Lozap AM - Instruções De Uso, Comprimidos 5 + 50 E 5 + 100 Mg, Preço

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Lozap AM

Lozap AM: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Lozap AM

Código ATX: C09DB06

Ingrediente ativo: amlodipina (Amlodipina) + losartan (Losartane)

Fabricante: Hanmi Pharm. Co., Ltd. (Hanmi Pharm. Co., Ltd) (República da Coréia)

Descrição e foto atualizadas: 2018-11-29

Preços nas farmácias: a partir de 243 rublos.

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Lozap AM é uma droga anti-hipertensiva combinada.

Forma de liberação e composição

O medicamento é produzido na forma de comprimidos revestidos por película: biconvexos, oblongos; dosagem 5 mg + 50 mg - quase branco ou branco, de um lado com a gravação "AT1"; dosagem 5 mg + 100 mg - rosa ou rosa claro, em um lado com a gravação "AT2" (10 pcs. em um blister, 300 pcs. em um frasco de polietileno; em uma caixa de papelão 1 ou 3 blisters, ou 1 frasco e instruções de uso Lozap AM).

1 comprimido contém:

• ingredientes ativos: camsilato de amlodipina - 7,84 mg (o que equivale a 5 mg de amlodipina), losartan de potássio - 50 mg ou 100 mg;
• componentes adicionais: carboximetilamido de sódio, butilhidroxitolueno, celulose microcristalina, povidona K30, manitol, estearato de magnésio, crospovidona;
• invólucro do filme: hiprolose, talco, hipromelose, dióxido de titânio; adicionalmente para uma dosagem de 5 mg + 100 mg - tinge o óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Lozap AM - é uma combinação de medicamentos anti-hipertensivos que inclui um bloqueador lento dos canais de cálcio (BMCC) e um antagonista do receptor da angiotensina II (ARA II). De acordo com os resultados de estudos em que participaram voluntários saudáveis, Lozap AM nas dosagens de 5 mg + 50 mg e 5 mg + 100 mg é bioequivalente ao uso combinado das doses correspondentes de kamzilato de amlodipina e losartan de potássio na forma de preparações separadas.

Também foi verificado que os comprimidos Lozap AM, nos quais o camsilato de amlodipina está contido em uma dose de 5 mg, são bioequivalentes aos comprimidos de besilato de amlodipina na mesma dose.

O mecanismo de ação do medicamento Lozap AM

Os componentes ativos do Lozap AM, amlodipina (CCB) e losartana (ARA II), têm um mecanismo de ação complementar que visa aumentar o controle da pressão arterial (PA) em pacientes com hipertensão arterial (HA). Losartan inibe o efeito vasoconstritor da angiotensina II e a última liberação induzida de aldosterona por inibir seletivamente a ligação da angiotensina II aos receptores AT ₁. A amlodipina pertence aos vasodilatadores arteriais periféricos e atua diretamente na musculatura lisa das paredes vasculares, o que provoca um enfraquecimento de sua resistência periférica e uma diminuição da pressão arterial.

A angiotensina II exibe um poderoso efeito vasoconstritor (vasoconstritor) e é o principal hormônio ativo do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e um importante fator fisiopatológico da hipertensão. Ao se ligar aos receptores AT ₁ localizados nos tecidos dos músculos lisos vasculares, rins, glândulas adrenais e coração, a angiotensina II fornece vasoconstrição e liberação de aldosterona na corrente sanguínea. Além disso, esse hormônio causa a proliferação de células musculares lisas.

Losartan, membro do grupo de antagonistas seletivos de ARA II (receptores AT ₁), apresenta alta eficiência quando tomado por via oral. Esta substância e seu metabólito carboxilado ativo (E-3174) in vitro e in vivo suprimem todos os efeitos significativos da angiotensina II, independentemente da via ou fonte de sua síntese. Losartan liga-se seletivamente aos receptores AT ₁, enquanto não liga ou inibe os receptores de outros hormônios e canais iônicos que regulam a atividade do sistema cardiovascular (CVS). Além disso, o componente ativo não afeta a função da enzima de conversão da angiotensina (ECA) - quininase II, que inativa a bradicinina. Assim, a ação do losartan não está relacionada aos efeitos diretamente relacionados ao bloqueio do AT ₁-receptores (incluindo o aparecimento de edema).

A amlodipina é um derivado da dihidropiridina, um antagonista dos íons de cálcio ou BMCC, que impede a entrada transmembrana de íons de cálcio nos cardiomiócitos e nas células do músculo liso vascular. Pode-se presumir, com base em dados experimentais, que essa substância é capaz de se ligar aos receptores dos canais lentos de cálcio com as regiões de ligação da diidropiridina e não diidropiridina. A amlodipina inibe seletivamente o fluxo de cálcio através das membranas, em maior extensão, afetando as células do músculo liso vascular do que as células do miocárdio. A substância não afeta os níveis séricos de cálcio no sangue.

Losartan, como amlodipina, reduz a pressão arterial como resultado do enfraquecimento da resistência periférica. A inibição da penetração do cálcio na célula e a redução do efeito vasoconstritor causado pela atividade da angiotensina II são mecanismos complementares.

Losartan (efeitos farmacológicos adicionais)

Losartan inibe um aumento na pressão arterial sistólica (PAS) e diastólica (PAD) devido à infusão de angiotensina II. Quando a concentração plasmática máxima (C _max) de losartan é atingida após a administração de uma dose de 100 mg, o efeito acima da angiotensina II é suprimido em cerca de 85% e após 24 horas - em 26-39%, respectivamente, após uma dose única ou múltiplas.

O bloqueio da produção de renina pela angiotensina II (feedback negativo), eliminado pelo losartan, provoca um aumento da atividade da renina plasmática (ARP) do sangue, o que leva a um aumento do nível de angiotensina II no plasma. Durante uma ingestão de losartan de 6 semanas em uma dose diária de 100 mg por pacientes com hipertensão, no momento em que a substância atingiu C _max, um aumento na concentração plasmática de angiotensina II foi observado em 2–3 vezes, e em alguns casos até mais alto, principalmente com um curso de terapia de 14 dias. No entanto, um efeito anti-hipertensivo e uma diminuição dos níveis plasmáticos de aldosterona foram observados após 2 e 6 semanas de tratamento, indicando um bloqueio efetivo dos receptores da angiotensina II. Após o término do curso de administração de losartan, a concentração de angiotensina II e ARP diminuiu em 3 dias para os valores iniciais.

Ao comparar a ação do losartan nas doses de 20 e 100 mg com o efeito de um inibidor da ECA, verificou-se que o losartan, por um mecanismo de ação específico, bloqueou os efeitos da angiotensina I e II, sem afetar a bradicinina. O inibidor da ECA suprimiu as respostas à angiotensina I e aumentou a gravidade dos efeitos causados pela atividade da bradicinina, sem alterar a gravidade da resposta à angiotensina II, o que confirma a diferença farmacodinâmica entre os inibidores da ECA e o losartan.

O efeito anti-hipertensivo do losartan, seu nível e seu metabólito ativo no plasma aumentam com o aumento da dose da droga. Tanto o losartan quanto seu metabólito ativo têm efeito hipotensor.

De acordo com os dados disponíveis de estudos em que participaram homens saudáveis, ao tomar losartan na dose de 100 mg por via oral no contexto de uma dieta com alto e baixo teor de sal, a substância não afetou a taxa de filtração glomerular (TFG), a fração de filtração e o fluxo plasmático renal eficaz. Losartan mostrou um efeito natriurético, mais significativo com uma dieta pobre em sal, e também levou a um aumento transitório da excreção renal de ácido úrico.

Na presença de proteinúria (pelo menos 2 g / 24 horas) em pacientes com hipertensão, sem diabetes mellitus, recebendo losartan na dose de 50 mg por 8 semanas com aumento gradual da dose diária para 100 mg, foi registrada uma diminuição da proteinúria (em 42%), e também excreção fracionada de albumina e imunoglobulina G (IgG). Em pacientes desse grupo, a fração de filtração também diminuiu e a TFG estabilizou.

Em pacientes pós-menopáusicas com hipertensão, que tomaram losartan 50 mg por dia durante 4 semanas, nenhum efeito do medicamento nos níveis sistémico e renal de prostaglandinas (PG) foi revelado.

O medicamento tomado antes das refeições (com o estômago vazio), em doses diárias de até 150 mg, não causou alterações clinicamente significativas na concentração de triglicerídeos, colesterol total (CS) e colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL), e também não afetou os níveis de glicose no sangue. A ação do agente garantiu uma diminuição do nível sérico de ácido úrico no sangue (geralmente menos de 0,4 mg / dL), que foi mantida durante a terapia de longo prazo.

Em um estudo paralelo de 12 semanas em pacientes com insuficiência ventricular esquerda de classe funcional II - IV da NYHA recebendo diuréticos e / ou glicosídeos cardíacos, o losartan foi comparado em doses diárias de 2,5; 10, 25 e 50 mg com efeito placebo. O medicamento nas doses de 25 e 50 mg demonstrou atividade neuro-hormonal e hemodinâmica positiva ao longo do estudo. O losartan contribuiu para o aumento do índice cardíaco e diminuição da pressão em cunha nos capilares pulmonares, assim como para o enfraquecimento da resistência vascular periférica total (OPSR), diminuição da pressão arterial sistêmica média e da frequência cardíaca (FC). Nestes pacientes, a incidência de hipotensão arterial foi dependente da dose. Os efeitos neuro-hormonais consistiram na diminuição do nível de norepinefrina e aldosterona no sangue.

Amlodipina (efeitos farmacológicos adicionais)

O uso de amlodipina em doses terapêuticas em hipertensos leva à vasodilatação e, consequentemente, à diminuição da pressão arterial nas posições supina e ortostática. Este efeito hipotensor da substância ativa não é acompanhado por alterações significativas na frequência cardíaca ou nos níveis de catecolaminas plasmáticas durante o tratamento a longo prazo. Embora com uma única administração intravenosa (iv) de amlodipina durante os estudos, tenha sido observada uma diminuição na pressão arterial e um aumento na frequência cardíaca, a administração oral repetida do medicamento não causou alterações significativas na frequência cardíaca ou pressão arterial em pacientes com pressão arterial normal e com angina de peito.

No contexto da administração oral de longo prazo de amlodipina 1 vez por dia, seu efeito anti-hipertensivo é observado por pelo menos 24 horas. O nível plasmático da substância ativa no sangue está correlacionado com o efeito hipotensor em pacientes jovens e idosos. Os indicadores de diminuição da pressão arterial com o uso de amlodipina também estão relacionados com a gravidade do aumento observado antes do início do tratamento. Em pacientes com PAD 105-114 mm Hg. Arte. (HA de gravidade moderada), houve um efeito anti-hipertensivo aproximadamente 50% maior do que em pacientes com PAD 90-104 mm Hg. Arte. (AH de gravidade leve). Se os pacientes apresentavam pressão arterial normal, sua alteração clinicamente significativa não era registrada.

Em pacientes com hipertensão em um contexto de atividade renal normal, a administração de amlodipina em doses terapêuticas levou a um enfraquecimento da resistência vascular renal, um aumento do fluxo plasmático renal eficaz e um aumento da TFG, sem alterar a fração de filtração ou a proteinúria.

Em pacientes que tomam amlodipina, com função ventricular normal, os parâmetros hemodinâmicos do coração em repouso e durante o exercício demonstraram um aumento geralmente insignificante no índice cardíaco sem uma mudança significativa na taxa de aumento da pressão no início da fase de expulsão de sangue na cavidade ventricular esquerda, ou no volume do ventrículo esquerdo / ponto final PAD. De acordo com a avaliação dos parâmetros hemodinâmicos, a substância ativa em doses terapêuticas não apresentou efeito inotrópico negativo em voluntários saudáveis, mesmo quando associada a β-bloqueadores. Ao mesmo tempo, resultados semelhantes foram observados em pacientes com insuficiência cardíaca na fase de compensação ou em pacientes saudáveis ao usar drogas que exibem um efeito inotrópico negativo pronunciado.

A condução atrioventricular (condução AV) ou a função do nó sinoatrial em voluntários saudáveis não foi afetada pela amlodipina. A administração intravenosa do agente na dose de 10 mg para angina pectoris estável crônica não afetou significativamente a condutividade AH e HV e o período de recuperação do nó sinusal após estimulação cardíaca. Resultados semelhantes foram observados em pacientes que tomaram amlodipina em combinação com β-bloqueadores. No decurso dos estudos em doentes com hipertensão ou angina de peito com administração combinada de amlodipina com β-bloqueadores, não foi observado um efeito indesejável nos parâmetros do electrocardiograma (ECG). Em pacientes com angina de peito, o uso de amlodipina não afetou os intervalos do ECG e não causou um maior grau de bloqueio AV.

Farmacocinética

Losartan

Após administração oral, é bem absorvido e sofre o efeito da primeira passagem pelo fígado com a formação de um metabólito carboxilado ativo e outros metabólitos inativos. Para losartan em forma de comprimido, uma biodisponibilidade sistêmica de cerca de 33% é característica. O losartan e o seu metabolito ativo atingem os valores médios de Cmax 1 e 3-4 horas após a administração, respetivamente. A ingestão de alimentos não tem um efeito clinicamente significativo no perfil de concentração plasmática de uma substância.

Losartan e seu metabólito ativo ligam-se às proteínas plasmáticas (principalmente albumina) em pelo menos 99%. O volume de distribuição (V _d) do losartan é de 34 litros. Segundo estudos em animais, a substância praticamente não passa pela barreira hematoencefálica (BBB). Não há acúmulo pronunciado no plasma de losartana e seu principal metabólito quando o medicamento é usado na dose de 100 mg 1 vez ao dia. Devido à administração oral de losartan em doses até 200 mg, a substância e seu metabólito ativo demonstram farmacocinética linear.

Quando o losartan é usado por via intravenosa ou oral, cerca de 14% de sua dose é biotransformado em um metabólito ativo. Após administração oral ou intravenosa a administração de ¹⁴ C losartan (marcado com carbono radioactivo), a radioactividade do plasma sanguíneo é causada principalmente pela presença de losartan e um produto activo do seu metabolismo na mesma. Em média, 1% dos indivíduos estudados tiveram uma eficiência insignificante na conversão do losartan em um metabólito ativo. Além da formação deste último, durante a transformação metabólica do losartan, são formados dois principais metabólitos biologicamente inativos, decorrentes da hidroxilação da cadeia lateral do butil, e um menor, o N-2-tetrazol glucuronídeo.

A depuração plasmática de losartan e seu metabólito ativo é de aproximadamente 600 e 50 ml / min, e a depuração renal é de cerca de 74 e 26 ml / min, respectivamente. Quando tomado por via oral, o losartan é excretado pelos rins inalterado em cerca de 4% da dose e na forma de um metabólito ativo - cerca de 6% da dose. As concentrações plasmáticas de losartana e seu metabólito ativo são reduzidas poliexponencialmente com uma meia-vida terminal (T _1/2) de aproximadamente 2 e 6-9 horas, respectivamente. Losartan e seu metabólito são excretados pelos rins e pelos intestinos com a bile. Após administração oral de losartana ¹⁴ C em homens, em média, 35% da radioatividade é detectada na urina e 58% nas fezes; após a administração intravenosa, aproximadamente 43% da radioatividade é na urina e 50% nas fezes.

Na hipertensão em mulheres, a concentração plasmática de losartan foi 2 vezes maior do que nos homens. O nível sanguíneo do metabólito ativo era o mesmo em homens e mulheres. No entanto, esta diferença farmacocinética não tem significado clínico.

Amlodipina

Com a administração oral de amlodipina em doses terapêuticas, sua Cmax é observada após 6-12 horas. A biodisponibilidade absoluta é de 64–90% da dose oral. A biodisponibilidade da amlodipina não depende da ingestão simultânea de alimentos.

Durante o período da pesquisa, verificou-se que, em pacientes com hipertensão, aproximadamente 93% da amlodipina circulante se liga às proteínas do plasma sanguíneo. Quando tomado diariamente, a concentração no estado de equilíbrio (Css) da amlodipina no plasma é observada após 7-8 dias.

Aproximadamente 90% da amlodipina é metabolizada no fígado em metabólitos inativos, cerca de 10% da dose administrada é excretada inalterada pelos rins e 60% na forma de metabólitos.

A amlodipina é eliminada do plasma em duas fases, a fase T _1/2 final pode variar de 30 a 50 horas.

Indicações de uso

Lozap AM é recomendado para o tratamento da hipertensão no caso em que a terapia combinada é indicada para pacientes.

Contra-indicações

Absoluto:

• idade até 18 anos;
• gravidez e lactação;
• insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh);
• choque (incluindo cardiogênico);
• hipotensão arterial grave (PAS menor que 90 mm Hg);
• insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto agudo do miocárdio;
• obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (incluindo estenose aórtica grave);
• função renal prejudicada, com clearance de creatinina (CC) abaixo de 20 ml / min, ou necessidade de tratamento hemodialítico;
• uso combinado com aliscireno, ou agentes contendo aliscireno, em pacientes com diabetes mellitus e / ou função renal prejudicada (TFG abaixo de 60 ml / min / 1,73 m ²);
• hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes da droga.

Relativo (o uso de tablets Lozap AM é necessário com extremo cuidado):

• cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva;
• insuficiência cardíaca com insuficiência renal grave concomitante ou arritmias com risco de vida (devido à falta de experiência suficiente com losartan);
• doença isquêmica do coração (DCC), doenças cerebrovasculares (uma vez que uma diminuição significativa da pressão arterial pode causar o desenvolvimento de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral);
• angina instável ou enfarte do miocárdio;
• insuficiência cardíaca grave (classe funcional III - IV da NYHA);
• hipotensão arterial;
• síndrome do seio doente (SSS);
• estenose aórtica / mitral;
• estenose de uma artéria de um rim único ou estenose bilateral das artérias renais (losartan pode levar a um aumento no nível de ureia no sangue e na concentração de creatinina sérica);
• insuficiência renal;
• condição após o transplante renal (devido à falta de experiência de uso);
• hipercalemia;
• insuficiência hepática (abaixo de 9 pontos na escala Child-Pugh);
• uma história de indicações de angioedema;
• hiperaldosteronismo primário (se os medicamentos anti-hipertensivos que atuam suprimindo o SRAA não causarem uma resposta positiva ao tratamento);
• violações do equilíbrio de água e eletrólitos;
• uso combinado com indutores e inibidores da isoenzima CYP3A4;
• a presença de um volume reduzido de sangue circulante (CBC), por exemplo, durante a terapia com grandes doses de diuréticos (o risco de desenvolver hipotensão arterial sintomática é agravado).

Lozap AM, instruções de uso: método e dosagem

Os comprimidos Lozap AM são tomados por via oral, independentemente da hora da refeição, com uma quantidade suficiente de água. A droga pode ser usada em combinação com outras drogas anti-hipertensivas.

Os pacientes que não conseguiram atingir o controle adequado da pressão arterial ao usar losartan ou amlodipina como drogas em monoterapia podem mudar para o tratamento combinado com Lozap AM. O medicamento deve ser tomado 1 vez por dia, 1 comprimido, a dose máxima é 5 + 100 mg 1 vez por 24 horas.

Lozap AM 5 + 50 mg é recomendado para pacientes que não alcançaram o controle adequado da pressão arterial ao usar amlodipina na dose de 5 mg ou losartan na dose de 50 mg como monoterapia.

Lozap AM 5 + 100 mg é recomendado para pacientes que não obtiveram controle adequado da pressão arterial ao usar losartan na dose de 100 mg ou Lozap AM 5 + 50 mg. Os pacientes que tomam amlodipina e losartan como medicamentos separados podem mudar para Lozap AM (contendo as mesmas doses de amlodipina e losartan) para aumentar a adesão ao tratamento.

Se Lozap AM for necessário para pacientes com CBC reduzido, com função hepática comprometida ou pacientes idosos, então, antes de iniciar o tratamento com um medicamento combinado com doses fixas de amlodipina e losartan, uma seleção individual de doses dessas substâncias ativas deve ser realizada.

Pacientes com CBC reduzido (incluindo aqueles recebendo tratamento com diuréticos em altas doses) são recomendados a tomar losartan em uma dose inicial de 25 mg uma vez ao dia como uma droga em monoterapia, uma vez que Lozap AM não tem uma dosagem que inclui 25 mg de losartan.

Efeitos colaterais

No decorrer dos estudos clínicos com base no tratamento com Lozap AM, as seguintes violações foram registradas:

• CVS: infrequentemente - rubor da face, palpitações, hipotensão ortostática;
• sistema nervoso: frequentemente - dor de cabeça, tontura; infrequentemente - sonolência;
• trato gastrointestinal (TGI): infrequentemente - náusea, dispepsia, desconforto abdominal, esofagite de refluxo;
• sistema respiratório, órgãos do tórax e mediastino: infrequentemente - falta de ar;
• pele e tecido subcutâneo: infrequentemente - urticária (generalizada), prurido (generalizado);
• rins e aparelho urinário: infrequentemente - polaquiúria;
• distúrbios do labirinto, órgão da audição: infrequentemente - vertigem;
• distúrbios gerais: raramente - fraqueza, sensação de saciedade rápida, desconforto na área do peito, edema periférico, dor no peito.

Os eventos adversos observados durante os estudos em pacientes com hipertensão usando losartan como medicamento em monoterapia incluíram as seguintes reações (na maioria dos casos, foram leves e transitórias e não exigiram a descontinuação do tratamento):

• sistema digestivo: náuseas, dispepsia, diarreia;
• CVS: palpitações, taquicardia;
• sistema nervoso: insônia, dor de cabeça, tontura;
• sistema músculo-esquelético: dores nas costas, espasmos musculares;
• sistema respiratório: tosse, faringite, inchaço da mucosa nasal, sinusite, infecções do trato respiratório superior;
• distúrbios gerais: aumento da fadiga, fraqueza, dor no peito, dor no estômago, edema periférico.

Em ensaios clínicos controlados em pacientes com hipertensão, o único efeito colateral associado à terapia com losartan e observado com mais frequência do que no grupo de placebo foi tontura. Menos de 1% dos participantes do estudo também apresentaram reações ortostáticas dependentes da dose. Na presença de hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda, foram observadas mais frequentemente fraqueza, astenia e tontura sistêmica / não sistêmica.

As reações adversas do losartan registradas na prática clínica no período pós-registro incluem os seguintes efeitos:

• sistema hematopoiético: trombocitopenia (raro), anemia;
• sistema digestivo: vômito, disfunção hepática, hepatite (raramente);
• sistema nervoso: disgeusia, enxaqueca;
• sistema musculoesquelético: artralgia, mialgia;
• sistema respiratório: tosse;
• genitais e glândula mamária: disfunção erétil / impotência;
• pele: vermelhidão da pele, coceira na pele, urticária, fotossensibilidade;
• distúrbios gerais: sensação de desconforto geral;
• Reações de hipersensibilidade: raramente - reações anafiláticas e angioedema, espalhando-se para a laringe e faringe, levando à obstrução das vias aéreas e / ou angioedema dos lábios, face, faringe e / ou língua (alguns pacientes tinham história de desenvolvimento de angioedema durante a terapia com outros drogas, incluindo inibidores de ACE); vasculite, incluindo púrpura de Shenlein - Genoch.

Os efeitos indesejáveis mais frequentes observados em estudos em doentes com antecedentes de monoterapia com besilato de amlodipina numa dosagem inferior a 10 mg 1 vez por dia foram cefaleias e edema. Além disso, em estudos controlados com placebo, mais de 1% dos pacientes desenvolveram aumento da fadiga, náusea, dor abdominal e sonolência, que não tiveram relação pronunciada com a dose.

Os efeitos colaterais observados durante os estudos ou no período pós-registro do uso de besilato de amlodipina (relação causal é desconhecida) foram as seguintes reações:

• sistema nervoso central e periférico: tremor, vertigem, parestesia, hipestesia, neuropatia periférica;
• CVS: dor torácica, tontura postural, lesões isquêmicas de vasos periféricos, diminuição acentuada da pressão arterial, hipotensão postural, síncope, taquicardia, bradicardia, arritmia (incluindo taquicardia ventricular e fibrilação atrial), vasculite;
• transtornos mentais: hiperexcitabilidade, insônia, disfunção sexual (em homens e mulheres), ansiedade, sonhos incomuns, depressão, despersonalização;
• sistema nervoso autônomo: boca seca, aumento da sudorese;
• órgãos sensoriais: zumbido nos ouvidos, dor nos olhos, visão turva, diplopia, conjuntivite;
• sistema respiratório: hemorragias nasais, falta de ar;
• órgãos hematopoiéticos: púrpura, leucopenia, trombocitopenia;
• sistema digestivo: hiperplasia gengival, flatulência, vômito, constipação, diarreia, anorexia, disfagia, dispepsia, pancreatite;
• sistema musculoesquelético: cãibras musculares, artralgia, mialgia, artrose;
• sistema urinário: micção frequente, noctúria, distúrbios urinários;
• pele: prurido, erupções cutâneas, angioedema, erupção cutânea maculopapular, erupção cutânea eritematosa, eritema multiforme;
• distúrbios do metabolismo e nutricionais: sede, hiperglicemia;
• distúrbios gerais: rubor da pele da face, aumento / diminuição do peso corporal, rigidez, dores nas costas, mal-estar, dor, astenia, reação alérgica.

Os seguintes efeitos colaterais foram registrados extremamente raramente: umidade da pele e diminuição da temperatura, ressecamento / despigmentação da pele, dermatite, alopecia, urticária, ataxia, espasmos musculares, fraqueza muscular, enxaqueca, aumento da pressão arterial, agitação, apatia, amnésia, tosse, rinite, parosmia, poliúria, disúria, aumento do apetite, alteração do paladar, fezes amolecidas frequentes, gastrite, alteração da acomodação, xeroftalmia, alterações do ritmo, insuficiência cardíaca, extra-sístole. Além disso, durante o tratamento com besilato de amlodipina no período pós-registro, foi notado o aparecimento de icterícia e um aumento da atividade das enzimas hepáticas (causada principalmente por colestase ou hepatite), em alguns casos bastante graves e exigindo hospitalização.

Overdose

Não há informações sobre uma overdose de Lozap AM.

As informações sobre uma sobredosagem de losartan são limitadas, muito provavelmente nesta doença, pode ocorrer taquicardia e uma diminuição pronunciada da pressão arterial; a ocorrência de bradicardia é possível como resultado da estimulação parassimpática. A terapia é prescrita sintomática, a hemodiálise é ineficaz.

Os sintomas de uma sobredosagem de amlodipina podem ser vasodilatação periférica excessiva com uma diminuição significativa da pressão arterial e o possível aparecimento de taquicardia reflexa. Existem notificações de efeitos hipotensivos sistémicos pronunciados e prolongados, incluindo choque fatal. Em caso de sobredosagem, se necessário prescrever lavagem gástrica e ingestão de carvão ativado. Se uma dose excessivamente alta do medicamento for introduzida, é necessário monitorar a respiração e as condições hemodinâmicas e, freqüentemente, medir a pressão arterial. No contexto do aparecimento de hipotensão arterial, é necessário garantir a administração adequada de fluidos, colocar os membros do paciente em posição elevada e realizar outras medidas padrão para manter a hemodinâmica. Se as medidas conservadoras realizadas forem ineficazes, a administração de fenilefrina ou outros vasoconstritores pode ser prescrita,dependendo do débito urinário e do CBC.

O bloqueio dos canais de cálcio é eliminado por infusão intravenosa de gluconato de cálcio. O procedimento de hemodiálise é ineficaz, pois a amlodipina possui alto grau de ligação às proteínas plasmáticas.

Instruções Especiais

Uma vez que losartan em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com proteinúria pode aumentar o risco de hipercalemia, durante o período de terapia, você não deve tomar medicamentos e substitutos do sal contendo potássio sem primeiro consultar o seu médico.

Na ICC III - classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA de gênese não isquêmica durante o tratamento com amlodipina, foi observado aumento da incidência de edema pulmonar, inclusive na ausência de sintomas de agravamento da insuficiência cardíaca.

Não existem dados que confirmem a segurança e eficácia do Lozap AM em crises hipertensivas.

Após o início do tratamento com amlodipina ou com aumento da dose, aumenta a ameaça de desenvolvimento de angina pectoris instável e infarto agudo do miocárdio, especialmente na presença de cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave.

Durante o período de terapia com amlodipina, é necessário manter a higiene bucal e ir ao dentista regularmente, a fim de prevenir sangramento, dor e hiperplasia gengival.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

O estudo da influência do Lozap AM na capacidade de dirigir veículos e outros mecanismos complexos não foi realizado. No entanto, deve-se ter em mente que durante o período de terapia, alguns efeitos indesejáveis podem aparecer que podem afetar negativamente a velocidade das reações psicomotoras e a concentração.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Lozap AM é contra-indicado durante a gravidez e lactação. Os medicamentos que afetam diretamente o SRAA podem causar danos graves e a morte do feto em desenvolvimento. Ao diagnosticar a gravidez, o medicamento deve ser cancelado imediatamente. Se necessário, mude para terapia anti-hipertensiva alternativa com um medicamento que tenha um perfil de segurança aprovado para uso durante a gravidez.

Apesar do fato de não haver experiência de tomar Lozap AM em mulheres grávidas, no decurso dos estudos pré-clínicos em animais, verificou-se que o losartan pode causar graves danos embrionários e neonatais e morte fetal. Supõe-se que o mecanismo desses fenômenos esteja associado ao impacto no SRAA.

O uso de losartan nos II e III trimestres da gravidez prejudica a atividade renal e aumenta a incidência de morbimortalidade do feto e do recém-nascido. A ocorrência de oligoidrâmnio pode estar associada à hipoplasia dos pulmões fetais e deformidades do esqueleto. As reações adversas devido à administração de losartan em recém-nascidos podem incluir hipotensão arterial, hipoplasia dos ossos do crânio, anúria, insuficiência renal e morte. Se o tratamento com medicamentos que afetam o SRAA nos trimestres II e III da gravidez não puder ser substituído por terapia alternativa, a paciente deve ser informada sobre o risco potencial de tomar esses medicamentos para o feto.

Não foram realizados estudos adequados e bem controlados sobre o uso de amlodipina em mulheres grávidas.

Não se sabe se o losartan e a amlodipina penetram no leite materno. Se você precisa tomar Lozap AM durante a lactação, você deve parar de amamentar.

Não há informações sobre o efeito do losartan na fertilidade. Houve relatos de casos de alterações bioquímicas reversíveis na cabeça do esperma, observados em alguns pacientes tratados com BMCC. Os dados clínicos necessários para avaliar os efeitos potenciais da amlodipina na fertilidade são insuficientes.

Uso infantil

O uso de Lozap AM em crianças e adolescentes é contra-indicado, uma vez que em pacientes com idade inferior a 18 anos, a segurança e eficácia da terapia medicamentosa não foram estabelecidas.

Os recém-nascidos cujas mães tomaram ARA II (incluindo losartan) durante a gravidez devem ser monitorados de perto para controlar a hipercalemia, oligúria e hipotensão arterial. Se as complicações acima forem detectadas nessas crianças, é prescrita terapia sintomática, com o objetivo de manter a perfusão renal e a pressão arterial. A transfusão de sangue ou diálise pode ser necessária para prevenir hipotensão e / ou normalizar a função renal.

Com função renal prejudicada

Na presença de insuficiência renal grave (CC inferior a 20 ml / min) ou necessidade de tratamento de hemodiálise, Lozap AM é contra-indicado. O tratamento com o medicamento não é recomendado para pacientes com insuficiência renal moderada. Com cautela, é necessário tomar o remédio para estenose de uma artéria de um único rim ou estenose bilateral das artérias renais, insuficiência renal, condição após o transplante renal. Não é necessário ajustar a dose para pacientes com comprometimento funcional da função renal com CC - 20-50 ml / min.

Por violações da função hepática

Em caso de insuficiência hepática grave (mais de 9 pontos na escala de Child-Pugh) - Lozap AM está contra-indicado, pacientes com disfunção hepática leve e moderada (menos de 9 pontos na escala de Child-Pugh) devem usar um agente anti-hipertensivo com cautela.

De acordo com os dados farmacocinéticos, que demonstraram um aumento significativo no nível plasmático de losartan em pacientes com cirrose hepática, os pacientes com histórico de cirrose ou disfunção hepática grave não são recomendados para tomar Lozap AM. Eles requerem a nomeação de losartan em doses baixas (25 mg 1 vez por dia) em monoterapia.

Devido ao fato de a amlodipina ser metabolizada principalmente no fígado, em pacientes com comprometimento da atividade hepática, o T _1/2 é de 56 horas. Se for necessário usar amlodipina em pacientes com insuficiência hepática grave, a titulação de sua dose é recomendada gradualmente.

Uso em idosos

Ao realizar estudos clínicos em pacientes com mais de 65 anos, não foram encontradas peculiaridades quanto à eficácia e segurança do tratamento com losartan. Como em pacientes idosos, devido à redução da depuração da amlodipina, a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) aumenta em aproximadamente 40-60%, geralmente é recomendado começar a tomá-lo com uma dose diária de 2,5 mg, mas desde então. Lozap AM contém 5 mg de amlodipina, esses pacientes devem tomar amlodipina como medicamento em monoterapia.

Interações medicamentosas

O estudo da interação do Lozap AM com outros medicamentos não foi realizado.

Possíveis reações de interação do losartan com o uso simultâneo com outras drogas / agentes:

• digoxina, hidroclorotiazida, cimetidina, varfarina, fenobarbital: nenhuma interação clinicamente significativa foi detectada;
• rifampicina: o nível de losartan no sangue diminui;
• eritromicina: não há efeito clinicamente significativo na farmacocinética do losartan quando tomado por via oral;
• cetoconazol: não há efeito no metabolismo do losartan após sua administração intravenosa antes da formação de um metabólito ativo;
• fluconazol (um inibidor da isoenzima CYP2C9): a concentração do metabólito ativo do losartan diminui; o significado farmacodinâmico da administração combinada de losartan e inibidores da isoenzima CYP2C9 não foi estudado;
• triamtereno, espironolactona, amilorida e outros diuréticos poupadores de potássio; suplementos de potássio ou sais de potássio: pode haver um aumento na concentração de potássio sérico;
• preparações de lítio: uma diminuição na excreção de lítio é possível; requer monitoramento cuidadoso do nível de lítio no sangue;
• antiinflamatórios não-esteróides (AINEs), incluindo inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (COX-2): possivelmente enfraquecimento do efeito anti-hipertensivo do losartan; em pacientes idosos ou pacientes com desidratação, incluindo aqueles recebendo diuréticos, com esta combinação, uma deterioração reversível da função renal é possível, incluindo a ocorrência de insuficiência renal aguda; a combinação de medicamentos requer cuidados especiais;
• duplo bloqueio do RAAS (uso simultâneo de ARA II e inibidores da ECA ou um inibidor da renina - aliscireno): o risco de hipotensão arterial, hipercalemia, desmaios e insuficiência renal (incluindo insuficiência renal aguda) é agravado quando comparado com a monoterapia; requer monitoramento regular da função renal, pressão arterial e concentração de eletrólitos no sangue.

Possíveis reações de interação da amlodipina com o uso simultâneo com outras drogas / agentes:

• digoxina, fenitoína, varfarina, indometacina: nenhum efeito sobre a ligação desses medicamentos às proteínas do plasma sanguíneo é observado de acordo com estudos in vitro;
• cimetidina; antiácidos contendo hidróxido de magnésio ou alumínio; suco de toranja (240 ml): não há efeito significativo sobre a farmacocinética da amlodipina quando usada em dose única desta;
• atorvastatina (a uma dose de 80 mg): não são observadas alterações significativas nos parâmetros farmacocinéticos de equilíbrio da atorvastatina com a administração combinada múltipla de amlodipina a uma dose de 10 mg;
• sildenafil (dose única de 100 mg): a farmacocinética da amlodipina não é afetada no contexto de hipertensão; com uma determinada combinação, cada uma dessas substâncias exibe independentemente um efeito anti-hipertensivo;
• tacrolimus: aumenta o risco de aumento da concentração plasmática; o nível dessa substância no plasma deve ser monitorado;
• sinvastatina (na dose de 80 mg): quando administrada juntamente com a amlodipina na dose de 10 mg, a exposição da sinvastatina aumenta em 77%; a dose diária de sinvastatina com esta combinação não deve ser superior a 20 mg;
• dantroleno (injeção intravenosa): aumenta o risco de arritmia, colapso, hipercalemia e diminuição da frequência cardíaca;
• ciclosporina: um aumento em sua concentração é possível; em pacientes após o transplante renal, houve um aumento na ciclosporina Cmin plasmática em cerca de 40%; quando combinado com Lozap AM, é necessário monitorar a Cmin da ciclosporina;
• varfarina: não há aumento no tempo de protrombina;
• etanol: nenhum efeito significativo em sua farmacocinética foi detectado;
• itraconazol, cetoconazol, ritonavir (fortes inibidores da isoenzima CYP3A4): a concentração plasmática de amlodipina pode aumentar; requer monitoramento regular dos sintomas de hipotensão arterial e edema;
• diltiazem (na dose de 180 mg), eritromicina (inibidores da isoenzima CYP3A4): quando o diltiazem é combinado com a amlodipina na dose de 5 mg, um aumento da AUC desta última é revelado em 1,6 vezes quando esta combinação é prescrita para pacientes idosos com hipertensão; quando combinada com eritromicina em voluntários saudáveis, não há efeito significativo na AUC da amlodipina; no entanto, em idosos, pode ser registrada uma alteração significativa em sua exposição;
• claritromicina (um inibidor da isoenzima CYP3A4): a ameaça de redução da pressão arterial aumenta, é necessária supervisão médica cuidadosa;
• rifampicina, erva de São João (indutores da isoenzima CYP3A4): nenhum efeito significativo nas características farmacocinéticas da amlodipina foi registrado; é recomendado monitorar regularmente a pressão arterial.

Análogos

Os análogos de Lozap AM são Lortenza, Amzaar, Amozartan, Losartan, Sardip, etc.

Termos e condições de armazenamento

Manter fora do alcance das crianças, a uma temperatura não superior a 30 ° C.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Lozap AM

As avaliações do Lozap AM são, em sua maioria, positivas. Os pacientes observam a alta eficácia do medicamento quando comparado com Lozap, uma vez que Lozap AM contém duas substâncias ativas, é prescrito para admissão com hipertensão mais grave ou com desenvolvimento de dependência de Lozap. O medicamento, segundo as revisões, tem um efeito positivo no CVS e permite controlar adequadamente a pressão arterial.

O preço do Lozap AM nas farmácias

O preço do Lozap AM por embalagem contendo 30 comprimidos depende da dosagem:

• Lozap AM 5 mg + 50 mg - 440-520 rublos;
• Lozap AM 5 mg + 100 mg - 530-700 rublos.

Lozap AM: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Lozap AM 5 mg + comprimidos revestidos por película de 50 mg 30 unid. 243 r Comprar

Lozap AM 5 mg + comprimidos revestidos por película de 100 mg 30 unid. 254 r Comprar

Comprimidos Lozap AM p.p. 5mg + 50mg 30 pcs. 424 r Comprar

Comprimidos Lozap AM p.p. 5mg + 100mg 30 pcs. 495 RUB Comprar

Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor

Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!