Stalevo - Instruções De Uso, Preço, Análises De Tablets, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Stalevo

Stalevo: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Interações medicamentosas
14. 14. Análogos
15. 15. Termos e condições de armazenamento
16. 16. Condições de dispensa em farmácias
17. 17. Comentários
18. 18. Preço em farmácias

Nome latino: Stalevo

Código ATX: N04BA03

Ingredientes ativos: Levodopa + Entacapona + Carbidopa (Levodopa + Entacapona + Carbidopa)

Produtor: Orion Corporation Orion Pharma (Finlândia)

Descrição e atualização da foto: 2020-03-01

Preços nas farmácias: a partir de 2959 rublos.

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Stalevo é um medicamento antiparkinsoniano combinado (precursor da dopamina + inibidor periférico da descarboxilase + inibidor da catecol-O-metiltransferase).

Forma de liberação e composição

Forma posológica Stalevo - comprimidos revestidos por película: vermelho acinzentado escuro ou vermelho acastanhado, sem riscos, com relevo numa das faces: na dosagem de 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - comprimidos redondos biconvexos, código " LCE 50 "; a uma dosagem de 100 mg / 25 mg / 200 mg - comprimidos ovais, código "LCE 100"; a uma dosagem de 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - comprimidos elipsoidais oblongos, código "LCE 150"; em uma dosagem de 200 mg / 54,1 mg / 200 mg - comprimidos oblongos, elipsoidais, biconvexos, código "LCE 200" (em frascos de 10, 30, 100 ou 250 comprimidos com uma dosagem de 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg, ou 10, 30, 100, 130 ou 175 comprimidos a uma dosagem de 200 mg / 54,1 mg / 200 mg; em uma embalagem de papelão 1 frasco e instruções de uso de Stalevo).

Composição para 1 comprimido a uma dosagem de 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 150 mg / 37,5 mg / 200 mg ou 200 mg / 54,1 mg / 200 mg, respectivamente:

• substâncias ativas: levodopa - 50; 100; 150 ou 200 mg; carbidopa mono-hidratada - 13,5 mg; 27 mg; 40,5 mg ou 54,1 mg (em termos de carbidopa 12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg ou 50 mg; entacapona (para todas as dosagens) - 200 mg;
• componentes auxiliares: estearato de magnésio, povidona K-30, croscarmelose sódica, manitol, amido de milho;
• revestimento do filme: glicerina 85% (glicerol 85%); polissorbato 80, estearato de magnésio, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro amarelo, dióxido de titânio, sacarose, hipromelose (revestimento do comprimido de 200 mg / 54,1 mg / 200 mg não contém o corante amarelo de óxido de ferro).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

De acordo com os conceitos modernos, as manifestações da doença de Parkinson estão associadas à depleção de dopamina no corpo estriado. A dopamina não atravessa a barreira hematoencefálica e seu precursor, a levodopa, atravessa a barreira hematoencefálica e alivia os sinais de patologia.

Como a levodopa é metabolizada ativamente em órgãos periféricos, quando usada sem inibidores de enzimas metabólicas, apenas uma pequena parte da dose prescrita chega ao sistema nervoso central.

A carbidopa é um inibidor periférico da descarboxilase DOPA que diminui o metabolismo da levodopa. Ao mesmo tempo, a dopamina é formada nos órgãos periféricos, que se tornam mais acessíveis ao cérebro. A descarboxilação da levodopa é reduzida quando usada em combinação com um inibidor da DOPA-descarboxilase, podendo ser prescrita em doses menores, o que reduz a incidência de eventos adversos, como náuseas.

No contexto da supressão da descarboxilase por um inibidor da DOPA-descarboxilase, a catecol-O-metiltransferase torna-se a enzima metabólica periférica mais importante. Catalisa a conversão da levodopa em seu metabólito potencialmente prejudicial, 3-O-metildopa.

A entacapona é um inibidor específico, reversível e principalmente periférico da catecol-O-metiltransferase. Destina-se ao uso combinado com a levodopa, retarda sua depuração da corrente sanguínea, o que aumenta a área sob a curva concentração-tempo, que caracteriza o perfil farmacocinético da levodopa. Por causa disso, a resposta clínica a cada dose do último é prolongada e potencializada.

Farmacocinética

A absorção de entacapona, levodopa e carbidopa é caracterizada por significativa intra e variabilidade de valores individuais. A entacapona e a levodopa sofrem rápida absorção e excreção, enquanto a carbidopa é absorvida e excretada um pouco mais lentamente. A biodisponibilidade da levodopa quando usada separadamente sem os outros dois ingredientes ativos de Stalevo varia de 15 a 33%. A biodisponibilidade da carbidopa é de 40 a 70% e o entacapone na dose de 200 mg é de 35%.

Alimentos ricos em aminoácidos neutros podem atrasar e reduzir a absorção de levodopa. O regime e a dieta alimentar não afetam a absorção do entacapone.

Não existem dados sobre o volume de distribuição da carbidopa. Os volumes de distribuição da levodopa e do entacapone são bastante baixos, sendo, respetivamente, 0,36-1,6 litros por 1 kg e 27 litros por 1 kg.

A conexão com as proteínas plasmáticas da levodopa é mínima (de 10 a 30%), enquanto para a carbidopa esse número é de quase 36%. O entacapone liga-se às proteínas plasmáticas extensivamente, quase 98%, principalmente com a albumina sérica. Em concentrações terapêuticas, o entacapone não desloca outros componentes ativos extensivamente associados às proteínas (por exemplo, diazepam, fenilbutazona, ácido salicílico ou varfarina). No entanto, não é deslocado por essas substâncias quando usado em doses terapêuticas ou concentrações mais elevadas.

O metabolismo da levodopa é ativo. Nesse caso, vários metabólitos são formados. As vias mais importantes são O-metilação com catecol-O-metiltransferase e descarboxilação com DOPA descarboxilase.

O metabolismo da carbidopa ocorre com a formação de dois metabólitos, que são excretados na urina na forma de substâncias não conjugadas e glucuronídeos. Da excreção total da carbidopa na urina, sua excreção na forma inalterada é de 30%.

O entacapone é quase completamente metabolizado antes da excreção na urina (10–20%) e nas fezes / bile (80–90%). A principal via metabólica é a glucuronidação tanto do entacapone quanto do seu metabólito ativo (isômero cis). O conteúdo deste último no plasma sanguíneo é de aproximadamente 5% do entacapone total. A depuração total do entacapone é de 0,7 litros por 1 kg por hora, para levodopa - de 0,55 a 1,38 litros por 1 kg por hora. A meia-vida (quando tomado separadamente): entacapone é de 0,4 a 0, 7 horas; carbidopos - de 2 a 3 horas; levodopa - de 0,6 a 1,3 colher de chá.

Uma vez que o entacapone e a levodopa têm uma semivida curta, não existe uma acumulação verdadeira com doses repetidas.

De acordo com estudos in vitro usando preparações microssomais de fígado humano, o entacapone inibe as enzimas do citocromo P450 2C9 (PK50 ~ 4 μM). Outras isozimas do citocromo P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A e CYP2C19) a entacapona inibe fracamente ou não interage com eles de forma alguma.

A terapia com levodopa em pacientes idosos sem entacapona e carbidopa aumenta sua absorção e retarda sua excreção, em comparação com pacientes mais jovens. No entanto, quando o tratamento combinado com levodopa e carbidopa, a absorção do primeiro no corpo de pacientes idosos e jovens é realizada de forma semelhante, embora em idosos a área sob a curva de concentração-tempo seja 1,5 vezes maior do que em pacientes jovens. Isto é devido a uma diminuição na atividade da DOPA descarboxilase e depuração da levodopa com a idade. Não houve diferenças significativas na área sob a curva de concentração-tempo de entacapona ou carbidopa em indivíduos idosos (65 a 75 anos) e mais jovens (45 a 64 anos).

No corpo dos homens, a biodisponibilidade da levodopa é significativamente mais baixa do que nas mulheres. Nos estudos farmacocinéticos de Stalevo, a biodisponibilidade da levodopa nos homens foi inferior à das mulheres, principalmente devido à diferença de peso, enquanto não houve diferenças entre os sexos na biodisponibilidade da entacapona e da carbidopa.

Na insuficiência hepática ligeira a moderada (de acordo com a classificação de Child-Pugh - classes A e B), o metabolismo da entacapona diminui, o que é acompanhado por um aumento do seu conteúdo no plasma na fase de absorção e excreção. Não foram realizados estudos especiais sobre a farmacocinética da levodopa e da carbidopa na insuficiência hepática; no entanto, Stalevo deve ser utilizado com precaução em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada.

A farmacocinética do entacapone na presença de insuficiência renal não se altera. Não foram realizados estudos especiais sobre a farmacocinética da levodopa e da carbidopa na insuficiência renal, no entanto, recomenda-se considerar a viabilidade de aumentar o intervalo entre as doses ao prescrever o medicamento a pacientes em diálise.

Indicações de uso

Stalevo é prescrito para o tratamento da doença de Parkinson e do parkinsonismo nos casos em que o uso de uma combinação de levodopa com carbidopa é ineficaz. Uma exceção é o parkinsonismo por drogas.

Contra-indicações

Absoluto:

• glaucoma de ângulo fechado;
• insuficiência hepática grave;
• síndrome neuroléptica maligna e / ou rabdomiólise não traumática na história;
• feocromocitoma;
• má absorção de glicose-galactose, intolerância à frutose, deficiência de sacarase / isomaltase;
• administração simultânea com inibidores seletivos da monoamina oxidase-A e inibidores seletivos da monoamina oxidase-B;
• gravidez (com exceção de situações individuais em que o efeito terapêutico esperado para a mãe supera o risco potencial para o desenvolvimento fetal);
• período de amamentação;
• crianças menores de 18 anos;
• intolerância individual aos componentes da droga.

Relativo (os comprimidos de Stalevo são usados sob supervisão médica):

• doenças renais e hepáticas;
• insuficiência pulmonar e cardiovascular grave;
• asma brônquica;
• uma história de convulsões;
• diabetes mellitus e outras patologias endócrinas descompensadas;
• lesões erosivas e ulcerativas do trato gastrointestinal;
• história de infarto do miocárdio com arritmias residuais ventriculares ou atriais (atriais) nodais (durante todo o período de regulação inicial do regime posológico do fármaco, é necessário monitorar a função cardíaca);
• comportamento anti-social, depressão com tendências suicidas, história de psicose ou que ocorreu durante o período de tratamento com Stalevo;
• glaucoma de ângulo aberto (é necessário monitoramento cuidadoso da pressão intraocular);
• uso simultâneo com antipsicóticos que bloqueiam os receptores da dopamina, especialmente os receptores D2 (a terapia deve ser realizada sob estreita supervisão médica para interromper o efeito antiparkinsoniano do medicamento ou potencializar as manifestações da patologia);
• terapia combinada com medicamentos metabolizados por catecol-O-metiltransferase (paroxetina), varfarina, venlafaxina, maprolitina, desipramina, antidepressivos tricíclicos, substâncias que podem causar hipotensão ortostática.

Stalevo, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos de Stalevo são tomados por via oral, independentemente da dieta alimentar. Eles não podem ser quebrados ou divididos em pedaços.

Por meio de uma seleção cuidadosa e individual para cada paciente, é estabelecida a dose diária ideal do medicamento.

Recomenda-se tomar apenas 1 comprimido em qualquer dosagem como uma dose única. A dose máxima diária dos componentes ativos do medicamento é: levodopa - 1500 mg; entacapona - 2000 mg; carbidopa - 375 mg (o que equivale a 7 comprimidos de Stalevo com uma dosagem de 200 mg / 200 mg / 50 mg).

Os pacientes que recebem entacapona e levodopa / carbidopa em formas farmacêuticas de liberação padrão em doses correspondentes às dos comprimidos de Stalevo podem ser imediatamente substituídos pelo medicamento na dosagem apropriada. Por exemplo, ao tomar 1 comprimido de carbidopa / levodopa 50 mg / 200 mg e 1 comprimido de entacapona 200 mg 4 vezes ao dia, é possível transferir o paciente para o uso de 1 comprimido de um medicamento na dose de 200 mg / 200 mg / 50 mg 4 vezes ao dia. dia.

Se o paciente tomar entacapona e levodopa / carbidopa em doses não equivalentes às dos ingredientes ativos de Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg (50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg ou 150 mg / 37,5 mg / 200 mg), a dose deste último deve ser titulada cuidadosamente para obter uma resposta clínica ideal. Inicialmente, é ajustado de forma a atingir a correspondência máxima com a dose diária de levodopa utilizada anteriormente.

Em casos de administração anterior de entacapona e levodopa / benserazida em formas farmacêuticas de liberação padrão, o uso de levodopa / benserazida deve ser cancelado na noite anterior. É necessário iniciar a utilização de Stalevo na manhã seguinte, começando com os comprimidos que contêm uma quantidade semelhante de levodopa ou mais em 5-10%.

Nos casos em que o uso de uma combinação de levodopa com um inibidor da DOPA-descarboxilase é ineficaz, pode ser considerada a possibilidade de usar Stalevo em doses apropriadas em alguns pacientes com doença de Parkinson e flutuações motoras no final da dose. No entanto, a transferência direta de pacientes com discinesias (ou usando levodopa em uma dose diária superior a 800 mg) de uma combinação de levodopa com um inibidor de DOPA-descarboxilase para o medicamento não é recomendada. Nestes doentes, deve ser efectuada uma terapêutica separada com entacapona (na forma de comprimidos) e a dose de levodopa deve ser ajustada antes de mudar para o medicamento (se necessário).

O efeito da levodopa é aumentado na presença de entacapona e, portanto, pode requerer (especialmente com discinesias) uma redução da sua dose em 10-30% nos primeiros dias ou semanas no início da terapêutica com Stalevo.

A diminuição da dose diária de levodopa pode ser conseguida aumentando o intervalo entre a ingestão dos comprimidos e / ou reduzindo uma dose única da substância, de acordo com o quadro clínico do paciente.

Caso seja necessário o uso de dose maior de levodopa, aumenta-se a frequência de uso e / ou prescreve-se uma dosagem diferente do medicamento, contendo-o na faixa posológica recomendada. Se, pelo contrário, forem necessárias doses mais baixas de levodopa, a dose diária total da substância é reduzida diminuindo a frequência da sua administração ou diminuindo a dosagem.

Com a utilização combinada de Stalevo com outros medicamentos de levodopa, é importante não exceder a dose diária máxima.

Se o medicamento for descontinuado e o paciente for transferido para terapia com uma combinação de levodopa com um inibidor da DOPA-descarboxilase sem entacapona, a dose dos medicamentos antiparkinsonianos, em particular a levodopa, deve ser ajustada para controlar adequadamente as manifestações de parkinsonismo.

A correção do regime de dosagem em pacientes idosos não é realizada.

É importante ter cuidado ao usar o medicamento para insuficiência hepática leve / moderada. Nesses casos, pode ser necessária uma redução da dose.

A farmacocinética do entacapone é independente da insuficiência renal. Uma vez que não foram realizados estudos especiais sobre a farmacocinética da carbidopa e da levodopa na insuficiência renal, o medicamento antiparkinsoniano Stalevo deve ser administrado sob supervisão médica a doentes com insuficiência renal grave, incluindo doentes em diálise.

Efeitos colaterais

Durante o período da terapia com Stalevo, o desenvolvimento dos seguintes fenômenos indesejáveis é mais frequentemente observado:

• discinesia (cerca de 19% dos casos);
• sintomatologia de patologias do trato gastrointestinal, incluindo diarreia e náuseas (em 12 e 15% dos casos);
• dor no tecido conjuntivo e músculos, dor musculoesquelética (em 12% dos casos);
• coloração da urina em cor marrom-avermelhada (em 10% dos casos).

De acordo com os resultados dos estudos clínicos do fármaco ou da toma de entacapona com uma combinação de levodopa e um inibidor da DOPA-descarboxilase, foram observados efeitos secundários graves, como edema de Quincke (raro) e hemorragia gastrointestinal (pouco frequente).

Apesar da falta de evidência dos resultados dos estudos clínicos, durante o tratamento com Stalevo, podem surgir a síndrome neuroléptica maligna, a rabdomiólise, bem como formas graves de hepatite, frequentemente colestática.

Possíveis reações adversas [mais de 10% - muito comum; (> 1% e 0,1% e 0,01% e <0,1%) - raramente; (<0,01%, incluindo relatórios isolados) - muito raro], compilado a partir de dados agrupados de 11 ensaios clínicos duplo-cegos (3230 voluntários participaram deles) e observações pós-comercialização:

• sangue e sistema linfático: frequentemente - anemia; infrequentemente - thrombocytopenia;
• metabolismo e nutrição: frequentemente - diminuição do apetite ¹, perda de peso ¹;
• distúrbios psiquiátricos: frequentemente - insônia, ansiedade, pesadelos ¹, confusão ¹, alucinações, depressão; infrequentemente - agitação ¹, psicose; frequência não estabelecida - comportamento suicida;
• sistema nervoso: muitas vezes - discinesia ¹; frequentemente - dor de cabeça, tontura ¹, sonolência, distúrbios cerebrais (demência, amnésia), distonia, fenômeno liga-desliga, tremor, exacerbação dos sinais de parkinsonismo (por exemplo, bradicinesia ¹); frequência não estabelecida - síndrome neuroléptica maligna ¹;
• órgãos da visão: frequentemente - visão turva;
• atividade cardíaca: muitas vezes - uma violação do ritmo cardíaco, sintomas de doença isquêmica do coração, exceto para infarto do miocárdio (angina pectoris ²); infrequentemente - infarto do miocárdio ²;
• vasos: frequentemente - hipertensão, hipotensão ortostática; infrequentemente - hemorragia gastrointestinal;
• sistema respiratório, órgãos do peito e mediastino: muitas vezes - falta de ar;
• trato gastrointestinal: muitas vezes - náusea ¹, diarreia ¹; frequentemente - boca seca ¹, desconforto e dor abdominal ¹, dispepsia, vômito ¹, constipação ¹; infrequentemente - disfagia, colite ¹;
• sistema hepatobiliar: infrequentemente - testes de função hepática anormais ¹; frequência não estabelecida - hepatite, frequentemente colestática ¹;
• pele e gordura subcutânea: frequentemente - hiperidrose, erupção cutânea ¹; infrequentemente - coloração de suor ¹, cabelo, unhas e pele (exceto para a cor da urina); raramente - edema de Quincke; frequência não estabelecida - urticária ¹;
• músculos esqueléticos e tecido conjuntivo: muito frequentemente - dor nos músculos e tecido conjuntivo, dor músculo-esquelética; frequentemente - dor nas articulações ¹, espasmos musculares; frequência não estabelecida - rabdomiólise ¹;
• rins e aparelho urinário: muito frequentemente - cromatúria ¹; frequentemente - infecções do trato urinário; infrequentemente - retenção urinária;
• distúrbios gerais e distúrbios no local da injeção: frequentemente - fadiga, astenia, distúrbios da marcha, possivelmente acompanhados de queda, edema periférico, dor no peito; infrequentemente - mal-estar.

Notas

¹ Reações adversas atribuídas à influência da entacapona ou ocorrendo com mais frequência (de acordo com os resultados dos estudos clínicos, a diferença na incidência é de 1%) durante o tratamento com entacapona em comparação com a terapia apenas com uma combinação de levodopa com um inibidor DOPA-descarboxilase.

² Taxas de incidência de infarto do miocárdio - 0,43% e outras doenças cardíacas por isquemia - 1,54%, retiradas dos resultados de 13 estudos duplo-cegos, que envolveram 2.082 pacientes que tomaram entacapone para flutuações motoras associadas ao fim de ação dose.

Alguns dos efeitos colaterais do Stalevo estão associados ao aumento da atividade dopaminérgica (vômitos, discinesia, náuseas) e geralmente aparecem no início da terapia. Doses mais baixas de levodopa reduzem o grau e a frequência dessas reações dopaminérgicas. Alguns fenômenos indesejáveis (incluindo coloração da urina em uma coloração marrom-avermelhada, diarreia) são uma consequência das propriedades do entacapone. Há relatos de manchas de suor, cabelos, unhas e pele com entacapone.

Em alguns casos, o tratamento com carbidopa em combinação com levodopa é acompanhado por convulsões. No entanto, uma relação causal entre esses fenômenos não foi estabelecida.

Durante o período de uso de agonistas dopaminérgicos e / ou drogas dopaminérgicas, que incluem levodopa, incluindo Stalevo, podem ocorrer distúrbios de controle de impulso, como fome compulsiva, glutonaria, desejo de comprar e gastar dinheiro, hipersexualidade, aumento da libido ou dependência de jogos de azar.

Têm havido notificações isoladas de sonolência diurna extrema e episódios de início súbito de sono com a utilização combinada de entacapona com levodopa.

Overdose

De acordo com os dados pós-comercialização, existem notificações de casos isolados de sobredosagem de Stalevo com doses máximas de levodopa e entacapona de pelo menos 10.000 mg e 40.000 mg por dia, respetivamente. As manifestações de sobredosagem e sintomas agudos nestes casos incluíram cromatúria, coloração da conjuntiva e da língua, palidez da pele, respiração de Cheyne-Stokes, taquicardia ventricular, bradicardia, consciência confusa e agitada, coma.

As medidas a serem tomadas em caso de sobredosagem aguda do medicamento são semelhantes às da sobredosagem aguda de levodopa. A piridoxina é ineficaz como antídoto de drogas.

Nestes casos, a internação do paciente, a realização de medidas gerais de desintoxicação, a lavagem gástrica e o uso repetido de carvão ativado são importantes. Estas medidas são necessárias para acelerar a eliminação do entacapone do organismo, incluindo a redução da absorção / reabsorção da substância pelo trato gastrointestinal.

Por sua vez, recomenda-se a realização de procedimentos que mantenham o funcionamento normal dos sistemas cardiovascular e respiratório, bem como dos rins. Se necessário, medidas são tomadas para apoiar esses sistemas corporais. Um monitoramento de eletrocardiograma é prescrito para detectar arritmias. A terapia antiarrítmica é iniciada se necessário. É importante ter em consideração a possibilidade de o doente ter tomado outros medicamentos para além do Stalevo. A eficácia do uso da diálise no tratamento da sobredosagem não foi estabelecida.

Instruções Especiais

O medicamento não é recomendado para o tratamento de reações extrapiramidais induzidas por medicamentos. É utilizado com precaução em caso de história de convulsões, úlceras estomacais, patologias renais ou do sistema endócrino, asma brônquica, formas graves de doenças pulmonares ou patologias do sistema cardiovascular, doença isquémica do coração.

Pacientes que já tiveram infarto do miocárdio e apresentam lesões do nó atrial ou arritmias ventriculares devem ser designados para monitorar o trabalho cardíaco, principalmente na seleção das doses iniciais.

Todos os pacientes que recebem Stalevo devem ser cuidadosamente monitorados para depressão com tendências suicidas, alterações mentais e outras reações anti-sociais significativas. A droga é usada sob supervisão médica para psicose (incluindo histórico).

O uso combinado com antipsicóticos (bloqueadores dos receptores da dopamina, especialmente antagonistas dos receptores D2) deve ser usado com cautela. Os doentes são monitorizados de perto para identificar a perda do efeito antiparkinsoniano de Stalevo ou o agravamento dos sintomas da doença.

O medicamento é prescrito com cautela no contexto do glaucoma crônico de ângulo aberto. Nestes casos, é necessário monitorar cuidadosamente a pressão intraocular e registrar todas as alterações na pressão arterial.

Stalevo pode servir para o desenvolvimento de hipotensão ortostática. Deve ser usado sob supervisão médica em pacientes recebendo medicamentos / medicamentos que podem causar hipotensão ortostática.

O entacapone em combinação com a levodopa pode causar sono instantâneo episódico e sonolência associados à doença de Parkinson.

Estudos clínicos confirmaram o desenvolvimento mais frequente de reações adversas dopaminérgicas (por exemplo, discinesia) no tratamento com amantadina, selegilina, agonistas da dopamina (bromocriptina), terapia complexa com entacapona quando comparada com pessoas que receberam placebo em combinação com esses medicamentos.

Pode ser necessário ajustar as doses de todos os medicamentos antiparkinsonianos tomados pelo paciente ao prescrever o medicamento a pacientes que não tomaram entacapone anteriormente.

Em casos raros, os indivíduos com doença de Parkinson apresentam rabdomiólise com discinesias ou síndrome neuroléptica maligna. É importante controlar o cancelamento súbito da levodopa ou uma diminuição acentuada de sua dose, especialmente com o uso combinado de antipsicóticos.

Hipertermia, rabdomiólise e síndrome neuroléptica maligna são caracterizadas por manifestações motoras (tremor, mioclonia, rigidez muscular), alterações no estado mental (coma, confusão, agitação), disfunções autonômicas (queda na pressão arterial, taquicardia), bem como um aumento na concentração de creatina fosfoquinase. Existem relatos isolados do desenvolvimento desses sintomas e sinais. A detecção precoce da patologia é extremamente importante para o tratamento eficaz da síndrome neuroléptica maligna.

Foi relatada uma condição semelhante à síndrome neuroléptica maligna, caracterizada por alterações na saúde mental, febre, rigidez muscular e um aumento na creatina fosfoquinase sérica, também associada à retirada súbita de medicamentos antiparkinsonianos.

Dos estudos realizados, no decurso dos quais o entacapone foi descontinuado repentinamente, não foram identificados casos de rabdomiólise ou síndrome neuroléptica maligna devido ao seu cancelamento. Desde a introdução do entacapone no mercado, foram registados episódios isolados de desenvolvimento de síndrome neuroléptica maligna, especialmente quando as doses do mesmo e de fármacos dopaminérgicos concomitantes são reduzidos ou com cancelamento súbito. Com base nisso, se for necessário mudar o esquema de terapia medicamentosa para levodopa e inibidores da DOPA-descarboxilase, é importante que seja feito de forma gradual. É provável que seja necessário um aumento da dose de levodopa.

Ao planejar a anestesia geral, Stalevo é usado desde que o paciente possa ingerir líquidos e medicamentos. A retomada do uso do medicamento nas doses previamente prescritas é possível após a anestesia geral, assim que o paciente puder tomar os comprimidos por conta própria.

Com a terapia prolongada, recomenda-se monitorar periodicamente as funções dos rins e do fígado, bem como os sistemas cardiovascular e hematológico.

Quando ocorre diarreia, é importante monitorar o peso do paciente para evitar perda excessiva de peso. Diarreia persistente e prolongada causada pelo uso de entacapone pode ser um sinal de colite. A diarreia persistente prolongada é a base para descontinuar o tratamento, prescrever a terapêutica adequada e identificar a causa da sua ocorrência.

É importante estabelecer uma observação cuidadosa dos pacientes para identificar os distúrbios do controle dos impulsos. Os pacientes e aqueles envolvidos em seu tratamento devem ser alertados sobre o possível aparecimento de sintomas de distúrbios do controle de impulsos - satisfação compulsiva da fome, gula, vício em jogos de azar, hipersexualidade, desejo de comprar e gastar dinheiro, aumento da libido. Essas manifestações podem aparecer durante o tratamento com agonistas da dopamina e / ou medicamentos dopaminérgicos, que incluem levodopa (incluindo Stalevo). Se tais patologias forem detectadas, o regime de terapia deve ser revisado.

Os testes de função hepática e um exame médico geral são necessários em pacientes com astenia, anorexia progressiva e perda de peso, especialmente em um período de tempo relativamente curto.

Pode haver resultados falso-positivos em tiras de teste de acetona na urina causados por carbidopa e levodopa. Nesse caso, a reação resultante não altera a ebulição da análise da urina. Ao verificar a glicosúria, um resultado falso negativo pode ser fornecido pelo método da glicose oxidase.

Uma vez que a composição dos comprimidos de Stalevo contém sacarose, a sua utilização é contra-indicada em doentes com má absorção de glucose-galactose, deficiência de lactose e intolerância à galactose.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Os doentes durante o período de tratamento com Stalevo devem ter cuidado ao conduzir veículos motorizados e realizar atividades potencialmente perigosas, cujo desempenho requer um aumento da concentração de atenção e velocidade das reações psicomotoras, uma vez que a combinação de levodopa, carbidopa e entacapona pode causar tonturas e hipotensão ortostática sintomática.

Se o paciente apresentar episódios de adormecimento instantâneo e / ou sonolência, é aconselhável abster-se de dirigir e realizar trabalhos que requeiram atenção redobrada, a fim de evitar lesões graves ou mesmo a morte (até que esses sintomas sejam eliminados).

Aplicação durante a gravidez e lactação

Stalevo não é prescrito durante a gravidez / lactação.

Não há evidência de terapia com levodopa / carbidopa / entacapona durante a gravidez. Estudos em animais revelaram a toxicidade de alguns componentes da droga para o feto. Os possíveis riscos para o corpo humano são desconhecidos. Stalevo não é recomendado para uso durante a gravidez, exceto nos casos em que os benefícios para a mãe são superiores aos possíveis riscos para o feto.

Sabe-se que a levodopa é excretada no leite materno e também existem evidências de que a substância suprime a lactação. A carbidopa e a entacapona são excretadas no leite animal, mas não há evidências de que essas substâncias sejam excretadas no leite humano. A segurança da levodopa, carbidopa e entacapona em crianças amamentadas é desconhecida.

Os estudos pré-clínicos da utilização de entacapona, carbidopa e levodopa separadamente não revelaram o seu efeito negativo no sistema reprodutor. Não houve estudos sobre o efeito de uma combinação dessas drogas na função reprodutiva em animais.

Uso infantil

Stalevo não é prescrito para crianças e adolescentes com menos de 18 anos, uma vez que a segurança e eficácia da sua utilização em doentes neste grupo etário não foram estabelecidas.

Com função renal prejudicada

O medicamento Stalevo é usado com cautela em pacientes com doença renal.

Por violações da função hepática

• o uso é contra-indicado: insuficiência hepática grave;
• a consulta requer supervisão médica: patologia hepática.

Interações medicamentosas

Atualmente, não há evidência de incompatibilidade de Stalevo com os medicamentos antiparkinsonianos usuais. Sabe-se que doses elevadas de entacapona podem alterar a absorção da carbidopa. No entanto, quando foi usado como parte do regime terapêutico recomendado (0,2 g de entacapona até 10 vezes ao dia), não foi encontrada interação com a carbidopa. De acordo com estudos sobre o efeito de doses múltiplas em pacientes com doença de Parkinson usando medicamentos de levodopa em combinação com inibidores da DOPA-descarboxilase, entacapona e selegilina não interagem entre si. A posologia de selegilina para o tratamento combinado com Stalevo não deve exceder 0,01 g.

Os medicamentos / substâncias cujo uso é combinado com a levodopa requer cautela incluem:

• anti-hipertensivos: a terapia com esses medicamentos pode levar à hipotensão ortostática sintomática. Nesses casos, a dose do anti-hipertensivo é ajustada;
• antidepressivos: no contexto da utilização de carbidopa / levodopa com antidepressivos tricíclicos, podem desenvolver-se efeitos indesejáveis na forma de discinesia e hipertensão.

As interações farmacodinâmicas entre a entacapona e a imipramina, bem como a entacapona e a moclobemida, não foram identificadas em estudos realizados em voluntários saudáveis.

Um número significativo de pacientes com doença de Parkinson foi monitorado durante o uso de preparações combinadas de levodopa, carbidopa e entacapona com vários componentes ativos [inibidores de recaptação de norepinefrina (venlafaxina, maprotilina, desipramina), antidepressivos tricíclicos, substâncias metabolizadas por metil catecranoxetase-O- compostos estruturais de catecol), inibidores da monoamina oxidase-A]. Estes estudos não revelaram interações farmacodinâmicas, no entanto, recomenda-se cautela ao prescrever esses medicamentos em combinação com Stalevo.

O efeito terapêutico da levodopa pode ser reduzido quando tomado simultaneamente com papaverina, fenitoína, antagonistas dos receptores da dopamina, incluindo alguns antieméticos e antipsicóticos. É importante monitorar cuidadosamente a condição dos pacientes que recebem essa combinação para uma diminuição na resposta à terapia.

Devido à afinidade entre a enzima do citocromo P450 CYP2C9 e a entacapona in vitro, o fármaco pode interagir potencialmente com componentes ativos, cujo metabolismo depende desta isoenzima, por exemplo, com a S-varfarina. Os estudos conduzidos sobre a interação dessas substâncias em voluntários saudáveis não revelaram o efeito da entacapona na alteração dos níveis de S-varfarina no plasma sanguíneo, enquanto a linha sob a curva "concentração-tempo" da R-varfarina aumentou em média 18%. Os valores do rácio normalizado internacional aumentaram 13% em média. Recomenda-se monitorar este indicador em pacientes que recebem Stalevo durante o tratamento com varfarina.

Como a levodopa compete com certos aminoácidos, a absorção do medicamento pode ser prejudicada se uma dieta rica em proteínas for seguida. Uma vez que a levodopa e o entacapone são capazes de quelar com o ferro no trato gastrointestinal, a medicação com medicamentos contendo ferro deve ser tomada em intervalos de 2 a 3 horas.

De acordo com estudos in vitro, o entacapone liga-se a um segundo local de ligação para a albumina humana, que também se liga a outras substâncias, incluindo o ibuprofeno e o diazepam. Mudanças significativas nas concentrações terapêuticas ao usar tais combinações são improváveis. De acordo com as informações atuais disponíveis, tais interações não foram registradas.

Análogos

Os análogos de Stalevo são Confundus Trio, Madopar, Izikom, Sinemet, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da luz e umidade com temperatura de até 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Stalevo

A droga de três componentes descrita de uma nova geração tem sido usada para o tratamento da doença de Parkinson e parkinsonismo desde 2003, incluindo mais de 10 anos na Rússia. Durante esse tempo, de acordo com especialistas, devido à composição combinada, incluindo levodopa, carbidopa e o inibidor de catecol-O-metiltransferase entacapona, a droga provou ser do melhor lado. Fornece uma estimulação mais estável, próxima da fisiológica, dos receptores de dopamina, permitindo manter o nível mais uniforme de levodopa no plasma sanguíneo.

De acordo com os resultados de ensaios clínicos controlados internacionais, a nomeação de Stalevo para doentes com doença de Parkinson a partir do momento em que surgem os primeiros sinais de flutuações precoces aumenta a eficácia do tratamento atual e pode ter um efeito positivo no curso subsequente da doença.

Além disso, existem poucas avaliações de pacientes sobre Stalevo, o que também indica sua alta eficácia.

Preço de Stalevo em farmácias

O preço aproximado de Stalevo para um pacote de 30 comprimidos, dependendo da dosagem, é: 100 mg / 25 mg / 200 mg - de 2.982 a 3.119 rublos; 150 mg / 37,5 mg / 200 mg - de 2816 a 3119 rublos; 50 mg / 12,5 mg / 200 mg - de 1753 a 3058 rublos.

Stalevo: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 2959 RUB Comprar

Comprimidos Stalevo p.p. 150 mg + 37,5 mg + 200 mg 30 pcs. RUB 3089 Comprar

Stalevo 150 mg / 37,5 mg / 200 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. RUB 3089 Comprar

Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 3399 RUB Comprar

Stalevo 200 mg / 200 mg / 50 mg comprimidos revestidos por película 30 unid. 3670 RUB Comprar

Comprimidos Stalevo p.p. 100 mg + 25 mg + 200 mg 30 pcs. 3761 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!