Spinraza
Spinraza: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Interações medicamentosas
- 14. Análogos
- 15. Termos e condições de armazenamento
- 16. Condições de dispensa em farmácias
- 17. Comentários
- 18. Preço em farmácias
Nome latino: Semprex
Código ATX: M09AX07
Ingrediente ativo: nusinersen (Nusinersen)
Fabricante: Wetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG) (Alemanha); Pateon Italia, S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itália)
Descrição e atualização da foto: 2020-03-01
Spinraza é o mais novo medicamento para o tratamento de doenças do sistema musculoesquelético.
Forma de liberação e composição
O medicamento é produzido na forma de solução para administração intratecal (endolombar): um líquido incolor, transparente, livre de partículas não dissolvidas (5 ml cada em frascos de vidro selados com rolha de borracha e tampa de alumínio, fechados com tampa de plástico; em caixa de papelão 1 frasco e instruções de uso de Spinraza)
Composição para 1 ml de solução:
- substância ativa: nusinersen (na forma de nusinersen de sódio) - 2,4 mg;
- componentes auxiliares: hidrogenofosfato dissódico anidro, di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado, cloreto de potássio, cloreto de magnésio hexa-hidratado, cloreto de sódio, solução de ácido clorídrico 1M, cloreto de cálcio di-hidratado, solução de hidróxido de sódio 1M, água para preparações injetáveis.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
Spinraza é um oligonucleotídeo antisense (ASO). A sua estrutura foi especialmente concebida para o tratamento de uma doença neuromuscular progressiva rara com um modo de herança autossómico recessivo - SMA (atrofia muscular espinal). A SMA é causada por mutações no braço longo do cromossomo 5 (5q), que levam à perda da função de um gene especial responsável pela sobrevivência dos neurônios motores (gene SMN1). Como resultado da função insuficiente desse gene, ocorre uma deficiência da proteína SMN. Apesar do gene SMN2 também ser responsável pela formação dessa proteína, a quantidade total da proteína SMN permanece baixa (uma vez que a quantidade de proteína SMN sintetizada sob a influência do gene SMN2 é insignificante).
SMA refere-se ao espectro de diferentes condições clínicas. A gravidade da doença depende do número de cópias do gene SMN2 e da idade de início.
O mecanismo de ação do Spinraza está associado a um aumento na proporção de transcritos de mRNA (ácido ribonucléico modelo) com a inclusão do exon 7 do gene SMN2. O mRNA é traduzido na proteína SMN de cadeia completa, mantendo assim a atividade funcional da proteína.
Farmacocinética
Após a injeção de nusinersen, o medicamento é completamente distribuído por todo o LCR (líquido cefalorraquidiano). Os alvos da ação terapêutica do Spinraza são os tecidos do sistema nervoso central (sistema nervoso central).
Após administração repetida, as concentrações residuais mínimas médias da substância ativa no LCR aumentaram cerca de 1,4–3 vezes. O estado de equilíbrio foi alcançado em aproximadamente 24 meses. Injeções adicionais do fármaco após atingir um estado de equilíbrio não levam a um maior acúmulo de nusinersen nos tecidos do sistema nervoso central ou LCR.
Após a administração de Spinraza, as concentrações plasmáticas residuais mínimas foram relativamente baixas (quando comparadas com as concentrações residuais no LCR). O aumento nos valores médios da concentração plasmática máxima e AUC (área sob a curva de concentração-tempo) foi proporcional à dose administrada. Injeções múltiplas não levaram à acumulação.
O Nusinersen é amplamente distribuído no sistema nervoso central, atingindo concentrações terapêuticas nos tecidos da medula espinhal, que representam um alvo terapêutico. Também foi demonstrado que a droga está presente em neurônios e outras células do cérebro e da medula espinhal e tecidos periféricos (incluindo rins, fígado e músculos esqueléticos).
É metabolizado por hidrólise, que é mediada pelas exonucleases 3 'e 5'. Nusinersen não é um indutor ou inibidor, nem é um substrato para as enzimas do citocromo P450.
A principal via de eliminação da droga e de seus metabólitos é, aparentemente, a excreção na urina. A meia-vida terminal do nusinersen no LCR é de 135-177 dias em média.
O sexo do paciente não afeta a farmacocinética de Spinraza.
Indicações de uso
Spinraza é usado para tratar uma doença genética rara chamada SMA (atrofia muscular espinhal).
Contra-indicações
O medicamento é contra-indicado em pacientes com sensibilidade individual aumentada aos componentes principais ou auxiliares.
Spinraza, instruções de uso: método e dosagem
A solução de Spinraz é injetada por via intratecal, por punção lombar. O tratamento só pode ser realizado por especialistas com experiência na realização de punção lombar.
A terapia deve ser iniciada o mais cedo possível após o diagnóstico. A dose única recomendada de Spinraza é de 5 ml (12 mg). O medicamento é administrado no 1º dia de tratamento (dia 0) e posteriormente no 14º, 28º e 63º dias de tratamento. Se a próxima dose for adiada ou esquecida, o medicamento é administrado o mais cedo possível (o intervalo entre duas doses deve ser de pelo menos 14 dias).
No futuro, Spinraza será administrado uma vez a cada 4 meses. Se a próxima injeção for esquecida ou atrasada, a solução deve ser injetada o mais cedo possível e, em seguida, continue a administração na frequência definida.
Spinraza deve ser usado por muito tempo e constantemente. A conveniência de continuar a terapia é avaliada pelo médico assistente.
Instruções para preparação e administração da dose:
- Antes da administração do medicamento, o estado da solução deve ser avaliado visualmente. Deve ser incolor e transparente e não deve conter partículas.
- A preparação da solução e a sua administração posterior devem ser efetuadas em condições assépticas.
- Imediatamente antes da administração, deve-se retirar o frasco da geladeira e mantê-lo em temperatura ambiente por algum tempo. Fontes externas de calor não devem ser usadas.
- Um frasco fechado e não usado pode ser devolvido ao refrigerador se tiver sido mantido em temperatura de até 25 ° C por no máximo 30 horas.
- Antes da introdução, a rolha de borracha do frasco para injectáveis é perfurada com uma agulha e o volume de solução necessário é colocado na seringa. Não é necessária diluição adicional. Se a solução coletada não for usada por 6 horas, deve ser descartada.
- Em alguns casos, com a introdução do medicamento, pode ser necessária a sedação (realizada de acordo com as indicações, levando em consideração o estado clínico do paciente).
- Com a administração intratecal de injeções de Spinraza, especialmente para grupos de idade precoce e pacientes com escoliose, é aconselhável usar qualquer controle de imagem (por exemplo, ultrassom).
- Antes de injetar a solução, recomenda-se extrair um volume de LCR equivalente ao volume injetado do medicamento.
- Spinraza é administrado por via intratecal em bolus durante 1–3 min. Uma agulha de raquianestesia deve ser usada para injetar o medicamento. É impossível injetar em locais onde há sinais de processo inflamatório ou infeccioso na pele.
- A quantidade de solução não utilizada deve ser eliminada.
A segurança e eficácia de Spinraza foram estudadas em crianças de 0 a 17 anos. Em pacientes com 18 anos ou mais, a experiência com o medicamento é limitada. Não existe experiência com a utilização de nusinersen em pessoas com mais de 65 anos de idade.
Em pacientes com insuficiência renal e / ou hepática, o uso da droga não foi estudado.
Efeitos colaterais
Todos os efeitos colaterais indesejados de Spinraza estão associados ao procedimento de punção lombar e podem ser considerados como sintomas da síndrome pós-punção dural:
- sistema digestivo: muitas vezes - vômitos;
- sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça;
- sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: muitas vezes - dores nas costas.
Durante o período de uso pós-registro do Spinraza, foram registrados efeitos colaterais graves como meningite e hidrocefalia, muito provavelmente devido ao modo de administração do medicamento (punção lombar).
Nas populações de crianças nas quais o medicamento é usado com mais frequência, alguns efeitos colaterais indesejáveis, por exemplo, dor nas costas e cefaleia, não podem ser avaliados, o que está associado à capacidade limitada de comunicação dos pacientes nesse grupo.
A imunogenicidade da droga é baixa. Não houve efeito significativo da formação de anticorpos antidrogas na resposta clínica, farmacocinética ou efeitos colaterais do nusinersen.
Overdose
Casos de overdose não foram registrados. Se você tiver quaisquer reações adversas ao Spinraza, procure atendimento médico.
Instruções Especiais
Às vezes, após a administração intravenosa ou subcutânea de outros ASOs, foram observados distúrbios de coagulação do sangue e trombocitopenia. Se houver indicações clínicas, recomenda-se a realização dos exames laboratoriais necessários para determinar a coagulação do sangue e a contagem de plaquetas antes da administração de Spinraza.
Outros ASOs causaram nefrotoxicidade, portanto, na presença de indicações clínicas, recomenda-se a determinação do teor de proteínas na urina matinal. Se a proteína na urina estiver constantemente elevada, mais testes devem ser feitos.
Foram notificados casos de hidrocefalia não associada a hemorragia e meningite em doentes que receberam nusinersen. Alguns pacientes receberam uma derivação ventriculoperitoneal. Em indivíduos com redução da consciência, é necessário avaliar a probabilidade de desenvolver hidrocefalia. Até o momento, os riscos e benefícios do tratamento com Spinraza em pacientes com shunt ventriculoperitoneal são desconhecidos, portanto, a viabilidade e a necessidade de terapia adicional devem ser cuidadosamente avaliadas.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Não há dados.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Não foram realizados estudos da droga durante a gravidez e amamentação. A introdução de injecções de Spinraza em mulheres em idade reprodutiva ou grávidas é possível após avaliação da relação entre o benefício esperado e o risco potencial.
Em experiências realizadas em animais, não foi detectado nenhum efeito do nusinersen na fertilidade das fêmeas ou machos, órgãos reprodutivos, bem como no crescimento e desenvolvimento do feto.
Uso infantil
Em crianças desde o nascimento até aos 17 anos de idade, Spinraza é utilizado de acordo com as indicações e nas doses recomendadas.
Com função renal prejudicada
Em caso de insuficiência renal, o uso do medicamento não foi estudado.
Por violações da função hepática
O uso de Spinraza em pessoas com disfunção hepática não foi estudado.
Interações medicamentosas
Não houve estudos clínicos especiais para determinar as interações medicamentosas do nusinersen com outros medicamentos. A probabilidade de tais interações é muito pequena, uma vez que o nusinersen não é indutor nem inibidor das enzimas do citocromo P450 e não é metabolizado com a participação dessas enzimas.
Análogos
Não há informações sobre os análogos de Spinraza.
Termos e condições de armazenamento
Conservar em local escuro, fora do alcance das crianças, na embalagem original a uma temperatura de + 2 … + 8 ° C. A solução não deve ser congelada.
É permitido armazenar o medicamento em sua embalagem original (em uma caixa de papelão) em temperatura ambiente não superior a 30 ° C por no máximo 14 dias. Se durante este período a solução não tiver sido utilizada, é inaceitável a conservação repetida no frigorífico (a uma temperatura de + 2 … + 8 ° C).
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Spinraz
Existem muito poucas análises de Spinraz, uma vez que a droga é nova e registrada na Rússia há relativamente pouco tempo. Este é o primeiro medicamento registrado no país para retardar o desenvolvimento de uma doença genética rara - a atrofia muscular espinhal. Na Rússia, existem mais de 800 pessoas com esse diagnóstico.
Preço Spinraza em farmácias
O preço de venda do Spinraza ainda não foi definido. É um dos medicamentos mais caros do mundo. Nos EUA o custo de uma garrafa chega a 125 mil dólares.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
