Aprotinina - Instruções De Uso, Preço Do Medicamento, Ação, Avaliações

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Aprotinina

Aprotinina: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Aprotinina

Código ATX: B02AB01

Ingrediente ativo: Aprotinina (Aprotinina)

Fabricante: Empresa "FERMENT" LLC (Rússia); Obninsk Chemical-Pharmaceutical Company CJSC (Rússia)

Descrição e atualização da foto: 2020-05-28

A aprotinina é um agente hemostático do grupo dos inibidores da proteinase plasmática polivalente com propriedades antifibrinolíticas.

Forma de liberação e composição

Formas de dosagem de Aprotinina:

• liofilizado para preparação de uma solução para administração intravenosa (iv): pó branco ou quase branco liofilizado, completo com solvente (incolor, líquido transparente), ou sem [liofilizado - 10.000 unidades de antitripsina (ATpE) em um frasco de vidro incolor, selado com rolha, tampa de alumínio e tampa de polietileno; solvente (solução de cloreto de sódio 0,9%) - 2 ml cada em uma ampola de vidro incolor; em uma caixa de papelão 1, 2, 3 ou 5 garrafas; em uma tira de bolha que embala 5 frascos com liofilizado e o número correspondente de ampolas com um solvente, em uma caixa de papelão 1, 2, 3 ou 5 pacotes; em embalagem de tira de bolha 5 frascos com liofilizado e 5 ampolas com solvente, em pacote de papelão 1, 2, 3 ou 5 embalagens com frascos completos, respectivamente, com 1, 2, 3 e 5 embalagens com ampolas ou sem];
• solução para administração intravenosa: líquido claro com uma tonalidade amarelo pálido ou amarelo acastanhado (10 ml cada em uma ampola de vidro incolor com um ponto de quebra ou um anel de quebra; em uma tira de bolha embalagem 5 ampolas, em uma caixa de papelão 1, 2 ou 5 pacotes) …

Cada embalagem também contém instruções para o uso de Aprotinina.

A composição do liofilizado para 1 frasco:

• substância ativa: aprotinina - 10.000 ATre *;
• componentes adicionais: ácido clorídrico 1% qs (para criar pH), manitol.

A composição do solvente: cloreto de sódio 0,9%, água para preparações injetáveis.

Composição para 1 ml de solução:

• substância ativa: aprotinina - 10.000 unidades de inativação de calicreína (KIE);
• componentes adicionais: álcool benzílico, cloreto de sódio, água para preparações injetáveis.

* 10.000 ATRE é equivalente a 13.300 KIE.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Aprotinina pertence a inibidores de enzimas proteolíticas de amplo espectro, exibe eficácia hemostática e antifibrinolítica. Participando da formação de complexos estereométricos reversíveis, inibidores de enzimas, enfraquece a atividade da calicreína tecidual e plasmática, plasmina e tripsina, levando à supressão da fibrinólise e da síntese de trombina, proporcionando assim um efeito hemostático no contexto das coagulopatias. O ingrediente ativo inibe a fase de contato da ativação da coagulação, que inicia a hemocoagulação e simultaneamente ativa a fibrinólise. No caso do uso de uma máquina coração-pulmão (AIC), como resultado do contato do sangue com superfícies estranhas, a ativação da fase de contato da coagulação é freqüentemente registrada.

A aprotinina enfraquece a resposta inflamatória sistêmica que ocorre durante as intervenções cirúrgicas com AIC e leva à ativação interdependente da fibrinólise, do sistema hemostático, ativação das reações humorais e celulares.

Devido ao bloqueio do sistema quinina-calicreína, a Aprotinina pode ser usada para a prevenção e tratamento de choques de várias origens, bem como para angioedema. O agente previne a liberação de citocinas inflamatórias e reduz a perda de glicoproteínas (GP) Ib, IIb, IIIa pelas plaquetas e impede a expressão do adesivo antiinflamatório HP pelos granulócitos (IIb).

O uso do medicamento durante o período de operações cirúrgicas com o uso de AIK pode reduzir o volume de perda sanguínea e a necessidade de transfusão sanguínea.

Os dados disponíveis sobre a eficácia do medicamento na pancreatite aguda / crônica são bastante contraditórios; em alguns estudos, seu efeito terapêutico na pancreatite não foi estabelecido.

A atividade do fármaco é expressa em KIE, ATpE, bem como em unidades de inativação de tripsina da Farmacopeia Europeia (Ph. Eur. U); 1 ATRE = 1,33 KIE, 1 Ph. Eur. U = 1800 KIE.

Farmacocinética

Durante a comparação das características farmacocinéticas da Aprotinina em voluntários saudáveis, em pacientes com patologia cardíaca sob condições de uso de AIK ou durante operações de histerectomia, no caso de receber doses de 0,5 a 2 milhões de CIU, a farmacocinética linear do medicamento foi estabelecida.

Após a administração intravenosa, a substância ativa é intensamente distribuída no espaço extracelular (o volume de distribuição de equilíbrio é de cerca de 20 litros), acumula-se durante um curto período de tempo nos rins e em menor extensão no tecido cartilaginoso. A rápida distribuição da aprotinina é a razão para uma diminuição inicial significativa em sua concentração no plasma e uma meia-vida inicial curta (T _1/2) de 0,3-0,7 horas. O T _1/2 final pode variar de 5 a 10 horas.

As concentrações plasmáticas médias de equilíbrio intraoperatórias para aprotinina são 175-281 CIU / ml quando é usada durante a operação no seguinte modo: dose de carga IV - 2 ml de CIU, infusão IV primária - volume de 2 ml de CIU, infusão contínua - cada hora durante todo o período da operação na dose de 0,5 milhões de KIU. Se, neste caso, forem utilizadas meias doses, as concentrações plasmáticas médias de equilíbrio são 110-164 CIE / ml.

A droga praticamente não passa pela placenta e não entra no líquido cefalorraquidiano.

A substância ativa é metabolizada por enzimas lisossomais nos rins com a formação de derivados inativos - cadeias peptídicas curtas e aminoácidos. Durante 48 horas, 25 a 40% são excretados na urina como metabólitos inativos. A aprotinina ativa é encontrada na urina em pequenas quantidades - menos de 5% da dose recebida.

Indicações de uso

A ação da Aprotinina é utilizada no tratamento das seguintes patologias:

• perda sanguínea intraoperatória e diminuição do volume de transfusão sanguínea durante as operações de cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) com uso de AIC - para fins de prevenção;
• sangramento causado por distúrbios hiperfibrinolíticos de hemostasia, incluindo pós-traumático e pós-operatório, antes, depois e durante o parto; complicações hemorrágicas da terapia trombolítica.

Contra-indicações

Absoluto:

• hipocoagulação no contexto da síndrome de coagulação intravascular disseminada (síndrome DIC);
• idade até 18 anos;
• I e III trimestres de gravidez;
• hipersensibilidade à aprotinina (incluindo a presença de anticorpos contra proteínas de gado - IgG) e qualquer um dos componentes adicionais.

Parente (use o medicamento com extremo cuidado):

• o uso de aprotinina nos últimos 12 meses;
• uma história de reações de hipersensibilidade (inclusive à proteína bovina);
• operações combinadas de CABG e outras intervenções cirúrgicas no coração (a relação risco / benefício não foi estabelecida);
• intervenções cirúrgicas no contexto de parada circulatória, hipotermia profunda;
• o uso de relaxantes musculares de ação central por 2-3 dias antes da administração esperada de aprotinina (a ameaça de trombose de pequenos vasos periféricos).

Aprotinina, instruções de uso: método e dosagem

A aprotinina, obtida do liofilizado e da solução pronta, é injetada por via intravenosa, lentamente, em jato ou gotejamento.

15 minutos antes do uso do medicamento, para prevenir o aparecimento de reações alérgicas, podem ser usados bloqueadores dos receptores da histamina H ₁. Em todas as circunstâncias, é necessário garantir a possibilidade de implementar medidas padrão urgentes para o tratamento de uma reação alérgica / anafilática.

Cada paciente deve testar a presença de anticorpos (IgG) antes de prescrever o medicamento. A dose prescrita deve ser administrada apenas na ausência de uma reação alérgica.

Para preparar uma solução de um liofilizado, o fármaco contido em 1 frasco deve ser diluído com uma solução de cloreto de sódio a 9% (com o solvente fornecido) em uma dose de 2 ml. Se partículas não dissolvidas estiverem presentes na solução final ou obtida, ou se for visualmente opaca, o medicamento não pode ser usado. Com as injeções subsequentes, é proibido injetar os restos da solução não utilizada - eles devem ser descartados.

Recebido do liofilizado e a solução finalizada deve ser injetada na veia lentamente, a uma taxa de 2-3 ml / min. A velocidade máxima não deve exceder 5-10 ml / min. Durante a administração da solução, o paciente deve estar em posição horizontal - deitado de costas. A aprotinina deve ser infundida pelas veias principais, não sendo esta última para administração simultânea de outros medicamentos.

Recomenda-se o uso da droga em uma dose inicial de 751 880-1 503 760 ATpE (1-2 milhões de UCI), injetando IV lentamente por 15-20 minutos após o início da anestesia e antes da esternotomia. A próxima dose semelhante (751 880-1 503 760 ATpE) deve ser adicionada ao volume primário do AIC coração-pulmão.

Para obter diluição suficiente e evitar sua interação com a heparina, adicione a solução ao volume primário durante o período de recirculação. Após a conclusão da injeção em bolo e até o final da operação, uma infusão contínua deve ser estabelecida a uma taxa de 187.970–375.940 ATre (250–500 mil KIU) por hora. A dose do curso do medicamento não deve exceder 5.263.158 ATre (7 milhões de UCI).

No contexto de distúrbios da hemostasia antes do parto, durante o parto e no período pós-parto, a solução é recomendada para ser administrada em uma dose inicial de 931 mil KIE, e depois - a cada hora antes de parar o sangramento em 186,2 mil KIE.

Efeitos colaterais

O uso de Aprotinina pode causar os seguintes efeitos colaterais em sistemas e órgãos:

• sistema imunológico: raramente - reações alérgicas, anafilactóides e anafiláticas; extremamente raramente - choque anafilático, que é um perigo potencial para a vida;
• sangue e sistema linfático: extremamente raro - coagulopatia, síndrome de coagulação intravascular disseminada;
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - função renal prejudicada, incluindo oligúria, necrose tubular, insuficiência renal aguda;
• sistema cardiovascular: infrequentemente - trombose, derrame pericárdico, trombose / oclusão das artérias coronárias, isquemia do miocárdio, enfarte do miocárdio; raramente - trombose arterial (possível manifestação de função prejudicada dos pulmões, rins, cérebro); extremamente raro - embolia pulmonar;
• outros (para o liofilizado): raramente - sudorese significativa, mialgia, broncoespasmo, aumento da creatinina sérica;
• distúrbios gerais e reações locais: extremamente raramente - tromboflebite, reações no local da injeção / perfusão.

Em indivíduos que recebem Aprotinina pela primeira vez, é improvável a ocorrência de reações alérgicas / anafiláticas. No caso de uso repetido do medicamento, principalmente quando administrado nos próximos 6 meses, a incidência de eventos adversos do sistema imunológico pode aumentar até 5%. Quando o medicamento é prescrito 6 meses após a primeira administração, a probabilidade de desenvolver esses efeitos colaterais é de 0,9%. Se a Aprotinina for usada mais de 2 vezes em 6 meses, o risco de reações alérgicas / anafiláticas graves é exacerbado.

Se, após o uso repetido do agente, não foram registrados sintomas de reações alérgicas, no caso da administração subsequente da solução, ainda existe a ameaça de reações alérgicas graves ou choque anafilático (inclusive fatal). Houve relatos do desenvolvimento de choque anafilático durante a administração repetida do medicamento após mais de 12 meses após o primeiro uso. Os sintomas de reações alérgicas / anafiláticas podem incluir os seguintes distúrbios: erupção cutânea, comichão, urticária, náuseas, hipotensão, asma, broncoespasmo, com uma frequência desconhecida - reações psicóticas, confusão, alucinações.

Se ocorrerem reações de hipersensibilidade durante o período de uso do medicamento, é necessário interromper imediatamente a administração da solução e realizar o tratamento adequado.

Overdose

Ainda não foram registrados casos de overdose de aprotinina.

O antídoto específico para a droga é atualmente desconhecido.

Instruções Especiais

A aprotinina não é um substituto da heparina.

A droga pode provocar comprometimento funcional dos rins, principalmente se houver história dessas patologias. O uso simultâneo de Aprotinina com agentes potencialmente nefrotóxicos (incluindo aminoglicosídeos) exacerba o risco desses efeitos colaterais.

É permitida a realização de terapia para hiperfibrinólise e coagulação intravascular disseminada somente após a interrupção de todas as manifestações desta, somente no contexto do uso profilático de heparina.

Devido ao risco de reações alérgicas / anafiláticas, uma avaliação completa da relação benefício / risco deve ser feita antes da solução ser administrada (especialmente quando reutilizada). 10 minutos antes de usar a dose principal do medicamento, é necessário inserir uma dose de teste de 10 mil KIE. Porém, mesmo que após esse teste não tenham sido registrados efeitos indesejáveis, eles podem aparecer quando se utiliza uma dose terapêutica. Com o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade, a administração de aprotinina deve ser interrompida imediatamente e devem ser tomadas medidas urgentes padrão, incluindo administração intravenosa de substitutos do plasma, prednisolona na dose de 250-1000 mg e adrenalina na dose de 0,05-0,1 mg.

Antes do tratamento, você precisa realizar um teste para detectar anticorpos contra a Aprotinina (IgG). Como os pacientes com anticorpos dessa classe apresentam risco aumentado de reações alérgicas, quando detectadas, a administração do medicamento é contra-indicada. Se o teste não for possível e não for excluída a probabilidade de terapia com outros medicamentos à base de aprotinina nos últimos 12 meses, a administração da solução também é contra-indicada.

Durante o período de intervenção cirúrgica na aorta torácica com uso de AIC e cardioplegia fria profunda, é necessário realizar a terapia medicamentosa com extrema cautela tendo em vista o uso adequado da heparina. Como o estabelecimento do tempo de coagulação ativado não é um teste padronizado para determinar a capacidade de coagulação do sangue, o uso da aprotinina pode influenciar vários métodos dessa análise. O teste para medir o grau de coagulação (AST) com zeólita na presença de aprotinina aumenta em maior extensão do que o teste AST com caulim. Devido às diferenças nos protocolos, recomenda-se, caso o medicamento esteja disponível, a realização dos valores mínimos do teste AST - 750 seg e do teste AST com caulim - 480 seg.

Aplicada antes da canalização do coração, bem como adicionada ao volume primário na AIC, a dose padrão de heparina não deve ser inferior a 350 unidades internacionais por 1 kg de peso corporal (UI / kg). A dose adicional de heparina é determinada levando-se em consideração o peso corporal e a duração do período de circulação extracorpórea. Como a aprotinina não afeta o método de titulação da protamina, doses adicionais de heparina são determinadas de acordo com sua concentração calculada por esse método. Durante a cirurgia de bypass, o nível de heparina não deve ser inferior a 2,7 unidades de ação (U) / ml (0,2 mg / kg) ou cair abaixo do nível estabelecido antes de usar a aprotinina. No caso de usar este último, a neutralização da heparina com protamina é necessária somente após a interrupção da circulação extracorpórea,baseado em um volume fixo de heparina injetada ou sob o controle do método de titulação da protamina.

A solução contém álcool benzílico, cuja dose diária não deve exceder 90 mg / kg.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Após a introdução da Aprotinina, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e trabalhar com mecanismos complexos devido à possível ocorrência de efeitos colaterais do sistema nervoso (incluindo confusão).

Aplicação durante a gravidez e lactação

O tratamento com Aprotinina no primeiro e terceiro trimestres da gravidez é contra-indicado. No segundo trimestre, o uso da droga é permitido apenas se o benefício esperado para a mãe exceder significativamente a possível ameaça para o feto. Ao avaliar a relação benefício / risco, é necessário levar em consideração o impacto negativo sobre o feto dos efeitos colaterais expressos que são possíveis durante a terapia (incluindo reações anafiláticas e parada cardíaca), bem como as medidas tomadas para eliminar esses efeitos.

O uso do medicamento durante a lactação não foi estudado. A substância não é absorvida pelo trato gastrointestinal (trato gastrointestinal) e, como resultado, quando a Aprotinina é excretada no leite materno, é considerada potencialmente segura para a criança.

O efeito do medicamento na fertilidade não foi estudado.

Uso infantil

O medicamento não é prescrito para menores de 18 anos, pois não há dados sobre a segurança e eficácia da Aprotinina nessa faixa etária.

Com função renal prejudicada

Na presença de insuficiência renal, não foram detectadas alterações nos parâmetros da farmacocinética da Aprotinina, portanto, não há necessidade de corrigir o regime posológico.

Em pacientes com insuficiência renal em estágio terminal, a farmacocinética da droga não foi estudada.

Por violações da função hepática

Não existem dados com base nos quais seja necessário ajustar o regime de dosagem em pacientes com insuficiência hepática.

Uso em idosos

Os pacientes idosos não devem alterar o regime posológico do medicamento Aprotinina.

Interações medicamentosas

A preparação foi considerada compatível com solução de HES (amido hidroxietilado), solução de glicose a 20%, solução de Ringer com lactato. Não misture o medicamento com outras soluções medicinais.

A aprotinina inibe de maneira dose-dependente a atividade da uroquinase e da estreptoquinase.

Você não deve combinar a droga com outras drogas, especialmente com antibióticos beta-lactâmicos, hormônios do córtex adrenal, heparina.

A aprotinina pode inibir a atividade da colinesterase sérica inespecífica.

Com o uso combinado de Aprotinina com cloreto de suxametônio, o risco de prolongar o período de apnéia é agravado.

Análogos

Os análogos da Aprotinina são Aprotex, Ingitril, Trasilol, Kontrikal, Vero-Narkap, Gordox.

Termos e condições de armazenamento

Conservar fora do alcance das crianças, protegido da luz, a uma temperatura não superior a 25 ° C, sem congelar.

O prazo de validade do medicamento é de 3 anos, o solvente é de 5 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Aprotinina

Segundo avaliações extremamente raras da Aprotinina, encontradas em sites especializados, a droga tem se mostrado bem no tratamento de sangramentos, inclusive pós-operatórios e pós-traumáticos, além de choques de várias origens.

Não há queixas sobre o desenvolvimento de eventos adversos.

Preço da aprotinina nas farmácias

O preço confiável da Aprotinina é desconhecido, uma vez que o medicamento atualmente não está disponível na rede de farmácias.

O custo do análogo, o medicamento Aprotex, na forma de um liofilizado para a preparação de uma solução para administração intravenosa (100.000 ATRE), pode ser de 700 rublos. para 10 garrafas.

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!