Linfoma de Hodgkin
O conteúdo do artigo:
- Causas do linfoma de Hodgkin
- Formas da doença
- Estágios do linfoma de Hodgkin
- Sintomas de linfoma de Hodgkin
- Diagnóstico
- Tratamento de linfoma de Hodgkin
- Possíveis consequências e complicações
- Previsão
- Prevenção
O linfoma de Hodgkin (linfogranulomatose, doença de Hodgkin) é um tumor maligno do tecido linfoide com formação de granulomas polimórfico-celulares específicos. O substrato tumoral do linfoma de Hodgkin são as células de Reed-Sternberg (histiócitos lacunares) - grandes células poliplóides contendo um núcleo multilobular. A maior parte do tumor do linfonodo afetado é um granuloma com acúmulos de linfócitos (entre eles predominam as células T), granulócitos, histiócitos, eosinófilos, plasma e células reticulares. O tecido do linfonodo afetado é permeado por fios de tecido conjuntivo fibroso que emanam da cápsula.
Fonte: okeydoc.ru
A doença recebeu o nome de Thomas Hodgkin, que em 1832 descreveu sete casos da doença e propôs separar a patologia em uma unidade nosológica separada, cuja característica comum é o aumento dos gânglios linfáticos e do baço, caquexia (exaustão extrema do corpo) e morte.
A incidência média de linfoma de Hodgkin varia de 0,6–3,9% em homens e 0,3–2,8% em mulheres, com média de 2,2 casos por 100.000 habitantes. A doença ocorre em todas as idades; entre os cânceres infantis, ocupa o terceiro lugar em prevalência.
Causas do linfoma de Hodgkin
O fator etiológico da doença permanece obscuro. Supõe-se que o linfoma de Hodgkin é um tumor de células B que se desenvolve no contexto da imunodeficiência de células T causada pela hipofunção do timo.
Existem vários fatores predisponentes:
- doenças infecciosas - as células do sistema linfático começam a divisão descontrolada e sofrem mutações sob a influência de vírus (herpevírus, retrovírus, etc.);
- doenças congênitas do sistema imunológico - síndrome de Louis-Bar, síndrome de Wiskott-Aldrich, etc.;
- doenças autoimunes - artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, doença celíaca, lúpus eritematoso sistêmico, etc.;
- predisposição genética - não foram identificados marcadores genéticos, mas há aumento da frequência do linfoma de Hodgkin em famílias onde essas doenças já foram diagnosticadas;
- a influência de produtos químicos cancerígenos - benzenos, corantes de anilina, sais de metais pesados, hidrocarbonetos aromáticos, pesticidas, etc.;
- trabalho associado à exposição ao aumento da radiação, correntes de alta frequência, irradiação.
Formas da doença
A classificação do linfoma de Hodgkin é baseada nas características histológicas do tecido afetado.
Existem quatro variantes histológicas do linfoma de Hodgkin:
- A esclerose nodular (nodular) (tipos 1 e 2) é a forma mais comum da doença, acompanhada pela formação de filamentos de colágeno nos linfonodos dentro da cavidade torácica, que dividem o tecido tumoral formado em muitas seções arredondadas. As células de Reed-Sternberg são reveladas;
- linfo-histiocítico (predominância linfóide) - variante clássica do linfoma de Hodgkin, que se caracteriza pela presença de grande número de linfócitos no órgão afetado. As células de Reed-Sternberg são únicas, as células de Hodgkin são freqüentemente encontradas. Aglomerados de linfócitos fundem-se uns com os outros e formam áreas de crescimento difuso, estando ausentes fibrose e necrose. Os mais freqüentemente afetados são os linfonodos cervicais axilares e inguinais;
- depleção linfoide - as células de Reed-Sternberg predominam no tecido afetado, entre elas notam-se disseminações únicas de linfócitos, cujo nível está constantemente diminuindo. A variante da depleção linfóide geralmente corresponde ao estágio IV da disseminação da doença e é caracterizada por um curso desfavorável;
- variante de células mistas - o quadro histológico é representado por um grande número de linfócitos, eosinófilos, células plasmáticas, células de Reed-Sternberg no tecido afetado. Focos de necrose, campos de fibrose são freqüentemente encontrados.
Fonte: hematology.org
Estágios do linfoma de Hodgkin
Ao estabelecer os estágios do linfoma de Hodgkin, os dados do exame e resultados da biópsia são levados em consideração, o número de órgãos e tecidos envolvidos no processo patológico é determinado, a prevalência do processo está acima ou abaixo do diafragma:
- I - um grupo de linfonodos é afetado;
- IE - I + envolvimento de um órgão extra-linfático no processo patológico;
- II - dois ou mais grupos de linfonodos afetados em um lado (acima ou abaixo) do diafragma;
- II E - lesão do órgão linfoide com aumento em 1-2 grupos de linfonodos, localização da lesão - do mesmo lado em relação ao diafragma;
- III - vários grupos de linfonodos são afetados em ambos os lados (superior e inferior) do diafragma;
- III S - lesão das articulações do baço;
- III E - III + lesão localizada de órgão ou tecido extra-linfático;
- IV - lesão difusa ou disseminada (multifocal) de um ou mais órgãos internos, que pode ser acompanhada de dano aos linfonodos.
O Estágio IV pode ter as seguintes opções de curso:
- A - não há intoxicação;
- B - sinais de intoxicação, perda de peso nos últimos seis meses;
- a - não há atividade biológica em termos de exames de sangue;
- b - é detectada atividade biológica.
Sintomas de linfoma de Hodgkin
Inicialmente, o processo patológico se desenvolve nos gânglios linfáticos. Aumentam gradativamente, o processo tumoral se espalha e afeta outros órgãos e tecidos. Nos estágios iniciais, a doença geralmente é assintomática. Conforme os gânglios linfáticos crescem, eles ficam doloridos e os sintomas aparecem associados à compressão dos tecidos e órgãos circundantes.
Sinais locais de linfoma de Hodgkin:
- linfonodos aumentados;
- danos aos órgãos internos.
O principal sintoma do linfoma de Hodgkin é a linfadenopatia (caracterizada por um aumento significativo dos gânglios linfáticos). Os gânglios linfáticos do mediastino médio e anterior são afetados, às vezes o timo. Além disso, a lesão pode afetar qualquer órgão, o baço, fígado, pele, medula óssea, pulmões, pleura, tecido ósseo podem estar envolvidos no processo.
Sintomas comuns de linfoma de Hodgkin:
- febre com caráter ondulante;
- aumento da sudorese noturna (sudorese noturna abundante);
- fraqueza, apatia;
- falta de apetite;
- comichão na pele;
- perda repentina de peso sem motivo, a perda de peso pode atingir níveis críticos;
- anemia;
- imunidade diminuída, suscetibilidade a doenças infecciosas.
Com um aumento pronunciado dos gânglios linfáticos do tórax, os seguintes sintomas se desenvolvem:
- tosse seca e improdutiva;
- rouquidão da voz;
- uma sensação de peso na área afetada;
- disfagia (distúrbio de deglutição);
- dispneia (falta de ar);
- síndrome de kava (distúrbios circulatórios na base da veia cava superior);
- pleurisia, pericardite.
Quando o processo se generaliza, aparecem sinais de danos aos órgãos internos. Na maioria das vezes, são encontrados danos aos gânglios linfáticos do baço e do fígado. Como resultado do aumento desses órgãos internos, o estômago é comprimido e os rins deslocados. O envolvimento dos gânglios linfáticos se manifesta pelo aparecimento de dores abdominais de intensidade variável.
A derrota dos pulmões, via de regra, é secundária e decorre da transição do processo das gânglios linfáticos do mediastino para os pulmões. O acúmulo de líquido nas cavidades pleurais é freqüentemente detectado.
Danos ao sistema nervoso são detectados após extensa disseminação de linfogranulomatose nos gânglios linfáticos e órgãos internos. As lesões mais comuns da medula espinhal, nas quais elementos linfogranulomatosos crescem no tecido epidural e comprimem a medula espinhal. Nesses casos, a doença evolui como um tumor da medula espinhal com distúrbios de sensibilidade de condução, paresia e paralisia, dor nas extremidades.
As duas principais formas de afetar o tecido ósseo são a disseminação linfohematogênica e a proliferação do linfogranuloma no tecido ósseo. Lesões ósseas primárias são detectadas durante o primeiro ano da doença, as alterações secundárias nos ossos aparecem após 1,5–2,5 anos a partir do início da doença. Mudanças no esqueleto ocorrem quando o processo se espalha a partir dos gânglios linfáticos adjacentes, pleura, mediastino. O tecido linfogranulomatoso causa destruição da estrutura óssea e osteosclerose. A pressão dos linfonodos aumentados sobre os plexos nervosos adjacentes se manifesta por dor intensa na coluna vertebral, nos ossos afetados do esqueleto.
Sinais da atividade biológica do processo devido à produção de citocinas também são observados: aumento do nível de haptoglobina sérica, da velocidade de hemossedimentação, do conteúdo de ceruloplasmina e lactato desidrogenase e da concentração de fibrinogênio acima dos valores de referência. O aparecimento de sinais de atividade biológica durante a remissão indica uma exacerbação incipiente.
Diagnóstico
A detecção precoce da doença é difícil devido ao fato de que os sintomas clínicos não têm um caráter estritamente definido e, muitas vezes, estão completamente ausentes.
O diagnóstico do linfoma de Hodgkin é baseado no quadro morfológico do linfonodo ou órgão afetado. Uma série de estudos são atribuídos:
- exame clínico e coleta da anamnese - atenção especial aos sintomas de intoxicação, palpação de todos os grupos periféricos de linfonodos, baço e fígado, exame da nasofaringe, tonsilas;
- biópsia dos linfonodos afetados com análise histológica e imunohistoquímica da biópsia. O critério para linfoma de Hodgkin é a presença de células de Reed-Sternberg específicas, células de Hodgkin imaturas no material retirado;
- exames laboratoriais - exames de sangue gerais e bioquímicos, velocidade de hemossedimentação, atividade da fosfatase alcalina sérica, exames de função renal e hepática. Na análise clínica do sangue, verifica-se aumento da VHS, leucocitose neutrofílica, eosinofilia moderada, aumento da concentração de fibrinogênio, trombocitose e diminuição do conteúdo de albumina. No estágio inicial da doença, os exames de sangue revelam leucocitose moderada que, à medida que a doença progride, é substituída por leucopenia;
- avaliação laboratorial da função tireoidiana - com danos aos linfonodos cervicais;
- estudos imunofenotípicos de tecido tumoral - identifique violações qualitativas e quantitativas do elo de imunidade das células T.
- Os exames de raios-X do tórax, esqueleto, trato gastrointestinal - são de grande importância na determinação da natureza e localização das lesões;
- Ultrassom abdominal - para o mesmo propósito da radiografia;
- tomografia computadorizada, ressonância magnética do pescoço, órgãos do tórax, abdômen e pelve - permite identificar a presença de formações tumorais em diferentes partes do corpo;
- trepanobiópsia - realizada se houver suspeita de lesão da medula óssea dos ossos ilíacos;
- osteocintilografia - com aumento do nível de fosfatase alcalina no soro sanguíneo;
- laparotomia diagnóstica - usada para fazer biópsias de linfonodos mesentéricos e para-aórticos.
Tratamento de linfoma de Hodgkin
Vários esquemas de terapia têm sido desenvolvidos, sua escolha é feita levando-se em consideração o tipo e grau de dano, a duração e a gravidade da doença, a presença de patologia concomitante.
O regime de tratamento geral para linfoma inclui dois estágios:
- estimulação da remissão com quimioterapia cíclica;
- consolidação da remissão pela radioterapia radical e ciclos de manutenção da terapia medicamentosa.
No planejamento do volume de tratamento, são considerados os fatores desfavoráveis que determinam a gravidade e prevalência do processo tumoral:
- envolvimento de três ou mais zonas de coletores linfáticos;
- dano maciço ao baço e / ou mediastino;
- a presença de lesão extranodal isolada;
- um aumento da VHS de mais de 30 mm / h na presença de sintomas de intoxicação e mais de 50 mm / h na sua ausência.
Várias opções de terapia de radiação são usadas - desde a irradiação local de lesões primárias em doses reduzidas até a irradiação de acordo com um programa radical de todos os linfonodos no estágio IV A. Para evitar a disseminação das células tumorais pelo sistema linfático, é realizada irradiação das partes regionais adjacentes às lesões.
A poliquimioterapia consiste no uso simultâneo de vários citostáticos. Existem diferentes combinações de quimioterapia (protocolos), os medicamentos são prescritos em cursos longos. O tratamento é faseado, prevê ciclos de duas semanas com intervalos de duas semanas; após a conclusão dos seis ciclos, é prescrito tratamento de suporte.
É dada preferência à quimioterapia em combinação com a radiação, que dá o efeito máximo com o número mínimo de complicações. Primeiro, a poliquimioterapia introdutória é realizada com irradiação apenas de linfonodos aumentados, depois - irradiação de todos os outros linfonodos. Após a exposição à radiação, a quimioterapia de manutenção é realizada de acordo com um ou outro esquema. O tratamento intensivo durante o período de melhora reduz o número de complicações tardias e aumenta a possibilidade de tratar as exacerbações.
Se o processo for local e estiver disponível para intervenção cirúrgica, o baço, os linfonodos isolados e os conglomerados únicos de linfonodos são removidos, seguido pela irradiação em dispositivos gama-terapêuticos. A esplenectomia também é indicada para depressão severa da hematopoiese que impede o tratamento citostático.
Em caso de progressão da doença e inefetividade da terapia, o transplante de medula óssea está indicado.
Possíveis consequências e complicações
A doença de Hodgkin pode ter as seguintes complicações:
- sepse;
- câncer do cérebro ou da medula espinhal;
- sangramento;
- pressão da neoplasia nas vias aéreas, levando à asfixia;
- síndrome da veia cava superior;
- o desenvolvimento de icterícia obstrutiva (com compressão do ducto biliar);
- mudanças imunológicas;
- obstrução intestinal (quando os intestinos são comprimidos pelos gânglios linfáticos);
- caquexia;
- disfunção da glândula tireóide;
- formação de fístula de nódulos linfáticos periféricos;
- miocardite e pericardite;
- neoplasias malignas secundárias;
- violação do metabolismo de proteínas dos rins e intestinos;
- efeitos colaterais da quimioterapia e radiação.
Previsão
O tratamento adequado e oportuno permite obter bons resultados, mais de 50% dos pacientes conseguem uma remissão estável. A eficácia da terapia é pré-determinada por uma abordagem diferenciada para o desenvolvimento de regimes de tratamento para diferentes grupos de pacientes, identificados com base em fatores prognósticos desfavoráveis.
Com programas intensivos, o efeito clínico geralmente é observado já durante o primeiro ciclo. No tratamento de pacientes com estágios iniciais e generalizados de linfoma de Hodgkin, a taxa de sobrevida livre de progressão em 5 anos é de 90%, com estágio III - 60-80%, no estágio IV a remissão chega a menos de 45% dos pacientes.
Sinais de prognóstico desfavoráveis:
- conglomerados maciços de linfonodos com mais de 5 cm de diâmetro;
- depleção linfóide;
- dano simultâneo a três ou mais grupos de linfonodos;
- expansão da sombra mediastinal em mais de 30% do volume do tórax.
Prevenção
Não foram desenvolvidas medidas especiais para a prevenção primária da doença de Hodgkin. Atenção especial é dada à prevenção secundária - prevenção de recaídas. Pessoas que tiveram linfoma de Hodgkin são aconselhadas a excluir procedimentos físicos, elétricos e térmicos, evitar sobrecarga física, exposição ao sol, são contra-indicados no trabalho associado à exposição a fatores industriais prejudiciais. Para prevenir a diminuição do número de leucócitos, são realizadas transfusões de sangue. Para prevenir eventos adversos, as mulheres são aconselhadas a planejar uma gravidez não antes de dois anos após a recuperação.
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Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
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