Jakawi
Instruções de uso:
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Indicações de uso
- 3. Contra-indicações
- 4. Método de aplicação e dosagem
- 5. Efeitos colaterais
- 6. Instruções especiais
- 7. Interações medicamentosas
- 8. Análogos
- 9. Termos e condições de armazenamento
- 10. Condições de dispensa em farmácias
Jakavi é um inibidor da proteína tirosina quinase, um agente antineoplásico.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem do medicamento - comprimidos:
- 5 mg: redondo, quase branco ou branco, com NVR gravado de um lado e L5 do outro, sem bisel;
- 15 mg: oval, biconvexo, quase branco ou branco, gravado com "NVR" de um lado e "L15" do outro, sem bisel;
- 20 mg: oblongo, biconvexo, quase branco ou branco, gravado com "NVR" de um lado e "L20" do outro, sem chanfro.
Embalagem de comprimidos: 14 unid. em blisters, em uma caixa de papelão 4 blisters; 60 pcs. em bancos, em caixa de papelão 1 lata.
Princípio ativo: ruxolitinibe (na forma de fosfato), em 1 comprimido - 5, 15 ou 20 mg.
Excipientes: hidroxipropilcelulose, glicolato de amido sódico (tipo A), celulose microcristalina, povidona, estearato de magnésio, lactose monohidratada, dióxido de silício coloidal.
Indicações de uso
Jakavi é um medicamento para o tratamento da mielofibrose, incluindo primária e secundária, desenvolvida como resultado da trombocitemia essencial e da policitemia vera.
Contra-indicações
- idade abaixo de 18;
- período de gravidez e lactação;
- hipersensibilidade a qualquer um dos componentes que constituem o Jakavi.
Cuidadosamente:
- doenças infecciosas graves na fase aguda;
- insuficiência renal grave e hemodiálise;
- insuficiência hepática;
- anemia;
- trombocitopenia;
- neutropenia;
- deficiência de lactase, intolerância à lactose, má absorção de glicose-galactose;
- uso simultâneo de poderosas isoenzimas CYP3A4.
Método de administração e dosagem
O medicamento é indicado para administração oral. Comer não afeta a eficácia.
Doses iniciais para pacientes, dependendo do número de plaquetas:
- 50-100 x 10 9 / l - 5 mg 2 vezes por dia;
- 100-200 x 10 9 / l - 15 mg 2 vezes por dia;
- > 200 x 10 9 / l - 20 mg 2 vezes por dia.
Na dose inicial, o tratamento é realizado por 4 semanas. A dose adicional é selecionada individualmente, levando em consideração a tolerabilidade e eficácia de Jakavi.
No caso de uma diminuição do número de plaquetas inferior a 50 x 10 9 / L ou uma diminuição do número absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10 9 / L, o tratamento é suspenso. A terapia é reiniciada com a dose de 5 mg 2 vezes ao dia após aumento do número de plaquetas / neutrófilos acima dos indicadores indicados. Além disso, a dose, se necessário, é aumentada gradualmente, controlando cuidadosamente o número de células sanguíneas.
Se a contagem de plaquetas é inferior a 100 × 10 9 / L, recomenda-se reduzir a dose de Jakavi, a fim de evitar a interrupção do tratamento devido à trombocitopenia desenvolvido.
Se necessário, e desde que o número de plaquetas e neutrófilos seja suficiente, a dose do medicamento pode ser aumentada em no máximo 5 mg 2 vezes ao dia, no máximo uma vez a cada 2 semanas.
A dose diária máxima permitida é de 50 mg: 25 mg 2 vezes ao dia.
Se você esquecer de uma dose, não tome uma dose adicional. O paciente deve tomar a próxima dose no horário habitual.
O tratamento com o medicamento é continuado enquanto seu efeito terapêutico persistir.
Grupos especiais de pacientes
Em pacientes com insuficiência renal grave (com clearance de creatinina <30 ml / minuto) e insuficiência hepática, é recomendado reduzir a dose inicial em 50%. Os pacientes devem ser monitorados de perto. Para evitar o desenvolvimento de efeitos colaterais, a dose é reduzida se necessário.
Em pacientes com doença renal em estágio terminal em hemodiálise, os dados sobre o uso de ruxolitinibe são limitados. A dose inicial para esses pacientes é de 15 ou 20 mg 1 vez por dia, dependendo do número de plaquetas. Depois de avaliar o equilíbrio entre benefícios e riscos, uma dose adicional pode ser prescrita após o procedimento de hemodiálise.
Pacientes idosos com mais de 65 anos de idade não precisam de ajuste de dose.
A segurança e eficácia de ruxolitinib em crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade não foram estabelecidas.
Para pacientes que estão recebendo simultaneamente inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 (nelfinavir, itraconazol, saquinavir, indinavir, voriconazol, cetoconazol, telitromicina, lopinavir, ritonavir, claritromicina, suco de toranja), ao tomar o medicamento diariamente, reduza a dose em cerca de 50%. por dia, ou reduzindo a frequência de admissão para 1 vez por dia, se tal regime for possível). Os pacientes devem ser monitorados de perto para parâmetros hematológicos, bem como sinais clínicos para o desenvolvimento de efeitos colaterais da droga Jakavi.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais mais comuns relatados em ensaios clínicos são anemia e trombocitopenia.
Eventos adversos hematológicos: anemia (81,7%), trombocitopenia (67,4%), neutropenia (15,3%). Essas reações são dependentes da dose.
Os distúrbios laboratoriais não hematológicos mais comuns incluem aumento da atividade da alanina aminotransferase (ALT) (26,2%) e asparaginina aminotransferase (AST) (18,6%), hipercolesterolemia (16,6%).
As reações adversas não hematológicas mais comuns são hematomas subcutâneos (18,6%), tonturas (14%), cefaleia (12,6%).
Na fase III dos ensaios clínicos, o cancelamento do Jakavi devido ao desenvolvimento de efeitos colaterais (independentemente da relação de causa e efeito) foi necessário em 9,6% dos pacientes.
A incidência de efeitos colaterais: muito frequentemente - ≥ 1/10, frequentemente - de ≥ 1/100 a <1/10, raramente - ≥ 1/1000 a <1/100, raramente - de ≥ 1/10.000 a <1 / 1000, muito raramente - <1/10 000.
Possíveis reações adversas:
- do sistema hematopoiético: muito frequentemente - neutropenia de 1 e 2 graus de gravidade, trombocitopenia de 1 e 2 graus de gravidade, anemia, incluindo 3 graus de gravidade (> 80-65 g / l), sangramento (incluindo púrpura, petéquias, hemorragia subcutânea, hemorragia intracraniana e hemorragia gastrointestinal); frequentemente - trombocitopenia de 3 graus de gravidade (50-25 × 10 9 / L) e 4 graus de gravidade (<25 × 10 9 / L), neutropenia de 3 graus de gravidade (<1-0,5 × 10 9 / L) e 4 graus gravidade (<0,5 x 10 9 / l), grau 4 anemia (<65 g / l);
- do fígado e vias biliares: muito frequentemente - atividade aumentada de ACT 1, 2 graus, atividade aumentada de ALT 1 grau; frequentemente - um aumento na atividade de ALT 5–20 vezes maior que o normal;
- do lado do metabolismo: muitas vezes - hipercolesterolemia 3 e 4 graus; frequentemente - aumento do peso corporal;
- do sistema digestivo: frequentemente - flatulência;
- do sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça, tontura; frequentemente - desequilíbrio; infrequentemente - doença de Meniere;
- doenças infecciosas e parasitárias: muitas vezes - infecções do trato urinário (cistite, piúria, urossepsia), infecções renais; frequentemente - herpes zoster, tuberculose.
Classificação da gravidade dos efeitos colaterais:
- 1 - leve;
- 2 - grau moderado;
- 3 - grau severo;
- 4 - extremamente grave, com risco de vida.
Instruções Especiais
Antes da nomeação de Jakavi, é necessário fazer um exame de sangue geral com contagem de células sanguíneas. O número absoluto de células sanguíneas deve ser monitorado a cada 2–4 semanas durante o período de titulação da dose do medicamento e ainda de acordo com as indicações clínicas.
Com o desenvolvimento da anemia, pode ser necessário transfundir a massa eritrocitária para o paciente e ajustar a dose do medicamento.
Com 8–12 semanas de tratamento, o índice de hemoglobina atinge o nível mais baixo possível (15–20 g / l abaixo do valor inicial). No futuro, aumenta gradualmente e permanece em um nível 10 g / l abaixo do inicial (antes do início da terapia). Essa tendência é observada em pacientes independentemente de receberem ou não transfusão de sangue durante o tratamento.
A neutropenia grave (estágios 3 e 4), se ocorrer, é geralmente observada 12 semanas após a administração de Jakavi. Em geral, é reversível e corrigido pela suspensão temporária do medicamento.
Antes de prescrever a terapia, recomenda-se a realização de um exame para a presença e risco de desenvolvimento de infecções fúngicas, bacterianas, virais e micobacterianas graves. Existem casos isolados de tuberculose em pacientes tratados com ruxolitinibe. Jakavi não deve ser prescrito até que um processo infeccioso ativo grave seja resolvido. Os pacientes devem ser monitorados de perto quanto a sintomas de infecção para que o tratamento apropriado seja fornecido imediatamente, se necessário.
A droga pode causar o desenvolvimento de herpes zoster. O médico deve ensinar o paciente a identificar atempadamente os primeiros sinais desta doença para iniciar o tratamento a tempo.
Há um caso separado de desenvolvimento de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) em um paciente que toma Jakavi. Como resultado, os médicos devem ser cautelosos com os sintomas neuropsiquiátricos que podem indicar LMP.
Após a interrupção do tratamento, os sintomas de mielofibrose (fadiga, suores noturnos, febre, dor nos ossos, coceira, perda de peso, esplenomegalia sintomática) podem retornar. Em estudos clínicos, a escala geral de sinais de mielofibrose retornou gradualmente aos valores basais em 7 dias após a interrupção do medicamento.
Mulheres em idade fértil são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o uso de Jakavi. No caso de gravidez durante o tratamento, o equilíbrio entre benefícios e riscos deve ser avaliado cuidadosamente, levando em consideração os dados sobre a embriotoxicidade do medicamento.
Não foram realizados estudos sobre o efeito de ruxolitinib na taxa de reação e concentração. No entanto, dada a probabilidade de tonturas, os pacientes são aconselhados a ter cuidado ao dirigir e realizar qualquer trabalho que requeira atenção.
Interações medicamentosas
Inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 aumentam a concentração de ruxolitinibe e prolongam sua meia-vida. Com a sua utilização simultânea, a dose de Jakavi deve ser reduzida em cerca de 50%, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados para uma diminuição do número de células sanguíneas e, se necessário, a dose deve ser ajustada.
Com o uso simultâneo de inibidores leves e moderados da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, eritromicina), a concentração total de ruxolitinibe aumenta ligeiramente, mas o ajuste da dose de Jakavi não é necessário, apenas observação cuidadosa dos pacientes e uma avaliação do número de células sanguíneas é recomendada.
No caso da utilização combinada de indutores da isoenzima CYP3A4 no início do tratamento, não é necessário ajuste da dose de ruxolitinib; no entanto, se a eficácia de Jakavi diminuir, pode ser necessário um aumento gradual da sua dose.
Em voluntários saudáveis que receberam um indutor poderoso da isoenzima CYP3A4 rifampicina em uma dose diária de 600 mg (em 1 dose) por 10 dias, a dose total de ruxolitinibe com sua dose única por dia diminuiu 71%, e a meia-vida diminuiu para 1,7 horas (de 3, 3 h). A quantidade relativa de metabólitos ativos aumentou em relação à substância inicial.
Com a nomeação simultânea de glicoproteína-P ou outros transportadores, o ajuste da dose não é recomendado.
Análogos
Não há informações sobre análogos de Jakavi.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças. Não exceda a temperatura de armazenamento de 30 ° C.
Prazo de validade dos comprimidos em bolhas - 1 ano, comprimidos em frascos - 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
