuficiência cardíaca crônica;
• insuficiência cardíaca congestiva sintomática;
• valor da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% antes do início do tratamento;
• distúrbios graves do ritmo cardíaco que requerem terapia medicamentosa;
• angina de peito instável ou enfarte do miocárdio, com evolução nos 6 meses anteriores ao início do tratamento;
• neuropatia periférica de grau 3 e superior, antes do tratamento;
• falta de ar em repouso causada por patologia concomitante ou progressão do câncer;
• doença pulmonar intersticial difusa, pneumonite;
• hiperplasia nodular regenerativa do fígado;
• distúrbios funcionais graves do fígado (classe C na escala de Child-Pugh), aumento da atividade das aminotransferases hepáticas> 3 VGN com concentração total de bilirrubina> 2 VGN;
• insuficiência renal grave, grave, inclusive em estágio terminal (CC <30 ml / min);
• contagem de plaquetas <100.000 / mm ³ antes do tratamento;
• idade até 18 anos;
• período de gravidez e lactação;
• reações à infusão com história de trastuzumabe, levando ao cancelamento da terapia;
• hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.

Parente (o uso de Kadsila requer cuidados especiais): disfunção ventricular esquerda, disfunção hepática de gravidade leve ou moderada.

Kadsila, instruções de uso: método e dosagem

O tratamento com o Kadsila só deve ser realizado por um médico com experiência relevante no tratamento do câncer.

Antes do início do curso, o teste de expressão tumoral de HER2 é realizado. Um critério obrigatório é a presença de 3+ pontos de acordo com os resultados da análise imunohistoquímica (IHC) e / ou o grau de amplificação ≥ 2,0 de acordo com os resultados da hibridização in situ (HSI). Os métodos de teste usados devem ser validados.

Kadsilu é administrado em 3,6 mg / kg de peso corporal a cada 3 semanas (ciclo de tratamento de 21 dias) como uma infusão intravenosa gota a gota. A introdução do medicamento é efectuada em gabinete equipado com equipamento e medicamentos especializados para o atendimento de urgências em caso de desenvolvimento de reacções à perfusão de tipo alérgico / anafilático.

No prontuário do paciente estão indicados o nome comercial do medicamento e o número do lote. Em caso de substituição do Kadsila por uma preparação semelhante de origem biológica, é necessário acordo com um médico.

Recomenda-se que a primeira dose seja administrada dentro de 90 minutos. Durante a infusão e por pelo menos 90 minutos após o seu término, o paciente deve estar sob supervisão médica rigorosa para identificar possíveis reações à infusão (incluindo febre ou calafrios) a tempo. No caso de ocorrerem tais reações, a taxa de administração do medicamento deve ser reduzida ou a infusão suspensa temporariamente. As reações com risco de vida são uma contra-indicação para a continuação do uso de Kadsila.

Além disso, após a introdução de Kadsila, é necessário examinar cuidadosamente o local da injeção para a formação de infiltrados subcutâneos.

Se a primeira infusão for bem tolerada, as infusões subsequentes podem ser realizadas em 30 minutos com mais 30 minutos de observação do paciente.

O tratamento com o medicamento é continuado até que sejam detectados sinais de progressão da doença ou apareçam sintomas de toxicidade inaceitável.

Preparação, diluição e recuperação do medicamento

Apenas o gotejamento intravenoso de Kadsila é permitido. É proibido administrar o medicamento em jato ou bolus.

A dissolução e diluição do medicamento são realizadas apenas por pessoal médico qualificado em condições assépticas de acordo com as normas para a preparação de agentes quimioterápicos.

Kadsilu é diluído com água esterilizada para injetáveis e solução de cloreto de sódio a 0,9% ou 0,45%. Pode ser administrado em bolsas de infusão de poliolefina (sem PVC ou látex) ou policloreto de vinila (PVC).

Ao usar uma solução de cloreto de sódio a 0,9% como solvente, é obrigatório usar um sistema de infusão com um filtro de infusão de polietersulfona (PES) embutido com um diâmetro de poro de 0,2-0,22 μm (no caso de usar uma solução de cloreto de sódio a 0,45%, isso não é requeridos).

Devido à incompatibilidade, Kadsilu não deve ser misturado com solução de dextrose a 5% (é possível a agregação de proteínas). Não deve ser misturado / diluído com outros medicamentos.

A preparação não contém conservantes, portanto, 1 frasco é para uso único.

Instruções para preparar um concentrado (solução reconstituída):

1. Retire 5 ou 8 ml de água estéril para injetáveis em uma seringa estéril (para uma dose de trastuzumab emtansina, 100 mg ou 160 mg, respectivamente) e introduza-os num frasco para injectáveis com um liofilizado. A concentração da solução será de 20 mg / ml.
2. Agite suavemente o frasco com movimentos rotativos até que o liofilizado esteja completamente dissolvido. Não agite ou vire a garrafa.
3. Inspecione visualmente o concentrado quanto a descoloração, turbidez ou corpos estranhos. A solução deve ser límpida ou ligeiramente opalescente, incolor ou acastanhada, sem inclusões visíveis. Se forem detectadas alterações, o concentrado não deve ser usado.

Recomenda-se usar o concentrado imediatamente para preparar a solução. No entanto, se a dissolução foi realizada em condições assépticas controladas e validadas, ele pode ser armazenado, mas não mais de 24 horas a uma temperatura de 2-8 ° C (sem congelamento). Se o concentrado não for usado em 24 horas, deve ser descartado.

Instruções para preparar solução para infusão:

1. Determine o volume de concentrado necessário para preparar a dose necessária de Kadsely usando a seguinte fórmula: volume (ml) = peso corporal (kg) × dose (mg / kg) / 20 (mg / ml).
2. Retirar o volume necessário do frasco com o concentrado e introduzi-lo em um saco de infusão de PVC ou poliolefina que não contenha PVC ou látex com 250 ml de solução de cloreto de sódio 0,45% ou 0,9%.
3. Vire o saco suavemente para misturar a solução. Não agite.

Recomenda-se preparar a solução para perfusão imediatamente antes da administração. No entanto, se tiver sido preparado em condições assépticas controladas e validadas, pode ser armazenado por 24 horas a 2-8 ° C (sem congelamento). Deve-se ter em mente que ao armazenar uma solução para a preparação da qual foi utilizada uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, é possível a formação de partículas visíveis.

Pular na introdução planejada

Não há necessidade de esperar pela próxima injeção programada, a perfusão de Kadsila deve ser realizada o mais rápido possível após a injeção. A dosagem não é alterada. A taxa de infusão é mantida na mesma taxa da administração anterior se for bem tolerada pelo paciente.

O esquema posterior de injeções é ajustado de modo que haja intervalos de 3 semanas entre as injeções.

Ajuste de dose

Com o desenvolvimento de sintomas indesejáveis, é possível reduzir a dose de trastuzumab emtansina, interromper temporariamente o Kadsila ou interromper completamente o tratamento.

Se a dose for reduzida com novas injeções, não pode ser aumentada. Se for tomada a decisão de reduzir a dose (inicial - 3,6 mg / kg), na próxima vez que a dose for administrada, a dose recomendada é de 3 mg / kg. Para pacientes que são mal tolerados, esta dose é reduzida para 2,4 mg / kg. A redução adicional da dose em caso de baixa tolerância ao medicamento é impraticável, Kadsila é cancelado.

Recomendações para ajuste de dose com aumento de ACT e / ou ALT no soro:

• grau 2 (> 2,5 a ≤ 5 VHN): nenhuma correção necessária;
• Grau 3 (> 5 a ≤ 20 ULN): O tratamento é interrompido temporariamente até que a toxicidade diminua para ≤ grau 2. A terapia é reiniciada com uma dose reduzida;
• grau 4 (> 20 VGN): Kadsela é cancelado.

Recomendações para ajuste de dose no desenvolvimento de hiperbilirrubinemia:

• Grau 2 (> 1,5 a ≤ 3 LSN): O tratamento é temporariamente interrompido até que a toxicidade diminua para ≤ Grau 1. A terapia é reiniciada com uma dose reduzida;
• Grau 3 (> 3 a ≤ 10 ULN): O tratamento é interrompido até que a toxicidade diminua para o grau 1. A terapia é reiniciada com uma dose reduzida;
• grau 4 (> 10 VGN): Kadsela é cancelado.

Em caso de desenvolvimento de hiperplasia nodular regenerativa, aumento da atividade das aminotransferases hepáticas no soro sanguíneo> 3 VHN com bilirrubina total> 2 VHN, a terapia com Kadsila é completamente interrompida.

Recomendações para ajuste de dose no desenvolvimento de trombocitopenia:

• grau 3 (25.000 a <50.000 / mm ³): O tratamento é interrompido temporariamente até que a toxicidade diminua para ≤ grau 1 (≥ 75.000 / mm ³). A terapia é reiniciada com a mesma dose;
• Grau 4 (<25.000 / mm ³): O tratamento é interrompido até que a toxicidade diminua para ≤ grau 1 (≥ 75.000 / mm ³). A terapia é reiniciada com uma dose reduzida.

Recomendações para ajuste de dose para disfunção ventricular esquerda dependendo da LVEF:

• LVEF <40%: Kadsilu está temporariamente cancelado. Após 3 semanas, a FEVE é reavaliada. Se este indicador permanecer <40%, o medicamento é cancelado completamente;
• FEVE 40–45%: se a redução for <10% em relação ao valor inicial, a terapia medicamentosa é continuada, após 3 semanas é realizada uma reavaliação da FEVE; se a diminuição for ≥ 10% em relação ao valor inicial, a terapia é interrompida, após 3 semanas a FEVE é reavaliada, na ausência de aumento do indicador para valores dentro de 10% em relação ao valor inicial, o medicamento é totalmente cancelado;
• FEVE> 45%: o tratamento com Kadsila continua.

O tratamento é interrompido completamente se houver desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, bem como doença pulmonar intersticial ou pneumonite.

Se neuropatia periférica de grau 3 e 4 se desenvolver, o tratamento é temporariamente interrompido até que os sintomas remitem para ≤ grau 2.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais graves mais comuns foram: febre, náusea, vômito, constipação, diarreia, dor abdominal, trombocitopenia, falta de ar, pneumonite.

Reações adversas de 1º e 2º grau de gravidade, desenvolvendo-se com frequência ≥ 25%: aumento da fadiga, cefaléia, dor musculoesquelética, aumento da atividade das aminotransferases hepáticas, sangramento (incluindo hemorragias nasais).

Efeitos indesejáveis de 3º e 4º graus de gravidade (de acordo com os critérios de toxicidade determinados pela escala do National Cancer Institute, versão 3.0), ocorrendo com uma frequência> 2%: dores musculoesqueléticas, hipocalemia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, aumento da atividade hepática aminotransferases, aumento da fadiga.

Os seguintes efeitos colaterais são classificados pela frequência de desenvolvimento da seguinte forma: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - de ≥ 1/100 a <1/10, raramente - de ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1 / 10.000 a <1/1000, muito raramente - <1 / 10.000, incluindo casos isolados:

• do lado do metabolismo: muitas vezes - hipocalemia;
• do sistema hematopoiético: muitas vezes - anemia, trombocitopenia ¹; frequentemente - leucopenia, neutropenia;
• do sistema respiratório: muitas vezes - epistaxe, falta de ar, tosse; infrequentemente - pneumonite;
• do sistema digestivo: muitas vezes - boca seca, estomatite, constipação, diarreia, dor abdominal, náuseas, vômitos; frequentemente - sangramento nas gengivas, dispepsia;
• do sistema imunológico: frequentemente - reações de hipersensibilidade ², imunogenicidade ³;
• por parte do sistema cardiovascular: muitas vezes - sangramento; frequentemente - aumento da pressão arterial, disfunção ventricular esquerda ⁴;
• do sistema urinário: muito frequentemente - infecções do trato urinário;
• do sistema músculo-esquelético: muito frequentemente - mialgia, artralgia, dor músculo-esquelética;
• do fígado e vias biliares: infrequentemente - fenômenos de hepatotoxicidade, hipertensão portal, hiperplasia nodular regenerativa, insuficiência hepática;
• do sistema nervoso e psique: muitas vezes - insônia, tontura, dor de cabeça, neuropatia periférica; frequentemente - disgeusia (violação do gosto), prejuízo da memória;
• da pele e tecidos subcutâneos: muito frequentemente - erupção na pele; frequentemente - urticária, prurido, eritrodisestesia palmo-plantar, violação da estrutura das unhas, alopecia;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - lacrimejamento aumentado, olhos secos, visão turva, conjuntivite;
• na parte dos dados laboratoriais e instrumentais ⁵: muito frequentemente - aumento da atividade das aminotransferases hepáticas e da bilirrubina, diminuição da concentração da hemoglobina e do potássio, do número de neutrófilos e do número de plaquetas; frequentemente - atividade aumentada de fosfatase alcalina no sangue;
• distúrbios gerais e reações no local da injeção: muito frequentemente - calafrios, febre, fadiga, astenia; frequentemente - reações à infusão ⁶, edema periférico; infrequentemente - extravasamento no local da infusão ⁷.

Explicação das notas:

¹ De acordo com os resultados da pesquisa, a trombocitopenia ocorreu com uma frequência de 31,4%. Na maioria dos casos, a doença era de 1º ou 2º grau de gravidade (contagem de plaquetas ≥ 50.000 / mm ³), com a maior diminuição na contagem de plaquetas observada no 8º dia após a administração de Kadsila. A raça asiática teve maior incidência e gravidade de trombocitopenia. Independentemente da raça, a incidência de comprometimento de grau 3 e 4 (<50.000 / mm ³) foi de 11,3%. A frequência de sangramento grave (≥ grau 3) foi de 1,7%, em representantes de países asiáticos - 1%.

^{2 As} reações de hipersensibilidade desenvolvidas com uma frequência de 2,6% foram predominantemente ligeiras a moderadas e resolvidas após tratamento adequado. Violações de 3ª e 4ª gravidade não foram registradas.

³ Em 5,3% dos pacientes tratados com Kadsila, os anticorpos para trastuzumabe emtansina foram detectados em um ou mais pontos de tempo após a administração da solução. O significado clínico deste fenômeno não foi estabelecido.

⁴ Disfunção ventricular esquerda durante a terapia medicamentosa foi observada em 2% dos pacientes. Na maioria dos casos, foram observadas diminuições assintomáticas na FEVE de grau 1 ou 2. A incidência de disfunção de grau 3 e 4 foi de 0,3%; o distúrbio geralmente se desenvolveu no início do tratamento (nos ciclos 1–2). Em pacientes com FEVE ≤ 45%, recomenda-se o monitoramento cuidadoso da fração de ejeção do ventrículo esquerdo.

^{5 O} aumento da atividade das aminotransferases de 1-4º grau de gravidade e o efeito do acúmulo de aminotransferases no soro sanguíneo, observado com o uso de Kadsila, eram geralmente reversíveis. O aumento máximo da atividade das aminotransferases foi observado no 8º dia após a administração do medicamento. Como regra, este indicador foi restaurado ao grau 1 ou ao normal no momento da próxima infusão, ou dentro de 30 dias após a interrupção da terapia.

A frequência de aumento da atividade das aminotransferases hepáticas em pacientes tratados com Cadcila foi de 28%. Um aumento na atividade de ALT e / ou ACT de 3º e 4º grau de gravidade foi observado em 4,1% e 2,8% dos pacientes, respectivamente, e geralmente ocorreu no início da terapia (nos ciclos 1–6). Na maioria dos casos, esses distúrbios não foram associados a um desfecho desfavorável e os parâmetros funcionais do fígado durante o acompanhamento melhoraram gradualmente até o nível que permitiu a continuidade do uso de Kadsila (na dose usual ou reduzida). Não houve dependência regular do aumento da atividade sérica de ALT e / ou ACT na AUC, C _máx e na exposição total de trastuzumabe emtansina ou na C _{máx de} DM1.

Frequência de violações de outros parâmetros laboratoriais:

• concentração aumentada de bilirrubina: toda a gravidade - 21%, 3º grau - <1%, 4º grau - 0%;
• aumento da atividade ACT: toda a gravidade - 98%, 3º grau - 8%, 4º grau - <1%;
• atividade ALT aumentada: toda a gravidade - 82%, 3º grau - 5%, 4º grau - <1%;
• diminuição no número de plaquetas: toda a gravidade - 85%, 3º grau - 14%, 4º grau - 3%;
• diminuição na concentração de hemoglobina: toda a gravidade - 63%, 3º grau - 5%, 4º grau - 1%;
• diminuição no número de neutrófilos: toda a gravidade - 41%, 3º grau - 4%, 4º grau - <1%;
• diminuição na concentração de potássio: toda a gravidade - 35%, 3º grau - 3%, 4º grau - <1%.

^{6 As} reações à infusão podem manifestar os seguintes sintomas: febre, calafrios, ondas de calor, hipotensão arterial, taquicardia, sibilos, falta de ar, broncoespasmo. A frequência dessas reações foi de 4,5%. Reações do 3º grau de severidade foram notadas muito raramente, violações do 4º grau de severidade não foram observadas. Normalmente, os sintomas remitem nas primeiras 24 horas após o final da infusão. A incidência de reações à perfusão não depende da dose.

⁷ Após a infusão de Kadsila, alguns pacientes apresentaram reações devido à ingestão do medicamento sob a pele: irritação da pele, dor, eritema, edema no local da injeção. Na maioria das vezes, essas reações ocorreram dentro de 24 horas após a infusão e foram geralmente leves. Após a administração do medicamento, recomenda-se observar o paciente quanto ao aparecimento de infiltrados subcutâneos. Não há tratamento específico para manifestações de extravasamento.

Overdose

Na maioria dos casos conhecidos de ultrapassagem da dose recomendada de Kadsila, desenvolveu-se trombocitopenia. A morte foi relatada aproximadamente 3 semanas após o paciente ter recebido por engano 6 mg / kg, mas a causa da morte e sua associação com trastuzumabe emtansina não foram estabelecidas.

O antídoto é desconhecido. Se a dose recomendada for excedida, o estado do paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto a sinais de reações adversas, se necessário, tratamento sintomático deve ser prescrito.

Instruções Especiais

O Kadsila só pode ser prescrito para pacientes com superexpressão tumoral da proteína HER2, conforme determinado pelo método IHC, ou amplificação do gene HER2, conforme determinado pelo método ISH. Os métodos de teste usados devem ser validados.

A experiência clínica com o uso de Kadsila em pacientes com ECOGPS ≥ 2 (a escala do Eastern Cooperative Oncological Group para avaliação do estado geral) é insuficiente, a segurança e eficácia do medicamento não foram estabelecidas.

Mulheres em idade reprodutiva, assim como pacientes do sexo masculino, devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento e até 7 meses após a última dose.

Reações de hipersensibilidade

Durante o período de terapia, é necessário monitorar cuidadosamente o estado do paciente para o desenvolvimento de reações alérgicas, cujas manifestações podem ser semelhantes aos sintomas causados pela administração da solução (reações à infusão).

São conhecidos casos de reações anafiláticas graves.

Na sala em que é realizada a introdução do Kadsila, devem ser fornecidos os medicamentos e equipamentos necessários para o atendimento de emergência em caso de reações de hipersensibilidade.

Se houver uma reação de hipersensibilidade verdadeira (caracterizada por um aumento da gravidade com cada infusão subsequente), o Kadsela é completamente cancelado.

A segurança da utilização futura de Kadsila não foi estabelecida em doentes que, com a administração anterior de trastuzumab, desenvolveram reações de hipersensibilidade que exigiram a descontinuação da terapêutica. O médico decide sobre a possibilidade de continuar o tratamento com o medicamento.

Reações de infusão

Quando Kadsila é administrado, especialmente durante a primeira infusão, é necessário monitorar cuidadosamente o estado do paciente quanto ao desenvolvimento de reações à infusão. Podem se manifestar com um ou mais sintomas, como febre, calafrios, ondas de calor, hipotensão arterial, taquicardia, sibilos, broncoespasmo.

Na maioria dos casos, as reações observadas foram leves ou moderadas e foram resolvidas nos primeiros dias após o final da administração do medicamento. Se houver uma reação clinicamente significativa, a infusão é interrompida até que os sintomas desapareçam.

Se a terapia for reiniciada, o paciente deve ser monitorado de perto. Se as reações forem fatais, Kadsela é completamente cancelado.

A segurança da continuação do uso do medicamento não foi estabelecida em pacientes que, com a administração anterior de trastuzumabe, desenvolveram reações à infusão que exigiram a descontinuação da terapia. Após reações graves à perfusão, o médico decide se continua o tratamento.

Neurotoxicidade

Foram notificados casos de desenvolvimento de neuropatia periférica (principalmente sensorial), principalmente de 1ª gravidade.

A eficácia e segurança de Kadsila não foram estabelecidas para pacientes que, no momento da consulta, apresentavam neuropatia periférica de grau 3-4.

Em distúrbios graves, o tratamento é interrompido até que os sintomas sejam completamente resolvidos e um estado de 1–2 graus de gravidade seja alcançado. O paciente deve ser monitorado quanto a sinais de neurotoxicidade.

Hepatotoxicidade

A hepatotoxicidade de Kadsila foi manifestada principalmente por um aumento na atividade das aminotransferases de grau 1-4 com um efeito de acumulação. Não houve sintomas clínicos.

São conhecidos casos de desenvolvimento de doenças hepatobiliares graves, como hiperplasia nodular regenerativa do fígado e lesão hepática fatal induzida por medicamentos. Fatores de risco adicionais podem ser doenças concomitantes e administração concomitante de medicamentos com potencial efeito hepatotóxico.

Antes da consulta de Kadsila e antes de cada administração subsequente da solução, é necessário avaliar a função hepática do paciente.

Em pacientes com atividade aumentada de ALT antes do tratamento (por exemplo, na presença de metástases hepáticas), o risco de aumento dos parâmetros da função hepática e o desenvolvimento de hepatotoxicidade em 3-5 graus de gravidade aumentam. Nesse caso, as recomendações para redução da dose ou cancelamento temporário de Kadsila devem ser seguidas, dependendo do nível de atividade aumentada das aminotransferases hepáticas e do conteúdo de bilirrubina total.

Em pacientes nos quais a atividade da aminotransferase é> 2,5 LSN ou a concentração de bilirrubina total> 1,5 LSN antes do tratamento, a eficácia e a segurança do trastuzumabe emtansina não foram estudadas.

No caso de um aumento na atividade das aminotransferases no soro de mais de 3 VGN com bilirrubina total de mais de 2 VGN, o tratamento com a droga deve ser completamente interrompido.

Devido à hipertensão portal de gênese não cirrótica, é possível desenvolver hiperplasia nodular regenerativa do fígado (HAR), uma doença rara na qual, como resultado da transformação benigna do parênquima, múltiplos pequenos nódulos regenerativos são formados no fígado.

Todos os pacientes com manifestações clínicas de hipertensão portal e / ou cirrose detectada por tomografia computadorizada do fígado (na ausência de sintomas, incluindo aumento da atividade das aminotransferases) devem ser diagnosticados com imagens do trato urinário. Se o diagnóstico for confirmado, Kadsela é completamente cancelado.

Trombocitopenia

Freqüentemente, observa-se uma diminuição no número de plaquetas no contexto da terapia anticâncer. O desenvolvimento de trombocitopenia é a razão mais comum para o cancelamento completo de Kadsila.

São conhecidos casos de hemorragia fatal. Foi relatada hemorragia grave, em particular hemorragia intracraniana. A frequência das violações não depende da raça. Alguns pacientes com sangramento grave receberam terapia anticoagulante concomitante.

Observação cuidadosa durante o período de tratamento medicamentoso é necessária para pacientes com contagem de plaquetas inferior a 100.000 / mm ³, bem como em uso de anticoagulantes (por exemplo, heparina ou varfarina).

Em pacientes cuja contagem de plaquetas era <100.000 / mm ³ antes do tratamento, a segurança e eficácia de trastuzumabe emtansina não foram estabelecidas.

Recomenda-se que a contagem de plaquetas seja determinada antes de cada perfusão de Kadsila.

Com o desenvolvimento de trombocitopenia ≥ grau 3 (<50.000 / mm ³), Kadsela é descontinuado até que os sintomas remitem e uma condição de grau 1 seja alcançada (≥ 75.000 / mm ³).

Disfunção ventricular esquerda

Kadsila aumenta o risco de desenvolver disfunção ventricular esquerda. Existem casos conhecidos de FEVE <40%, que é acompanhada pela probabilidade de insuficiência cardíaca congestiva sintomática.

Em ensaios clínicos de trastuzumabe adjuvante revelou os seguintes fatores de risco de eventos cardíacos adversos: idade acima de 50, alto índice de massa corporal (> 25 kg / m ²), valor inicialmente baixo de fração de ejeção do ventrículo esquerdo (<55%), baixo valor de FEVE antes ou depois terapia adjuvante com paclitaxel, terapia anterior com antraciclinas, uso prévio ou concomitante de anti-hipertensivos.

Antes da nomeação de Kadsila e durante todo o período de seu uso, pelo menos uma vez a cada 3 meses, deve ser realizado um exame cardíaco padrão do paciente, incluindo ventriculografia com radioisótopo ou ecocardiografia.

Em caso de desenvolvimento de disfunção ventricular esquerda, a dose de Kadsila é reduzida, a administração é temporariamente suspensa ou a terapia é completamente interrompida (as recomendações correspondentes estão indicadas na secção “Modo de administração e posologia”).

A segurança e eficácia de Kadsila não foram estudadas nos seguintes casos: FEVE <50% antes do início do tratamento; uma história de insuficiência cardíaca crônica; dispneia em repouso, causada por patologia concomitante ou progressão de doença maligna; distúrbios graves do ritmo cardíaco que requerem terapia medicamentosa; angina pectoris instável ou enfarte do miocárdio ocorrido nos 6 meses anteriores ao início do curso terapêutico.

Distúrbios pulmonares

Foi relatado o desenvolvimento de doença pulmonar intersticial difusa (DII), em particular, pneumonite durante o tratamento com a droga. Em alguns casos, a doença levou ao desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo e à morte. A DII pode se manifestar pelos seguintes sintomas: falta de ar, tosse, fadiga, infiltrações nos pulmões. Se o diagnóstico for confirmado, Kadsela é completamente cancelado.

O risco de doenças pulmonares é aumentado em pacientes com dispneia em repouso devido à comorbidade ou progressão da doença maligna.

Instruções de descarte

Produtos não utilizados ou expirados não devem entrar no meio ambiente. Não deve ser eliminado com o lixo doméstico ou esgoto.

A destruição do medicamento deve ser realizada de acordo com as exigências da instituição médica.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O efeito de Kadsely na velocidade de reação e na capacidade de concentração não foi estudado. No entanto, sabe-se da ocorrência de alguns efeitos negativos, como tontura, visão turva, aumento da fadiga, reações à infusão. Com o seu desenvolvimento, os pacientes são aconselhados a evitar dirigir e realizar trabalhos potencialmente perigosos.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Kadsila é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Se a gravidez ocorrer durante o período de terapia anticâncer, a paciente deve informar imediatamente seu médico sobre isso. Ela deve ser informada sobre a probabilidade de um impacto negativo no desenvolvimento do feto. Em caso de continuação da terapia medicamentosa, é necessária supervisão médica cuidadosa.

Uso infantil

Kadsila é contra-indicado na infância e adolescência (até 18 anos), uma vez que sua eficácia e segurança em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.

Com função renal prejudicada

Com graus de insuficiência renal leve (CC 60–89 ml / min) e moderado (CC 30–59 ml / min), não é necessário ajustar o regime de tratamento.

Não existe informação sobre a utilização de Kadsila em doentes com insuficiência renal grave, incluindo na fase terminal (CC <30 ml / min).

Por violações da função hepática

Em caso de comprometimento funcional leve e moderado da função hepática, a dose inicial de Kadsila não é ajustada, porém o tratamento é realizado sob estreita supervisão médica, uma vez que o antineoplásico tem hepatotoxicidade conhecida.

Não há informações sobre o uso de Kadsila em pacientes com insuficiência hepática grave.

Uso em idosos

Não há necessidade de ajustar a dose inicial de Kadsila para pacientes com idade entre 65 e 75 anos. A segurança e eficácia da terapia em pacientes com mais de 75 anos de idade são desconhecidas, uma vez que a experiência clínica no tratamento de pessoas nessa faixa etária é muito limitada.

Interações medicamentosas

Não foram realizados estudos especiais sobre a interação de trastuzumabe emtansina com outros medicamentos.

É necessário evitar a co-administração de inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 (tais como nelfinavir, telitromicina, saquinavir, ritonavir, nefazodona, atazanavir, claritromicina, cetoconazol, indinavir, voriconazol, itraconazol, DMT e trastamina1 podem aumentar a exposição de toxuranzamina 1), pois esta combinação pode aumentar … Recomenda-se selecionar um medicamento alternativo com nenhum ou mínimo efeito inibitório sobre a isoenzima CYP3A4.

Se não for possível evitar o uso de inibidores potentes da isoenzima CYP3A4, o médico deve considerar o adiamento da infusão de Kadsila até que o inibidor da isoenzima CYP3A4 seja eliminado da corrente sanguínea (aproximadamente 3 de sua meia-vida). Se for impossível transferir a terapia com trastuzumabe emtansina, o paciente deve ser cuidadosamente monitorado quanto ao desenvolvimento de possíveis efeitos colaterais.

Análogos

Os análogos de Kadsila são Avastin, Arzerra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux, etc.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças a uma temperatura de 2-8 ° C (no frigorífico, sem congelar).

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Kadsil

Há poucos relatos sobre o medicamento, pois seu uso começou há relativamente pouco tempo. No entanto, muitos já estão chamando o Kadsilu, que é uma combinação de anticorpos monoclonais humanizados (trastuzumabe) e um inibidor da polimerização da tubulina DM1, um verdadeiro avanço no tratamento do câncer de mama.

Em fóruns e sites especializados, as avaliações dos pacientes sobre o Kadsil também são positivas. Eles observam a grande eficácia antitumoral da droga e tolerabilidade bastante aceitável. Os efeitos colaterais incluem calafrios, febre, dor na coluna e nos ossos, mas essas reações geralmente desaparecem alguns dias após a infusão. O custo do medicamento é estimado como muito alto.

O preço do Kadsila nas farmácias

Dependendo da região de venda e da rede de farmácias, o preço de Kadsela para 1 frasco pode ser: dosagem de 100 mg - 63.500–96.200 rublos, dosagem de 160 mg - 105.300–158.000 rublos.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!