Combogliz Prolong - Instruções Para O Uso De Tablets, Preço, Comentários

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Kombogliz Prolong

Kombogliz Prolong: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Kombiglyce Prolong

Código ATX: A10BD07

Ingrediente ativo: metformina (metformina) + saxagliptina (saxagliptina)

Produtor: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (EUA)

Descrição e foto atualizada: 2018-11-30

Preços em farmácias: a partir de 1416 rublos.

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Combogliz Prolong é um medicamento hipoglicemiante oral combinado.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - comprimidos de liberação modificada, revestidos por película (em uma caixa de papelão 4 blisters de 7 comprimidos e instruções de uso de Komboglyza Prolong, adicionalmente para comprimidos de 1000 + 2,5 mg - 8 blisters de 7 comprimidos):

• dosagem 1000 mg + 2,5 mg: em forma de cápsula, biconvexo, película de amarelo claro a amarelo claro; a tinta azul de um lado a inscrição "2.5 / 1000", do outro lado - "4222";
• dosagem 500 mg + 5 mg: em forma de cápsula, biconvexa, película de castanho claro a castanho; em tinta azul “5/500” de um lado e “4221” do outro;
• dosagem 1000 mg + 5 mg: cápsula, biconvexa, película rosa; em tinta azul, 5/1000 está escrito de um lado e 4223 do outro.

Ingredientes ativos em 1 comprimido:

• cloridrato de metformina - 1000 mg + saxagliptina - 2,5 mg;
• cloridrato de metformina - 500 mg + saxagliptina - 5 mg;
• cloridrato de metformina - 1000 mg + saxagliptina - 5 mg.

Composição para um comprimido revestido por película de liberação modificada (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• núcleo do comprimido: cloridrato de metformina misturado com 0,5% de estearato de magnésio - 1005 / 502,5 / 1005 mg; carmelose sódica - 50/50/50 mg; hipromelose 2208 - 393/358/393 mg; hipromelose 2910 - 0/10/0 mg; estearato de magnésio - 2/1/2 mg; celulose microcristalina - 0/102/0 mg;
• a primeira camada do revestimento de revestimento (protetora): Opadry II branco (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (álcool polivinílico parcialmente hidrolisado - 40%; dióxido de titânio - 25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%); Solução de ácido clorídrico 1M - até pH 2 ± 0,3;
• a segunda camada do revestimento de casca (ativa): saxagliptina - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II branco - 20/20/20 mg; Solução de ácido clorídrico 1M - até pH 2 ± 0,3;
• tinta para letras: tinta opacode azul (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (verniz de alumínio índigo carmim - 16%; goma-laca ~ 45% em etanol - 55,4%; butanol -15 %; propilenoglicol - 10,5%; isopropanol - 3%; solução de hidróxido de amônio a 28% - 0,1%).

Terceira camada de revestimento (colorida):

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II amarelo (% m / m) - 48 mg (álcool polivinílico parcialmente hidrolisado - 40%; dióxido de titânio - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%; óxido de ferro corante amarelo - 0,75%), solução de ácido clorídrico 1M - para pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II marrom amarelado (% m / m) - 33 mg (álcool polivinílico parcialmente hidrolisado - 40%; macrogol 3350 - 20,2%; dióxido de titânio - 19,58%; talco - 14,8%; óxido de ferro corante amarelo - 5%; óxido de ferro corante vermelho - 0,42%); Solução de ácido clorídrico 1M - até pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (álcool polivinílico parcialmente hidrolisado - 40%; dióxido de titânio - 24,25%; macrogol 3350 - 20,2%; talco - 14,8%; vermelho óxido de ferro corante - 0,75%); Solução de ácido clorídrico 1M para pH 2 ± 0,3.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Kombogliz Prolong combina dois agentes hipoglicemiantes com um mecanismo de ação mutuamente complementar que visa melhorar o controle glicêmico em pacientes com DM2 (diabetes mellitus tipo 2): saxagliptina, que é um inibidor da DPP-4 (dipeptidilpeptidase 4), e metformina, que pertence à classe biguanidas.

Saxagliptina

Em resposta à ingestão de alimentos, o intestino delgado libera hormônios incretinas na corrente sanguínea, como GLP-1 (peptídeo semelhante ao glucagon-1) e GIP (polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose).

Os hormônios incretinas promovem a liberação de insulina das células beta do pâncreas, que depende da concentração de glicose no sangue, mas são inativados em poucos minutos pela enzima DPP-4. O GLP-1 também atua na redução da secreção de glucagon nas células alfa do pâncreas, o que leva a uma diminuição na produção de glicose no fígado. A concentração de GLP-1 em pacientes com DM2 é reduzida, mas a resposta da insulina ao GLP-1 é preservada. A saxagliptina, como um inibidor competitivo da DPP-4, reduz a inativação das hormonas incretinas, aumentando assim a sua concentração na corrente sanguínea e conduz a uma diminuição da concentração de glucose com o estômago vazio e após as refeições.

Metformina

A metformina é uma droga hipoglicêmica que melhora a tolerância à glicose em pacientes com DM2 (reduzindo as concentrações de glicose basal e pós-prandial).

A eficácia clínica da metformina é reduzir a produção de glicose pelo fígado, enfraquecer a absorção de glicose no intestino e aumentar a sensibilidade à insulina (a absorção periférica e a utilização de glicose aumentam).

A metformina, ao contrário das sulfonilureias, não causa hiperinsulinemia e hipoglicemia em pacientes com DM2 ou em pessoas saudáveis (exceto em situações especiais). A secreção de insulina não muda durante a terapia com metformina, embora possa haver uma diminuição na concentração de insulina em jejum e em resposta à ingestão de alimentos ao longo do dia.

Farmacocinética

A bioequivalência e o efeito dos alimentos na combinação das substâncias ativas Komboglyza Prolong foram caracterizados quando os pacientes seguiam uma dieta hipocalórica, que fornecia 324 kcal com a composição alimentar e continha: proteínas - 11,1%; gorduras - 10,5%; carboidratos - 78,4%. Nestas condições nutricionais em indivíduos saudáveis, de acordo com os resultados dos estudos, foi revelada a bioequivalência da farmacocinética da combinação de metformina + saxagliptina em comprimidos e comprimidos individuais de libertação modificada de saxagliptina e metformina em doses semelhantes.

Saxagliptina

Os processos farmacocinéticos da saxagliptina e seu metabólito ativo (5-hidroxisaxagliptina) são semelhantes em pacientes com DM2 e em voluntários saudáveis. A C _máx (concentração máxima da substância) e AUC (área sob a curva de concentração-tempo) da saxagliptina e seu metabólito ativo no plasma aumentam proporcionalmente no intervalo de dose de 2,5–400 mg. Após uma administração oral única de 5 mg de saxagliptina a voluntários saudáveis, os valores médios de AUC da substância e do seu metabolito principal são 78 e 214 ng × h / ml, respetivamente, e os valores da C _máx no plasma são 24 e 47 ng / ml. A variabilidade média da C _max e AUC da saxagliptina e do seu metabolito ativo é inferior a 25%.

Não é observado o desenvolvimento de acumulação perceptível de saxagliptina ou seu metabólito ativo com o uso repetido uma vez ao dia em qualquer dosagem. Além disso, nenhuma dependência de sua depuração com a dose e o tempo foi encontrada quando aplicado por 14 dias uma vez ao dia na faixa de dose de 2,5-400 mg.

Após a administração oral, pelo menos 75% da dose aceita de saxagliptina é absorvida. A ingestão de alimentos não tem efeito significativo sobre a farmacocinética de uma substância em voluntários saudáveis. _{A saxagliptina} não tem efeito sobre o valor _Cmax da _saxagliptina ao ingerir alimentos com alto teor de gordura, embora haja um aumento na AUC de 27% em comparação com o jejum. O T _máx (tempo para atingir a concentração máxima) da saxagliptina aumenta cerca de 0,5 horas quando tomado com alimentos em comparação com quando tomado com o estômago vazio. No entanto, essas alterações não têm significado clínico.

Após tomar uma dose de 5 mg uma vez ao dia, o T _máx médio _da saxagliptina é de 2 horas, para o seu metabólito ativo - 4 horas. A utilização da substância com alimentos com alto teor de gordura, em comparação com o jejum, aumenta o T _max e AUC da saxagliptina em cerca de 20 minutos e 27%, respetivamente. A saxagliptina pode ser usada com ou sem alimentos. Os alimentos não afetam significativamente a sua farmacocinética quando usados como parte de uma combinação de comprimidos de metformina + saxagliptina.

A saxagliptina e seu principal metabólito ligam-se às proteínas séricas de maneira insignificante, portanto, pode-se presumir que a distribuição da substância durante as modificações da composição proteica do soro sanguíneo, que são observadas em pacientes com insuficiência renal / hepática, não sofrerá alterações significativas.

O metabolismo da saxagliptina ocorre principalmente com a participação das isoenzimas do citocromo P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5), enquanto ocorre a formação de um metabólito principal ativo, seu efeito inibitório sobre DPP-4 é duas vezes mais fraco do que a saxagliptina.

A saxagliptina é excretada pelos intestinos e rins. Após uma dose única de 50 mg de saxagliptina marcada com 14C, os rins são excretados como saxagliptina inalterada - 24%, como o metabolito principal - 36%. A radioatividade total encontrada na urina corresponde a 75% da dose. Depuração renal média da substância ~ 230 ml / min, valor médio da filtração glomerular ~ 120 ml / min. A depuração renal do metabólito principal é comparável à taxa de filtração glomerular média. Aproximadamente 22% da radioatividade total é encontrada nas fezes.

Metformina

Com metformina _máxima após uma única administração oral, em média, é alcançado em 7 horas (no intervalo de 4-8 horas). Com _max e AUC, as substâncias de liberação modificada aumentam desproporcionalmente à dosagem no intervalo de dose de 500-2000 mg. Quando se toma doses de 500, 1000, 1500 e 2000 mg uma vez por dia, a _Cmax no plasma sanguíneo é de 0,6; 1,1; 1,4 e 1,8 μg / ml, respectivamente. Apesar do fato de que o grau de absorção (conforme medido pela AUC) da metformina dos comprimidos de liberação modificada aumenta em aproximadamente 50% quando tomado simultaneamente com os alimentos, a ingestão de alimentos tem um efeito na C _max e T _maxnão. Alimentos caracterizados por baixo e alto teor de gordura têm o mesmo efeito nos parâmetros farmacocinéticos da metformina de liberação modificada.

A distribuição de metformina de libertação modificada não foi estudado, mas a sua V aparente _d (volume de distribuição), após uma única administração oral de comprimidos de libertação imediata de metformina na dose de 850 mg médias de 654 ± 358 L. A substância liga-se às proteínas plasmáticas em pequena extensão.

Muito provavelmente, a penetração da metformina nos eritrócitos é determinada pelo tempo. Uma vez que se liga ligeiramente às proteínas plasmáticas, é menos provável que interaja com medicamentos que se ligam bem às proteínas plasmáticas, incluindo sulfonamidas, salicilatos, probenecida e cloranfenicol.

De acordo com estudos com uma única administração intravenosa de metformina a voluntários saudáveis, a substância é excretada pelos rins na forma inalterada, não é metabolizada no fígado (não foram identificados metabolitos em humanos) e não é excretada pelos intestinos.

A depuração renal da metformina é aproximadamente 3,5 vezes a da creatinina, portanto a secreção tubular é a principal via de eliminação da metformina. Aproximadamente 90% da substância absorvida após administração oral é excretada nas primeiras 24 horas pelos rins, enquanto o T _1/2 (meia-vida) do plasma é de aproximadamente 6,2 horas. T _1/2 no sangue é cerca de 17,6 horas, portanto, a massa de eritrócitos pode fazer parte da distribuição.

Situações clínicas especiais

Não é recomendado o uso de Combogliz Prolong em caso de insuficiência renal e insuficiência hepática.

Em pacientes de 65 a 80 anos de idade, não foram encontradas diferenças clinicamente significativas nos parâmetros da farmacocinética da saxagliptina em comparação com pacientes de idade mais jovem (18 a 40 anos); portanto, não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos. No entanto, deve-se ter em mente que, nessa categoria de pacientes, é mais provável a diminuição da função renal. Em qualquer idade, Combogliz Prolong não deve ser prescrito até que a função renal normal seja confirmada.

Pacientes com mais de 80 anos são contra-indicados ao uso do medicamento, exceto nos casos em que a função renal normal é confirmada por medidas do clearance de creatinina.

A farmacocinética das substâncias ativas de Comboglyse Prolong não foi estudada em crianças.

Indicações de uso

Os comprimidos Combogliz Prolong são prescritos para o tratamento da diabetes mellitus tipo 2 com o objetivo de melhorar o controle glicêmico em combinação com dieta e exercícios.

Contra-indicações

Absoluto:

• diabetes mellitus tipo 1 (uso não estudado);
• uso simultâneo com insulina (o uso não foi estudado);
• disfunção hepática;
• insuficiência renal (creatinina sérica: homens ≥ 1,5 mg / dl, mulheres ≥ 1,4 mg / dl ou diminuição da depuração da creatinina), incluindo aqueles associados a septicemia, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardiovascular aguda (choque);
• doenças de evolução aguda, nas quais existe o risco de comprometimento da função renal: febre, desidratação (no contexto de vômitos, diarreia), doenças infecciosas graves, condições hipóxicas (doenças broncopulmonares, sepse, choque, infecções renais);
• acidose metabólica em curso agudo ou crônico, incluindo cetoacidose diabética com / sem coma;
• doenças agudas e crônicas com manifestações clinicamente pronunciadas que podem causar o desenvolvimento de hipóxia tecidual (incluindo infarto agudo do miocárdio, insuficiência respiratória e cardíaca);
• trauma e cirurgias graves (nos casos em que a insulinoterapia é indicada);
• envenenamento agudo de etanol, alcoolismo crônico;
• acidose láctica (incluindo uma história sobrecarregada);
• intolerância congênita à galactose, má absorção de glicose-galactose e deficiência de lactase;
• realização de estudos de raios-X ou radioisótopos usando agentes de contraste contendo iodo (incluindo um período de 48 horas antes e depois deles);
• adesão a dieta hipocalórica (<1000 kcal por dia);
• reações de hipersensibilidade graves (angioedema ou anafilaxia) aos inibidores da DPP-4;
• gravidez, lactação;
• idade até 18 anos;
• intolerância individual aos componentes da droga.

Relativo (os comprimidos Combogliz Prolong são usados sob supervisão médica):

• uma história intensa de pancreatite (a relação entre o uso de Combogliz Prolong e um risco aumentado de desenvolver pancreatite não foi estabelecida);
• histórico carregado de insuficiência cardíaca;
• uma história de insuficiência renal moderada a grave;
• idade superior a 60 anos no contexto de trabalho físico pesado (associado a um risco aumentado de acidose láctica).

Kombogliz Prolong, instruções de uso: método e dosagem

O Kombogliz Prolong é tomado por via oral, uma vez ao dia com o jantar. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros, sem esmagar, mastigar ou partir.

A dose é selecionada individualmente.

Como regra, durante a terapia com um medicamento contendo saxagliptina e metformina, a dose diária de saxagliptina é de 5 mg.

A dose inicial de metformina de liberação modificada é de 500 mg uma vez ao dia, se necessário, pode ser aumentada para 2.000 mg. Isto pode ser conseguido tomando dois comprimidos de 2,5 mg + 1000 mg tomados uma vez ao dia. A dose de metformina deve ser aumentada gradualmente para minimizar o risco de efeitos colaterais do sistema digestivo.

A dose máxima diária é: saxagliptina - 5 mg, metformina de liberação modificada - 2.000 mg.

Não foram realizados estudos especiais sobre a eficácia e segurança de Comboglyse Prolong em pacientes que receberam anteriormente outros hipoglicemiantes. A terapia com DM2 deve ser ajustada com cuidado e sob controle da concentração de glicose no sangue.

A dose diária de saxagliptina quando usada simultaneamente com inibidores potentes das isoenzimas CYP3A4 / 5 (incluindo itraconazol, indinavir, ritonavir, atazanavir, cetoconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, telitromicina e saquinavir em uma dose) deve ser 2,5 mg.

Os componentes inativos que fazem parte do Komboglyza Prolong podem ser excretados pelo intestino na forma de uma massa macia úmida que pode manter o formato de um comprimido.

Em idosos, a terapia deve ser realizada com cautela, o que está associado a uma alta probabilidade de diminuição da função renal. Qualquer ajuste da dose de metformina deve ser feito após avaliação cuidadosa da função renal.

Efeitos colaterais

Efeitos colaterais associados à monoterapia com saxagliptina e ao tratamento combinado relatados em estudos de controle glicêmico

Ao usar 5 mg de saxagliptina, ≥ 5% dos pacientes desenvolveram mais frequentemente os seguintes distúrbios (independentemente da avaliação do investigador da relação causal): infecções respiratórias superiores e do trato urinário, cefaleia. No contexto da utilização de saxagliptina numa dose diária de 2,5 mg, a única doença com uma frequência de desenvolvimento ≥ 5% foi a cefaleia. ≥ 2% dos pacientes tratados com 2,5 e 5 mg de saxagliptina desenvolveram sinusite, dor abdominal, vômitos e gastroenterite.

O efeito indesejável da saxagliptina no tecido ósseo não foi estabelecido.

No decorrer das observações clínicas, foi registrado o desenvolvimento de trombocitopenia, que corresponde ao diagnóstico de púrpura trombocitopênica idiopática. A relação causal desta violação com a ingestão de saxagliptina não foi estabelecida.

Efeitos colaterais associados ao uso combinado de saxagliptina e metformina no tratamento do DM2 em pacientes que não receberam terapia anteriormente

Ao usar saxagliptina 5 mg e metformina 500-2000 mg, ≥ 5% dos pacientes mais frequentemente desenvolveram os seguintes distúrbios (independentemente da avaliação do investigador da relação causal): cefaleia, nasofaringite.

Em pacientes que receberam saxagliptina além da terapia com metformina ou como uma terapia combinada inicial, a diarreia foi o único distúrbio digestivo que se desenvolveu em ≥ 5% dos pacientes.

Hipoglicemia

As informações sobre a hipoglicemia como efeito colateral são compiladas a partir de relatórios de hipoglicemia; A medição concomitante de glicose não foi necessária.

A incidência de hipoglicemia com o uso de 2,5 e 5 mg de saxagliptina e placebo (respectivamente):

• monoterapia: 4; 5,6 e 4,1%;
• terapia de combinação com metformina: 7,8; 5,8 e 5%.

Em pacientes não tratados previamente, a incidência de hipoglicemia foi de 3,4% com o uso de 5 mg de saxagliptina em combinação com metformina, com monoterapia com metformina - em 4% dos pacientes.

Reações de hipersensibilidade

A incidência de reações de hipersensibilidade (como edema facial e urticária) com 2,5 e 5 mg de saxagliptina e placebo (respectivamente) foi 1,5; 1,5 e 0,4%.

Nos pacientes tratados com saxagliptina, de acordo com os pesquisadores, nenhum desses fenômenos exigiu hospitalização e não foram fatais.

Reações adversas com monoterapia com metformina

Vômitos, náuseas e diarreia foram os eventos adversos mais comuns relatados em> 5% dos pacientes tratados com metformina de liberação modificada e mais frequentemente do que no grupo placebo.

Reações adversas à saxagliptina registradas no estudo SAVOR

A proporção de pacientes que desenvolveram hipoglicemia grave durante o tratamento (hipoglicemia que requer a ajuda de terceiros) foi maior no grupo da saxagliptina em comparação com o grupo do placebo.

O risco aumentado de hipoglicemia em geral, bem como hipoglicemia grave no grupo da saxagliptina, foi observado principalmente em pacientes recebendo sulfonilureias, mas não em pacientes recebendo metformina ou insulina como terapia básica.

No total, um risco aumentado de hipoglicemia e hipoglicemia grave é observado principalmente em pacientes com um valor basal de hemoglobina glicada (HbAlc) inferior a 7%.

Uso pós-marketing

Durante a observação pós-comercialização, foi registado o desenvolvimento das seguintes reações adversas: pancreatite aguda, reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia, angioedema, erupção cutânea e urticária) e artralgia. Não é possível avaliar com segurança a frequência de desenvolvimento desses fenômenos.

No contexto da utilização de saxagliptina, é observada uma diminuição média dependente da dose no número absoluto de linfócitos. Na maioria dos casos, com o uso repetido de saxagliptina, não foi observada recidiva, embora em alguns pacientes o número de linfócitos tenha diminuído novamente com o reinício da terapia com saxagliptina, o que levou à descontinuação do medicamento. A diminuição do número de linfócitos não é acompanhada por manifestações clínicas. As razões para esse transtorno são desconhecidas. Se uma infecção prolongada ou incomum se desenvolver, a contagem de linfócitos deve ser medida. O efeito da saxagliptina na contagem de linfócitos em pacientes com linfócitos anormais (incluindo o vírus da imunodeficiência humana) é desconhecido.

Durante os ensaios clínicos com metformina, aproximadamente 7% dos pacientes apresentaram uma diminuição na concentração sérica de vitamina B ₁₂ (anteriormente normal) para valores subnormais, não acompanhada de manifestações clínicas. Ao mesmo tempo, essa diminuição no desenvolvimento de anemia muito raramente é acompanhada, após o cancelamento da metformina ou a ingestão adicional de vitamina B _{12, ela é} rapidamente restaurada.

Overdose

Overdose de saxagliptina:

• sintomas: no contexto da terapia de longo prazo com saxagliptina em doses até 80 vezes maiores do que as recomendadas, nenhum sintoma de intoxicação é descrito;
• terapia: sintomática; a substância e seu principal metabólito são excretados do corpo por hemodiálise a uma taxa de até 23% da dose em 4 horas.

Overdose de metformina:

• sintomas: há informações sobre casos de overdose de metformina, incluindo mais de 50.000 mg, em que a hipoglicemia se desenvolveu em aproximadamente 10% dos casos, mas sua relação causal com a metformina não foi estabelecida, acidose láctica ocorreu em 32% dos casos;
• terapia: a remoção da metformina é realizada durante a diálise, enquanto a depuração atinge 170 ml / min.

Instruções Especiais

A acidose láctica é uma complicação metabólica rara e grave. O seu desenvolvimento pode ser notado devido ao acúmulo de metformina durante o uso de Kombogliz Prolong. Com o desenvolvimento de acidose láctica associada à terapia, a concentração plasmática de metformina no sangue é superior a 5 μg / ml.

No contexto do diabetes mellitus, a acidose láctica se desenvolve mais frequentemente em pacientes com insuficiência renal grave, incluindo aqueles associados a doença renal congênita e perfusão renal insuficiente, especialmente quando se toma vários medicamentos.

Em doentes com insuficiência cardíaca, em particular num contexto de angina de peito instável ou insuficiência cardíaca aguda e o risco de hipoperfusão e hipoxemia, existe uma elevada probabilidade de acidose láctica. O risco aumenta proporcionalmente à idade do paciente e ao grau de insuficiência renal.

Os pacientes que tomam metformina devem ter monitoramento regular da função renal. A metformina deve ser usada na dose eficaz mais baixa. Pacientes idosos requerem monitoramento da função renal. Pacientes com mais de 80 anos com disfunção renal não devem receber prescrição do medicamento, pois apresentam risco aumentado de desenvolver acidose láctica. A retirada imediata do medicamento é necessária se ocorrerem condições acompanhadas de hipoxemia, sepse ou desidratação. Uma vez que a capacidade de excretar lactato pode ser significativamente limitada no contexto de insuficiência hepática, pacientes com sinais laboratoriais ou clínicos de doença hepática não devem receber prescrição de metformina.

A acidose láctica precoce pode ser sutil e acompanhada de sintomas inespecíficos, incluindo mal-estar, mialgia, dificuldade respiratória, aumento da sonolência, desconforto e dor abdominal. Podem ocorrer hipotensão, hipotermia e bradiarritmia resistente. Quando esses sintomas aparecem, a metformina deve ser interrompida. É necessária a monitoração dos seguintes indicadores: eletrólitos séricos, corpos cetônicos, glicemia; se indicado, pH do sangue, concentração de lactato e concentração de metformina no sangue.

Os sintomas gastrointestinais que se desenvolvem tardiamente no uso da metformina podem estar associados à acidose láctica ou a outra doença. Nos casos em que a concentração plasmática de lactato no sangue venoso com o estômago vazio excede o limite superior da norma, mas não atinge 5 mmol / l, pode-se presumir que o desenvolvimento de acidose láctica é iminente. No entanto, essas condições podem estar associadas a outros motivos, por exemplo, diabetes mellitus descompensada, obesidade, esforço físico excessivo.

Todos os pacientes com diabetes mellitus e acidose metabólica sem sinais de cetoacidose (cetonemia, cetonúria) devem ser rastreados para acidose láctica.

O tratamento da acidose láctica é realizado em ambiente hospitalar. Se for detectada uma doença em um paciente que esteja tomando metformina, é necessário interromper imediatamente o tratamento e realizar imediatamente as medidas gerais de suporte, em particular a diálise, a fim de corrigir a acidose e eliminar a metformina acumulada.

No contexto da ingestão de álcool, o risco de acidose láctica aumenta, portanto, durante a terapia, recomenda-se limitar seu uso.

É necessário verificar a função renal antes de tomar Combogliz Prolong e, depois, pelo menos uma vez por ano. Se houver suspeita de insuficiência renal, ela deve ser avaliada com mais frequência. Se aparecerem sinais de insuficiência renal, o medicamento é descontinuado.

Antes de qualquer procedimento cirúrgico (exceto para pequenos procedimentos que não estão associados à restrição da ingestão de alimentos e líquidos), o uso de Kombogliz Prolong deve ser interrompido temporariamente. A retomada da terapia é permitida após a função renal normal ser confirmada e o paciente poder tomar os medicamentos por via oral.

Em doentes com diabetes tipo 2 que foram previamente bem controlados com terapêutica com Comboglizom Prolong e que apresentam anomalias nos parâmetros laboratoriais ou desenvolveram doenças (especialmente com um diagnóstico pouco claro), deve ser realizada uma avaliação dos sinais de acidose láctica ou cetoacidose. Com o desenvolvimento de qualquer forma de acidose, Combogliz Prolong é substituído por outro hipoglicemiante.

Uma vez que pode ocorrer hipoglicemia com o uso de insulina e derivados de sulfonilureia, a dose de saxagliptina durante a terapia combinada pode ser ajustada para reduzir a probabilidade deste distúrbio.

Em pacientes que tomam apenas metformina regularmente, a hipoglicemia não se desenvolve, mas pode ocorrer devido à ingestão insuficiente de carboidratos, o uso concomitante de outras drogas hipoglicêmicas (sulfonilureia e derivados da insulina) ou álcool, e também estar associada ao fato de a carga não é compensada pela ingestão de carboidratos.

Pacientes debilitados, idosos ou desnutridos e pacientes com insuficiência pituitária ou adrenal ou intoxicação por álcool são os mais sensíveis aos efeitos hipoglicêmicos. Dificuldade no diagnóstico de hipoglicemia pode ser observada em pacientes idosos e em pacientes em uso de beta-bloqueadores.

É necessário cuidado no uso combinado de Comboglyse Prolong com medicamentos que podem afetar a função renal, causar alterações hemodinâmicas significativas ou levar à violação da distribuição de metformina.

Com colapso cardiovascular (choque) de qualquer origem, insuficiência cardíaca aguda, infarto agudo do miocárdio e outras condições acompanhadas de acidose láctica e hipóxia, pode ocorrer azotemia pré-renal. Quando essas violações aparecem, Kombogliz Prolong é imediatamente cancelado.

Cirurgia, febre, infecção, trauma podem causar alterações na concentração de glicose no sangue, que poderiam ser previamente controladas com Kombogliz Prolong. Nesse caso, o paciente, após a descontinuação temporária da terapia, pode ser transferido para o uso de insulina. Depois de melhorar o estado geral do paciente e estabilizar a concentração de glicose no sangue, o medicamento pode ser tomado novamente.

Com o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade graves, Combogliz Prolong é cancelado. Ao mesmo tempo, outras possíveis causas desse distúrbio devem ser analisadas e uma terapia alternativa para diabetes mellitus deve ser prescrita.

Durante a vigilância pós-comercialização, foram relatados casos de pancreatite aguda, caracterizada por dor abdominal intensa e prolongada. Em caso de suspeita de desenvolvimento de pancreatite, a recepção de Kombogliz Prolong deve ser cancelada.

Nos estudos SAVOR, o grupo da saxagliptina mostrou um aumento na frequência de hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com o grupo do placebo (a relação com a ingestão de Kombogliz Prolong não foi estabelecida). Deve-se ter cuidado ao prescrever terapia para pacientes com fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, incluindo insuficiência cardíaca ou insuficiência renal moderada a grave na história. Os pacientes devem estar cientes dos sintomas característicos da insuficiência cardíaca e, se aparecerem, relatá-los imediatamente ao médico.

Em notificações pós-comercialização, há indicações do desenvolvimento de dor nas articulações, incluindo dor intensa, no contexto do uso de inibidores da DPP-4. Após a descontinuação do medicamento, o alívio dos sintomas é geralmente notado, em alguns casos, quando o uso do mesmo ou de outro inibidor da DPP-4 é reiniciado, uma recidiva é observada. Após o início do uso da droga, o início dos sintomas pode ser rápido ou ocorrer durante terapia prolongada. A viabilidade de continuar a tomar Comboglyse Prolong em pacientes com dores fortes nas articulações é avaliada individualmente.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos para estudar o efeito do Komboglyza Prolong na capacidade de conduzir veículos. Os pacientes devem levar em consideração que a saxagliptina pode levar ao desenvolvimento de dores de cabeça que interferem na concentração e reduzem a velocidade das reações motoras.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Kombogliz Prolong não é prescrito durante a gravidez / lactação.

Uso infantil

Não foram realizados estudos de segurança e eficácia de Kombogliza Prolong em pacientes menores de 18 anos, portanto, é contra-indicado prescrever o medicamento a este grupo de pacientes.

Com função renal prejudicada

Contra-indicações ao uso de Kombogliz Prolong por parte da função renal:

• insuficiência renal (creatinina sérica: homens ≥ 1,5 mg / dl, mulheres ≥ 1,4 mg / dl ou diminuição da depuração da creatinina), incluindo aqueles associados a septicemia, infarto agudo do miocárdio, insuficiência cardiovascular aguda (choque);
• doenças em curso agudo, nas quais há risco de comprometimento da função renal.

Por violações da função hepática

Em doentes com sinais clínicos e laboratoriais de insuficiência hepática, Combogliz Prolong está contra-indicado devido ao possível desenvolvimento de acidose láctica.

Uso em idosos

Combogliz Prolong é prescrito para pacientes com mais de 60 anos em um contexto de trabalho físico pesado sob supervisão médica, que está associado a um risco aumentado de acidose láctica.

Interações medicamentosas

O metabolismo da saxagliptina é mediado principalmente pelo sistema isoenzimático do citocromo P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5). Durante a pesquisa, verificou-se que a saxagliptina e seus principais metabólitos isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e ZA4 não inibem e as isoenzimas CYP1A2, 2B6, 2C9 e ZA4 não induzem. Portanto, não é esperado o efeito da substância na depuração metabólica de fármacos, na biotransformação da qual essas isoenzimas estão envolvidas. A saxagliptina não é um inibidor ou indutor significativo da glicoproteína-P (P-gp).

Alguns medicamentos aumentam a hiperglicemia (simpaticomiméticos, fenitoína, glicocorticosteróides, tiazida e outros diuréticos, fenotiazinas, preparações de hormônios tireoidianos contendo iodo, contraceptivos orais, estrogênios, ácido nicotínico, isoniazida, bloqueadores lentos dos canais de cálcio). No contexto do uso de Kombogliz Prolong, ao prescrever / cancelar tais medicamentos, deve-se monitorar cuidadosamente a concentração de glicose no sangue. A metformina liga-se às proteínas plasmáticas em pequena extensão, portanto, é considerado improvável que ela interaja com substâncias que se ligam altamente às proteínas plasmáticas, incluindo salicilatos, sulfonamidas, probenecida e cloranfenicol (em contraste com os derivados de sulfonilureia, que se ligam a grau com proteínas séricas).

A rifampicina reduz significativamente a exposição da saxagliptina sem alterar o valor AUC do seu metabolito ativo (5-hidroxi-saxagliptina). A rifampicina não tem efeito sobre a inibição de DPP-4 no plasma sanguíneo durante o intervalo de 24 horas da terapia.

O diltiazem, quando combinado, aumenta o efeito terapêutico da saxagliptina. É esperado um aumento na concentração plasmática de saxagliptina no sangue com os seguintes medicamentos: amprenavir, aprepitante, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, suco de toranja e verapamil; no entanto, o ajuste posológico de saxagliptina não é recomendado.

O cetoconazol aumenta significativamente a concentração plasmática de saxagliptina. É esperada uma alteração semelhante com outros inibidores potentes das isoenzimas CYP3A4 / 5 (incluindo itraconazol, nelfinavir, ritonavir, indinavir, atazanavir, claritromicina, nefazodona, telitromicina e saquinavir). Quando combinada com um inibidor potente das isoenzimas CYP3A4 / 5, a dose de saxagliptina deve ser reduzida a um mínimo (2,5 mg).

Drogas catiônicas (incluindo quinino, triamtereno, ranitidina, amilorida, procainamida, morfina, digoxina, quinidina, vancomicina ou trimetoprim) que são eliminados por filtração glomerular pelos rins podem teoricamente interagir com a metformina, com competição para transporte tubular renal compartilhado …

Ao realizar estudos de interação medicamentosa de cimetidina e metformina com uma dose única / repetida do medicamento em voluntários saudáveis, foi observado o desenvolvimento de interação. Ao mesmo tempo, existe um aumento na C _max e AUC da metformina no plasma e sangue total em 60 e 40%, respetivamente. Com uma única dose da droga, não foram observadas alterações no valor de T _1/2. A metformina não tem efeito nos parâmetros farmacocinéticos da cimetidina. Recomenda-se monitorar cuidadosamente o estado do paciente e, se necessário, ajustar a dose em pacientes que usam drogas catiônicas excretadas pelo sistema túbulo renal proximal.

A furosemida aumenta a C _{max da} metformina no plasma e sangue e a AUC no sangue em 22 e 15%, respectivamente; nenhuma alteração significativa na depuração renal da metformina é observada. Com _max e AUC da furosemida quando combinada com metformina diminui em 31 e 12%, respectivamente. Ao mesmo tempo, há uma diminuição de T _1/2 em 32%, sem uma alteração significativa na depuração renal da furosemida. Não existem dados sobre o desenvolvimento da interação de furosemida e metformina com o uso combinado de longo prazo.

A nifedipina, de acordo com estudos com voluntários saudáveis, aumenta a _Cmax no plasma e a AUC da metformina em 20 e 9%, respetivamente, e também aumenta a sua excreção pelos rins. Os valores T _1/2 e T _max permanecem inalterados. A absorção da metformina em combinação com a nifedipina aumenta. A metformina praticamente não tem efeito na farmacocinética da nifedipina.

Não foram realizados estudos farmacocinéticos especiais sobre a interação de Comboglyse Prolong, embora esses estudos tenham sido realizados com as suas substâncias ativas.

O efeito de outros medicamentos na saxagliptina:

• glibenclamida, sinvastatina, famotidina: o Сmax _da saxagliptina aumenta, o valor AUC permanece inalterado;
• diltiazem (forma de dosagem prolongada), cetoconazol: C _max e AUC da saxagliptina aumentam significativamente, enquanto os mesmos indicadores para seu metabólito ativo diminuem;
• rifampicina: C _max e AUC da saxagliptina diminuem, enquanto o valor C _max do metabólito ativo aumenta, e a AUC não muda significativamente;
• hidróxido de alumínio + hidróxido de magnésio + simeticona: o Сmax _da saxagliptina diminui, o valor AUC permanece inalterado.

Análogos

Os análogos de Kombogliz Prolong são Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met, etc.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em temperaturas de até 30 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações sobre Komboglize Prolong

Os pacientes deixam principalmente comentários positivos sobre o Komboglize Prolong. Eles observam melhorias significativas no controle do açúcar no sangue. Indique que o medicamento pode ser usado com sucesso na velhice.

A principal desvantagem é o alto custo dos tablets.

Preço para Kombogliz Prolong em farmácias

O preço aproximado do Kombogliz Prolong é:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 comprimidos) - 3685 rublos;
• 1000 mg + 5 mg (28 comprimidos) - 3597 rublos.

Kombogliz Prolong: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg comprimidos revestidos por película de liberação modificada 28 unid. 1416 RUB Comprar

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg comprimidos revestidos por película de liberação modificada 56 unid. 2816 RUB Comprar

Combogliz prolongar comprimidos p.p. com mod. lançamento 1000mg + 5mg 28 pcs. 3423 RUB Comprar

Combogliz prolongar comprimidos p.p. com mod. lançamento 1000 mg + 2,5 mg 56 pcs. 3423 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!