Leucostim
Leukostim: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Interações medicamentosas
- 12. Análogos
- 13. Termos e condições de armazenamento
- 14. Condições de dispensa em farmácias
- 15. Comentários
- 16. Preço em farmácias
Nome latino: Leucostim
Código ATX: L03AA02
Ingrediente ativo: filgrastim (filgrastim)
Fabricante: Biocad, CJSC (Rússia)
Descrição e atualização da foto: 2019-09-02
Preços nas farmácias: a partir de 2100 rublos.
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Leukostim é um imunomodulador.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - solução para administração intravenosa e subcutânea: incolor ou amarelado, transparente (150 μg / ml - 1 ml cada em frascos, 1 ou 5 frascos em uma embalagem de blister, 1 embalagem em uma caixa de papelão; 300 μg / ml - 1 ou 1,6 ml em frascos, 1 ou 5 frascos em embalagem de blister, 1 embalagem em caixa de papelão; 0,5 ou 1 ml cada em seringas com êmbolos e agulhas soldadas, 1 ou 5 seringas em caixa de papelão; 600 μg / ml - 0,8 ml em seringas com êmbolos e agulhas soldadas, 1 ou 5 seringas em embalagem de célula de contorno, 1 embalagem em caixa de papelão; cada embalagem também contém instruções para o uso de Leukostim).
Substância ativa: filgrastim, em 1 ml de solução - 150 μg (15 milhões de IU), 300 μg (30 milhões de IU) ou 600 μg (60 milhões de IU) (IU - unidades internacionais).
Componentes auxiliares: água para injetáveis, ácido acético glacial, acetato de sódio tri-hidratado, polissorbato 80, dextrano 60.000, manitol.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A substância ativa do Leukostim - filgrastim, é uma proteína não glicosilada altamente purificada, composta por 175 aminoácidos. É produzido por uma cepa de Escherichia coli, em cujo genoma o gene para G-CSF (fator estimulador de colônia de granulócitos humanos) foi introduzido por meio de métodos de engenharia genética. O G-CSF humano é uma glicoproteína que regula a produção de neutrófilos funcionalmente ativos e sua liberação da medula óssea para o sangue.
Como resultado do uso de Leukostim por 24 horas após a administração, o número de neutrófilos no sangue periférico aumenta significativamente com um ligeiro aumento no número de monócitos. Com TCN (neutropenia crônica grave), o filgrastim pode levar a um ligeiro aumento no número de basófilos e eosinófilos circulantes. Alguns desses pacientes podem ter basofilia ou eosinofilia antes de iniciar o tratamento.
O filgrastim aumenta de forma dependente da dose o número de neutrófilos com atividade fagocítica e quimiotática normal / aumentada. Após o final da terapia, o número de neutrófilos no sangue periférico diminui em 50% em 1-2 dias, o indicador retorna ao nível normal nos próximos 1-7 dias.
O uso de Leukostim pode reduzir significativamente a frequência, duração e gravidade da neutropenia e neutropenia febril, enquanto reduz a necessidade e duração do tratamento hospitalar em pacientes recebendo quimioterapia com citostáticos ou tratamento mieloablativo seguido de transplante de medula óssea.
Os pacientes que recebem Leucostim e quimioterapia citotóxica requerem doses mais baixas de antibióticos em comparação com os pacientes que recebem quimioterapia citotóxica sem filgrastim.
Com o uso do medicamento, a duração da neutropenia febril, a necessidade de antibioticoterapia e a internação após quimioterapia de indução em pacientes com leucemia mielóide aguda são significativamente reduzidas. Ao mesmo tempo, o filgrastim não tem efeito na frequência da febre e complicações infecciosas.
O uso de Leukostim, tanto de forma independente quanto após o término da quimioterapia, ajuda a mobilizar a liberação de células-tronco hematopoéticas para a corrente sanguínea periférica. O transplante alogênico ou autólogo de PSCC (células-tronco do sangue periférico) é realizado após a terapia com altas doses de citostáticos, ou em vez de / em adição ao transplante de medula óssea. O transplante de PSCC também pode ser prescrito após tratamento citotóxico mielossupressor. O uso de PSCCs mobilizados com filgrastim pode acelerar a restauração da hematopoiese, reduzir o risco de complicações hemorrágicas e a necessidade de transfusão de plaquetas após terapia mieloablativa ou mielossupressora.
O perfil de segurança / eficácia de Leukostim em adultos e crianças recebendo quimioterapia citotóxica não difere.
Em crianças e adultos num contexto de neutropenia congénita, periódica e idiopática, o filgrastim aumenta de forma constante o número de neutrófilos no sangue periférico e reduz a incidência de complicações infecciosas.
Quando Leukostim é prescrito para pacientes com infecção pelo HIV, torna-se possível manter um nível normal de neutrófilos e cumprir as doses recomendadas de anti-retrovirais e / ou outra terapia mielossupressora. Não há sinais de aumento da replicação do HIV durante a terapia com filgrastim.
Como outros fatores de crescimento hematopoiéticos, o G-CSF tem um efeito estimulante nas células endoteliais humanas.
As propriedades carcinogênicas do filgrastim não foram estudadas. O filgrastim não causa mutações no genoma bacteriano, independentemente da presença do sistema enzimático necessário ao metabolismo do fármaco.
Verificou-se que certas células malignas possuem receptores G-CSF em sua superfície. Não se pode excluir que o filgrastim pode servir como fator de crescimento para vários tipos de tumores.
Em estudos em ratos de ambos os sexos, quando o filgrastim foi utilizado em doses até 500 μg / kg, não foi encontrado nenhum efeito na fertilidade e na gravidez.
O filgrastim não teve efeito teratogénico em estudos em coelhos e ratos. Em coelhos, houve um aumento da frequência de abortos espontâneos, enquanto anomalias fetais não foram identificadas.
Farmacocinética
O filgrastim é rapidamente absorvido após administração subcutânea e atinge a sua concentração máxima no soro sanguíneo em 2–8 horas. A meia-vida após administração intravenosa ou subcutânea varia geralmente entre 2 e 4 horas. A depuração e a meia-vida são determinadas pela dose e número de neutrófilos. Pode-se presumir que a natureza linear da depuração e os processos farmacocinéticos predominam.
A biodisponibilidade absoluta após administração subcutânea de 375 e 750 μg é de 62% e 72%, respetivamente. A concentração de filgrastim após a interrupção da sua administração diminui para os valores endógenos em 24 horas.
Em pacientes com doenças oncológicas e voluntários saudáveis antes da quimioterapia, com administração repetida de filgrastim, foi revelada uma diminuição em sua concentração plasmática. O aumento na depuração da substância, neste caso, é dependente da dose; presumivelmente, o grau desse aumento depende do grau de neutrofilia nos receptores. Isso é consistente com a informação sobre um aumento na depuração dependente de neutrófilos com um aumento no pool de neutrófilos. Em pacientes que recebem filgrastim após a quimioterapia, a concentração plasmática da substância permanece no mesmo nível até o início da recuperação da hematopoiese.
Com a administração intravenosa e subcutânea de filgrastim, existe uma relação linear positiva entre a dose e a concentração no soro. Após a administração subcutânea de doses terapêuticas, a concentração de filgrastim excede 10 ng / ml durante 8-16 horas. O volume de distribuição é de 150 ml / kg.
Com a administração a longo prazo de filgrastim (até 28 dias) após o transplante autólogo de medula óssea, não são observadas acumulação e alterações na semi-vida.
Independentemente do método de administração, a excreção do filgrastim ocorre de acordo com as regras da cinética de primeira ordem. A meia-vida é de 3,5 horas, a depuração é de 0,6 ml / min / kg.
A farmacocinética do filgrastim em crianças após a quimioterapia é semelhante à dos adultos que recebem a mesma dose do medicamento com base no peso corporal. Isso nos permite concluir que os processos farmacocinéticos do Leukostim são independentes da idade.
Na doença renal em estágio terminal, há uma tendência a um aumento na exposição sistêmica ao filgrastim em comparação com voluntários saudáveis e pacientes com depuração da creatinina na faixa de 30-60 ml / min.
Indicações de uso
Leukostim é usado:
- Tratamento da neutropenia persistente em pacientes com estágio avançado do vírus da imunodeficiência humana (infecção por HIV com contagem absoluta de neutrófilos ≤1,0x10 9 / l) para reduzir o risco de infecções bacterianas;
- Tratamento da neutropenia crônica grave para reduzir a incidência e duração das complicações infecciosas, bem como aumentar o número de neutrófilos;
- Mobilização de células progenitoras hematopoéticas para o sangue periférico em doadores saudáveis para sua subsequente separação e transplante alogênico;
- Mobilização de células progenitoras hematopoiéticas no sangue periférico para sua subsequente separação e transplante após quimioterapia mielossupressora;
- Redução da duração da neutropenia grau II-IV e diminuição da incidência de neutropenia febril em pacientes com neoplasias não mieloproliferativas após quimioterapia com drogas citostáticas;
- Redução da duração da neutropenia e prevenção das complicações causadas pelo seu desenvolvimento em pacientes recebendo quimioterapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea.
Contra-indicações
Absoluto:
- Síndrome de Kostmann (neutropenia congênita grave) com distúrbios citogenéticos;
- Utilizar para aumentar as doses dos quimioterápicos citotóxicos além do recomendado;
- Uso simultâneo com quimioterapia citotóxica e radioterapia;
- Período de lactação;
- Intolerância individual aos componentes da droga.
Parente (Leucostim é prescrito com cautela):
- Anemia falciforme;
- Patologia óssea (incluindo osteoporose);
- Leucemia mieloide aguda secundária (associada a dados limitados de segurança / eficácia);
- Use em combinação com quimioterapia de alta dose;
- Gravidez.
A segurança e eficácia não foram avaliadas para:
- Crianças menores de 16 anos após terapia mielossupressora ou mieloablativa seguida de transfusão autóloga de PSCC;
- Recém-nascidos com neutropenia crônica grave.
Leukostim, instruções de uso: método e dosagem
Leucostim é administrado por via subcutânea (s / c) ou intravenosa (i / v). A via de administração e as doses são determinadas individualmente pelo médico assistente, dependendo da situação clínica. A via de administração subcutânea é mais preferida. Se a infusão intravenosa for necessária, o medicamento é injetado em um recipiente de plástico ou frasco com solução de dextrose a 5%. É proibido usar uma solução de cloreto de sódio a 0,9%!
Não dilua o Leucostim para uma concentração final inferior a 2 μg / ml.
A duração da infusão intravenosa é de 30 minutos.
Doses recomendadas de Leucostim:
- Tratamento da neutropenia após um curso de quimioterapia citotóxica: s / c ou i / v, 5 mcg / kg de peso corporal 1 vez por dia. Para uma avaliação adequada da eficácia do tratamento, recomenda-se contar o número de neutrófilos no sangue periférico diariamente. A terapia deve ser continuada até que o número de neutrófilos exceda o mínimo esperado e atinja um valor normal superior a 2,0x10 9 / L. A duração do tratamento pode ser de até 12 dias;
- Diminuição da duração da neutropenia e prevenção de complicações associadas após quimioterapia mieloablativa seguida de transplante de medula óssea: s / c ou i / v na dose de 10 μg / kg de peso corporal do paciente. A primeira dose é administrada pelo menos 24 horas após a quimioterapia, e para o transplante de medula óssea, o mais tardar 24 horas após a infusão da medula óssea. Após a diminuição máxima do número de neutrófilos, dependendo da dinâmica do seu número, a dose diária é ajustada. Se o conteúdo de neutrófilos no sangue periférico exceder 1,0x10 9 / l por 3 dias consecutivos, a dose de Leukostim é reduzida em 2 vezes. Se o número de neutrófilos cair abaixo de 1,0x10 9 / L, a dose é aumentada novamente para 10 μg / kg. Se o número absoluto de neutrófilos exceder 1,0x109 / l por 3 dias consecutivos, o medicamento é cancelado;
- Mobilização de células-tronco hematopoéticas: sc em uma dose diária de 5 μg / kg de peso corporal (para pacientes após quimioterapia mielossupressora) ou em uma dose de 10 μg / kg (para pacientes que não receberam quimioterapia) diariamente por 5-7 dias, dependendo da taxa de aumento o número de leucócitos no sangue periférico e a eficácia da separação. Um dia antes da data prevista para a primeira separação (4º dia de administração do Leucostim) e posteriormente (até o dia da última separação), é necessário avaliar o número de neutrófilos e leucócitos no sangue periférico. A citaferese é realizada se o número de leucócitos atingir 5x10 9/ l de sangue periférico a partir do 5º dia de administração do medicamento. Após cada separação, o número de células CD34 + e células nucleadas é contado na amostra a ser criopreservada. A introdução de Leukostim é interrompida após atingir o número de células CD34 + criopreservadas, suficiente para o transplante (não inferior a 2x10 6 por kg de peso do paciente). A segurança e eficácia de Leukostim em dadores saudáveis com mais de 60 anos e com menos de 16 anos não foram estudadas;
- Neutropenia crônica grave: s / c diariamente em uma dose diária de 12 mcg / kg do peso corporal do paciente (com neutropenia congênita) ou 5 mcg / kg (com neutropenia intermitente e idiopática). O tratamento é continuado até que o número de neutrófilos estavelmente exceda 1,5x10 9 / l. Em seguida, selecione a dose mínima eficaz para manter o resultado alcançado. Ao realizar a terapia de manutenção, Leukostim é administrado diariamente por um longo período. Após 1-2 semanas, dependendo da resposta do paciente, a dose diária pode ser aumentada ou diminuída em 2 vezes. No futuro, a cada 1-2 semanas, a dose é ajustada para manter o número de neutrófilos na faixa de 1,5x10 9 / le 10x10 9 / l;
- Neutropenia associada à infecção por HIV: n / a diariamente 1 vez por dia. A dose inicial é de 1-4 μg / kg de peso corporal, é usada até que o número de neutrófilos esteja normalizado (mais de 2x10 9 / l), geralmente leva 2 dias. Se a dose inicial for ineficaz, ela é aumentada para 5 μg / kg / dia. Após atingir o efeito terapêutico, o tratamento de manutenção é realizado na dose de 1-4 μg / kg / dia 2-3 vezes por semana. No futuro, o ajuste da dose individual e o tratamento de longo prazo podem ser necessários para manter a contagem normal de neutrófilos (> 2x10 9 / L).
Em crianças com câncer e neutropenia grave, o perfil de segurança de Leucostim não diferiu dos adultos. Portanto, as crianças recebem doses semelhantes às dos pacientes adultos que recebem quimioterapia citotóxica ou mielossupressora.
Em doentes com insuficiência hepática ou renal grave, não é necessário ajuste da dose de Leukostim, uma vez que os seus parâmetros farmacodinâmicos e farmacocinéticos são semelhantes aos de voluntários saudáveis.
Efeitos colaterais
- Sistema cardiovascular: diminuição transitória da pressão arterial;
- Sistema musculoesquelético: dores musculares e / ou ósseas (geralmente leves ou moderadas), exacerbação da artrite reumatóide existente;
- Sistema hematopoiético: anemia, trombocitopenia;
- Sistema nervoso: dor de cabeça, aumento da fadiga;
- Sistema respiratório: infiltrações nos pulmões com o desenvolvimento de síndrome do desconforto respiratório em adultos (mais frequentemente após regimes de quimioterapia que incluem bleomicina; sua relação com o uso de Leukostim não é clara);
- Sistema digestivo: diarreia, hepatomegalia;
- Indicadores laboratoriais: diminuição do número de plaquetas no sangue periférico, aumento reversível dos níveis de lactato desidrogenase, fosfatase alcalina, ácido úrico, glutamil transpeptidase no plasma sanguíneo;
- Sistema urinário: disúria (geralmente leve ou moderada);
- Outros: dor no local da injeção; raramente (mais frequentemente após administração intravenosa) - reações alérgicas (cerca de metade delas ocorrem geralmente com a introdução da primeira dose), erupção cutânea, vasculite, baço aumentado, baço partido, trombose vascular.
Overdose
Não foram relatados casos de sobredosagem com filgrastim.
Ao conduzir pesquisas sobre transplante de medula óssea, Leucostim foi administrado em doses diárias de até 138 μg, sem desenvolver efeitos tóxicos. 1-2 dias após a descontinuação da droga, o número de neutrófilos circulantes geralmente diminui em 50% e retorna aos níveis normais em 1-7 dias.
Instruções Especiais
O tratamento com Leukostim deve ser realizado somente sob a supervisão de um oncologista ou hematologista com experiência no uso desses medicamentos. Antes da sua nomeação, devem ser excluídas causas para o desenvolvimento de neutropenia transitória, como infecções virais.
Atenção especial deve ser dada ao diagnóstico de neutropenia crônica grave para diferenciá-la de outras doenças hematológicas, como leucemia mielóide, mielodisplasia e anemia aplástica.
Na leucemia mieloide crônica e na síndrome mielodisplásica, a segurança e eficácia do filgrastim não foram estabelecidas. Para pacientes com essas doenças e com lesões pré-cancerosas da linha hematopoiética mielóide, a nomeação de Leukostim não é recomendada, porque algumas células tumorais podem transportar um receptor para o fator estimulador de colônias de granulócitos. Por esse motivo, atenção especial deve ser dada ao diagnóstico diferencial entre a crise blástica da leucemia mieloide crônica e a leucemia mieloide aguda.
Durante a terapia, é necessário monitorar constantemente o tamanho do baço (por palpação do abdômen). Segundo dados de pesquisas, quando a dose de Leucostim é reduzida, o aumento do baço para ou pelo menos diminui.
Um pequeno número (cerca de 3%) dos pacientes com síndrome de Kostmann que receberam filgrastim apresentava leucemia e síndrome mielodisplásica - complicações naturais dessa doença, cuja relação com o uso do medicamento não foi estabelecida. Se essas complicações se desenvolverem, o Leukostim deve ser cancelado.
Em casos raros (menos de 5%) em pacientes em tratamento com filgrastim, foi observada hiperleucocitose (aumento do número de leucócitos acima de 100x10 9 / l), portanto, o número de leucócitos deve ser medido regularmente. Se aumentarem mais de 50x10 9 / l, Leucostim deve ser cancelado. Se o medicamento for usado para mobilizar células-tronco hematopoéticas, ele deve ser cancelado quando a contagem de leucócitos subir acima de 70x10 9 / L.
Aproximadamente 12% dos pacientes com citogenética inicialmente normal mostraram anormalidades, incluindo monossomia 7. Se anormalidades citogenéticas forem encontradas em pacientes com neutropenia congênita grave, os benefícios e riscos de continuar a terapia devem ser avaliados. A cada 12 meses, é necessário fazer estudos citogenéticos e morfológicos da medula óssea.
É importante levar em consideração que o Leucostim não previne a anemia e a trombocitopenia, que muitas vezes são resultado de altas doses de medicamentos quimioterápicos. Portanto, durante o tratamento após a quimioterapia, o número de plaquetas e eritrócitos, bem como o nível de hemoglobina, devem ser medidos regularmente.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Considerando o mecanismo de ação farmacológica do filgrastim, o seu efeito na velocidade das reações psicomotoras e na capacidade de concentração é extremamente improvável.
Aplicação durante a gravidez e lactação
- Gravidez: Leukostim pode ser usado apenas após avaliação da relação entre o benefício esperado e o possível risco, a segurança de uso não foi estabelecida;
- Período de lactação: o uso é contra-indicado.
Uso infantil
O perfil de segurança e eficácia não foi estudado:
- Recém-nascidos com THN;
- Crianças menores de 16 anos após terapia mielossupressora ou mieloablativa seguida de transfusão autóloga de PSCC.
Interações medicamentosas
Leukostim é farmaceuticamente incompatível com solução de cloreto de sódio a 0,9%.
Dada a sensibilidade aumentada das células mieloides em divisão rápida aos medicamentos quimioterápicos citotóxicos, não é recomendado o uso de Leukostim 24 horas antes do início do curso de quimioterapia e pelo menos 24 horas após seu término. A segurança e eficácia da administração de filgrastim no mesmo dia que os medicamentos de quimioterapia citotóxica não foram estabelecidas. Sabe-se que o 5-fluorouracil, quando usado simultaneamente com o filgrastim, aumenta a gravidade da neutropenia.
Ao usar Leukostim para mobilizar células-tronco hematopoéticas após quimioterapia, deve-se ter em mente que o uso de citostáticos a longo prazo, como carboplatina, melfalan, carmustina (BCNU) pode reduzir a eficiência da mobilização.
Análogos
Os análogos do leucostim são: Granogen, Grasalva, Leucita, Neupogen, Mielastra, Neipomax, Neurostim, Tevagrastim, Filegim.
Termos e condições de armazenamento
Mantenha fora do alcance das crianças. Observe o regime de temperatura 2-8 ºС.
O prazo de validade é de 2 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Leucostim
Avaliações de Leukostim são poucas. A segurança / eficácia do medicamento é semelhante à dos análogos.
Preço do Leucostim nas farmácias
O preço aproximado do Leucostim é:
- 150 μg / ml –1150–2900 rublos. (1 pc. 1 ml) ou 5060–5500 rublos. (5 unidades de 1 ml cada);
- 300 mcg / ml - 2.000–3500 rublos. (1 pc. 1 ml cada) ou 8.200-10.000 rublos. (5 unidades de 1 ml cada);
- 600 μg / ml - 1890–2200 rublos. (1 pc. 0,8 ml).
Leucostim: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Leukostim 60 milhões de UI / ml solução para administração intravenosa e subcutânea 0,8 ml 1 unid. RUB 2100 Comprar |
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Leukostim 300 μg / ml solução para administração intravenosa e subcutânea 1 ml 1 unid. 2200 RUB Comprar |
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Leukostim 300 mcg / ml solução para administração intravenosa e subcutânea 1 ml 5 pcs. 8200 esfregar. Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
