Mercaptopurina
Mercaptopurina: instruções de uso e análises
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Mercaptopurin
Código ATX: L01BB02
Ingrediente ativo: mercaptopurina (mercaptopurina)
Fabricante: RUE "Belmedpreparaty" (República da Bielorrússia), Cadila Healthcare Limited (Índia), SC Balkan Pharmaceuticals SRL (República da Moldávia)
Descrição e atualização da foto: 2018-11-21
Preços em farmácias: a partir de 830 rublos.
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A mercaptopurina é uma droga antineoplásica imunossupressora.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem de Mercaptopurina - comprimidos: dependendo do fabricante - plano, quadrado, com bordas arredondadas, uma linha divisória e sobreimpressão "BP" de um lado ou cilíndrico plano, com chanfro; da cor branca ao branco amarelado [em embalagem tipo bolha com 10 unid., em caixa de papelão 1, 5 ou 10 embalagens; em blister de 20 unid., em caixa de papelão 1, 2 ou 3 blisters; em frasco de 25 ou 50 pçs., em caixa de papelão 1 ou 40 frascos (para hospitais)].
Composição de um comprimido:
- substância ativa: monohidrato de mercaptopurina - 50 mg;
- componentes auxiliares: lactose mono-hidratada, amido glicolato de sódio (tipo A), estearato de cálcio, amido de batata.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
A mercaptopurina monohidratada é um agente antineoplásico do grupo dos antimetabólitos. A substância pertence a análogos de bases de purinas, como adenina, guanina, hipoxantina, que fazem parte dos ácidos nucléicos. Participando dos processos de transformação das purinas, a mercaptopurina inibe a síntese do ácido desoxirribonucléico (DNA) com ação menos intensa sobre o ácido ribonucléico (RNA), com o qual a fase S (ciclo celular mitótico) é interrompida, principalmente nas células tumorais e de medula óssea de multiplicação rápida … Isso causa o efeito citotóxico da substância e a inibição do crescimento de neoplasias malignas.
Estudos experimentais demonstraram que é possível recuperar a mercaptopurina do DNA na forma de desoxitioguanosina. Uma certa quantidade da substância é transformada em derivados de nucleotídeos da 6-tioguanina por ações sequenciais da xantilato aminase e da inosinato desidrogenase, convertendo o ácido tioinosínico em ácido tioguanílico. Em animais, a resistência a tumores malignos está frequentemente associada a uma diminuição na capacidade das células de formar ácido tioinosínico. Mas a resistência à mercaptopurina, especialmente em humanos, pode se desenvolver por outras razões.
Conforme estabelecido em experimentos experimentais, a mercaptopurina tem um efeito cancerígeno. A substância também tem efeito mutagênico, causando aberrações cromossômicas em células humanas e animais e mutações predominantemente letais em camundongos machos. O monohidrato de mercaptopurina é embriotóxico e causa alterações patológicas em embriões de rato.
Farmacocinética
A absorção de mercaptopurina no trato gastrointestinal é incompleta - até 50%.
Cerca de 19% da substância se liga às proteínas plasmáticas. No líquido cefalorraquidiano, é encontrado em quantidades insignificantes e penetra mal através da barreira hematoencefálica.
O metabolismo por ativação e catabolismo ocorre no fígado, a enzima xantina oxidase está envolvida principalmente na decomposição.
A mercaptopurina monohidratada é excretada pelos rins na forma inalterada (de 7 a 39%) e na forma de metabólitos (formados por oxidação direta pela xantina oxidase, ácido tiourico, tiopurinas metiladas). O efeito farmacológico é principalmente devido aos metabólitos. Depois de ingerir o medicamento, 46% da dose é excretada pelos rins no primeiro dia. Na urina, os metabólitos são detectados já 2 horas após a administração e são determinados lá várias semanas após o término do uso de mercaptopurina. Os metabolitos têm meia-vida mais longa (T 1/2) do que a própria mercaptopurina. T 1/2 consiste em três fases com uma duração de 0,75, respectivamente; 2,5 e 10 horas.
Como a mercaptopurina é rapidamente metabolizada em derivados intracelulares ativos, a hemodiálise é ineficaz na redução da toxicidade da droga.
Indicações de uso
- leucemia linfocítica aguda;
- leucemia mielóide aguda;
- leucemia linfoblástica crônica, mieloblástica e mielomnoblástica - para a indução da remissão e terapia de manutenção;
- policitemia primária;
- enterite granulomatosa.
Contra-indicações
Absoluto:
- resistência tumoral;
- gravidez, período de lactação;
- aumento da sensibilidade individual à mercaptopurina ou excipientes da droga.
Relativo (o uso de mercaptopurina requer cautela):
- doenças acompanhadas por depressão da função da medula óssea;
- função renal e / ou hepática prejudicada;
- infecções virais agudas (incluindo varicela, herpes zoster), bacterianas e fúngicas;
- hiperuricemia;
- gota ou pedras nos rins (incluindo história);
- o período após o antitumoral, radiação ou quimioterapia;
- idade até 2 anos.
Instruções de uso da mercaptopurina: método e dosagem
Os comprimidos de mercaptopurina são tomados por via oral.
Recomenda-se que durante as primeiras 3-4 semanas de terapia tome uma dose diária de 2-2,5 mg por 1 kg de peso do paciente. A dose diária é administrada uma vez ou em 2-3 doses. Se, após 4 semanas do início do tratamento, o efeito clínico não for observado e não houver sinais de intoxicação, você pode aumentar cuidadosamente a dose, mas não mais do que 5 mg por 1 kg de peso corporal.
Durante a terapia com Mercaptopurina, deve ser realizado um controle clínico e hematológico cuidadoso. Se surgirem os primeiros sinais de uma diminuição pronunciada do número total de leucócitos no sangue periférico em relação ao indicador inicial, recomenda-se suspender o tratamento durante 2-3 dias. A toma do medicamento pode ser reiniciada quando, durante o intervalo indicado, não ocorrer diminuição ainda maior do nível de leucócitos.
Efeitos colaterais
- na parte do sistema cardiovascular e do sangue: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitose, pancitopenia (na leucemia mielóide aguda, durante a terapia ativa, geralmente há um período de relativa aplasia da medula óssea, que requer tratamento de suporte adequado);
- do sistema nervoso: fraqueza, dor de cabeça;
- dos órgãos do trato gastrointestinal: náuseas, vômitos, perda de apetite, diarreia, efeito hepatotóxico (a toxicidade para o fígado é de origem tóxico-alérgica e ocorre, via de regra, quando a dose é ultrapassada 2,5 mg / kg por dia) ou colestase (amarelecimento pele ou esclera), ulceração da mucosa oral; raramente - diarreia, pancreatite, ulceração da mucosa intestinal, hepatonecrose;
- do sistema geniturinário: nefropatia, hiperuricemia;
- reações alérgicas: coceira, erupção cutânea, febre medicamentosa;
- outros: aumento da pigmentação da pele, diminuição da resposta imunológica do corpo e predisposição a doenças infecciosas.
Overdose
Em caso de sobredosagem de mercaptopurina, além de trombocitopenia, leucopenia e tendência a hemorragias, podem ocorrer sintomas dispépticos imediatos: náuseas, vómitos, diarreia, anorexia. Possíveis sintomas retardados: disfunção hepática, mielossupressão, gastroenterite.
Na eventualidade do desenvolvimento destas complicações, é necessário interromper imediatamente a toma dos comprimidos e tomar as medidas terapêuticas necessárias: nos primeiros 60 minutos após a sobredosagem, pode provocar vómitos, enxaguar o estômago e tomar carvão ativado; é prescrito tratamento sintomático adicional. Não existe um antagonista eficaz da mercaptopurina. O procedimento de hemodiálise é ineficaz.
Quando usado junto com alopurinol, o risco de sobredosagem aumenta.
Instruções Especiais
A terapia com mercaptopurina deve ser realizada apenas sob a supervisão de um especialista com experiência no uso de citostáticos. O paciente deve ser alertado sobre a toxicidade do medicamento e a inadmissibilidade de seu uso sem orientação médica.
É necessária uma monitorização cuidadosa de uma análise sanguínea geral detalhada e análises hepáticas (no início do tratamento - todas as semanas, durante a terapia de manutenção - todos os meses), bem como o nível de ácido úrico no soro do sangue.
Durante o tratamento com mercaptopurina, é recomendada uma quantidade suficiente de líquido para garantir a excreção de ácido úrico e prevenir a hiperuricemia. Alopurinol e alcalinização da urina são prescritos se necessário.
Em caso de sinais de supressão da medula óssea, fezes pretas como alcatrão, sangramento incomum, sangue na urina / fezes ou manchas vermelhas na pele, consulte um médico imediatamente.
O medicamento pode aumentar o risco de câncer secundário e nefropatia (devido ao aumento da produção de ácido úrico).
Com uma diminuição do nível de leucócitos e plaquetas abaixo do nível permitido, o aparecimento de icterícia, bem como uma tendência a hemorragia, a Mercaptopurina deve ser cancelada. É importante monitorar cuidadosamente o hemograma e, se necessário, fornecer tratamento de suporte e transfusão de sangue. Os pacientes com leucopenia desenvolvida precisam de supervisão médica para detectar sinais de infecções e prescrever antibióticos em tempo hábil. Quando a temperatura corporal aumenta, esses pacientes são prescritos empiricamente com antibióticos de amplo espectro, até que os resultados dos testes bacteriológicos e diagnósticos apropriados sejam obtidos.
Ao manusear os comprimidos de mercaptopurina (dividindo-os ao meio), deve-se ter cuidado para evitar a inalação do medicamento e a contaminação das mãos.
Evite cortes acidentais com objetos pontiagudos, esportes de contato ou outras situações que possam causar lesões ou hemorragia.
As manipulações dentais devem ser concluídas antes de iniciar o tratamento com o medicamento ou adiadas até que o hemograma geral esteja normalizado (devido ao risco aumentado de infecções microbianas, retardamento dos processos de cicatrização, sangramento das gengivas). Durante o período de tratamento, deve-se ter cuidado ao usar escovas, fios, palitos.
Na terapia combinada, é importante tomar cada medicamento no horário programado.
Recomenda-se o uso de contracepção confiável durante o tratamento com mercaptopurina de um dos parceiros sexuais.
Aplicação durante a gravidez e lactação
O medicamento é contra-indicado para uso em gestantes devido às propriedades teratogênicas e embriotóxicas. Tomar mercaptopurina durante a gravidez foi associado a um risco aumentado de aborto espontâneo ou parto prematuro. A droga é classificada na categoria D pelo FDA (Food and Drug Administration do Departamento de Saúde dos EUA) de possíveis riscos para o feto.
A amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com Mercaptopurina.
Uso infantil
O medicamento deve ser prescrito com cautela para crianças, especialmente com idade inferior a 2 anos. Como regra, é necessária uma redução da dose em pacientes pediátricos e adolescentes.
Com função renal prejudicada
Insuficiência renal e tumores renais são contra-indicações relativas ao uso de Mercaptopurina. O ajuste da dose é necessário dependendo do grau da função renal.
Por violações da função hepática
A prescrição do medicamento a pacientes com função hepática comprometida requer correção do regime de dosagem.
Uso em idosos
De acordo com as instruções, a mercaptopurina é prescrita com cautela para pacientes idosos devido ao comprometimento mais provável da função renal relacionado à idade.
Interações medicamentosas
- alopurinol, sulfinpirazona, probenecida, colchicina: aumento mútuo na atividade e toxicidade. O alopurinol aumenta o efeito tóxico ao desacelerar o metabolismo;
- medicamentos anti-gota uricosúricos: risco aumentado de nefropatia;
- anticoagulantes indiretos: aumento da atividade e / ou risco de sangramento devido à diminuição da síntese de fatores de coagulação no fígado e supressão da formação de plaquetas, ou diminuição da atividade anticoagulante pelo aumento da síntese ou ativação da protrombina;
- drogas mielotóxicas ou radioterapia: supressão aditiva da função da medula óssea;
- glicocorticóides, ciclosporina, ciclofosfamida, corticotropina, clorambucil, azatioprina e outros imunossupressores: risco aumentado de infecções e tumores secundários (devido ao aumento da ação imunossupressora);
- doxorrubicina: aumentando a probabilidade de hepatotoxicidade;
- tioguanina: resistência cruzada completa com mercaptopurina;
- vacinas virais vivas: possível intensificação do processo de replicação do vírus vacinal, aumento dos efeitos colaterais da vacina e diminuição da produção de anticorpos após a administração de vacinas vivas e inativadas.
Análogos
Os análogos da mercaptopurina são: Mercaptopurina-nativa e Puri-Netol.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em local escuro e seco com temperaturas de 15 a 25 ° C.
Mantenha fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 3 anos.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre mercaptopurina
Naquela época, os usuários não deixavam avaliações reais sobre a mercaptopurina, pelas quais se pudesse julgar a eficácia e desvantagens da droga.
Preço da mercaptopurina em farmácias
O preço da Mercaptopurina para uma embalagem de 25 comprimidos é de aproximadamente 880 rublos.
Mercaptopurina: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Comprimidos de 50 mg de mercaptopurina 25 unidades RUB 830 Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
