Doriprex - Instruções De Uso, Preço, Avaliações, Análogos

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Doriprex

Doriprex: instruções de uso e revisões

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Doriprex

Código ATX: J01DH04

Ingrediente ativo: Doripenem (Doripenem)

Fabricante: SHIONOGI & Co. Ltd. (Japão)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-05

Preços em farmácias: a partir de 26.000 rublos.

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Doriprex é uma preparação sintética da classe dos antibióticos β-lactâmicos carbapenêmicos com amplo espectro de ação.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem Doriprex - pó para preparação de solução para perfusão: pó cristalino branco, quase branco ou ligeiramente amarelado; a solução reconstituída é uma suspensão homogênea de cor branca a quase branca, passando livremente por uma agulha nº 0840 em uma seringa (500 mg de pó em frascos de vidro transparente incolor com capacidade de 20 ml, selados com rolha de elastômero com tampa de alumínio, equipada com tampa de plástico de segurança; embalagem de papelão 1 ou 10 garrafas).

1 frasco com o medicamento contém o ingrediente ativo: doripenem - 500 mg (na forma de doripenem monohidratado - 521,4 mg).

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Doripenem é estruturalmente semelhante a outros antibióticos β-lactâmicos e in vitro tem uma atividade pronunciada contra bactérias aeróbias e anaeróbias, gram-positivas e gram-negativas. É 2 a 4 vezes mais ativo que o meropenem e o imipenem em relação à Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa).

Mecanismo de ação: o efeito bactericida do doripenem é interromper a biossíntese da parede celular bacteriana ao inativar muitas proteínas importantes de ligação à penicilina (PSP), o que subsequentemente leva à morte da bactéria. Doripenem tem a maior afinidade pelo PSB de Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus). Nas células de E. coli (Escherichia coli) e Pseudomonas aeruginosa, o doripenem se liga fortemente ao PSB, que está envolvido na manutenção da configuração da célula bacteriana. Em experiências in vitro, verificou-se que doripenem inibe fracamente a ação de outros antibióticos, assim como outros antibióticos inibem ligeiramente a sua ação. Há evidências de atividade aditiva ou sinergismo fraco de doripenem com levofloxacina e amicacina contra Pseudomonas aeruginosa, bem como com vancomicina, linezolida,levofloxacina e daptomicina contra bactérias gram-positivas.

Mecanismos de resistência: a resistência bacteriana ao doripenem inclui sua inativação por enzimas capazes de hidrolisar carbapenêmicos, bem como PSBs adquiridos ou mutantes; uma diminuição na permeabilidade da membrana externa e uma saída ativa das células bacterianas. Doripenem é resistente à hidrólise pela maioria das β-lactamases (incluindo penicilinases e cefalosporinases) produzidas por bactérias gram-positivas e gram-negativas. As únicas exceções são β-lactamases relativamente raras. A prevalência de certas espécies com resistência adquirida pode variar em diferentes momentos e em diferentes regiões geográficas, portanto, informações sobre a estrutura da resistência local são muito úteis, principalmente no tratamento de infecções graves.

Comumente sensível a tipos de microrganismos doripenem:

• aeróbios gram-positivos: Staphylococcus aureus (cepas sensíveis à meticilina), Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis (cepas sensíveis à meticilina), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticilina (cepas resistentes à meticilina) Streptococcus constellatus, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (incluindo cepas resistentes à penicilina ou ceftriaxona), Streptococcus viridans (incluindo cepas moderadamente sensíveis e resistentes à penicilina), Streptococcus pyogenes;
• aeróbios gram-negativos: Citrobacter diversus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter baumannii, Enterobacter aerogenes, Aeromonas hydrophila, Citrobacter freundii (incluindo cepas insensíveis a ceftazidima), Enterobacter cloacae (incluindo ceptamophilus insensível) incluindo cepas produtoras de β-lactamase ou resistentes à ampicilina que não produzem β-lactamase), Escherichia coli (incluindo cepas resistentes à levofloxacina e cepas produtoras de β-lactamase de espectro estendido), Klebsiella pneumoniae * (em toneladas incluindo a produção de β-lactamases de espectro estendido - cepas de beta-lactamase ou ESBL de espectro estendido), Morganella morganii, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis (incluindo cepas produtoras de ESBL), Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa * (incluindo cepas resistentes a ceftazidima), Serratia marcescens (incluindo cepas insensíveis a ceftazidima), espécies do gênero Shigella e Salmonella;
• anaeróbios: Bilophila wadsworthia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Peptostreptococcus, Peptostreptococcus.

* - tipos de microrganismos para os quais a atividade de doripenem foi determinada em estudos clínicos.

Tipos de microrganismos resistentes a doripenem:

• aeróbios gram-positivos: espécies de Staphylococcus resistentes à meticilina; Enterococcus faecium;
• aeróbios gram-negativos: Stenotrophomonas maltophila;
• espécies com resistência adquirida: Burkholderia cepacia pode ter induzido resistência.

Farmacocinética

Concentração média no plasma de doripenem dependendo da dose e duração de parâmetros de infusão mudar com o tempo para ¹ / ₂ /1/2/3/4/6 horas:

• Infusão intravenosa de 1 hora na dose de 500 mg: 20,2 / 20,9 / 6,13 / 2,69 / 1,41 / 0,45 mg / L;
• Infusão intravenosa de 4 horas na dose de 500 mg: 4,01 / 5,70 / 7,26 / 8,12 / 8,53 / 1,43 mg / L;
• Infusão intravenosa de 4 horas na dose de 1000 mg: 7,80 / 11,6 / 15,1 / 16,9 / 18,3 / 2,98 mg / L.

A concentração máxima de doripenem no plasma (Cmax) e a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) mudam linearmente quando o medicamento é administrado em uma faixa de dose de 500-1000 mg com uma duração de infusão intravenosa de 1 ou 4 horas e doses de 500-2000 mg com uma duração de infusão intravenosa 1 hora.

Com função renal normal, não são observados sinais de acúmulo de doripenem após infusões intravenosas de 500-1000 mg a cada 8 horas, por um período de 7 a 10 dias.

Características farmacocinéticas do doripenem:

• distribuição: o grau médio de ligação às proteínas plasmáticas - 8,1% (independentemente da concentração plasmática); volume de distribuição ~ 16,8 l (valor próximo ao volume do líquido extracelular ~ 18,2 l); há boa permeabilidade a uma série de fluidos e tecidos biológicos (por exemplo, fluido retroperitoneal e urina, tecidos da próstata, útero, vesícula biliar), doripenem ali atinge concentrações que excedem a concentração inibitória mínima (CIM);
• metabolismo: doripenem é biotransformado principalmente pela desidropeptidase-I em um metabólito microbiologicamente inativo. Em estudos experimentais in vitro, a biotransformação de doripenem foi registrada com a participação de isoenzimas do sistema CYP450, outras enzimas, tanto na presença quanto na ausência de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADP);
• excreção: a eliminação de doripenem ocorre principalmente pelos rins inalterados; para jovens adultos saudáveis, a meia-vida média (t ¹ / ₂) ~ 1 h; depuração do plasma ~ 15,9 l / h; depuração renal média ~ 10,3 l / h (o valor deste indicador, em combinação com uma diminuição significativa na excreção de doripenem simultaneamente com probenecida, indica que doripenem sofre filtração glomerular e secreção renal); ao receber uma dose de 500 mg em adultos jovens saudáveis, 71% da dose foi excretada na urina na forma inalterada; 15% - na forma de um metabólito de anel aberto; menos de 1% foi encontrado nas fezes.

Características farmacocinéticas de certos grupos de pacientes:

• insuficiência renal: a administração de uma dose única de doripenem em 500 mg aumentou a AUC da seguinte forma: insuficiência renal leve com depuração da creatinina (CC) 51-79 ml / min - 1,6 vezes, insuficiência renal moderada CC 31-50 ml / min - 2, 8 vezes, insuficiência renal grave CC 80 ml / min; com insuficiência renal moderada e grave, a dose de doripenem deve ser reduzida;
• disfunção hepática: os dados sobre a farmacocinética de doripenem em pacientes com insuficiência hepática não estão disponíveis atualmente; o metabolismo hepático praticamente não está exposto ao doripenem, o que implica na ausência do efeito da função hepática na sua farmacocinética;
• idade avançada: a AUC de doripenem em idosos aumentou 49% em comparação com o valor para adultos jovens saudáveis, principalmente devido a alterações no CC relacionadas à idade; com rins funcionando normalmente, os pacientes idosos não precisam reduzir a dose de doripenem;
• diferenciação de gênero: A AUC de doripenem em mulheres é 13% maior do que em homens; mulheres e homens são aconselhados a administrar a mesma dose do medicamento;
• diferenciação racial: quando doripenem foi usado entre vários grupos raciais, não houve discrepância significativa em sua depuração, portanto, ajuste da dose não é necessário.

Indicações de uso

• pneumonia nosocomial, incluindo aquelas associadas à ventilação mecânica (ventilação pulmonar artificial);
• infecções complicadas do sistema urinário, incluindo pielonefrite (complicada / não complicada) e com bacteremia concomitante;
• infecções intra-abdominais complicadas.

Contra-indicações

• crianças e adolescentes até 18 anos;
• período de amamentação;
• aumento da sensibilidade individual ao doripenem, outros antibióticos do grupo carbapenem e aos antibióticos β-lactâmicos.

Instruções de uso de Doriprex: método e dosagem

Doriprex é administrado por perfusão intravenosa.

Dosagem recomendada:

• pneumonias nosocomiais, inclusive as associadas à ventilação mecânica: a cada 8 horas, 500 mg, duração da infusão 1 ou 4 horas ¹; duração do curso - 7 a 14 dias ²;
• infecções complicadas do sistema urinário, incluindo pielonefrite: a cada 8 horas, 500 mg, duração da infusão de 1 hora; duração do curso - 10 dias ^{2, 3};
• infecções intra-abdominais complicadas: a cada 8 horas, 500 mg, duração da infusão 1 hora; duração do curso - 5-14 dias ^{2, 3}.

¹ - a duração recomendada de infusão de pneumonia nosocomial - 1 hora; se houver risco de infecção por microrganismos menos sensíveis ao antibiótico, Doriprex deve ser administrado em 4 horas.

² - a duração total da terapia inclui uma possível transição para os medicamentos orais apropriados após a administração parenteral de 3 dias (mínimo) de Doriprex, o que causou melhora clínica (no caso de mudança para formas farmacêuticas orais, um amplo espectro de ação das penicilinas em combinação com ácido clavulânico, fluoroquinolonas e também antibióticos de qualquer outro grupo farmacoterapêutico).

³ - para infecções complicadas por bacteremia, a duração do tratamento pode ser aumentada para 14 dias.

Preparação da solução para infusão na dose de 500 mg:

1. 10 ml de água estéril para injetáveis ou solução fisiológica (solução de NaCl a 0,9%) são injetados em um frasco para injetáveis com um pó.
2. Verifique visualmente a suspensão quanto à presença de partículas estranhas visíveis (para administração direta, a suspensão preparada não é usada).
3. Usando uma seringa e uma agulha, a suspensão é adicionada a um saco para soluções de infusão contendo 100 ml de solução de glicose a 5% ou solução de NaCl a 0,9% e agitada suavemente até dissolução completa.

Para preparar um medicamento em uma dose de 250 mg para administração a pacientes com disfunção renal moderada ou grave, 55 ml de solução são retirados do saco de infusão com uma dose preparada de 500 ml e eliminados, o volume restante da solução contém 250 mg de doripenem.

A suspensão preparada antes da sua diluição na solução para perfusão pode ser conservada em frasco por mais de 1 hora.

Tempo de estabilidade (prazo de validade) da solução Doriprex preparada, dependendo do diluente e das condições de armazenamento:

• Solução de NaCl a 0,9% (soro fisiológico): à temperatura ambiente - 12 horas; em uma temperatura de 2–8 ° C (no refrigerador) - 72 horas;
• Solução de glicose a 5%: à temperatura ambiente - 4 horas; em uma temperatura de 2-8 ° C (na geladeira) - 24 horas.

Uma vez retirada do refrigerador, a solução para perfusão deve ser administrada dentro do tempo permitido de armazenamento à temperatura ambiente. No total, o tempo de armazenamento da solução na geladeira, aquecimento à temperatura ambiente e administração total ao paciente não deve ultrapassar o tempo permitido de armazenamento do medicamento preparado na geladeira.

A introdução de Doriprex com solução de glicose a 5% não deve durar mais de 1 hora.

A solução de Doriprex deve ser transparente, de incolor a ligeiramente amarelada, as diferenças de cor não afetam a qualidade do produto. Antes da introdução, a solução para perfusão é verificada visualmente quanto à ausência de impurezas mecânicas e, caso estas sejam encontradas, eliminada.

A solução não utilizada e outros resíduos remanescentes após a perfusão devem ser eliminados de acordo com as regras.

Efeitos colaterais

• sistema nervoso: muitas vezes - dor de cabeça; frequência desconhecida - convulsões;
• sistema cardiovascular: muitas vezes - flebite;
• trato gastrointestinal (GIT): frequentemente - náusea, diarreia;
• pele e tecido subcutâneo: frequentemente - coceira, erupção na pele;
• reações de hipersensibilidade: infrequentemente - reações anafiláticas;
• sistema hepatobiliar: frequentemente - atividade aumentada das enzimas hepáticas;
• outras reações: frequentemente - candidíase da mucosa oral e candidíase vaginal.

No período pós-registro, foram observados os seguintes efeitos indesejáveis:

• sistemas circulatório e linfático: infrequentemente - neutropenia, trombocitopenia;
• reações de hipersensibilidade: muito raramente - síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson.

Os médicos relataram voluntariamente as convulsões sem indicar o número de pacientes que receberam Doriprex e, portanto, é impossível estabelecer sua frequência relativa.

Overdose

Com o gotejamento intravenoso de doripenem na dose de 2 ga cada 8 horas por 10-14 dias, houve casos de erupção pápulo-eritematosa, que desapareceu 10 dias após a interrupção da terapia.

Em caso de sobredosagem, a administração de Doriprex deve ser interrompida e o tratamento de manutenção efectuado até ser completamente eliminado do organismo pelos rins. A terapia do quadro é sintomática, consiste em monitorar o estado clínico do paciente e monitorar os principais indicadores fisiológicos. Doripenem é excretado do corpo por meio de hemodiálise ou terapia de substituição renal de longo prazo, mas atualmente não há informações suficientes sobre a eficácia desses métodos.

Instruções Especiais

Reações anafiláticas graves (até fatais) podem ocorrer em pacientes recebendo antibióticos β-lactâmicos. Antes de iniciar a terapia, a história do paciente deve ser cuidadosamente coletada, especialmente informações sobre reações de hipersensibilidade a antibióticos β-lactâmicos e outros carbapenêmicos. Se ocorrer uma reação alérgica a doripenem, Doriprex é imediatamente descontinuado e são tomadas as medidas terapêuticas adequadas. O choque anafilático requer tratamento de emergência, incluindo a administração de epinefrina (aminas pressoras) e glicocorticosteroides, bem como oxigenoterapia, fluidos intravenosos, anti-histamínicos e manutenção das vias aéreas.

Há relatos de episódios de desenvolvimento de convulsões durante a terapia com carbapenêmicos, incluindo doripenem. Em estudos clínicos, as convulsões foram mais frequentemente observadas em pacientes com doenças subjacentes do sistema nervoso central (acidente vascular cerebral ou história de convulsões), insuficiência renal e também com a introdução de altas doses de> 500 mg.

A colite pseudomembranosa induzida por Clostridium difficile pode ocorrer com praticamente todos os antibióticos, variando de leve a com risco de vida. É por isso que, em caso de diarreia, deve consultar imediatamente um médico.

O tratamento a longo prazo com Doriprex deve ser evitado para prevenir a reprodução excessiva de microrganismos patológicos resistentes a ele.

Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se a realização de um estudo bacteriológico com a seleção de amostras adequadas para o isolamento dos patógenos, sua identificação e determinação da sensibilidade ao doripenem. Na ausência de tal possibilidade, a escolha empírica dos medicamentos é feita com base nos dados epidemiológicos locais e na estrutura de sensibilidade dos microrganismos no nível local.

Pacientes em terapia de substituição renal de longo prazo requerem monitoramento cuidadoso dos efeitos colaterais.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Não foram realizados estudos sobre o efeito de doripenem na concentração e na velocidade das reações psicomotoras, mas dada a presença de efeitos colaterais do sistema nervoso e o perfil de segurança de Doriprex, deve-se atentar para a possibilidade da influência do medicamento nessas funções.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Existem dados limitados sobre as observações clínicas do uso de doripenem durante a gravidez, portanto, não é possível determinar a provável ameaça para o feto. Neste contexto, Doriprex durante a gravidez é utilizado apenas se o benefício pretendido para a mãe exceder o risco potencial para o feto.

Se o uso de Doriprex for necessário durante o aleitamento, a amamentação deve ser interrompida durante a terapia.

Uso infantil

Doriprex é contra-indicado para uso em crianças e adolescentes com menos de 18 anos.

Com função renal prejudicada

Ajuste da dose de Doriprex dependendo da função renal:

• CC> 50 ml / min: não é necessário ajuste de dose;
• CC 30-50 ml / min (insuficiência renal moderada): 250 mg a cada 8 horas;
• CC de 10-30 ml / min (insuficiência renal grave): 250 mg a cada 12 horas.

Por violações da função hepática

O ajuste da dose de Doriprex não é necessário em pacientes com insuficiência hepática.

Uso em idosos

Os doentes idosos com função renal adequada à idade não requerem ajuste da dose de Doriprex.

Interações medicamentosas

• probenecida: compete com doripenem para a secreção pelos túbulos renais, reduzindo Doripenem depuração renal, aumento da AUC por 75%, enquanto que o t ¹ / ₂ a 53%; seu uso simultâneo não é recomendado;
• fármacos metabolizados por isoenzimas do sistema do citocromo P450: doripenem não inibe as principais isoenzimas, portanto, muito provavelmente, não interage com esses fármacos; dados de estudos in vitro confirmam que não tem a capacidade de induzir atividade enzimática;
• ácido valpróico ou valproato de sódio: doripenem é capaz de reduzir sua concentração plasmática a um nível subterapêutico, com farmacocinética inalterada do próprio doripenem; o uso simultâneo é realizado durante o monitoramento da concentração de ácido valpróico ou valproato de sódio, considerando a possibilidade de prescrição de outro tratamento.

De acordo com as instruções, Doriprex não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto água esterilizada para injetáveis, solução salina (solução de NaCl a 0,9%) ou solução de glicose a 5%.

Análogos

Não há informações sobre os análogos de Doriprex para a substância ativa.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar na embalagem original, ao abrigo da luz, a uma temperatura não superior a 15-30 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças.

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Doriprex

As poucas revisões sobre Doriprex são positivas; em um único caso, foi relatado aumento do apetite imediatamente após a infusão.

O preço do Doriprex nas farmácias

O preço aproximado do Doriprex nas farmácias varia de 13 mil rublos. até 44 mil rublos. e acima para um pacote de 10 frascos de 500 mg do medicamento.

Doriprex: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Doriprex 500 mg pó para solução para perfusão 20 ml 10 unid. RUB 26.000 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!