Crono Depakine - Instruções De Uso, Revisões, Comprimidos 300 Mg, 500 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Depakine Chrono

Depakine chrono: instruções de uso e análises

1. 1. Forma de liberação e composição
2. 2. Propriedades farmacológicas
3. 3. Indicações de uso
4. 4. Contra-indicações
5. 5. Método de aplicação e dosagem
6. 6. Efeitos colaterais
7. 7. Overdose
8. 8. Instruções especiais
9. 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
10. 10. Uso na infância
11. 11. Em caso de função renal prejudicada
12. 12. Por violações da função hepática
13. 13. Uso em idosos
14. 14. Interações medicamentosas
15. 15. Análogos
16. 16. Termos e condições de armazenamento
17. 17. Condições de dispensa em farmácias
18. 18. Comentários
19. 19. Preço em farmácias

Nome latino: Depakine chrono

Código ATX: N03AG01

Ingrediente ativo: valproato de sódio + ácido valpróico (ácido valpróico + valproato de sódio)

Produtor: Sanofi-Winthrop Industrie (França)

Descrição e atualização da foto: 2018-11-21

Preços nas farmácias: a partir de 214 rublos.

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Depakine Chrono é um agente antiepiléptico com efeito relaxante e sedativo muscular central.

Forma de liberação e composição

O Depakine Chrono apresenta-se sob a forma de comprimidos de ação prolongada, revestidos por: oblongos, quase brancos, com risco nas duas faces (dosagem de 500 mg - 30 unid. Em frasco de polipropileno, em caixa de papelão 1 frasco; dosagem de 300 mg - 50 unid.). em uma garrafa de polipropileno, em uma caixa de papelão 2 garrafas).

1 comprimido contém:

• ingredientes ativos: ácido valpróico - 87 e 145 mg, valproato de sódio - 199,8 e 333 mg (para dosagens de 300 e 500 mg, respectivamente);
• componentes adicionais: etil celulose 20 mPa.s, dióxido de silício coloidal hidratado, metil hidroxipropil celulose 4000 mPa.s, (hipromelose), macrogol 6000, metil hidroxipropil celulose 6 mPa.s (hipromelose), dióxido de titânio, sacarina de sódio, talcrilato, dispersão de 30%

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

Depakine crono é um agente anticonvulsivante que demonstra atividade antiepiléptica no contexto de todos os tipos de epilepsia, além de apresentar efeito normotimal. O principal mecanismo de ação está provavelmente associado ao efeito da droga no sistema GABA-érgico, realizado pelo aumento do nível de ácido gama-aminobutírico (GABA) no sistema nervoso central (SNC) e estimulando a transmissão GABA-érgica.

Farmacocinética

A biodisponibilidade do medicamento após administração oral chega a quase 100%.

Ao tomar Depakine chrono comprimidos 500 mg em uma dose diária de 1000 mg, a concentração plasmática mínima (Cmin) de ácido valpróico é 44,7 ± 9,8 μg / ml, e a máxima (Cmax) é 81,6 ± 15,8 μg / ml, o período para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) - 6,58 ± 2,23 horas. A concentração estacionária (Css) no plasma é observada por 3-4 dias de ingestão regular.

O intervalo terapêutico médio das concentrações séricas de ácido valpróico é de 50–100 mg / l. Se for necessário atingir um nível mais alto de conteúdo da substância, é necessário avaliar cuidadosamente a relação entre o benefício esperado e a possível ameaça de ocorrência de reações adversas, especialmente as dependentes da dose. Em concentrações de ácido valpróico no sangue superiores a 100 mg / l, o risco de desenvolver distúrbios até o início da intoxicação é agravado. Se o nível plasmático do medicamento subir acima de 150 mg / l, é necessária uma redução da dose.

O volume de distribuição depende da idade e, como regra, pode ser de 0,13–0,23 l / kg de peso corporal, e em pacientes jovens - 0,13–0,19 l / kg. A droga é caracterizada por uma ligação elevada (90–95%), dependente da dose e saturável com as proteínas plasmáticas, principalmente com a albumina.

A substância ativa é encontrada no cérebro e no líquido cefalorraquidiano. Sua concentração no líquido cefalorraquidiano é de aproximadamente 10% da concentração no soro. A transformação metabólica ocorre no fígado por meio da conjugação com ácido glucurônico e oxidação ômega, ômega-1 e beta. Mais de 20 metabólitos foram encontrados com efeitos hepatotóxicos como resultado da oxidação ômega.

O ácido valpróico é excretado no leite materno em uma concentração de 1-10% do nível sérico total. A droga é excretada principalmente pelos rins após glucuronidação e beta-oxidação, menos de 5% é excretada inalterada. Em pacientes com epilepsia, a depuração plasmática da droga é de 12,7 ml / min, a meia-vida (T _1/2) é de 15-17 horas.

O agente não tem a capacidade de induzir enzimas pertencentes à família do citocromo P450.

Indicações de uso

De acordo com as instruções, Depakine Chrono é recomendado como medicamento em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos antiepilépticos para o tratamento das seguintes doenças em crianças e adultos:

• crises epilépticas generalizadas: tônicas, clônicas, tônico-clônicas, atônicas, mioclônicas, ausências;
• Síndrome de Lennox-Gastaut;
• crises epilépticas parciais (com ou sem generalização secundária).

Em pacientes adultos, o Depakine Chrono também é usado na prevenção e no tratamento do transtorno bipolar.

Contra-indicações

Absoluto:

• distúrbios funcionais graves do fígado ou pâncreas;
• hepatite aguda / crônica;
• doença hepática grave (especialmente hepatite medicinal) indicada na história individual ou familiar do paciente;
• patologias hepáticas graves com desfecho fatal ao usar ácido valpróico em parentes de sangue próximos;
• porfiria hepática;
• violações estabelecidas do ciclo da ureia (ciclo da ureia), devido à ameaça de desenvolvimento de hiperamonemia;
• uso combinado com mefloquina, preparações de erva de São João;
• idade até 6 anos;
• diagnosticou doenças mitocondriais causadas por mutações no gene nuclear que codifica a enzima mitocondrial γ-polimerase (POLG), incluindo síndrome de Alpers-Huttenlocher e suspeita de patologia causada por defeitos (POLG);
• hipersensibilidade a qualquer componente da droga, bem como à valpromida ou valproato seminatrium.

Parente (é recomendado tomar Depakine Chrono com extrema cautela):

• fermentopatias congênitas;
• história de danos ao fígado e pâncreas;
• insuficiência renal;
• hipoproteinemia;
• opressão da hematopoiese da medula óssea (trombocitopenia, leucopenia, anemia);
• gravidez;
• o uso simultâneo de vários anticonvulsivantes (risco aumentado de lesão hepática);
• uma combinação com neurolépticos, inibidores da monoamina oxidase (MAO), antidepressivos, benzodiazepínicos;
• o uso simultâneo de drogas que provocam convulsões ou diminuem o limite de prontidão para convulsões, incluindo inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), antidepressivos tricíclicos, derivados de fenotiazina / butirofenona, tramadol, bupropiona, cloroquina (a ameaça de convulsões);
• combinação com os seguintes medicamentos: lamotrigina, primidona, fenobarbital, fenitoína, felbamato, zidovudina, aztreonam, propofol, olanzapina, ácido acetilsalicílico, carbapenêmicos, anticoagulantes indiretos, eritromicina, cimetidina, nimodipinamidina, rifinamidinamidina, carbamazepina;
• Insuficiência de carnitina palmitoiltransferase (CBT) tipo II (ao tomar ácido valpróico, a ameaça de rabdomiólise é agravada).

Instruções de uso de Depakine Chrono: método e dosagem

Depakine Chrono destina-se apenas a adultos e crianças com mais de 6 anos de idade e peso corporal superior a 17 kg.

O medicamento é tomado por via oral. Os comprimidos são engolidos sem mastigar ou esmagar, mas podem ser divididos para facilitar a tomada da dose selecionada individualmente. Recomenda-se tomar a dose diária em uma ou duas doses, de preferência às refeições.

Ao usar Depakine Chrono, devido à liberação lenta da substância ativa, após a administração não há picos agudos no nível de seu conteúdo no sangue, e uma concentração uniforme do fármaco no plasma permanece por um período mais longo ao longo do dia.

A dose diária do medicamento é definida pelo médico assistente individualmente. A fim de prevenir ataques epilépticos, Depakine Chrono deve ser tomado na dose mínima eficaz.

A dose ótima para o tratamento da epilepsia deve ser estabelecida principalmente com base na resposta clínica, uma vez que não foi encontrada uma relação clara entre a concentração plasmática do agente, a dose diária e o efeito terapêutico. O ácido valpróico plasmático pode ser medido além da observação clínica nos casos em que há suspeita de efeitos colaterais ou o controle das convulsões não pode ser alcançado.

A faixa de concentração terapêutica da droga no sangue, via de regra, é de 40–100 mg / l. A dose diária é determinada com base na idade e peso corporal. Ao conduzir a monoterapia, o Depakine Chrono é geralmente prescrito em uma dose inicial de 5-10 mg / kg, que é aumentada gradualmente a cada 4-7 dias a uma taxa de 5 mg de ácido valpróico por 1 kg de peso corporal até que a dose mais favorável seja alcançada, permitindo o controle das crises epilépticas.

Doses médias diárias recomendadas de ácido valpróico para uso a longo prazo (dependendo da idade e peso corporal):

• crianças de 6 a 14 anos (peso corporal de 20 a 30 kg) - 30 mg / kg (600 a 1200 mg);
• adolescentes (peso corporal 40-60 kg) - 25 mg / kg (1000-1500 mg);
• pacientes adultos e idosos (peso corporal de 60 kg e mais) - uma média de 20 mg / kg (1200–2100 mg).

Ao definir a dose diária, a sensibilidade individual ao valproato também deve ser levada em consideração.

Se a epilepsia for incontrolável, um aumento dessas doses é permitido enquanto se monitora a condição do paciente e o nível do medicamento no sangue. O efeito terapêutico completo de Depakine Chrono às vezes pode ser alcançado não imediatamente, mas apenas 4-6 semanas após o início da administração. Portanto, você não deve aumentar a dose diária acima da recomendada antes deste período. No caso de epilepsia adequadamente controlada, a dose pode ser administrada uma vez ao dia.

Se for necessário alterar a forma farmacêutica do medicamento Depakine de ação não prolongada para Depakine crono, isso geralmente pode ser feito imediatamente ou durante vários dias, continuando a tomá-lo na dose diária previamente selecionada.

Os pacientes que receberam anteriormente outros medicamentos antiepilépticos devem mudar gradualmente para Depakine Chrono, atingindo a dose ideal de ácido valpróico por cerca de 14 dias. Nesse caso, a dose do medicamento previamente ingerido deve ser reduzida imediatamente, principalmente se for fenobarbital, e o cancelamento deve ser feito gradativamente.

Uma vez que outros medicamentos antiepilépticos têm a capacidade de induzir reversivelmente as enzimas microssomais hepáticas, o nível de ácido valpróico no sangue deve ser monitorado por 4-6 semanas após a ingestão da última dose e, se necessário, a dose diária deve ser reduzida.

Se for prescrita terapia combinada com outros anticonvulsivantes, eles devem ser iniciados gradualmente.

Para o tratamento de episódios maníacos no transtorno bipolar em adultos, recomenda-se tomar o medicamento na dose inicial de 750 mg. Além disso, de acordo com os resultados dos estudos clínicos, você pode usar o agente em uma dose diária inicial de 20 mg de valproato de sódio por 1 kg de peso corporal. A dose inicial deve ser aumentada o mais rápido possível para a menor dose eficaz para atingir o efeito clínico desejado. A dose média diária pode variar de 1.000 a 2.000 mg de valproato de sódio. Se os pacientes receberem Depakine Chrono em uma dose superior a 45 mg / kg de peso corporal por dia, eles precisam de supervisão médica cuidadosa.

Enquanto continua o tratamento de episódios maníacos em transtornos bipolares, Depakine Chrono deve ser tomado na dose mínima eficaz selecionada individualmente.

Efeitos colaterais

• sistema de coagulação do sangue: frequentemente - hemorragia e sangramento; raramente - uma diminuição no nível de fatores de coagulação do sangue; aumento do tempo de protrombina (PTT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT), tempo de trombina, razão normalizada internacional (MHO) (a ocorrência de sangramento espontâneo e equimoses requer a descontinuação do medicamento);
• sistema hematopoiético: freqüentemente - trombocitopenia, anemia; infrequentemente - leucopenia, pancitopenia (com ou sem depressão da hematopoiese da medula óssea), neutropenia (reversível após a descontinuação);
• sistema nervoso: muitas vezes - tremor; frequentemente - sonolência, dor de cabeça, tontura, comprometimento da memória, nistagmo, convulsões *, estupor *, distúrbios extrapiramidais; infrequentemente - parestesia, ataxia, parkinsonismo reversível, aumento da gravidade das convulsões, letargia *, encefalopatia *, coma *; raramente, prejuízo cognitivo, demência reversível com atrofia cerebral reversível; com uma frequência desconhecida - sedação;
• transtornos mentais: raramente - atenção prejudicada **, agressividade **, agitação **, confusão, depressão (quando combinados com outros anticonvulsivantes); raramente - dificuldades de aprendizagem **, hiperatividade psicomotora **, distúrbios comportamentais **, depressão (com monoterapia);
• órgãos dos sentidos: frequentemente - surdez reversível / irreversível; com uma frequência desconhecida - diplopia;
• fígado e trato biliar: frequentemente - lesão hepática, acompanhada por uma diminuição no índice de protrombina (PTI) (especialmente em combinação com uma diminuição pronunciada no nível de fatores de coagulação do sangue e fibrinogênio), um aumento na concentração de bilirrubina e um aumento na atividade das transaminases hepáticas no sangue; insuficiência hepática, em casos excepcionais - com resultado fatal;
• sistema digestivo: muitas vezes - náuseas; frequentemente - hiperplasia e outras alterações nas gengivas, vômitos, dor epigástrica, estomatite, diarreia (geralmente ocorrem no início do curso e desaparecem por conta própria após alguns dias; a frequência dos efeitos pode ser reduzida tomando o remédio durante ou após as refeições); infrequentemente - pancreatite, às vezes fatal; com frequência desconhecida - aumento do apetite, anorexia, cólicas abdominais;
• sistema urinário: infrequentemente - fracasso renal; raramente - nefrite tubulointersticial, enurese, síndrome de Fanconi reversível (expressa como um complexo de manifestações clínicas e bioquímicas de lesão tubular renal com reabsorção tubular alterada de glicose, fosfato, bicarbonato e aminoácidos);
• sistema respiratório: infrequentemente - derrame pleural;
• distúrbios vasculares: infrequentemente - vasculite;
• sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: raramente - osteopenia, diminuição da densidade mineral óssea, fraturas e osteoporose (com tratamento a longo prazo); raramente - rabdomiólise, lúpus eritematoso sistêmico;
• sistema endócrino: infrequentemente - síndrome de secreção inadequada de hormônio antidiurético (ADH), hiperandrogenismo (acne, virilização, hirsutismo, alopecia masculina e / ou aumento dos níveis de andrógenos no sangue); raramente - hipotireoidismo;
• sistema reprodutivo e glândulas mamárias: muitas vezes - dismenorréia; infrequentemente - amenorreia; raramente - doença do ovário policístico, infertilidade masculina; com uma frequência desconhecida - um aumento nas glândulas mamárias, menstruação irregular, galactorreia;
• sistema imunológico: frequentemente - reações de hipersensibilidade (incluindo urticária); infrequentemente - angioedema; raramente, síndrome exantema medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos;
• pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - alopecia transitória / dependente da dose (incluindo alopecia androgênica no contexto de surgimento: doença dos ovários policísticos, hiperandrogenismo, hipotireoidismo), distúrbios do leito ungueal e unhas; infrequentemente - erupção na pele, descoloração e / ou violação da estrutura normal do cabelo, crescimento anormal do cabelo (o desaparecimento de cabelos cacheados e ondulados ou o aparecimento de cabelos cacheados com cabelos inicialmente lisos); raramente - síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme;
• tumores benignos, indefinidos e malignos (incluindo cistos e pólipos): raramente - síndrome mielodisplásica;
• estudos laboratoriais e instrumentais: raramente - deficiência de biotinidase ou deficiência de biotina;
• metabolismo: frequentemente - hiponatremia, ganho de peso (é necessária correção dietética para preveni-la; o ganho de peso deve ser controlado, pois é um fator que contribui para o aparecimento da síndrome dos ovários policísticos); raramente - obesidade, hiperamonemia com possível aparecimento de sintomas neurológicos (incluindo ataxia, vômitos, encefalopatia - neste caso, é necessário o cancelamento da terapia);
• distúrbios gerais: edema periférico leve, hipotermia.

* letargia e estupor às vezes causavam coma / encefalopatia transitória e eram isolados ou continuavam com aumento das crises convulsivas durante o período de tratamento, e também diminuíam em caso de cancelamento ou redução da dose crono de Depakine; a parte predominante de tais reações foi descrita no contexto de uma admissão combinada.

** violações observadas principalmente em crianças.

Overdose

Os sintomas de sobredosagem aguda são coma com miose, hiporreflexia, hipotonia muscular, diminuição acentuada da pressão arterial, depressão respiratória, acidose metabólica e colapso / choque vascular. Devido à presença de crono sódio em Depakine, pode aparecer hipernatremia.

Foram descritos casos de hipertensão intracraniana devido a edema cerebral e ataques convulsivos com concentrações plasmáticas muito elevadas de ácido valpróico. Uma overdose significativa pode ser fatal, porém, na maioria dos casos, o prognóstico é favorável.

Nessa condição, é necessário atendimento de emergência no hospital: lavagem gástrica (no máximo 10-12 horas após uma overdose), uso de carvão ativado, manutenção de diurese eficaz, monitoramento da função dos sistemas cardiovascular e respiratório, pâncreas e fígado. Em casos extremamente graves, ventilação pulmonar artificial, hemoperfusão e hemodiálise são prescritas.

Instruções Especiais

Antes de usar o medicamento ou antes da cirurgia, bem como ao observar sangramento subcutâneo espontâneo ou hematomas, o número de células do sangue periférico (incluindo o número de plaquetas) e o tempo de sangramento devem ser determinados.

Antes do tratamento com Depakine Chrono e periodicamente durante os primeiros 6 meses do curso, os parâmetros da função hepática devem ser avaliados, especialmente em pacientes de risco. Deve-se ter em mente que no contexto da terapia, principalmente no início da internação, pode ocorrer um aumento isolado e transitório dos níveis das transaminases, que não se manifesta clinicamente. Com esta violação, recomenda-se a realização de um estudo detalhado dos indicadores biológicos, incluindo a determinação do PTI, e, se necessário, revisar a posologia e, a seguir, repetir o exame laboratorial.

Têm havido notificações muito raras de casos graves (fatais) de lesões hepáticas durante a utilização de Depakine Chrono. De acordo com a experiência clínica, o grupo de alto risco inclui pacientes que recebem vários antiepilépticos ao mesmo tempo, crianças menores de três anos com epilepsia grave e pacientes em uso simultâneo de salicilatos. Em crianças com mais de 3 anos de idade, a ameaça de lesão hepática é significativamente reduzida e a frequência de sua ocorrência diminui com a idade. Esta complicação é geralmente observada durante os primeiros 6 meses de terapia, principalmente entre 2 e 12 semanas, no contexto do tratamento antiepiléptico combinado.

O monitoramento do paciente é necessário para detectar os primeiros sinais de lesão hepática. É necessário prestar atenção ao desenvolvimento de sintomas que podem indicar o início subsequente de icterícia, como anorexia, astenia, sonolência, letargia, às vezes acompanhada de dor abdominal e vômitos repetidos (especialmente de aparecimento súbito), bem como a recorrência de convulsões em pacientes com epilepsia. Se você observar algum desses sintomas, deve consultar um médico e realizar um exame clínico e uma análise da função hepática.

Para detectar violações da atividade hepática antes do início do curso e durante os primeiros 6 meses, é recomendado monitorar a função hepática periodicamente, incluindo a determinação obrigatória de PTI. Quando há diminuição significativa do nível de protrombina, fibrinogênio e fatores de coagulação sanguínea, aumento da atividade das transaminases hepáticas e da concentração de bilirrubina, é necessário interromper o uso de Depakine Chrono. Você também deve recusar a terapia concomitante com salicilatos, se tiver sido realizada anteriormente.

Foram observados casos de formas graves de pancreatite em crianças e adultos. Os fatores de risco para essa complicação podem ser o tratamento anticonvulsivante, distúrbios neurológicos e convulsões graves. A maior ameaça foi encontrada em crianças pequenas, mas com o aumento da idade ela diminuiu. A insuficiência hepática na pancreatite aumenta o risco de morte. Pacientes que desenvolvem vômitos, anorexia, náusea e dor abdominal aguda durante a terapia requerem exame médico imediato. Ao diagnosticar pancreatite, incluindo aumento da atividade das enzimas pancreáticas, o Depakine Chrono deve ser descontinuado.

Existem informações sobre a ocorrência em doentes a tomar medicamentos antiepilépticos, pensamentos / tentativas suicidas, mas o mecanismo deste efeito não é claro. Como resultado, os pacientes que recebem Depakine Chrono devem ser cuidadosamente monitorados para a identificação oportuna de possíveis pensamentos suicidas ou inclinações e, se eles se desenvolverem, procure atendimento médico imediatamente.

Devido à ameaça de doença dos ovários policísticos, amenorreia, dismenorreia, um aumento dos níveis de testosterona, pode ser observada uma diminuição da fertilidade em mulheres durante o tratamento. Nos homens, a motilidade e a fertilidade dos espermatozoides podem ser prejudicadas. Essas violações desaparecem por conta própria após a conclusão do tratamento.

Em pacientes com diabetes mellitus, é necessário monitorar cuidadosamente o nível de glicose no sangue devido aos possíveis efeitos negativos do medicamento no pâncreas. Ao examinar corpos cetônicos na urina, podem ser obtidos resultados falso-positivos.

Enquanto tomam ácido valpróico, alguns pacientes podem desenvolver um aumento paradoxal reversível na gravidade e frequência das convulsões ou novos tipos de convulsões. Em caso de agravamento das convulsões, é urgente consultar um médico.

Em crianças com retardo mental, ou se houver história de sintomas gastrointestinais inexplicáveis (vômitos, anorexia, casos de citólise), letargia ou coma, bem como se houver história familiar de morte de um recém-nascido ou criança, é necessário realizar pesquisas antes de iniciar o tratamento com o medicamento metabolismo, em particular amoníaco (jejum e após as refeições).

Os doentes com dieta hipossódica devem lembrar-se de que o comprimido de Depakine Chrono 300 mg contém 27,6 mg de sódio e o comprimido de Depakine Chrono 500 mg contém 46,1 mg.

Não é recomendado consumir bebidas alcoólicas durante o uso da droga.

Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos

Os pacientes que dirigem veículos e outros equipamentos complexos durante o período de tratamento, especialmente quando combinam Depakine Chrono com benzodiazepínicos, devem levar em consideração o risco de sonolência.

Aplicação durante a gravidez e lactação

Depakine chrono não deve ser usado em mulheres em idade reprodutiva, mulheres grávidas e crianças do sexo feminino (adolescentes), a menos que outros métodos de terapia não sejam tolerados pelo paciente ou não atinjam o efeito desejado. Com a revisão regular do tratamento, o equilíbrio entre benefício e risco deve ser avaliado cuidadosamente.

Mulheres com potencial para engravidar durante o período de uso do medicamento precisam fazer uso de anticoncepcionais eficazes. Ao planejar uma gravidez (antes da concepção), é necessário tomar, se possível, todas as medidas para transferir a paciente para um tratamento alternativo adequado.

A ocorrência de crises epilépticas tônico-clônicas generalizadas, estado de mal epiléptico com desenvolvimento de hipóxia durante a gravidez, devido ao possível desfecho letal, pode representar uma ameaça particular para a mulher e o feto.

No decurso de estudos experimentais de toxicidade reprodutiva em animais, o ácido valpróico demonstrou ter um efeito teratogénico.

De acordo com os dados clínicos disponíveis, em crianças cujas mães tomaram ácido valpróico como medicamento monoterápico durante a gravidez, o risco de malformações congênitas excedeu aproximadamente 3,7 / 2,3 / 2,3 / 1,5 vezes, uma ameaça semelhante quando comparado com monoterapia com lamotrigina / fenobarbital / carbamazepina / fenitoína, respectivamente. O risco associado ao ácido valpróico foi de 10,73% e foi maior do que o risco de malformações congênitas graves na população em geral, que foi de 2–3%. Esta ameaça é dependente da dose, mas é impossível determinar a dose limite abaixo da qual não há ameaça. Os defeitos mais frequentemente observados foram deformidades craniofaciais congênitas, defeitos do tubo neural, hipospádia, malformações do sistema cardiovascular e extremidades, defeitos de outros sistemas e órgãos.

Foi estabelecido que, como resultado da exposição intrauterina ao ácido valpróico, podem ocorrer violações do desenvolvimento físico e mental das crianças. Durante o estudo de crianças em risco de idade pré-escolar, 30-40% apresentaram atraso no desenvolvimento inicial, comprometimento da memória, um nível inferior de habilidades intelectuais e habilidades de fala pobres. Além disso, em crianças de 6 anos, o QI foi em média 7-10 pontos menor do que em crianças que foram expostas aos efeitos intrauterinos de outras substâncias antiepilépticas.

Existem dados limitados sobre os resultados de longo prazo, indicando que em crianças cujas mães tomaram Depakine Chrono durante a gravidez, houve um aumento no risco de desenvolver transtornos do espectro do autismo (incluindo autismo infantil) e transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH).

Os fatores de risco para malformações fetais incluem a ingestão por mulheres grávidas de doses diárias acima de 1000 mg (enquanto o uso de doses mais baixas não exclui essa ameaça) e a combinação de ácido valpróico com outros anticonvulsivantes.

Com base no exposto, o uso de Depakine Chrono durante a gravidez e em mulheres em idade reprodutiva é permitido apenas quando absolutamente necessário.

Caso a mulher esteja planejando uma gravidez, ou a gravidez já tenha começado, a necessidade de terapia com ácido valpróico deve ser revista com urgência, levando em consideração as indicações. Ao tratar o medicamento para transtorno bipolar, deve-se considerar a interrupção do seu uso. Se o paciente receber ácido valpróico para epilepsia, a questão de continuar ou parar de tomar o medicamento é decidida após reavaliar a relação entre o benefício esperado e o possível risco. Se for necessário continuar o tratamento durante a gravidez, Depakin Chrono é prescrito na dose eficaz mais baixa, que deve ser dividida em várias doses por dia. No contexto da gravidez, obter um agente de liberação sustentada é mais preferível do que tomar outras formas de dosagem.

Além da terapia, mesmo antes do diagnóstico de gravidez, o ácido fólico pode ser adicionado na dose de 5 mg por dia para reduzir o risco de malformações do tubo neural (no momento, seu efeito preventivo não foi confirmado). Monitoramento pré-natal especial permanente (incluindo o terceiro trimestre da gravidez) deve ser realizado para a possível detecção de malformações, incluindo defeitos do tubo neural. Antes do parto, a mulher precisa fazer testes de coagulação, incluindo contagem de plaquetas, nível de fibrinogênio e APTT.

O ácido valpróico em pequenas quantidades (1–10% da concentração sérica) é excretado no leite materno. Porém, devido aos dados clínicos limitados sobre o uso da substância durante a amamentação, não é recomendado tomar Depakine Chrono durante a amamentação.

Uso infantil

Em recém-nascidos cujas mães receberam ácido valpróico durante a gravidez, foram registrados casos isolados de síndrome hemorrágica associada a hipofibrinogenemia, trombocitopenia e / ou diminuição do nível de outros fatores de coagulação sanguínea. Afibrinogenemia fatal também foi relatada. Portanto, em recém-nascidos desse grupo de risco, é imprescindível a realização de testes de coagulação.

Há evidências do desenvolvimento de hipotireoidismo, e quando as mães usam Depakine Chrono no terceiro trimestre da gravidez, hipoglicemia e síndrome de abstinência (dificuldades com alimentação, irritabilidade, tremores, hiperreflexia, hipercinesia, distúrbios do tônus muscular, convulsões) em recém-nascidos.

Depakine crono está contra-indicado em crianças com menos de 6 anos de idade devido à possível ingestão do comprimido pelas vias respiratórias quando engolido. Para crianças com mais de 6 anos, o medicamento é prescrito em dose média diária de 30 mg / kg.

Não foi realizada avaliação da segurança e eficácia do uso do medicamento no tratamento de episódios maníacos associados a transtornos bipolares em pacientes menores de 18 anos.

Com função renal prejudicada

Na presença de insuficiência renal, pode ser necessário reduzir a dosagem de Depakine Chrono.

Por violações da função hepática

Tomar Depakine crono é contra-indicado em distúrbios funcionais do fígado.

Uso em idosos

Em pacientes idosos, a dose deve ser ajustada para garantir o controle eficaz das crises epilépticas.

Interações medicamentosas

O efeito do ácido valpróico em substâncias / medicamentos usados simultaneamente:

• antidepressivos, inibidores da MAO, antipsicóticos, benzodiazepínicos e outras drogas psicotrópicas: seu efeito é intensificado (se necessário, é necessária uma alteração da dose);
• primidona: sua concentração no plasma aumenta, o que causa um aumento nas reações adversas (incluindo sedação); com o uso combinado prolongado, esses sintomas desaparecem, mas pode ser necessário ajuste da dose;
• preparações de lítio: a concentração sérica de lítio não muda;
• carbamazepina: podem desenvolver-se manifestações clínicas de toxicidade, devido a um aumento no conteúdo do metabolito ativo de Depakine crono no plasma, com sinais de sobredosagem (pode ser necessário ajuste da dose);
• fenobarbital: o nível da droga no sangue aumenta, um efeito sedativo é possível, especialmente em crianças; é necessária uma monitorização cuidadosa durante os primeiros 15 dias de terapia com redução imediata da dose com o desenvolvimento de sedação;
• fenitoína: a concentração plasmática total diminui, a concentração da fração livre aumenta, o desenvolvimento de sintomas de sobredosagem é possível;
• lamotrigina: o metabolismo no fígado desacelera e o T _1/2 aumenta quase 2 vezes; possível agravamento da toxicidade (reações cutâneas graves, incluindo necrólise epidérmica tóxica); pode ser necessária redução da dose;
• zidovudina: aumenta os níveis plasmáticos, aumenta a toxicidade (principalmente efeitos hematológicos); o monitoramento dos parâmetros e condições laboratoriais é necessário, especialmente durante os primeiros dois meses de tratamento combinado;
• olanzapina: diminui a concentração plasmática;
• felbamato: os valores médios da sua depuração são reduzidos (em 16%);
• rufinamida: o nível plasmático aumenta (o efeito é especialmente pronunciado em crianças);
• propofol: aumento das concentrações plasmáticas;
• nimodipina: o efeito hipotensor é potencializado como resultado de um aumento em seu nível no plasma;
• temozolomida: existe uma diminuição ligeira, mas estatisticamente significativa, na depuração.

Efeito de substâncias / drogas tomadas simultaneamente sobre o ácido valpróico:

• ritonavir, lopinavir, colestiramina, rifampicina, medicamentos antiepilépticos que levam à indução de enzimas hepáticas microssomais (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, primidona, etc.): reduzir a concentração plasmática de ácido valpróico, ajuste da dose é necessário levando em consideração a resposta clínica;
• fenitoína, fenobarbital: o nível de metabólitos no soro aumenta, a condição deve ser monitorada para identificar possíveis sinais de hiperamonemia;
• aztreonam: o risco de convulsões é agravado pela diminuição da concentração do medicamento antiepiléptico; a dose deve ser ajustada durante e após a administração do aztreonam;
• Preparações de erva de São João: inibem a eficácia anticonvulsivante da droga;
• mefloquina: o metabolismo do ácido valpróico aumenta e existe o risco de desenvolver uma crise epiléptica;
• felbamato, cimetidina, eritromicina: o nível plasmático aumenta, pode ser necessário alterar a dose de Depakine Chrono durante e após o uso combinado;
• panipenem, meropenem, imipenem (carbapenêmicos): a concentração de ácido valpróico diminui rápida e intensamente (em 2 dias a redução pode ser 60–100%), o que pode causar o desenvolvimento de convulsões; durante a administração combinada e após a sua conclusão, o nível de Depakine crono deve ser monitorizado;
• ácido acetilsalicílico: aumenta a concentração da fração livre de ácido valpróico;
• varfarina e outros derivados cumarínicos: IPT e INR devem ser monitorados.

Outros tipos de interação de ácido valpróico:

• topiramato ou acetazolamida: a combinação está associada ao desenvolvimento de encefalopatia e / ou hiperamonemia; monitoramento cuidadoso é necessário para o desenvolvimento dos sintomas dessas complicações;
• quetiapina: o risco de neutropenia / leucopenia é agravado;
• drogas de estrogênio-progestogênio: a eficácia dessas drogas não é reduzida;
• etanol, outras drogas potencialmente hepatotóxicas: o efeito hepatotóxico do ácido valpróico pode ser agravado;
• medicamentos com efeito mielotóxico: aumenta o perigo de inibição da hematopoiese da medula óssea;
• clonazepam: há possibilidade de aumento da gravidade do estado de ausência.

Análogos

Os análogos de Depakine crono são ácido valpróico, Valopixime, Valparin, Valparin XP, Depakine, Depakine Chronosphere, Depakine entérico 300, Konvuleks, Konvulsofin, Konvulsofin-retard, Enkorat, Enkorat crono.

Termos e condições de armazenamento

Armazenar em local protegido da umidade em temperaturas abaixo de 25 ° C. Mantenha fora do alcance das crianças!

O prazo de validade é de 3 anos.

Condições de dispensa em farmácias

Distribuído por receita.

Críticas sobre Depakine Chrono

A maioria das críticas sobre Depakine Chrono são positivas. Os pacientes que tomam o medicamento observam sua eficácia no tratamento de convulsões epilépticas. No entanto, também há análises negativas sobre a eficácia do tratamento.

Quase todos os pacientes atribuem às desvantagens do remédio um grande número de efeitos colaterais de intensidade variável. Além disso, muitas vezes é expressa insatisfação com o alto custo do medicamento.

Preço do Depakine Chrono em farmácias

O preço do Depakine Chrono, dependendo da dosagem, pode ser aproximadamente:

• Depakine Chrono 300 mg: 100 unid. no pacote - 1000-1200 rublos;
• Depakine Chrono 500 mg: 30 unid. no pacote - 550-650 rublos.

Depakine chrono: preços em farmácias online

Nome da droga Preço Farmacia

Depakine crono 500 mg comprimidos revestidos por película de ação prolongada 30 unid. 214 r Comprar

Comprimidos Depakine Chrono p.p. ação prolongada 500mg 30 pcs. 223 r Comprar

Depakine crono 300 mg comprimidos revestidos por película de ação prolongada 100 unid. 598 r Comprar

Comprimidos Depakine Chrono p.p. ação prolongada 300mg 100 pcs. RUB 615 Comprar

Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora

Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".

As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!