Ibransa - Instruções De Uso, Preço, Comentários, Análogos, Indicações

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Ibranza

Ibransa: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Ibrance

Código ATX: L01XE33

Ingrediente ativo: palbociclib (Palbociclib)

Fabricante: Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH (Pfizer Manufacturing Deutschland, GmbH) (Alemanha)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-27

Preços em farmácias: a partir de 84.500 rublos.

Comprar

Ibransa é um medicamento antineoplásico.

Forma de liberação e composição

O Ibransu é produzido na forma de cápsulas: gelatinosas duras, com três dosagens: 75 mg - tamanho nº 2, a tampa e o corpo são laranja claro, no corpo existe uma inscrição branca "RBC 75"; 100 mg - tamanho nº 1, corpo laranja claro com letras brancas "PBC 100" e cabeça castanho-avermelhada clara, 125 mg - tamanho nº 0, corpo e cabeça castanho-avermelhado claro, letras brancas no corpo " RVS 125 "; na tampa de todas as cápsulas existe uma inscrição a branco "Pfizer"; o conteúdo das cápsulas é um pó de amarelo a quase branco (21 unidades em um frasco de polietileno, em uma caixa de papelão 1 frasco; 7 unidades em blisters, em uma caixa de papelão 3 blisters; cada embalagem também contém instruções para o uso de Ibransa).

1 cápsula contém:

• substância ativa: palbociclib - 75, 100 ou 125 mg;
• componentes auxiliares: lactose mono-hidratada, celulose microcristalina, carboximetilamido de sódio, estearato de magnésio, dióxido de silício coloidal;
• composição da cápsula: gelatina, dióxido de titânio (E171), óxido de corante de ferro vermelho (E172), óxido de corante de ferro amarelo (E172);
• composição da tinta: goma laca, propilenoglicol, dióxido de titânio, solução de amônia 28%, isopropanol, simeticona, butanol.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Ibransa é uma droga anticâncer que contém palbociclib como ingrediente ativo, que é um inibidor de baixo peso molecular altamente seletivo e reversível de quinases dependentes de ciclina (CDK) 4 e 6. As quinases CDK4 (6) e ciclina D1 fazem parte de muitas vias de sinalização que ativam a proliferação celular. Como resultado da inibição de CDK4 (6), a transição celular da fase G1 para a fase S do ciclo celular é bloqueada, o que causa supressão da proliferação celular.

Os resultados da pesquisa confirmam a alta eficácia do palbociclib contra o câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER-positivo) e outros tipos luminais de câncer de mama.

Analisando o mecanismo de ação do fármaco, constatou-se que sua combinação com agentes antiestrogênicos potencializa a reativação da proteína Rb (retinoblastoma) por meio da inibição da fosforilação do Rb. Isso causa supressão da sinalização E2F e proliferação retardada. O tratamento de células cancerosas com agentes antiestrogênicos e palbociclib, aumentando o atraso na proliferação de linhagens de câncer de mama ER-positivas, causa um aumento no envelhecimento celular. Isso causa o bloqueio de longo prazo do ciclo celular após o cancelamento de Ibransa e um aumento no tamanho da célula associado ao fenótipo de envelhecimento.

Estudos experimentais da combinação de palbociclib com letrozol fora do corpo humano (in vitro) confirmaram que um dos mecanismos que proporcionam a eficácia antitumoral da ação combinada de palbociclib e um antagonista do ER em modelos de câncer de mama ER-positivo é o retardo da proliferação causado pelo envelhecimento celular.

Avaliação da eficácia da terapia com palbociclib em combinação com fulvestrant para câncer de mama, receptor hormonal positivo (HR) e receptor fator de crescimento epidérmico humano II (HER2) negativo em mulheres, independentemente de seu estado de menopausa, com progressão da doença após terapia endócrina anterior ter sido administrada de acordo com os resultados de um ensaio multicêntrico duplo-cego randomizado internacional.

Farmacocinética

Após a administração oral, a concentração máxima (Cmax) de palbociclib é atingida em média após 4-8 horas. A biodisponibilidade absoluta com uma dose de 125 mg é de 46%. Num contexto de utilização de doses na gama de 25 mg a 225 mg, observa-se um aumento na concentração total (AUC) do fármaco no plasma sanguíneo e na Cmax em proporção com a dose. Com um regime de dosagem uma vez ao dia, o Css (concentração de equilíbrio) de palbociclib no plasma sanguíneo é atingido em 192 horas, enquanto o coeficiente de acumulação pode ser de até 4,2 (valor médio 2,4).

O palbociclib deve ser tomado às refeições. Quando o Ibransa é administrado com o estômago vazio, existe um grau muito baixo de absorção e exposição ao palbociclib em comparação com a ingestão simultânea com alimentos. Os valores de Cmax e AUC dependem, entre outras coisas, do teor de gordura nos alimentos ingeridos pelo paciente, portanto, com uma alta concentração de gordura nos alimentos, eles aumentam em 38% e 21%, com um baixo - em 27% e 12%, respectivamente. Se o medicamento for tomado 1 hora após o café da manhã contendo uma quantidade moderada de gordura, a Cmax aumenta em cerca de 24%.

A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 85% da dose de palbociclib administrada.

A média geométrica do volume aparente de distribuição (Vd / F) é 2583 litros ou 25%.

O palbociclib é metabolizado no fígado. As principais vias de biotransformação intensiva primária do palbociclib são a oxidação e a sulfonação, as secundárias são a acilação e a glucuronidação. No plasma sanguíneo, o palbociclib circula principalmente na forma de um composto associado a uma droga radioativa. O principal metabólito circulante é o conjugado de palbociclibe com ácido glicurônico (1,5% da dose administrada).

O metabolismo do palbociclib é realizado principalmente com a participação da isoenzima CYP3A e da enzima sulfotransferase SULT2A1.

A meia-vida (T _1/2) do plasma sanguíneo é em média de 29 horas. A excreção do fármaco é realizada principalmente pelo intestino - 74,1% da dose administrada, sendo: palbociclib conjugado com ácido sulfâmico - 25,8%, inalterado - 2,3%. Até 17,5% do palbociclib é excretado pelos rins, até 6,9% inalterado.

Sexo, idade e peso corporal do paciente não tiveram um efeito clinicamente significativo na exposição ao palbociclib.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos sobre o uso de Ibransa com idade igual ou inferior a 18 anos.

Em doentes com 65 ou mais anos de idade, a segurança e eficácia de Ibransa são semelhantes às de doentes mais jovens.

Com um grau leve de disfunção hepática, a exposição do palbociclib não se altera.

A insuficiência renal leve a moderada não afeta a exposição do palbociclib. A farmacocinética do medicamento na disfunção hepática moderada ou grave e disfunção renal grave não foi estudada.

Com o valor médio da concentração máxima observada de palbociclib em um estado de equilíbrio durante a administração de doses terapêuticas de Ibransa diariamente durante o ciclo completo recomendado, é improvável um alongamento clinicamente significativo do intervalo QT e um aumento da frequência cardíaca.

Indicações de uso

O uso de Ibransa é indicado após terapia hormonal prévia para câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor hormonal positivo (HR +) e negativo para receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER2-), em combinação com fulvestrant.

Contra-indicações

Absoluto:

• disfunção hepática moderada ou grave, se o indicador de bilirrubina total exceder 1,5 vezes o LSN (limite superior da norma) em qualquer nível de atividade de AST (aspartato aminotransferase);
• disfunção renal grave com depuração de creatinina (CC) inferior a 30 ml / min, incluindo, se necessário, hemodiálise;
• uso simultâneo de medicamentos que são poderosos indutores e inibidores da isoenzima CYP3A, inibidores da bomba de prótons;
• período de gravidez;
• amamentação;
• idade até 18 anos;
• hipersensibilidade individual aos componentes do medicamento.

Ibrans deve ser usado com cautela de acordo com as indicações para deficiência hereditária de lactase, intolerância à lactose ou síndrome de má absorção de glicose-galactose.

Ibransa, instruções de uso: método e dosagem

As cápsulas de Ibrans são tomadas por via oral às refeições, engolindo-as inteiras, à mesma hora, todos os dias.

Não permita cápsulas com integridade de casca quebrada, portanto, é estritamente proibido mastigá-las ou abri-las antes de engolir!

O regime de terapia recomendado: 125 mg uma vez ao dia. A duração do ciclo completo é de 28 dias, dos quais 21 dias - tomando Ibransa e 7 dias - a pausa subsequente. A administração intramuscular de fulvestrant na dose de 500 mg é realizada nos dias 1, 15 e 29, então - uma vez a cada 30 dias.

Se você acidentalmente pular a próxima dose ou desenvolver vômito, você não deve tomar uma dose adicional do medicamento, a próxima dose deve ser tomada no horário usual. O uso de Ibransa deve ser continuado até que o efeito positivo do tratamento seja observado.

De acordo com a prática clínica local, antes de iniciar o tratamento combinado com fulvestrant, as mulheres na pré-menopausa e na perimenopausa devem ser tratadas com um agonista do fator de liberação do hormônio luteinizante.

A modificação da dose de Ibransa deve ser realizada levando em consideração a tolerância individual ao medicamento e a segurança de seu uso.

Com o desenvolvimento de reações adversas, pode ser necessário interromper temporariamente a terapia, adiar a ingestão para uma data posterior e / ou reduzir a dose e, em alguns casos, cancelar totalmente o medicamento.

Para eliminar os eventos adversos, recomenda-se primeiro reduzir a dose para 100 mg 1 vez ao dia; na ausência do resultado desejado, a dose diária é reduzida para 75 mg. Se a correção do regime de dosagem foi ineficaz, você deve parar de tomar Ibransa.

A fim de estabelecer os primeiros sintomas do desenvolvimento da toxicidade hematológica, um exame de sangue geral é mostrado antes do início do uso da droga, no primeiro e décimo quarto dias dos primeiros dois ciclos, então o sangue é submetido a pesquisa no início de cada ciclo e de acordo com as indicações clínicas.

Se os resultados da monitorização de um hemograma completo indicarem o desenvolvimento de toxicidade hematológica (com exceção da linfopenia, se não for uma manifestação clínica de infecções oportunistas ou outras), a modificação da dose é indicada levando em consideração a gravidade da neutropenia.

Para a primeira e a segunda gravidade, quando a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) é inferior ao limite inferior do normal (LNB) de acordo com os Critérios Comuns para Terminologia de Eventos Adversos (CTCAE), o ajuste da dose não é necessário.

Se for detectada toxicidade hematológica de terceiro grau no primeiro dia do ciclo, a toma de Ibransa deve ser suspensa e deve ser realizado um hemograma completo adicional durante 7 dias. Se os sintomas de toxicidade diminuíram para o segundo grau de gravidade, é indicado retomar o medicamento na mesma dose. Você não deve continuar a terapia na ausência de uma diminuição na gravidade da toxicidade para o segundo grau ou menor. Caso seja detectado um quarto grau de toxicidade hematológica, o início do próximo ciclo deve ser adiado e a terapia deve ser retomada após atingir o segundo grau de toxicidade com dose menor que a anterior.

Se for detectada toxicidade hematológica de terceiro grau no décimo quarto dia dos primeiros dois ciclos, a terapia deve ser continuada com a dose atual. Um exame de sangue geral repetido é realizado no dia 21: se a gravidade for terceira, é necessário começar a tomar Ibransa no próximo ciclo com o tamanho da dose atual; se a gravidade for a quarta, a dose do próximo ciclo deve ser reduzida.

Quando a redução para o segundo grau de neutropenia dura mais de 7 dias ou ocorrem aumentos repetidos para o terceiro grau de intoxicação, é necessária uma avaliação cuidadosa da necessidade de redução da dose em ciclos subsequentes de terapia.

Se a neutropenia de terceiro grau for acompanhada por um aumento da temperatura corporal para 38,5 ° C ou mais e / ou pelo desenvolvimento de infecção, o uso de Ibransa deve ser cancelado até que os sintomas passem para o segundo grau de neutropenia. A terapia deve ser reiniciada com uma dose mais baixa.

Com o quarto grau de toxicidade hematológica, é necessária uma interrupção temporária da terapia. Após a resolução dos sintomas para o segundo nível, o tratamento é retomado com a próxima dose mais baixa.

Com o desenvolvimento de toxicidade não hematológica de primeira e segunda gravidade, não é necessário ajuste de dose.

Quando fenômenos tóxicos não hematológicos de terceiro grau e superior persistem após o tratamento apropriado, Ibransa deve ser interrompido até que o primeiro grau de intoxicação seja alcançado. Se os fenômenos de toxicidade não hematológica não representam risco para a segurança do paciente, então o tratamento pode ser retomado com uma dose menor no segundo (ou menor) grau de toxicidade.

Em casos especiais, quando não é possível evitar o uso simultâneo de palbociclib com potentes inibidores da isoenzima CYP3A, a dose diária do medicamento deve ser reduzida para 75 mg. Após o cancelamento de um inibidor potente da isoenzima CYP3A e após 3-5 períodos de sua meia-vida, a dose de Ibransa pode ser aumentada para a usada anteriormente.

Em caso de disfunção hepática leve, insuficiência renal com CC de 30 ml / min ou mais (gravidade leve a moderada) ou tratamento de pacientes com 65 anos ou mais, não é necessário ajuste da dose

Efeitos colaterais

Como resultado de estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram estabelecidos:

• no sistema linfático e no sistema sanguíneo: muito frequentemente - anemia (diminuição da hemoglobina e hematócrito), neutropenia com diminuição do número de neutrófilos, trombocitopenia com diminuição da concentração de plaquetas, leucopenia (diminuição da concentração de leucócitos sanguíneos); infrequentemente - neutropenia febril;
• doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes - infecções;
• na parte do órgão de visão: frequentemente - olhos secos, lacrimejamento aumentado, visão turva;
• do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, muitas vezes - disgeusia;
• do trato gastrointestinal: muito frequentemente - inflamação da mucosa oral, náuseas, vômitos, dor oral, estomatite, estomatite aftosa, estomatite ulcerativa, glossite, queilite, glossodinia, desconforto e / ou dor na boca e faringe, diarréia, constipação;
• na parte do metabolismo e nutrição: muitas vezes - uma diminuição do apetite;
• do sistema respiratório, tórax e órgãos mediastinais: frequentemente - epistaxe;
• reações dermatológicas: muito frequentemente - erupção cutânea (incluindo erupção maculopapular, com comichão, eritematosa ou papular), dermatite, dermatite acne, alopecia; frequentemente - pele seca;
• indicadores laboratoriais: muito frequentemente - diminuição do número de neutrófilos, diminuição da concentração de leucócitos sanguíneos, diminuição do nível de hemoglobina, diminuição do volume do hematócrito;
• distúrbios gerais: muito frequentemente - aumento da fadiga; frequentemente - hipertermia, fraqueza geral.

As reações adversas mais comuns de qualquer gravidade em mais de 10% dos pacientes recebendo terapia combinada com palbociclib foram infecções, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia, náusea, anemia, fadiga, estomatite, alopecia, vômito, diarreia, diminuição do apetite, erupção cutânea. Neutropenia de qualquer gravidade foi registrada em 335 pacientes do grupo de terapia combinada (78,3%), incluindo o terceiro grau da doença em 226 pacientes, que foi de 52,8%; o quarto grau da doença foi registrado em 35 pacientes, o que foi de 8,2%.

A diarreia foi a reação adversa grave mais comum em doentes a receber palbociclib em combinação com letrozol (2,4%).

As infecções (2,0%) foram os efeitos colaterais graves mais frequentes do palbociclib com fulvestrant.

Overdose

Os sintomas de sobredosagem não foram estabelecidos.

Em caso de ingestão acidental de uma dose aumentada do medicamento, o paciente requer supervisão médica cuidadosa e a marcação de terapia de suporte geral. O antídoto específico para palbociclib é desconhecido.

Instruções Especiais

Nos resultados dos estudos clínicos, Ibransa indica o risco existente de desenvolver neutropenia. A este respeito, é necessário um monitoramento cuidadoso do número de neutrófilos no sangue. Um hemograma completo deve ser realizado antes do início do medicamento, no início de cada ciclo e de acordo com as indicações clínicas. Além disso, nos primeiros dois ciclos, um exame de sangue adicional é prescrito no 14º dia de terapia.

A capacidade do palbociclib de suprimir a função da medula óssea pode ser a razão para a predisposição dos pacientes a infecções. Portanto, durante o período de tratamento, sua condição deve ser cuidadosamente monitorada a fim de identificar sintomas de infecção e a indicação oportuna da terapia adequada.

Os pacientes devem ser informados da necessidade de informar o médico com urgência sobre qualquer aumento da temperatura corporal.

Para prevenir o desenvolvimento de embolia pulmonar, é necessário monitorar para identificar seus sintomas.

O efeito do palbociclib na função reprodutiva em mulheres não foi estabelecido. Os homens devem considerar a preservação do esperma antes de usar Ibransa.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Durante todo o período de tratamento, recomenda-se ter cuidado ao dirigir veículos e mecanismos, especialmente para pacientes que experimentam fadiga aumentada e fraqueza geral durante a terapia.

Aplicação durante a gravidez e lactação

O uso de Ibransa é contra-indicado durante o período de gestação e durante a amamentação.

Durante o período de uso do palbociclib e até 90 dias após o seu cancelamento, a concepção não deve ser permitida.

Durante a relação sexual durante o período de tratamento de um dos parceiros, devem ser usados métodos confiáveis de contracepção de barreira.

Uso infantil

Devido à falta de informação sobre a segurança e eficácia do uso do Ibransa segundo as indicações em pacientes menores de 18 anos, a indicação do medicamento para o tratamento desta categoria de pacientes é contra-indicada.

Com função renal prejudicada

O palbociclib não deve ser prescrito para insuficiência renal grave (CC inferior a 30 ml / min) e, se necessário, para hemodiálise.

No caso de insuficiência renal ligeira a moderada (CC 30 ml / min e superior), não é necessário ajuste da dose de Ibransa.

Por violações da função hepática

O uso de Ibransa é contra-indicado em caso de disfunção hepática moderada ou grave, se o indicador de bilirrubina total for 1,5 vezes superior ao limite superior da norma em qualquer nível de atividade do ACT.

Com disfunção hepática leve, não é necessário ajuste da dose.

Uso em idosos

No tratamento de doentes com idade igual ou superior a 65 anos, não é necessário ajuste da dose de Ibransa.

Interações medicamentosas

• cetoconazol, itraconazol, amprenavir, atazanavir, ritonavir, saquinavir, eritromicina, boceprevir, garitromicina, diltiazem, telitromicina, voriconazol, conivaptano, delavirdina, fosamprenavir, indinavir, telaprinavir, indinavir, telaprinavir e outros inibidores da isoenzima CYP3A: contribuem para um aumento clinicamente significativo na concentração de palbociclib no plasma sanguíneo;
• primidona, carbamazepina, rifampicina, rifapentina, enzalutamida, felbamato, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, nevirapina, St.
• bosentano, efavirenz, modafinil, etravirina, nafcilina e outros indutores moderados do CYP3A: podem causar uma ligeira diminuição no conteúdo plasmático do palbociclib, portanto, se necessário, a combinação de palbociclib com indutores moderados do CYP3A, não é necessário ajuste da dose;
• inibidores da bomba de prótons (rabeprazol): medicamentos que reduzem a acidez do suco gástrico contribuem para uma diminuição significativa da Cmax do palbociclib, portanto, essa combinação deve ser evitada;
• ciclosporina, midazolam, alfentanil, diidroergotamina, pimozida, ergotamina, everolimus, fentanil, quinidina, sirolimus, tacrolimus: depois de atingir um estado de equilíbrio no plasma sanguíneo, palbociclib tem um efeito inibitório fraco sobre medicamentos metabolizados pela isoenzima CYP3A, portanto, se necessário substâncias / preparações, a sua dose habitual deve ser reduzida;
• isoenzimas CYP1A2 - 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6: palbociclib in vitro não inibe essas isoenzimas;
• isoenzimas CYP1A2 - 2B6, 2C8 e 3A4: o palbociclib in vitro não é um indutor dessas isoenzimas usadas em concentrações clínicas;
• letrozol, fulvestrant, goserelina, tamoxifeno: não há interações clinicamente significativas entre o palbociclib e esses agentes.

Estudos in vitro estabeleceram a capacidade do palbociclib de inibir levemente a atividade das seguintes proteínas carreadoras de drogas: P-glicoproteína (P-gp), proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), carreador de cátions orgânicos OCT2, carreadores de ânions orgânicos - OAT1 e OAT3, transportador de polipeptídeo de ânions orgânicos OATP1B1 e OATP1B3, proteína transportadora de sais biliares (BSEP) em seu nível de concentração usado na prática clínica. Os resultados dos estudos in vitro indicam o efeito improvável do transporte mediado pela P-gp e BCRP no período de absorção do palbociclib após administração oral em doses terapêuticas.

Análogos

Os análogos de Ibransa são: Herceptin, Trastuzumab, Xeloda, Anastrozol, Arimidex, Doxorrubicina, Epirrubicina, Fulvestrant, Fluorouracil, etc.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças.

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Ibrance

Considerando que o medicamento foi lançado há relativamente pouco tempo (outubro de 2016) no mercado e seu custo é bastante elevado, os pacientes ainda não deixaram feedback sobre o Ibranza.

Deve-se observar que o medicamento recebeu o status de "terapia inovadora". Foi homenageado com o prestigioso Prêmio Galeno, que é considerado o equivalente ao Prêmio Nobel de Pesquisa e Desenvolvimento Farmacológico.

O preço do Ibransa nas farmácias

O preço do Ibransa para um pacote contendo 21 cápsulas em uma dose de 100 mg pode variar de 282.849 rublos.

Ibranza: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Ibransa 125 mg cápsula 21 unid. RUB 84500 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!