Detrusitol
Detrusitol: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Interações medicamentosas
- 14. Análogos
- 15. Termos e condições de armazenamento
- 16. Condições de dispensa em farmácias
- 17. Comentários
- 18. Preço em farmácias
Nome latino: Detrusitol
Código ATX: G04BD07
Ingrediente ativo: tolterodina (tolterodina)
Produtor: Pfizer Italia SrL (Itália), Pharmacia Italia (Itália), Catalent Pharma Solutions Inc. (EUA)
Descrição e atualização da foto: 2019-08-26
Detrusitol é um bloqueador competitivo do receptor m-colinérgico, uma droga que reduz o tônus da musculatura lisa do trato urinário.
Forma de liberação e composição
Formas de dosagem de Detrusitol:
- Cápsulas de liberação sustentada: tamanho nº 4, gelatinosas duras, com corpo e tampa azul esverdeada, o número “2” está impresso no corpo em tinta branca, símbolo em forma de homem na tampa; conteúdo - microesferas com um diâmetro de cerca de 1 mm, brancas com uma tonalidade amarelada (7 unid. em blisters, numa caixa de cartão com 1, 4, 7, 12 ou 40 blisters);
- Cápsulas de liberação prolongada: tamanho nº 3, duras gelatinosas, com corpo e tampa azul, o número “4” é aplicado no corpo com tinta branca, símbolo em forma de homem na tampa; conteúdo - microesferas com um diâmetro de cerca de 1 mm, brancas com matiz amarelado (7 unid. em blisters, em uma caixa de papelão com 1, 4, 7, 12 ou 40 blisters);
- Comprimidos revestidos por película: redondos, convexos em ambos os lados, brancos, as letras "A" estão gravadas em um dos lados, acima e abaixo deles - arcos (14 unidades. Em blisters, em uma caixa de papelão 1, 2 ou 4 blisters; cada 60 unid. Em frascos, em caixa de papelão 1 frasco);
- Comprimidos revestidos por película: redondos, convexos em ambos os lados, brancos, as letras "DТ" estão gravadas em um lado, arcos acima e abaixo deles (14 unidades. Em blisters, em uma caixa de papelão 1, 2 ou 4 blisters; cada 60 unid. Em frascos, em caixa de papelão 1 frasco).
A substância ativa do Detrusitol é hidrotartarato de tolterodina:
- 1 tamanho de cápsula No. 4 - 2 mg, que corresponde ao conteúdo de tolterodina - 1,37 mg;
- 1 tamanho de cápsula No. 3 - 4 mg, que corresponde ao conteúdo de tolterodina - 2,74 mg;
- 1 comprimido com a gravação "A" - 1 mg, que corresponde ao conteúdo de tolterodina - 0,68 mg;
- 1 comprimido com a gravação "DT" - 2 mg, que corresponde ao conteúdo de tolterodina - 1,37 mg.
Componentes adicionais das cápsulas:
- Excipientes: hipromelose, grânulos de açúcar (amido de milho e sacarose), Surelease E-7-19010 transparente (ácido oleico, triglicerídeos de cadeia média, etilcelulose);
- Composição da casca: índigo carmim, gelatina, dióxido de titânio, tinta branca Opacode White S-1-7085 (dióxido de titânio, goma laca, simeticona, propilenoglicol), bem como óxido de ferro corante amarelo - em cápsulas No. 4.
Excipientes de comprimidos: glicolato de amido sódico, hidrogenofosfato de cálcio di-hidratado, estearato de magnésio, celulose microcristalina, ácido esteárico, hipromelose, dióxido de titânio, dióxido de silício coloidal anidro.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A substância ativa do Detrusitol é a tolterodina, um antagonista competitivo dos receptores muscarínicos colinérgicos, que apresenta maior seletividade em relação aos receptores da bexiga; O derivado 5-hidroximetil da tolterodina também tem alta especificidade para receptores muscarínicos e não tem efeito significativo sobre outros receptores.
Graças à terapia com tolterodina, a atividade contrátil do detrusor diminui e a salivação também diminui. O uso de Detrusitol em excesso das doses recomendadas leva ao aumento da quantidade de urina residual e ao esvaziamento incompleto da bexiga.
O desenvolvimento do efeito é observado após 4 semanas de tratamento.
Tolterodina não inibe CYP2D6, 2C19, 1A2 ou 3A4.
Farmacocinética
Tolterodina na forma de comprimidos do trato gastrointestinal é absorvida mais rapidamente do que na forma de cápsulas de liberação prolongada. Após tomar Detrusitol comprimidos ou cápsulas, a concentração sérica da substância atinge um máximo em 1–2 ou 2–6 horas, respectivamente.
No intervalo das doses terapêuticas (de 1 a 4 mg), existe uma relação linear entre a dose da substância e o pico de concentração sérica no sangue.
Após administração oral, a tolterodina é metabolizada principalmente no fígado pela enzima polimórfica CYP2D6. Como resultado, um metabólito 5-hidroximetil farmacologicamente ativo é formado, que é posteriormente metabolizado em ácido 5-carboxílico N-desalquilado e ácido 5-carboxílico; O metabólito 5-hidroximetil tem propriedades farmacológicas semelhantes à tolterodina e, na maioria dos casos, aumenta significativamente a ação do Detrusitol.
A depuração sistêmica da tolterodina no soro na maioria dos pacientes é de aproximadamente 30 l / h, o T 1/2 terminal (meia-vida) após tomar Detrusitol comprimidos está na faixa de 2 a 3 horas, o T 1/2 do metabólito 5-hidroximetil é de 3 horas … T 1/2 de tolterodina e metabólito 5-hidroximetil após a ingestão do medicamento em cápsulas é de aproximadamente 6 horas.
Em pacientes com deficiência da isoenzima CYP2D6, a tolterodina sofre desalquilação com isoenzimas CYP3A4, subsequentemente forma-se tolterodina N-desalquilada (não tem atividade farmacológica). T 1/2 da substância em tais pacientes após tomar Detrusitol em qualquer forma de liberação é de aproximadamente 10 horas.
Uma diminuição na depuração do composto original na deficiência de CYP2D6 leva a um aumento significativo na concentração de tolterodina (cerca de 7 vezes) contra o fundo de concentrações indetectáveis do metabólito 5-hidroximetil. Devido à diferença na ligação às proteínas da tolterodina e do metabólito 5-hidroximetil, a AUC (área sob a curva de concentração-tempo) da tolterodina não ligada em pacientes com deficiência de CYP2D6 é aproximadamente igual à soma da AUC da tolterodina não ligada e do metabólito 5-hidroximetil na maioria dos pacientes na mesma dosagem …
A tolerabilidade, segurança e eficácia terapêutica do Detrusitol não dependem da atividade do CYP2D6. As concentrações estacionárias após a ingestão do medicamento em comprimidos ou cápsulas são alcançadas em 2 ou 4 dias, respectivamente.
A biodisponibilidade absoluta da tolterodina é: a maioria dos pacientes - 17%, pacientes com deficiência de CYP2D6 - 65%. Os alimentos não afetam a biodisponibilidade da droga, embora a concentração da substância após a ingestão de Detrusitol com as refeições aumente.
Tolterodina e o metabólito 5-hidroximetil ligam-se principalmente ao orosomucóide. A participação das frações não consolidadas é de 3,7 e 36%, respectivamente. V d (volume de distribuição) tolterodina - 113 litros. Cerca de 17% da tolterodina é excretada nas fezes e 77% na urina. Até 1% da dose é excretada inalterada, aproximadamente 4% - na forma de um metabólito 5-hidroximetil. O ácido 5-carboxílico N-desalquilado e o ácido 5-carboxílico constituem cerca de 29 e 51% do volume que é excretado na urina, respectivamente.
Em pacientes com cirrose hepática, a AUC da tolterodina não ligada e do metabólito 5-hidroximetil é aproximadamente 2 vezes maior.
No compromisso renal grave (a uma taxa de filtração glomerular da insulina de 30 ml / min), a AUC média da tolterodina não ligada e do metabólito 5-hidroximetil duplica. O conteúdo plasmático de outros metabólitos nesses pacientes é significativamente mais alto (cerca de 12 vezes). O significado clínico de um aumento na AUC destes metabolitos não foi estudado.
Indicações de uso
De acordo com as instruções, Detrusitol é um medicamento para o tratamento da bexiga hiperativa, que se manifesta por aumento da micção, vontade frequente e urgente de urinar e / ou incontinência urinária.
Contra-indicações
- Desejo frequente e urgente de urinar, causado por razões orgânicas;
- Atraso na micção;
- Colite ulcerativa grave;
- Miastenia grave;
- Megacólon;
- Retardar o esvaziamento do estômago;
- Glaucoma de ângulo fechado refratário;
- Má absorção de glicose-galactose, distúrbios hereditários raros de tolerância à frutose, deficiência de sacarase-isomaltase (para cápsulas);
- Idade abaixo de 18 anos;
- Lactação;
- Hipersensibilidade ao medicamento.
Com cautela, o Detrusitol é prescrito nos seguintes casos:
- Obstrução severa do trato urinário inferior;
- Risco de esvaziamento gástrico retardado, incluindo doença gastrointestinal obstrutiva (por exemplo, estenose pilórica);
- Insuficiência renal ou hepática (a dose diária de Detrusitol não deve exceder 2 mg);
- Hérnia da abertura esofágica do diafragma;
- Neuropatia;
- Alongamento congênito ou adquirido do intervalo QT;
- Uso concomitante de medicamentos antiarrítmicos de classe IA (procainamida, quinidina) ou classe III (sotalol, amiodarona).
Durante a gravidez, Detrusitol só pode ser prescrito por razões de saúde se os benefícios pretendidos superarem os riscos potenciais.
Instruções para o uso de Detrusitol: método e dosagem
Detrusitol é administrado por via oral, sem referência às refeições.
A dose diária do medicamento é de 4 mg: cápsulas de liberação prolongada - 4 mg 1 vez ao dia, comprimidos revestidos - 2 mg 2 vezes ao dia.
Dependendo da tolerância do Detrusitol, a dose diária pode ser reduzida para 2 mg.
A dose diária recomendada para pacientes com insuficiência renal e / ou hepática, pacientes recebendo cetoconazol ou outros inibidores fortes do CYP3A4, é de 2 mg: cápsulas - 2 mg uma vez ao dia, comprimidos - 1 mg 2 vezes ao dia.
Efeitos colaterais
Classificação dos efeitos colaterais: frequentemente - mais de 10% dos casos, às vezes - de 1 a 10%, raramente - menos de 1%:
- Sistema digestivo: às vezes - dor abdominal, prisão de ventre, vômito, flatulência, dispepsia; raramente - refluxo gastroesofágico;
- Sistema nervoso central e periférico: às vezes - vertigem, sonolência, dor de cabeça, distúrbios visuais, nervosismo, fraqueza, fadiga; raramente - alucinações, confusão;
- Sistema urinário: às vezes - disúria;
- Sistema cardiovascular: raramente - afrontamentos de sangue na pele, palpitações, taquicardia, edema periférico;
- Reações alérgicas: raramente - reações anafiláticas, incl. angioedema;
- Efeitos colaterais associados à ação anticolinérgica: frequentemente - ressecamento da mucosa oral; às vezes - xeroftalmia (diminuição do lacrimejamento), distúrbios de acomodação; raramente - retenção urinária;
- Efeitos colaterais causados por tomar Detrusitol comprimidos: às vezes - aumento de peso, pele seca, dor no peito, bronquite;
- Efeitos colaterais causados por tomar cápsulas de Detrusitol: às vezes - sinusite.
Overdose
Os principais sintomas são: dificuldade em urinar e distúrbios de acomodação, forte agitação, alucinações, convulsões, retenção urinária, pupilas dilatadas, insuficiência respiratória, taquicardia também são possíveis.
Terapêutica: lavagem gástrica, ingestão de carvão ativado, medidas destinadas a prolongar o intervalo QT.
Tratamento sintomático:
- retenção urinária: cateterismo vesical;
- alucinações, agitação severa: fisostigmina;
- midríase: pilocarpina (na forma de colírio) e / ou transferência do paciente para um quarto escuro;
- convulsões ou agitação severa: ansiolíticos benzodiazepínicos;
- taquicardia: β-bloqueadores;
- insuficiência respiratória: respiração artificial.
Instruções Especiais
Antes de prescrever Detrusitol, é necessário examinar o paciente para excluir a presença de causas orgânicas de vontade frequente e urgente de urinar.
A dose diária do medicamento deve ser reduzida para 2 mg se necessário para o uso simultâneo de inibidores do CYP3A4, como antibióticos do grupo dos macrolídeos (claritromicina, eritromicina), antifúngicos (itraconazol, miconazol, cetoconazol).
Detrusitol não é recomendado para crianças, uma vez que a segurança de seu uso nesta faixa etária de pacientes não foi estudada.
Mulheres em idade reprodutiva precisam usar métodos anticoncepcionais confiáveis durante o tratamento.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
O Detrusitol pode reduzir a taxa de reações psicofísicas e causar perturbações na acomodação, pelo que, durante o tratamento, deve-se evitar a condução de veículos e a realização de trabalhos potencialmente perigosos que exijam maior atenção e rapidez das reações.
Aplicação durante a gravidez e lactação
- gravidez: Detrusitol só pode ser usado por razões de saúde após avaliação da relação benefício / risco (o perfil de segurança não foi estudado);
- período de lactação: a terapia é contra-indicada.
Uso infantil
O medicamento não está registrado para uso em pediatria. A terapia com Detrusitol não é prescrita para pacientes menores de 18 anos, uma vez que não há dados sobre a segurança / eficácia do medicamento nesta categoria de pacientes.
Com função renal prejudicada
Na insuficiência renal, a terapia deve ser realizada sob supervisão médica em uma dose reduzida (não mais de 2 mg / dia).
Por violações da função hepática
Na insuficiência hepática, a terapia deve ser realizada sob supervisão médica com uma dose reduzida (não mais de 2 mg / dia).
Interações medicamentosas
- Medicamentos anticolinérgicos: o efeito terapêutico do Detrusitol e seus efeitos indesejáveis é potencializado;
- M-colinomiméticos: o efeito terapêutico de reduções de Detrusitol;
- Metoclopramida, cisaprida: seu efeito é enfraquecido;
- Fluoxetina: um ligeiro aumento na concentração total de tolterodina e seu metabólito 5-hidroximetil ativo (não acompanhado de reações clinicamente significativas).
Possível interação farmacocinética com fármacos que são metabolizados pelas isoenzimas 2D6 ou 3A4 do sistema do citocromo P450 ou são indutores ou inibidores dessas isoenzimas.
Pacientes com deficiência de CYP2D6 devem evitar o uso simultâneo de Detrusitol com inibidores fortes de CYP3A4, como antibióticos macrolídeos (claritromicina e eritromicina), agentes antifúngicos (miconazol, itraconazol, cetoconazol), porque é possível aumentar a concentração de tolterodina no soro e aumentar o risco de sobredosagem.
A tolterodina não interage com contraceptivos orais combinados (contendo levonorgestrel ou etinilestradiol) e varfarina.
Análogos
Os análogos do Detrusitol são: Roliten, Urotol, Uroflex.
Termos e condições de armazenamento
Conservar em temperatura de até 25 ºС em local protegido da luz e fora do alcance das crianças.
O prazo de validade das cápsulas é de 2 anos, dos comprimidos - 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Avaliações de Detrusitol
Avaliações de Detrusitol são poucas. A maioria deles indica a eficácia do medicamento. Note-se que ao usar cápsulas de ação prolongada em comparação com a terapia com comprimidos, o efeito terapêutico é mais pronunciado. O desenvolvimento de efeitos colaterais raramente é relatado. A boca seca (o distúrbio mais comum durante a terapia) geralmente é leve.
O preço do Detrusitol nas farmácias
O preço do Detrusitol é desconhecido porque o medicamento não está disponível nas farmácias.
O custo aproximado de análogos: Urotol - 531-666 rublos (56 comprimidos de 1 mg) ou 647-723 rublos (56 comprimidos de 2 mg), Roliten (30 comprimidos de 2 mg) - 447-485 rublos.
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
