Cronosfera Depakine - Instruções De Uso, Comentários, Preço, 500 Mg, 250 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Cronosfera Depakine

Cronosfera Depakine: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: cronosfera Depakine

Código ATX: N03AG01

Ingrediente ativo: ácido valpróico (ácido valpróico)

Produtor: Sanofi-Winthrop Industry (França)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-27

Preços nas farmácias: a partir de 415 rublos.

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Depakine Chronosphere é uma droga antiepiléptica.

Forma de liberação e composição

Forma de dosagem - grânulos de liberação prolongada: ceroso, ligeiramente amarelado ou quase branco, de fácil escoamento, não formando aglomerados [100, 250, 500, 750 e 1000 mg em sachês de um complexo de três camadas (papel + alumínio + resina ionomérica), em uma caixa de papelão de 30 ou 50 saquetas e instruções para o uso de Depakine Chronosphere].

Substâncias ativas:

• Depakine Chronosphere 100 mg: valproato de sódio - 66,66 mg, ácido valpróico - 29,03 mg (em termos de valproato de sódio no total 100 mg);
• Depakine Chronosphere 250 mg: valproato de sódio - 166,76 mg, ácido valpróico - 72,61 mg (em termos de valproato de sódio, um total de 250 mg);
• Depakine Chronosphere 500 mg: valproato de sódio - 333,3 mg, ácido valpróico - 145,14 mg (em termos de valproato de sódio, um total de 500 mg);
• Depakine Chronosphere 750 mg: valproato de sódio - 500,06 mg, ácido valpróico - 217,75 mg (em termos de valproato de sódio, 750 mg no total);
• Depakine Chronosphere 1000 mg: valproato de sódio - 666,6 mg, ácido valpróico - 290,27 mg (em termos de valproato de sódio, um total de 1000 mg).

Componentes auxiliares (em grânulos 100/250/500/750/1000 mg): parafina sólida - 101,26 / 253,32 / 506,31 / 759,64 / 1012,63 mg, dibegenato de glicerol - 106,05 / 265, 3 / 530,25 / 795,55 / 1060,5 mg, dióxido de silício aquoso coloidal (adicionado por pulverização após o processo de resfriamento por fusão) - 0,7% da quantidade de quatro outros componentes, 0,56% é absorvido nos grânulos.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Depakine Chronosphere é uma droga antiepiléptica com efeito sedativo e relaxante muscular central.

Apresenta atividade anticonvulsivante em vários tipos de epilepsia.

O principal mecanismo de ação do fármaco está associado, presumivelmente, ao efeito do ácido valpróico no sistema GABAérgico, nomeadamente, ao aumento do GABA no sistema nervoso central e à ativação da transmissão GABAérgica.

Farmacocinética

Após a administração oral, a biodisponibilidade do ácido valpróico é de quase 100%. A cronosfera não afeta a farmacocinética de Depakine ao mesmo tempo.

A concentração plasmática máxima (C _max) do fármaco é observada aproximadamente 7 horas após a toma de Depakine Chronosphere.

Em comparação com o ácido valpróico na forma de comprimidos com revestimento entérico, os grânulos em doses equivalentes são caracterizados por uma absorção mais longa, biodisponibilidade semelhante, bem como uma correlação mais linear entre as doses e a concentração do fármaco no plasma sanguíneo (concentração total e concentração da fração livre). A C _max e C _{max total da} fração livre são mais baixas (em cerca de 25%), mas uma fase de platô relativamente mais estável das concentrações plasmáticas é observada - de 4 a 14 horas após a administração. O nível de flutuações nas concentrações plasmáticas quando se toma grânulos em comparação com comprimidos com revestimento entérico é reduzido em 2 vezes, como resultado do que o fármaco é mais uniformemente distribuído nos tecidos do corpo durante o dia.

A concentração de equilíbrio de ácido valpróico no soro sanguíneo durante a administração de Depakine Chronosphere é alcançada em 3-14 dias.

Para atingir um efeito terapêutico, geralmente são necessárias concentrações séricas da droga de 40 a 100 mg / l. Em concentrações acima de 100 mg / l, é esperado um aumento na frequência e gravidade dos efeitos colaterais, até o desenvolvimento de intoxicação.

O volume de distribuição do ácido valpróico depende da idade, em média é 0,13-0,23 l / kg, em jovens - 0,13-0,19 l / kg.

A droga é caracterizada por uma alta ligação às proteínas plasmáticas (principalmente albumina) - 90–95%, que é dose-dependente e saturável. A ligação às proteínas plasmáticas é reduzida em idosos e pacientes com insuficiência renal / hepática. Em pacientes com insuficiência renal grave, a concentração da fração livre (terapeuticamente ativa) do ácido valpróico pode aumentar para 8,5–20%. Com hipoproteinemia concomitante, a concentração total de ácido valpróico (fração livre + ligação às proteínas plasmáticas) pode não se alterar, mas pode diminuir devido a um aumento no metabolismo da fração livre (não ligada às proteínas plasmáticas).

A droga entra no cérebro e no fluido cerebrospinal. A concentração no líquido cefalorraquidiano é cerca de 10% do nível sérico, ou seja, aproximadamente igual à concentração da fração livre de ácido valpróico no soro sanguíneo.

O medicamento passa para o leite materno. Em mulheres cujo soro atingiu uma concentração de equilíbrio de ácido valpróico, até 10% da concentração sérica é encontrada no leite materno.

O ácido valpróico é metabolizado no fígado por glucuronidação, assim como oxidação de ômega, ômega ₁ e beta, resultando na formação de um grande número de metabólitos (mais de 20 encontrados). Os metabólitos resultantes da oxidação ômega são hepatotóxicos.

O ácido valpróico não induz enzimas do sistema do citocromo P ₄₅₀, uma vez que não afeta o grau de seu próprio metabolismo nem o metabolismo de outras substâncias (anticoagulantes indiretos, progestogênios, estrogênios, etc.).

A droga é excretada do corpo principalmente pelos rins após conjugação com ácido glicurônico e beta-oxidação.

Se Depakine Chronosphere for usado como uma monopreparação, a meia-vida (T _½) do ácido valpróico é de 12-17 horas. Quando usado em combinação com medicamentos antiepilépticos que induzem enzimas hepáticas microssomais (por exemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, primidona), depuração plasmática o ácido valpróico e sua meia-vida diminuem, a magnitude dessas alterações depende do grau de indução das enzimas hepáticas microssomais por outras drogas antiepilépticas.

Em crianças com mais de 2 meses, o T _{½ é} aproximadamente semelhante ao dos adultos.

Em pacientes com doenças hepáticas concomitantes, o T _{½ do} medicamento aumenta. Em caso de sobredosagem, é possível um aumento de T _½ a 30 horas. Com a ajuda da hemodiálise, apenas a fracção livre do ácido valpróico no sangue é excretada (5–10%).

Com o aumento do volume de distribuição do ácido valpróico no terceiro trimestre da gravidez, sua depuração hepática e renal aumenta. Mesmo ao tomar Depakine Chronosphere em uma dose constante, isso pode ser acompanhado por uma diminuição nas concentrações séricas de ácido valpróico. Além disso, em mulheres grávidas, é possível alterar a ligação do fármaco com as proteínas plasmáticas, podendo aumentar a concentração sérica da fração livre terapeuticamente ativa.

Indicações de uso

Indicações gerais para adultos e crianças a partir dos 6 meses de idade:

• crises epilépticas parciais, incluindo aquelas com generalização secundária;
• crises epilépticas generalizadas (atônicas, mioclônicas, tônicas, clônicas, tônico-clônicas, ausências, síndrome de Lennox-Gastaut).

Indicações adicionais:

• adultos: tratamento e prevenção do transtorno bipolar;
• crianças com idade superior a 6 meses: temperatura elevada - para prevenir o desenvolvimento de convulsões (nos casos em que tal prevenção seja necessária).

Depakine Chronosphere é usado como uma monopreparação ou como parte da terapia combinada simultaneamente com outros medicamentos antiepilépticos.

Contra-indicações

• trombocitopenia, diátese hemorrágica;
• disfunção grave do fígado ou pâncreas;
• porfiria hepática;
• hepatite aguda ou crônica;
• uma história de doença hepática grave (especialmente hepatite medicamentosa) no paciente e seus parentes de sangue próximos;
• dano hepático grave, que se desenvolveu com o uso de ácido valpróico e levou à morte, em parentes próximos do paciente;
• violações estabelecidas do ciclo da ureia (ciclo da ureia);
• diagnosticou doenças mitocondriais causadas por mutações no gene nuclear que codifica a enzima mitocondrial γ-polimerase (POLG), por exemplo, síndrome de Alpers-Huttenlocher;
• suspeita de doenças causadas por defeitos de POLG em menores de 2 anos;
• uso simultâneo de erva de São João ou mefloquina;
• crianças até 6 meses;
• hipersensibilidade individual ao ácido valpróico, valproato de sódio, valpromida, valproato seminatrium ou qualquer um dos componentes auxiliares da droga.

A Cronosfera Depakine deve ser usada com extremo cuidado nos seguintes casos:

• fermentopatias congênitas;
• hipoproteinemia;
• opressão da hematopoiese da medula óssea (trombocitopenia, leucopenia, anemia);
• história de doença hepática / pancreática;
• insuficiência renal;
• deficiência de carnitina palmitoiltransferase (CBT) tipo II (risco aumentado de rabdomiólise);
• gravidez;
• administração simultânea de vários anticonvulsivantes (devido a um risco aumentado de lesão hepática);
• uso concomitante de medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo ou provocar convulsões, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), derivados da butirofenona, derivados da fenotiazina, antidepressivos tricíclicos, tramadol, bupropiona, cloroquina (devido ao risco de convulsões);
• o uso combinado de inibidores da monoamina oxidase (MAO), benzodiazepínicos, neurolépticos, antidepressivos (os efeitos podem ser potencializados);
• o uso simultâneo de acetazolamida ou topiramato (há risco de desenvolvimento de encefalopatia);
• administração conjunta de carbamazepina (os seus efeitos tóxicos podem aumentar, é possível uma diminuição da concentração plasmática do ácido valpróico);
• o uso combinado das seguintes drogas: anticoagulantes indiretos, fenobarbital, fenitoína, primidona, felbamato, cimetidina, zidovudina, lamotrigina, nimodipina, eritromicina, rifampicina, carbapenêmicos, colestiramina, inibidores da protease (lopinavirina, ácido acetil-ritonavirina) …

Cronosfera Depakine, instruções de uso: método e dosagem

Depakine Chronosphere deve ser tomado por via oral. Os grânulos são especialmente adequados para crianças e adultos com dificuldade em engolir.

As saquetas de Depakine Chronosphere 100 mg são prescritas apenas para crianças, Depakine Chronosphere 1000 mg - apenas para adultos.

Os grânulos devem ser despejados na superfície de alimentos ou bebidas leves (não superiores à temperatura ambiente) frios (por exemplo, purê de frutas, iogurte ou suco de laranja). Não tome o medicamento com alimentos e bebidas quentes (sopas, chá, café, etc.). Ao tomar o medicamento com líquidos, deve-se lembrar que os grânulos podem grudar no vidro, portanto, após a ingestão, recomenda-se enxaguar o copo com um pouco de água potável e beber.

Alimentos / bebidas com grânulos adicionados não podem ser armazenados. Deve ser engolido sem mastigar.

Os grânulos não devem ser despejados em uma mamadeira com bico, pois podem obstruir a abertura do bico.

Regime de dosagem

A dose de Depakine Chronosphere é sempre calculada pela quantidade de valproato de sódio.

Para o tratamento de episódios maníacos em transtornos bipolares, a dose de Depakine Chronosphere é selecionada individualmente (levando em consideração a idade e o peso corporal do paciente) e monitorada pelo médico assistente. No início da terapia, a dose diária recomendada é de 20 mg / kg. Se possível, deve ser aumentado rapidamente para a dose mínima que proporcionará o efeito terapêutico desejado.

A dose diária de manutenção para transtornos bipolares pode variar entre 1000–2000 mg e é selecionada individualmente, dependendo da resposta clínica do paciente à terapia.

Para a prevenção de quadros maníacos, recomenda-se o uso do medicamento na dose mínima efetiva, que o médico seleciona individualmente para cada paciente.

Na monoterapia da epilepsia, Depakine Chronosphere é geralmente prescrito em uma dose inicial de 5-10 mg / kg com um aumento gradual - em 5 mg / kg a cada 4-7 dias até que a dose ideal seja alcançada para prevenir o desenvolvimento de ataques epilépticos.

Doses médias diárias para tratamento de epilepsia:

• crianças menores de 14 anos - 30 mg / kg;
• adolescentes de 14 a 18 anos - 25 mg / kg;
• adultos, incluindo pacientes idosos (pesando> 60 kg) - 20 mg / kg.

Assim, as seguintes doses diárias são recomendadas:

• crianças 6-12 meses (peso corporal 7,5-10 kg) - 150-300 mg;
• crianças de 1-3 anos (10-15 kg) - 300-450 mg;
• crianças de 3-6 anos (15-25 kg) - 450-750 mg;
• crianças de 7 a 14 anos (25 a 40 kg) - 750-1200 mg;
• adolescentes de 14 anos (40-60 kg) - 1000-1500 mg;
• adultos (a partir de 60 kg) - 1200-2100 mg.

Se necessário, sob controle da concentração de ácido valpróico no sangue, a dose média diária é aumentada.

O efeito terapêutico total de Depakine Chronosphere em alguns casos se desenvolve dentro de 4–6 semanas, portanto, antes desse período, a dose diária não deve ser aumentada acima da média recomendada. Além da idade e do peso corporal do paciente, uma ampla faixa de sensibilidade individual ao ácido valpróico também deve ser considerada.

Não foi estabelecida uma clara dependência do efeito terapêutico da dose diária e da concentração de ácido valpróico no soro sanguíneo, portanto, o médico deve selecionar a dose ideal com base principalmente na resposta clínica do paciente. A determinação da concentração sérica de ácido valpróico pode ser usada além da observação clínica nos casos em que a epilepsia é incontrolável ou há suspeita de efeitos colaterais. As doses nas quais os níveis séricos de ácido valpróico são 40–100 mg / l são eficazes. Em concentrações acima de 100 mg / l, os efeitos colaterais podem aumentar, portanto, se for necessário aumentar as doses para atingir maiores concentrações séricas do fármaco, os benefícios esperados e os possíveis riscos de intoxicação devem ser avaliados cuidadosamente.

A concentração sérica de ácido valpróico é determinada antes da primeira administração de Depakine Chronosphere neste dia, não deve exceder 100 mg / ml.

Casos especiais

Ao transferir um paciente para o Depakine Chronosphere de outras formas farmacêuticas da linha Depakine, que possibilitava o bom controle da epilepsia, deve-se manter a mesma dose de ácido valpróico.

Deve-se ter cuidado ao transferir um paciente para Depakine Chronosphere de outros medicamentos antiepilépticos. O medicamento deve ser trocado gradualmente, atingindo a dose ideal em cerca de 2 semanas. Nesse caso, a dose do antiepiléptico usado anteriormente (principalmente o fenobarbital) é reduzida imediatamente, mas o cancelamento completo é feito de forma gradual. Essas drogas podem induzir reversivelmente enzimas microssômicas no fígado, portanto, dentro de 4-6 semanas após seu cancelamento completo, o nível de ácido valpróico no sangue deve ser monitorado e, se necessário, a dose deve ser reduzida.

Se for necessário adicionar outras drogas antiepilépticas à Cronosfera Depakine, isso deve ser feito gradualmente.

O tratamento de crianças, adolescentes, mulheres em idade fértil e mulheres grávidas deve ser iniciado sob a supervisão de um especialista com experiência no tratamento de epilepsia e distúrbios bipolares. Depakine Chronosphere é prescrito apenas se outras terapias forem ineficazes ou mal toleradas. Com acompanhamento regular, o médico deve reavaliar o equilíbrio entre benefícios e riscos. Para estas categorias de pacientes, Depakine Chronosphere é preferencialmente usado como uma monopreparação nas doses eficazes mais baixas. Durante a gravidez, a dose diária é dividida em 2 doses.

Efeitos colaterais

Classificação da frequência das reações adversas: muito frequentemente - ≥ 10%, frequentemente - de ≥ 1 a <10%, raramente - de ≥ 0,1 a <1%, raramente - de ≥ 0,01 a <0,1%, muito raramente - <0,01%, frequência desconhecida - não é possível definir a frequência a partir dos dados disponíveis.

Possíveis efeitos colaterais da Cronosfera Depakine:

• dados laboratoriais e instrumentais: raramente - deficiência de biotina ou deficiência de biotinidase;
• doenças congênitas, hereditárias e genéticas: risco teratogênico;
• na parte da pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - violações das unhas e leito ungueal, perda de cabelo patológica reversível / ou dependente da dose (incluindo alopecia no contexto de hipotireoidismo desenvolvido, alopecia androgênica no contexto de doença do ovário policístico desenvolvido, hiperandrogenismo), reações de hipersensibilidade; infrequentemente - erupções cutâneas, distúrbios do cabelo (alterações na cor e na estrutura normal, crescimento anormal, por exemplo, o aparecimento de ondulações em pacientes com cabelos lisos ou, pelo contrário, o desaparecimento das ondulações existentes), angioedema; raramente - eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistêmicos (síndrome DRESS);
• do sistema digestivo: muitas vezes - náuseas; frequentemente - estomatite, alterações nas gengivas (principalmente hiperplasia), vômitos, diarreia, dor epigástrica (efeitos colaterais frequentes geralmente ocorrem no início do tratamento, na maioria das vezes desaparecem por conta própria e não requerem a descontinuação da terapia; o risco de seu desenvolvimento pode ser reduzido tomando grânulos com ou após as refeições ingestão de alimentos); infrequentemente - pancreatite, às vezes fatal (pode ocorrer nos primeiros 6 meses de tratamento com Depakine Chronosphere; em caso de dor abdominal aguda, a atividade da amilase sérica deve ser monitorada); frequência desconhecida - aumento do apetite, anorexia, cólicas abdominais;
• na parte do metabolismo e da nutrição: frequentemente - aumento do peso corporal (o peso corporal deve ser cuidadosamente monitorizado, uma vez que o seu aumento é um fator de risco para o desenvolvimento da síndrome dos ovários policísticos), hiponatremia; raramente - hiperamonemia (de isolada e moderada a acompanhada de sintomas neurológicos, por exemplo, vômitos, encefalopatia, ataxia e outros sintomas, que requerem a abolição do ácido valpróico), obesidade;
• do sistema endócrino: raramente - hiperandrogenismo (acne, virilização, hirsutismo, aumento das concentrações de andrógenos no sangue e / ou alopecia de padrão masculino), síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético; raramente - hipotireoidismo;
• por parte do sangue e do sistema linfático: muitas vezes - anemia, trombocitopenia; infrequentemente - neutropenia, leucopenia e pancitopenia, inclusive com depressão da medula óssea; raramente - um desvio da norma dos indicadores de coagulação do sangue, uma diminuição no conteúdo dos fatores de coagulação do sangue, distúrbios da hematopoiese da medula óssea, incluindo aplasia / hipoplasia isolada de eritrócitos, macrocitose, anemia macrocítica, agranulocitose (no caso de equimoses espontâneas e sangramento, a Cronosfera de Depakin deve ser cancelada exame do paciente);
• dos rins e aparelho urinário: infrequentemente - fracasso renal; raramente - enurese, síndrome de Fanconi reversível, nefrite tubulointersticial;
• do lado dos vasos: frequentemente - sangramento e hemorragia; infrequentemente - vasculite;
• por parte do sistema musculoesquelético e tecido conjuntivo: infrequentemente, com uso prolongado de medicamentos da linha Depakine - diminuição da densidade mineral óssea, fraturas, osteoporose; raramente - rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico;
• do sistema respiratório: infrequentemente - derrame pleural;
• do fígado e vias biliares: muitas vezes - lesão hepática, insuficiência hepática, em casos excepcionais - fatal;
• dos genitais e glândulas mamárias: frequentemente - dismenorréia; infrequentemente - amenorreia; raramente - doença do ovário policístico, infertilidade masculina; frequência desconhecida - aumento das mamas, menstruação irregular, galactorreia;
• dos órgãos de audição e visão: frequentemente - surdez reversível e irreversível; frequência desconhecida - diplopia;
• tumores benignos, malignos e indeterminados: raramente - síndrome mielodisplásica;
• do sistema nervoso: muitas vezes - tremor; frequentemente - tonturas, dor de cabeça, comprometimento da memória, sonolência, distúrbios extrapiramidais, nistagmo, estupor *, convulsões *; infrequentemente - parestesia, ataxia, parkinsonismo reversível, aumento na frequência e severidade das crises (incluindo o desenvolvimento de estado de mal epiléptico) ou o aparecimento de novos tipos de crises, encefalopatia *, coma *, letargia *; raramente - distúrbios cognitivos, demência reversível, combinada com atrofia cerebral reversível; frequência desconhecida - sedação;
• por parte da psique: frequentemente - depressão (com uso simultâneo de outros anticonvulsivantes), alucinações, confusão, agitação **, agressividade **, atenção prejudicada **; raramente - depressão (com monoterapia com ácido valpróico), dificuldades de aprendizagem **, hiperatividade psicomotora **, distúrbios comportamentais **.

* Estas reações adversas ocorreram principalmente com a utilização de Depakine Chronosphere como parte de uma terapêutica combinada, especialmente com a utilização simultânea de topiramato ou fenobarbital, bem como após um aumento acentuado da dose de ácido valpróico. O estupor e a letargia levaram à encefalopatia / coma transitórios, foram isolados ou combinados com um aumento das crises durante a terapia, diminuídos com a diminuição da dose do medicamento ou seu cancelamento.

** Estas reações adversas foram observadas principalmente em crianças.

Overdose

No caso de uma sobredosagem aguda maciça, ocorre coma com hiporreflexia, hipotonia muscular, acidose metabólica, depressão respiratória, miose, uma diminuição excessiva da pressão arterial e colapso / choque vascular. Devido à presença de sódio na composição da Cronosfera Depakine, pode ocorrer hipernatremia em caso de sobredosagem. Foram descritos casos de hipertensão intracraniana por edema cerebral.

Os sintomas de uma overdose de ácido valpróico podem variar. As convulsões foram relatadas com concentrações plasmáticas muito altas da droga.

O prognóstico geralmente é favorável, mas com uma overdose maciça, um desfecho fatal é possível.

Em caso de excesso significativo da dose de Depakine Chronosphere, a hospitalização urgente do paciente é indicada. O atendimento de emergência inclui lavagem gástrica (caso não tenham se passado mais de 12 horas desde a recepção), ingestão ou administração de carvão ativado por sonda nasogástrica para reduzir a absorção de ácido valpróico. É necessária a manutenção de uma diurese eficaz, monitorização cuidadosa das funções do fígado e pâncreas, sistemas respiratório e cardiovascular. Se ocorrer depressão respiratória, pode ser necessária ventilação artificial. Em casos muito graves de sobredosagem massiva, a hemodiálise e a hemoperfusão têm sido eficazes. A naloxona foi usada com sucesso em alguns casos.

Instruções Especiais

Antes da nomeação de Depakine Chronosphere e regularmente nos primeiros seis meses de uso, a função hepática deve ser monitorada, especialmente em pacientes com risco de lesão desse órgão.

Em caso de aumento da atividade das enzimas hepáticas, é necessário realizar estudo detalhado do indicador biológico, incluindo o índice de protrombina, se necessário, ajustar a dose do fármaco e, se necessário, realizar exames clínicos e laboratoriais repetidos.

Em caso de ocorrência espontânea de hematomas subcutâneos ou sangramento, antes de iniciar o tratamento ou cirurgia, recomenda-se a realização de um exame, incluindo a determinação do tempo de sangramento e do número de elementos formados no sangue (incluindo plaquetas).

Fatores predisponentes para o desenvolvimento de lesão hepática grave durante o uso de ácido valpróico:

• crianças com menos de 3 anos de idade com crises convulsivas graves, especialmente no contexto de retardo mental, lesão cerebral, doenças metabólicas / degenerativas congênitas;
• o uso simultâneo de vários medicamentos antiepilépticos;
• ingestão combinada de salicilatos.

Sinais indicando possível dano ao fígado:

• retomada das convulsões em pacientes com epilepsia;
• Sintomas inespecíficos (especialmente aqueles que começaram repentinamente): astenia, sonolência, letargia, anorexia, às vezes acompanhada de dor abdominal e vômitos repetidos.

Pacientes e pais cujos filhos recebem Depakine Chronosphere devem ser avisados sobre a necessidade de consultar um médico imediatamente se esses sintomas ocorrerem. Um exame clínico imediato e um estudo laboratorial dos indicadores da função hepática são mostrados.

Existem casos conhecidos de desenvolvimento de formas graves de pancreatite, incluindo pancreatite hemorrágica com rápida progressão para a morte. As crianças correm maior risco. Os fatores de risco incluem distúrbios neurológicos, convulsões graves e terapia anticonvulsivante. Se você sentir dor abdominal forte, consulte seu médico imediatamente. Se a pancreatite for confirmada, o Depakine Chronosphere é cancelado e o tratamento apropriado é iniciado.

Houve relatos de intenções suicidas em pacientes recebendo anticonvulsivantes para algumas indicações. O mecanismo desta ação não foi estabelecido. Os pacientes são aconselhados a procurar atendimento médico imediato em caso de pensamentos suicidas. Os pais, cuidadores e familiares são incentivados a monitorar o comportamento dos pacientes quanto a mudanças de humor.

O ácido valpróico pode causar ou piorar o curso de doenças mitocondriais existentes (doenças causadas por mutações no DNA mitocondrial e no núcleo do gene que codifica a enzima mitocondrial POLG). Foram notificados casos de insuficiência hepática aguda, incluindo casos fatais. Sintomas que sugerem a presença de doença mitocondrial: encefalopatia inexplicada, retardo mental e físico, estado de mal epiléptico, epilepsia refratária (focal, mioclônica), neuropatia sensório-motora axonal, regressão psicomotora, ataxia cerebelar, miopatia ou ophturate. Essas doenças podem ser suspeitadas em pacientes com história familiar dessas doenças. Nestes casos, são necessários testes diagnósticos para mutações no gene POLG.

O ácido valpróico, como outras drogas antiepilépticas, em vez de melhorar em alguns pacientes, pode causar novos tipos de convulsões ou um aumento reversível na frequência e gravidade das convulsões, incluindo o desenvolvimento de estado de mal epiléptico. Se as convulsões se intensificarem, é necessário consultar um médico urgentemente.

Depakine Chronosphere está contra-indicado para uso em caso de suspeita de deficiência enzimática do ciclo da ureia, que se deve ao risco de hiperamonemia com estupor ou coma. Estudos metabólicos devem ser realizados antes de tomar o medicamento. Antes de prescrever um anticonvulsivante, o jejum de amônia após a alimentação é necessário em crianças com sintomas gastrointestinais inexplicáveis (casos de citólise, anorexia, vômito), uma história de coma ou letargia, retardo mental e uma história familiar de morte de um recém-nascido ou criança.

As disfunções do sistema imunológico durante o período de tratamento do Depakine Chronosphere são extremamente raras; no entanto, os pacientes com lúpus eritematoso sistêmico podem receber a prescrição do medicamento após avaliação dos benefícios / riscos.

O ácido valpróico tem um efeito adverso no pâncreas, portanto, durante o período de terapia, a concentração de glicose no sangue em pacientes com diabetes deve ser cuidadosamente monitorada. Em pacientes com essa doença, ao examinar a urina para a presença de corpos cetônicos, é possível obter resultados falso-positivos, uma vez que a droga é parcialmente excretada na forma de corpos cetônicos.

Estudos in vitro demonstraram que, em certas condições experimentais, o ácido valpróico é capaz de estimular a replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV). Se este fenômeno tem significado clínico, não foi estabelecido. Também não se sabe se esses achados são relevantes para pacientes recebendo terapia antirretroviral supressiva máxima. No entanto, em pacientes infectados pelo HIV, se eles estiverem tomando Depakine Chronosphere, esta informação deve ser levada em consideração ao interpretar os resultados do monitoramento contínuo da carga viral.

Durante o período de tratamento, você deve parar de tomar bebidas alcoólicas.

O Depakine Chronosphere não deve ser utilizado em crianças e adolescentes do sexo feminino, em mulheres em idade fértil e em mulheres grávidas, exceto em casos de extrema necessidade, quando outros tipos de terapia se revelaram ineficazes ou mal tolerados. Essa limitação se deve ao alto risco de efeito teratogênico, ocorrência de distúrbios do desenvolvimento físico e mental em crianças que foram expostas ao fármaco in utero. O médico deve reavaliar a relação benefício / risco quando uma menina atinge a puberdade e quando ela revisa o tratamento regularmente.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Devido ao risco de sonolência ao dirigir e trabalhar com mecanismos complexos, deve-se ter cautela durante o período de tratamento, principalmente com o uso simultâneo de outras drogas.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Depakine Chronosphere não deve ser administrado a mulheres grávidas e mulheres em idade reprodutiva, a menos que seja absolutamente necessário. O uso da droga é possível, mas apenas nos casos em que métodos alternativos de tratamento foram ineficazes ou mal tolerados, uma vez que o desenvolvimento de estado de mal epiléptico com hipóxia e convulsões epilépticas tônico-clônicas generalizadas pode ser perigoso (com risco de morte) tanto para a mãe quanto para o feto …

Há evidências de que as crianças cujas mães tomaram ácido valpróico durante a gravidez apresentam um risco aumentado de desenvolver as seguintes patologias e distúrbios: defeitos congênitos do tubo neural, hipospádia, malformações dos membros e do sistema cardiovascular, deformidades craniofaciais e outras malformações múltiplas que afetam vários sistemas de órgãos, síndrome hemorrágica, hipotireoidismo, atraso no desenvolvimento físico e mental (domínio das habilidades de caminhada, desenvolvimento da fala, memória e habilidades intelectuais), distúrbios do espectro do autismo, incluindo autismo infantil, distúrbio de déficit de atenção / hiperatividade.

Os fatores de risco para a formação de malformações fetais são o excesso da dose diária de ácido valpróico (mais de 1000 mg) e sua associação com outros anticonvulsivantes.

Mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante todo o período de tratamento. O médico deve educá-los sobre os riscos graves de tomar ácido valpróico durante a gravidez. Antes de prescrever Depakine Chronosphere, um médico especialista deve se certificar de que a paciente entende a natureza e a magnitude do perigo de tomar o medicamento durante a gravidez, a importância do uso de anticoncepcionais eficazes e revisão regular do regime de terapia, bem como a necessidade de aconselhamento médico urgente se houver suspeita de gravidez.

Se você está planejando uma gravidez, você deve consultar seu médico. Se possível, a mulher deve ser transferida para uma terapia alternativa antes de tentar a concepção.

A continuação do ácido valpróico só é possível depois que um profissional médico com experiência no tratamento de epilepsia e transtornos bipolares superestimar a relação benefício / risco para o paciente.

Fertilidade

Ao tomar ácido valpróico, é possível desenvolver ovários policísticos, amenorreia ou dismenorreia, bem como um aumento da concentração de testosterona no sangue. Nesse sentido, a fertilidade da mulher pode diminuir. Nos homens, a Cronosfera Depakine pode prejudicar a fertilidade e reduzir a motilidade dos espermatozoides. Esses distúrbios são reversíveis após a interrupção da terapia.

Amamentação

A concentração de ácido valpróico no leite materno é de 1–10% de seu nível sérico.

Os dados clínicos sobre o uso do medicamento durante a lactação são muito limitados, portanto, Depakine Chronosphere não é recomendado para uso durante este período.

Considerando os dados da literatura disponível e a pouca experiência clínica, pode-se considerar a questão da manutenção do aleitamento materno no caso de monoterapia com anticonvulsivante. No entanto, é necessário considerar o perfil de seus efeitos colaterais, principalmente os distúrbios hematológicos.

Uso infantil

Depakine Chronosphere é utilizado no tratamento de crianças a partir dos 6 meses de idade. Porém, em crianças menores de 3 anos, recomenda-se o uso em monoterapia e somente após avaliação do equilíbrio entre os benefícios e riscos de lesão hepática e o desenvolvimento de pancreatite.

Crianças com menos de 3 anos de idade não devem receber ácido valpróico concomitantemente com salicilatos, pois esta combinação aumenta o risco de toxicidade hepática.

Com função renal prejudicada

Na insuficiência renal e / ou hipoproteinemia, para evitar erro na seleção da dose, deve-se focar principalmente no quadro clínico, e não no conteúdo total de ácido valpróico no soro sanguíneo (fração livre + fração ligada às proteínas plasmáticas).

É importante lembrar que, em pacientes desse grupo, a concentração sérica da fração livre do ácido valpróico pode aumentar, o que requer diminuição da dose do medicamento. Se não for possível monitorar as concentrações plasmáticas de ácido valpróico, a dose de Depakine Chronosphere deve ser ajustada com base na observação clínica do paciente.

Por violações da função hepática

Depakine Chronosphere é contra-indicada nos seguintes casos: disfunção hepática grave, hepatite aguda e crônica, porfiria hepática, doença hepática grave (especialmente hepatite por drogas) na história do paciente ou de parentes de sangue próximos, bem como lesão hepática grave que se desenvolveu com o uso de ácido valpróico e chumbo à morte, em parentes de sangue próximos do paciente.

Uso em idosos

As alterações nos parâmetros farmacocinéticos do ácido valpróico em idosos têm significado clínico limitado. No entanto, o médico deve selecionar a dose de Depakine Chronosphere individualmente, levando em consideração a resposta do paciente à terapia.

Interações medicamentosas

Efeito de outras drogas no ácido valpróico:

• fármacos com uma ligação alta e forte com as proteínas plasmáticas (por exemplo, ácido acetilsalicílico): a fração livre de ácido valpróico pode aumentar;
• anticoagulantes indiretos (varfarina e outros derivados cumarínicos): um aumento na atividade das enzimas hepáticas é possível (é necessário monitorar cuidadosamente o índice de protrombina);
• drogas antiepilépticas que induzem enzimas microssomais hepáticas (incluindo fenobarbital, fenitoína, carbamazepina): a concentração plasmática de ácido valpróico diminui; o fenobarbital e a fenitoína podem aumentar a concentração sérica dos metabólitos do ácido valpróico (com o uso simultâneo, cuidados especiais devem ser tomados para controlar as concentrações plasmáticas dos medicamentos);
• colestiramina: a concentração de ácido valpróico no plasma sanguíneo diminui;
• Preparações de erva de São João: diminui a atividade anticonvulsivante da Cronosfera Depakine;
• felbamato: a depuração do ácido valpróico diminui em 22-50% e as suas concentrações plasmáticas aumentam;
• inibidores da protease (por exemplo, ritonavir e lopinavir), rifampicina: é possível reduzir a concentração do ácido valpróico e diminuir o seu efeito terapêutico;
• eritromicina, cimetidina: um aumento na concentração de ácido valpróico é possível;
• mefloquina: o metabolismo do ácido valpróico é acelerado, podem ocorrer convulsões sob a ação da mefloquina;
• carbapenemes (meropenem, panipenem, imipenem): a concentração de ácido valpróico diminui significativamente, como resultado disso, convulsões podem ocorrer (não é recomendado usar esses medicamentos simultaneamente; se a combinação não puder ser evitada, o nível de ácido valpróico no sangue deve ser monitorado cuidadosamente).

O efeito do ácido valpróico em outras drogas:

• temozolomida: a sua depuração diminui;
• nimodipina: sua concentração plasmática aumenta e o efeito hipotensor aumenta;
• antidepressivos, inibidores da MAO, antipsicóticos, benzodiazepínicos: seus efeitos podem ser aumentados (pode ser necessário ajuste da dose, supervisão médica cuidadosa é necessária);
• carbamazepina: é possível o desenvolvimento dos seus efeitos tóxicos (é necessária supervisão médica dos doentes, especialmente no início da terapêutica combinada, se necessário, ajuste da dose de carbamazepina);
• olanzapina: sua concentração plasmática pode diminuir;
• zidovudina, primidona: suas concentrações plasmáticas aumentam, os efeitos colaterais aumentam (é necessário controle);
• propofol: é possível um aumento das concentrações plasmáticas (é necessária redução da dose);
• fenitoína: diminui sua concentração plasmática, aumenta a concentração da fração livre de fenitoína, o que pode levar à sobredosagem (é necessário controle);
• felbamato: seus valores médios de depuração são reduzidos em 16%;
• fenobarbital: suas concentrações plasmáticas aumentam, o que pode potencializar o efeito sedativo, principalmente em crianças (é necessária monitorização da terapia, se necessário, determinação do nível do medicamento no sangue);
• rufinamida: aumento das concentrações plasmáticas (é necessária precaução, especialmente em crianças);
• lamotrigina: o seu metabolismo no fígado desacelera, a meia-vida aumenta quase 2 vezes, em consequência do que aumenta a toxicidade (recomenda-se observação, se necessário, ajuste da dose);
• preparações de lítio: o efeito do ácido valpróico não foi observado.

Outras interações:

• drogas mielotóxicas: aumenta a probabilidade de inibição da hematopoiese da medula óssea;
• topiramato, acetazolamida: aumenta o risco de encefalopatia e / ou hiperamonemia;
• clonazepam: em casos isolados, aumenta a gravidade do estado de ausência;
• quetiapina: possível desenvolvimento de neutropenia / leucopenia;
• etanol e outros agentes potencialmente hepatotóxicos: o efeito hepatotóxico do ácido valpróico pode aumentar;
• drogas estrogênio-progestogênicas: nenhum efeito do ácido valpróico foi encontrado.

Análogos

Os análogos da Cronosfera Depakine são: Galodif, Acetazolamida, Diacarb, Maliazin, Cloracon, Benzonal, Valparin, Konvuleks, Depamid, Gabagamma, Konvalis, Relanium, Sibazon, Dipromal, Valopixim, Enkorat, Tegolpolpimat e dr.

Termos e condições de armazenamento

Mantenha fora do alcance das crianças em temperaturas de até 25 ° C. Não refrigere ou congele.

O prazo de validade é de 2 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Avaliações de Depakine Chronosphere

De acordo com as revisões, Depakine Chronosphere é um agente anticonvulsivante altamente eficaz. Porém, de acordo com a maioria dos pacientes, só pode ser tomado em casos de extrema necessidade, quando não há alternativa terapêutica. Isso se deve à alta toxicidade do ácido valpróico, que se manifesta por efeitos colaterais de vários sistemas do corpo, além de um grave efeito negativo no desenvolvimento intrauterino da criança.

Suas desvantagens incluem uma grande lista de contra-indicações e um custo bastante elevado, dada a duração do tratamento.

O preço do Depakine Chronosphere nas farmácias

O preço do Depakine Chronosphere depende da dosagem.

Custo aproximado de 30 sachês:

• Cronosfera Depakine 100 mg - 604-648 rublos;
• Cronosfera Depakine 250 mg - 615-726 rublos;
• Cronosfera Depakine 500 mg - 656-714 rublos;
• Depakine Chronosphere 750 mg - 889-945 rublos;
• Depakine Chronosphere 1000 mg - 1088-1226 rublos.

Depakine Chronosphere: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Depakine Chronosphere 250 mg grânulos de liberação prolongada 30 pcs. 415 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 100 mg grânulos de liberação prolongada 30 pcs. 440 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 500 mg grânulos de liberação prolongada 30 pcs. RUB 519 Comprar

Grânulos de Cronosfera Depakine para interno Aproximadamente. com liberação prolongada. 100 mg 30 pcs. RUB 530 Comprar

Grânulos de Cronosfera Depakine para interno Aproximadamente. com liberação prolongada. 500mg 30 pcs. 639 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 750 mg grânulos de liberação prolongada 30 pcs. RUB 799 Comprar

Grânulos de Cronosfera Depakine para interno Aproximadamente. com liberação prolongada. 750mg 30 pcs. 822 RUB Comprar

Depakine Chronosphere 1000 mg grânulos de liberação prolongada 30 pcs. 966 RUB Comprar

Grânulos de Cronosfera Depakine para interno Aproximadamente. com liberação prolongada. 1g 30 pcs. 1019 RUB Comprar

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Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!