Entecavir
Entecavir: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Entecavir
Código ATX: J05AF10
Ingrediente ativo: entecavir (Entecavir)
Produtor: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rússia)
Descrição e atualização da foto: 28.11.2018
Preços nas farmácias: a partir de 2810 rublos.
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O entecavir é um agente antiviral.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - comprimidos: redondos, biconvexos, brancos / quase brancos (0,5 mg cada) ou rosa (1 mg); a seção transversal mostra um núcleo quase branco / branco (10 unidades em blisters, 3 embalagens em uma caixa de papelão e instruções de uso de Entecavir).
Composição de 1 comprimido:
- substância ativa: entecavir monohidratado - 0,5 ou 1 mg (em termos de entecavir);
- componentes auxiliares: crospovidona tipo B, povidona K-30, celulose microcristalina, estearato de magnésio, lactose monohidratada;
- a composição do invólucro do filme: comprimidos de 0,5 mg - macrogol, talco, álcool polivinílico, dióxido de titânio; Comprimidos de 1 mg - macrogol, talco, álcool polivinílico, dióxido de titânio, óxido de corante de ferro vermelho (E 172), óxido de corante de ferro amarelo (E 172), óxido de corante de ferro preto (E 172).
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O ingrediente ativo do medicamento é o entecavir, um análogo do nucleosídeo guanosina, que tem um efeito pronunciado e seletivo contra a polimerase do VHB (polimerase do vírus da hepatite B). A substância sofre o processo de fosforilação, em que o trifosfato ativo (FT) é formado com meia-vida intracelular (T 1/2) de 12 horas. A concentração intracelular de FT está diretamente relacionada à concentração extracelular de entecavir, enquanto após atingir o nível de platô inicial, a droga não se acumula.
Ao competir com o substrato natural (desoxiguanosina-TF), o entecavir-TF inibe todas as três atividades funcionais da polimerase viral: 1 - iniciação da polimerase do HBV, 2 - transcrição reversa de uma fita negativa do ácido ribonucleico mensageiro pré-genômico (mRNA), 3 - síntese de uma fita positiva do DNA do HBV …
O entecavir-TF inibe fracamente as DNA polimerases celulares α-, β-, δ- com uma constante de inibição Ki de 18–40 μM. Em altas concentrações da substância, não foram observadas reações adversas em relação à γ-polimerase e à síntese de DNA na mitocôndria das células HepG2.
A atividade antiviral do entecavir na síntese do DNA do VHB foi avaliada em células VHB HepG2 de tipo selvagem. A concentração da droga necessária para suprimir 50% dos vírus (CE 50) foi de 0,004 μM. Median CE 50 entecavir contra estirpes resistentes à lamivudina de HBV (rtL180M e rtM204V) foi 0,026 uM (uM 0,010-0,059).
Em um painel de isolados laboratoriais e clínicos de HIV-1, a análise da atividade antiviral do entecavir mostrou um intervalo de EC 50 de 0,026 a> 10 μM.
Em estudos de associações de entecavir com inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) lamivudina, abacavir, zidovudina, estavudina ou didanosina e NRTI tenofovir, conduzidos em culturas de células, não foi encontrado efeito antagonista em relação à atividade antiviral do medicamento contra o VHB.
Ao estudar a ação antiviral do entecavir contra o HIV (vírus da imunodeficiência humana) com os mesmos seis NRTIs, também não foi encontrado nenhum efeito antagonista.
Em comparação com o HBV de tipo selvagem, as cepas resistentes à lamivudina com as mutações rtM204V e rtL180M na transcriptase reversa são 8 vezes menos sensíveis ao entecavir. As mutações rtT 184, rtS202 e rtM250 responsáveis pela resistência ao entecavir não afetam significativamente a sensibilidade a ele, desde que não haja mutações que causem resistência à lamivudina.
Farmacocinética
Em voluntários saudáveis, após a administração oral, o medicamento é absorvido rapidamente. A concentração plasmática máxima (Cmax) atinge 0,5-1,5 horas.
Com o uso repetido no intervalo de dose de 0,1–1 mg, foi observado um aumento proporcional na Cmax e AUC (área sob a curva de concentração-tempo). O Css (concentração de equilíbrio) é alcançado em 6-10 dias ao tomar Entecavir 1 vez por dia, enquanto a concentração plasmática aumenta cerca de 2 vezes. No estado de equilíbrio, ao usar o fármaco na dose de 0,5 mg, as concentrações máximas e mínimas são 4,2 e 0,3 ng / ml, respectivamente, para uma dose de 1 mg esses indicadores são 8,2 e 0,5 ng / ml. Com o uso simultâneo de alimentos gordurosos, há um ligeiro atraso na absorção (1-1,5 horas em comparação com 0,75 horas no caso de tomar o medicamento com o estômago vazio), uma diminuição da AUC de 18-20% e da Cmax de 44-46%.
O volume estimado de distribuição do entecavir em estudos excedeu o volume total de água no corpo. Esses dados indicam uma boa penetração da substância nos tecidos. In vitro, a conexão com as proteínas do plasma sanguíneo é de cerca de 13%.
O entecavir não é um indutor, inibidor ou substrato das enzimas CYP450. Com a introdução de rotulado 14 C-entecavir, acetilada e metabolitos oxidadas não são detectados, fase II metabolitos (sulfatos e glucuronidos) são determinados em pequenas quantidades.
Após o momento em que a Cmax é atingida, o nível plasmático de entecavir diminui biexponencialmente, com T 1/2 sendo de 128-149 horas.
Com uma única dose do medicamento uma vez ao dia, o entecavir se acumula (um aumento de 2 vezes na concentração), o T 1/2 eficaz, neste caso, chega a 24 horas.
A substância é excretada principalmente pelos rins. Em um estado de equilíbrio, 62–73% do entecavir inalterado é determinado na urina. A depuração renal não depende da dose, oscila na faixa de 360–471 ml / min, o que indica secreção tubular e filtração glomerular da droga.
Indicações de uso
Entecavir é usado para tratar a hepatite B crônica em adultos com os seguintes cofatores:
- dano hepático descompensado;
- lesão hepática compensada e presença de replicação viral, sinais histológicos de inflamação no fígado, aumento do nível de atividade das transaminases séricas [alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (ACT)] e / ou fibrose.
Contra-indicações
- intolerância hereditária à lactose, deficiência de lactase, má absorção de glicose-galactose;
- idade até 18 anos;
- hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento.
O entecavir é prescrito com cuidado em caso de insuficiência renal.
Entecavir, instruções de uso: método e dosagem
Os comprimidos de entecavir devem ser tomados por via oral, com o estômago vazio (o intervalo entre as doses do medicamento e os alimentos deve ser de pelo menos 2 horas).
Com lesão hepática compensada, a dose de Entecavir é de 0,5 mg uma vez ao dia.
No caso de resistência à lamivudina (ou seja, com evidência anamnéstica de viremia do vírus da hepatite B persistindo com o uso de lamivudina, bem como com resistência confirmada à lamivudina), a dose recomendada é de 1 mg uma vez ao dia.
No caso de lesão hepática não compensada, 1 mg é prescrito uma vez ao dia.
Prescrição de Entecavir a pacientes com insuficiência renal
Com uma redução da depuração da creatinina (CC), a depuração do entecavir diminui e, portanto, é necessário um ajuste da dose do medicamento, incluindo durante a hemodiálise e a diálise peritoneal ambulatorial de longo prazo.
Regimes de dosagem recomendados dependendo da depuração da creatinina para pacientes que não receberam preparações de nucleosídeos anteriormente, bem como para pacientes resistentes à lamivudina ou com lesão hepática descompensada:
- CC ≥ 50 ml / min: 0,5 mg uma vez ao dia; 1 mg uma vez ao dia;
- CC 30–49 ml / min: 0,5 mg uma vez a cada 2 dias; 1 mg uma vez a cada 2 dias;
- CC 10-29 ml / min: 0,5 mg 1 vez em 3 dias; 1 mg uma vez a cada 3 dias;
- hemodiálise * ou diálise peritoneal ambulatorial: 0,5 mg a cada 5–7 dias; 1 mg a cada 5-7 dias.
* O entecavir é administrado após uma sessão de hemodiálise.
Efeitos colaterais
- do lado do sistema imunológico: raramente (de ≥ 1/10000 a <1/1000) - reação anafilactoide;
- na parte da pele e tecido subcutâneo: raramente (de ≥ 1/1000 a <1/100) - erupção cutânea, alopecia;
- do sistema digestivo: frequentemente (de ≥ 1/100 a <1/10) - diarréia, náusea, vômito, dispepsia;
- do fígado: frequentemente - um aumento na atividade das transaminases;
- distúrbios gerais: frequentemente - fraqueza;
- transtornos mentais: frequentemente - insônia;
- do sistema nervoso central: muitas vezes - sonolência, dor de cabeça, tontura;
- do lado metabólico: acidose láctica (dor abdominal, náuseas, vômitos, perda súbita de peso, respiração rápida, falta de ar, fadiga geral, fraqueza muscular), muitas vezes associada a danos hepáticos não compensados, outras doenças graves ou uso concomitante de quaisquer medicamentos fundos.
Em pacientes com lesão hepática descompensada, além disso, os seguintes distúrbios são possíveis: frequentemente - concentração de plaquetas abaixo de 50.000 / mm 3, concentração de albumina abaixo de 2,5 g / dL, aumento na atividade de ALT e concentração de bilirrubina em mais de 2 vezes em comparação com o limite superior normas, aumento da atividade da lipase em mais de 3 vezes em comparação com a norma; diminuição da concentração de bicarbonato no sangue; raramente - insuficiência renal.
Com a terapia prolongada (até 96 semanas), não houve alterações no perfil de segurança do entecavir.
Overdose
Existem relatos isolados de casos de overdose. Em voluntários saudáveis que receberam doses até 40 mg uma vez ou até 20 mg / dia durante 14 dias, não foram relatados efeitos colaterais inesperados.
Em caso de sobredosagem, é necessária uma monitorização cuidadosa do estado do paciente; se necessário, é necessária a terapia de suporte padrão.
Instruções Especiais
O médico deve alertar os pacientes que tomar Entecavir não reduz o risco de transmissão da hepatite B, portanto, devem ser tomadas as precauções adequadas.
Cada comprimido de Entecavir 0,5 mg contém 69,97 mg de lactose mono-hidratada, 1 mg - 139,94 mg.
Acidose láctica e hepatomegalia grave com esteatose
Os análogos de nucleosídeos podem causar acidose láctica associada a esteatose e hepatomegalia grave, às vezes resultando na morte do paciente. No tratamento com o medicamento, esse risco deve ser levado em consideração. Sintomas que podem indicar o desenvolvimento de acidose láctica: fraqueza muscular, fadiga geral, respiração rápida, falta de ar, perda súbita de peso, dor abdominal, náuseas, vômitos. Em casos graves, é possível um aumento concomitante dos níveis de lactato sérico, o desenvolvimento de pancreatite, insuficiência hepática / esteatose hepática e insuficiência renal. Fatores de risco adicionais: hepatomegalia, uso prolongado de análogos de nucleosídeos, obesidade, sexo feminino.
A terapia com o medicamento deve ser descontinuada urgentemente em caso de aumento rápido do nível de aminotransferases, desenvolvimento de hepatomegalia progressiva, aparecimento de sintomas de acidose láctica descritos acima.
Quando o diagnóstico diferencial de níveis elevados de aminotransferase em resposta à terapia com entecavir ou como resultado do potencial desenvolvimento de acidose láctica, o médico deve garantir que um aumento na ALT esteja associado a uma melhora em outros parâmetros laboratoriais da atividade do vírus da hepatite B crônica.
Dada a informação acima, Entecavir deve ser usado com cautela na hepatite, hepatomegalia e outros fatores de risco conhecidos para doença hepática. Durante o período de tratamento, é necessário um monitoramento mais cuidadoso da condição do paciente.
Dano hepático descompensado
Na doença hepática descompensada (Child-Pugh classe C), existe um risco elevado de efeitos secundários hepáticos graves, quer seja ou não utilizado o entecavir. Em tais pacientes, entretanto, existe o risco de desenvolver acidose láctica e síndrome hepatorrenal.
Portanto, o monitoramento cuidadoso da condição do paciente é necessário para o aparecimento de sinais clínicos de insuficiência renal e para o desenvolvimento de acidose láctica. Recomenda-se a realização de testes laboratoriais adequados, incluindo a determinação da concentração de creatinina no soro sanguíneo, a concentração de ácido láctico no sangue e a atividade das enzimas hepáticas.
Exacerbação da hepatite
Após o término da terapia antiviral, é possível uma exacerbação da hepatite. Em geral, o tratamento adicional não é necessário, no entanto, o risco de desenvolver exacerbações graves, incluindo morte, deve ser considerado. Não foi estabelecida uma relação causal com a descontinuação do entecavir.
Com doença hepática compensada, a atividade da ALT pode aumentar. Quando descompensado, existe um alto risco de exacerbação da hepatite.
Os pacientes devem monitorar regularmente a função hepática por pelo menos 6 meses após a descontinuação da terapia antiviral. Se necessário, o tratamento deve ser retomado.
Condições após o transplante de fígado
Em doentes após transplante de fígado, a eficácia e segurança do entecavir não foram estabelecidas. Esses pacientes precisam garantir um monitoramento cuidadoso da função renal antes e durante a nomeação de Entecavir. Este monitoramento é especialmente importante no caso de uso concomitante de medicamentos imunossupressores (por exemplo, tacrolimus ou ciclosporina), que podem afetar a função renal.
Resistência à lamivudina
Os doentes com mutações na resistência do vírus da hepatite B à lamivudina apresentam um risco aumentado de desenvolver resistência ao entecavir. Por este motivo, a monitorização da carga viral deve ser realizada frequentemente na resistência à lamivudina e, se necessário, devem ser realizados testes adequados para detectar mutações de resistência. Em pacientes com resposta virológica subótima, após 24 semanas de uso de Entecavir, é possível uma mudança no regime terapêutico.
Para pacientes com resistência conhecida à lamivudina no início da terapia, é considerado mais preferível prescrever entecavir em combinação com outro antiviral ao qual não haja resistência cruzada.
Infecção combinada de hepatite B / hepatite C / hepatite D
Não há informações sobre a eficácia do uso do medicamento nessa categoria de pacientes.
Infecção combinada de hepatite B / HIV
Pacientes com coinfecção por HIV que não recebem terapia antirretroviral apresentam risco aumentado de desenvolver cepas resistentes de HIV.
A eficácia do entecavir não foi estudada. Não é recomendado o uso deste antiviral nesses casos.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Não foram realizados estudos especiais sobre o efeito do entecavir nas capacidades psicomotoras e físicas de uma pessoa.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não foram realizados estudos controlados sobre o uso de entecavir em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram que a droga tem efeito tóxico na função reprodutiva em caso de altas doses. Durante a gravidez, o Entecavir só deve ser usado se houver um benefício claro em relação aos riscos.
Não existem dados clínicos sobre a penetração da substância no leite materno, a excreção foi observada durante os estudos. A este respeito, não deve amamentar durante o tratamento, inclusive para evitar a transmissão pós-natal do VHB.
As mulheres em idade fértil são aconselhadas a usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento.
Uso infantil
O entecavir não é usado para tratar pacientes com menos de 18 anos.
Com função renal prejudicada
Na insuficiência renal, é necessária uma redução da dose de Entecavir, dependendo da depuração da creatinina. O tratamento é realizado sob o controle da resposta virológica.
Por violações da função hepática
Na insuficiência hepática, a dose do medicamento não é ajustada.
Uso em idosos
Não há necessidade de ajustar a dose de Entecavir em pacientes idosos.
Interações medicamentosas
Não houve interações medicamentosas significativas com o uso simultâneo de adefovir, lamivudina, tenofovir com entecavir.
Quando combinado com medicamentos que reduzem a função renal ou competem ao nível da secreção tubular, é possível aumentar a concentração do entecavir no soro ou destes medicamentos.
As reações do entecavir com outros medicamentos que afetam a função renal ou são excretadas pelos rins não foram estudadas. Portanto, o paciente deve estar sob estreita supervisão médica ao usar tais combinações.
Análogos
Os análogos do entecavir são Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz, etc.
Termos e condições de armazenamento
Conservar na embalagem original a temperaturas até 25 ° C fora do alcance das crianças e ao abrigo da luz.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre o Entecavir
Avaliações do Entecavir são positivas: os pacientes observam a alta eficácia do agente antiviral para hepatite B e sua boa tolerância. Alguns relatórios indicam o desenvolvimento de efeitos colaterais.
O preço do Entecavir nas farmácias
O preço de Entecavir é atualmente desconhecido.
O custo aproximado de seu análogo popular Baraklyud para 30 comprimidos por embalagem é: comprimidos de 0,5 mg - 7.066 rublos, comprimidos de 1 mg - 10.069 rublos.
Entecavir: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Entecavir Sandoz 0,5 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 2810 RUB Comprar |
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Guia Entecavir Sandoz. cobrir p / o 0,5 mg No. 30 3856 RUB Comprar |
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Comprimidos de Entecavir shtada p.p. 0,5 mg 30pcs RUB 5360 Comprar |
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Entecavir Sandoz 1 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 6159 Comprar |
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Comprimidos de entecavir stada p.p. 1mg 30pcs RUB 7584 Comprar |
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Comprimidos de Entecavir Sandoz p.o. 1,0 mg 30 pcs. RUB 8617 Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
