Azatioprina
Azatioprina: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Em caso de função renal prejudicada
- 11. Por violações da função hepática
- 12. Interações medicamentosas
- 13. Análogos
- 14. Condições e termos de armazenamento
- 15. Condições de dispensa em farmácias
- 16. Comentários
- 17. Preço em farmácias
Nome latino: azatioprina
Código ATX: L04AX01
Ingrediente ativo: azatioprina (azatioprina)
Fabricante: JSC "Moskhimfarmpreparaty" eles. N. A. Semashko "(Rússia)
Descrição e atualização da foto: 2019-09-16
A azatioprina é uma droga com poderoso efeito imunossupressor e citostático.
Forma de liberação e composição
A azatioprina está disponível em comprimidos revestidos por película de 0,05 g.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O efeito imunossupressor da droga leva a uma inibição mais significativa da hipersensibilidade tardia, bem como da citotoxicidade celular (em comparação com a produção de anticorpos). A substância ativa inibe o metabolismo das purinas, pode suprimir a síntese de proteínas, RNA e DNA, bem como afetar o metabolismo celular, suprimir a mitose. Na artrite reumatoide ou em outros processos autoimunes, o mecanismo de ação da azatioprina é desconhecido, porém, presumivelmente, deve-se à imunossupressão. Como resultado do uso do medicamento, a necessidade de tomar glicocorticóides durante a terapia combinada diminui.
A azatioprina tem os seguintes efeitos farmacológicos:
- imunossupressor (após a descontinuação do medicamento, os efeitos clínicos podem persistir por muito tempo);
- antirreumático (medicamento que transforma a doença): começa a agir em 6 a 8 semanas;
- antiinflamatório (para lúpus eritematoso sistêmico e doença intestinal): começa a agir em 4-8 semanas.
Farmacocinética
A azatioprina é caracterizada por alta absorção no trato gastrointestinal e baixa ligação às proteínas do plasma sanguíneo (30%). Predominantemente biotransformado em metabólitos ativos: ácido 6-tioinosínico e 6-mercaptopurina. O metabolismo posterior ocorre no fígado (principalmente com a participação da xantina oxidase) e nos eritrócitos, cuja proporção difere em diferentes pacientes. A eliminação é realizada pelo fígado (com bile) e rins (com urina) - de 1 a 2% na forma de uma substância inalterada. Removido parcialmente durante a hemodiálise.
Indicações de uso
A droga suprime reações de incompatibilidade de tecidos e hipersensibilidade retardada.
De acordo com as instruções, a azatioprina é usada para as seguintes doenças:
- Púrpura trombocitopênica idiopática;
- Miastenia grave;
- Artrite reumatoide;
- Dermatomiosite;
- Doença de Crohn;
- Psoríase;
- Glomerulonefrite autoimune;
- Pênfigo vulgar;
- Colite ulcerativa inespecífica;
- Periarterite nodosa;
- Hepatite crônica ativa;
- Lúpus eritematoso sistêmico;
- Piodermite gangrenosa.
A azatioprina também é prescrita para prevenir a rejeição do transplante de órgãos.
Contra-indicações
O uso de azatioprina tem as seguintes contra-indicações:
- Hipersensibilidade a componentes de drogas;
- Insuficiência hepática;
- Supressão da hematopoiese (anemia aplástica e hipoplásica, linfopenia, leucopenia, trombocitopenia);
- Gravidez;
- Amamentação;
- Infância.
Instruções de uso da azatioprina: método e dosagem
O regime de dosagem e a duração do curso de tratamento com o medicamento são determinados pelo médico assistente individualmente e dependem do estado geral do paciente e do quadro clínico do curso da doença.
No transplante, para a prevenção de reações de rejeição, a azatioprina é prescrita em combinação com ciclosporina e corticosteroides de acordo com o seguinte esquema: 4 mg / kg em 2-3 doses por semana antes da cirurgia e por 1-2 meses depois dela, então a dosagem é reduzida para 2-3 mg / kg por dia. Se houver sinais de rejeição do transplante, a dose diária do medicamento é aumentada para 4 mg / kg.
Para outras doenças, o medicamento é prescrito em 1,5-2,0 mg / kg em 3-4 doses.
A azatioprina é rapidamente absorvida no estômago e intestinos, a concentração mais elevada no plasma sanguíneo é observada 1-2 horas após a administração.
Efeitos colaterais
De acordo com as instruções, a azatioprina pode causar os seguintes efeitos colaterais:
- Reações alérgicas: artralgia, mialgia, erupção cutânea, febre medicamentosa;
- Do trato digestivo: diminuição do apetite, náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, disfunção hepática;
- Em pacientes após transplante de órgãos: lesões ulcerativas do estômago e duodeno, pancreatite, sangramento intestinal, perfuração e necrose intestinal;
Outros efeitos colaterais: panuveíte, desenvolvimento de infecções secundárias, insuficiência renal aguda, reações meníngeas, alopecia, pneumonite intersticial.
Overdose
Sem dados disponíveis.
Instruções Especiais
Nos primeiros 2 meses de uso da Azatioprina, é necessário monitorar os parâmetros do sangue periférico (todas as semanas), bem como monitorar as funções hepáticas, realizando regularmente testes hepáticos.
O medicamento deve ser retirado gradualmente.
Aplicação durante a gravidez e lactação
É proibido o uso de azatioprina para tratamento durante a gravidez e lactação.
Com função renal prejudicada
Em caso de insuficiência renal, o medicamento deve ser usado com cautela.
Por violações da função hepática
Em caso de insuficiência hepática, o medicamento deve ser usado com cautela.
Interações medicamentosas
A inibição da xantina oxidase, observada com o uso simultâneo do alopurinol e da azatioprina, pode aumentar significativamente a toxicidade e eficácia desta última. Recomenda-se evitar a associação dessas drogas, principalmente em patologias renais, devido à alta probabilidade de acúmulo de 6-mercaptopurina (um metabólito da azatioprina) e aumento de sua toxicidade em caso de rejeição do transplante. Caso seja necessário o uso conjunto de alopurinol e azatioprina, recomenda-se reduzir a dose desta em 25–33%, bem como monitorar cuidadosamente o quadro do paciente, ajustando a dose em função da presença de sinais de toxicidade e resposta à terapia.
Quando a azatioprina é usada, seu efeito imunossupressor pode levar a uma resposta imunológica enfraquecida ao uso de vacinas mortas. Deve ser observado um intervalo entre o término da terapia e a imunização (de 3 a 12 meses, dependendo da gravidade da imunossupressão, do tipo de vacina e outros fatores).
Durante o período de tratamento com azatioprina, é necessário evitar a introdução de vacinas vivas devido à probabilidade de violação da resposta imune e aumento do risco de efeitos colaterais. A vacinação deve ser realizada não antes de 3-12 meses após o final do tratamento com azatioprina (dependendo da gravidade da imunossupressão, do tipo de vacina e de outros fatores). Se a leucemia estiver em remissão por 3 meses após o término da quimioterapia, os pacientes não devem receber vacinas virais vivas. Para aqueles que têm contato direto com o paciente, o uso da vacina oral viva contra a poliomielite deve ser adiado.
A azatioprina pode diminuir a atividade da varfarina, o que requer aumento da dose desta.
No caso da administração simultânea de outros imunossupressores (mercaptopurina, ciclosporina, ciclofosfamida, clorambucil), o risco de desenvolvimento de tumores e aparecimento de infecções pode aumentar.
Com o uso combinado de inibidores da enzima de conversão da angiotensina (ECA), o risco de leucopenia e anemia pode aumentar.
Há uma probabilidade de aumento da mielotoxicidade quando a azatioprina é combinada com radioterapia ou os seguintes mielodepressores que exibem mielotoxicidade dependente da dose previsível: azatioprina, abacavir, alemtuzumabe, aldesleucina, anfotericina B (em casos de uso sistêmico), anfotericina B, lipossomalretamina, anastroolretamina casos de uso sistêmico em altas doses), valganciclovir, vincristina, vinblastina, ganciclovir, vinorelbina, hidroxiureia, gencitabina, dactinomicina, dacarbazina, didanosina, daunorrubicina, docetaxel, doxorrubicina, ácido zoledrônico, ácido zoledrônico e faloledrônico, dactinomicina, dacarbazina, carboplatina, capecitabina, carmustina (em casos de uso sistêmico), colchicina, clozapina, lomustina, lamivudina, mercaptopurina, melfalano, mitoxantrona, metotrexato, mitomicina,fosfato de sódio, iodeto de sódio, oxaliplatina, plicamicina, paclitaxel, pegaspargase, procarbazina, estreptozocina, cloreto de estrôncio, teniposídeo, temozolomida, tiotepa, tioguanina, topotecano, flucitosina, fludarabina, fluororamiduracil, cicl, citarabina, etoposido, epirrubicina. Com o uso sequencial ou paralelo de dois ou mais mielodepressores (inclusive com histórico de seu uso), pode ser necessário reduzir a dose de azatioprina com base nos resultados de um hemograma. O mesmo se aplica à combinação com radioterapia.fluorouracil (em casos de uso sistêmico), cloranfenicol, clorambucil, cisplatina, ciclofosfamida, citarabina, etoposídeo, epirrubicina. Com o uso sequencial ou paralelo de dois ou mais mielodepressores (inclusive com histórico de seu uso), pode ser necessário reduzir a dose de azatioprina com base nos resultados de um hemograma. O mesmo se aplica à combinação com radioterapia.fluorouracil (em casos de uso sistêmico), cloranfenicol, clorambucil, cisplatina, ciclofosfamida, citarabina, etoposídeo, epirrubicina. Com o uso sequencial ou paralelo de dois ou mais mielodepressores (inclusive com histórico de seu uso), pode ser necessário reduzir a dose de azatioprina com base nos resultados de um hemograma. O mesmo se aplica à combinação com radioterapia.
O efeito mielotóxico da azatioprina pode ser potencializado com o uso paralelo de cotrimoxazol.
Quando combinado com rifampicina, a rejeição do enxerto é possível.
A azatioprina aumenta o bloqueio neuromuscular causado pelo suxametônio e reduz a gravidade do relaxamento muscular causado por relaxantes musculares não despolarizantes.
Em alguns casos, é possível aumentar a trombocitopenia e / ou leucopenia com o uso sequencial ou paralelo de azatioprina e os seguintes medicamentos que têm mielotoxicidade imprevisível independente da dose: amidopirina, alemtuzumabe, medicamentos antitireoidianos, antidepressivos tricíclicos, ácido valpróico, anticonvulsivantes () enzima, compostos de ouro, clozapina, carbamazepina, loxapina, levamisol, mirtazapina, maprotilina, medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (especialmente fenilbutazona), pentamidina, penicilamina, primidona, pimozida, procainamida, primaferina, pirimetafina (dose alta) 2b, pseudoefedrina, rituximabe, sulfonamidas (para uso sistêmico), sulfametoxazol, sulfassalazina,agentes antidiabéticos (derivados de sulfonilureia), ticlopidina, temozolomida, trastuzumab, tioxantenos, trimetoprim, fenotiazinas, felbamato, foscarnet de sódio, flecainida, cloranfenicol, epirrubicina, cetirizina. Com base na análise do hemograma, pode ser necessário reduzir a dose de azatioprina.
Quando misturada com soluções alcalinas (especialmente quando aquecida), a azatioprina pode se decompor com a formação subsequente de 6-mercaptopurina. Processos semelhantes são possíveis na presença de compostos que contêm grupos sulfidrila (glutationa, cisteína, sulfeto de hidrogênio).
Análogos
Os análogos da azatioprina incluem os seguintes fármacos: alfa-fetoproteína, alfetina, liofilizado profetal, Revlimid, estemokina. Esses medicamentos contêm outras substâncias ativas, mas têm um efeito semelhante no corpo.
Condições e períodos de armazenamento
Guarde em local seco e escuro. O prazo de validade da azatioprina é de 5 anos a partir da data de produção.
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre azatioprina
Avaliações da azatioprina são bastante controversas. Alguns usuários com doenças autoimunes observam que o medicamento é bastante eficaz e praticamente não causa efeitos colaterais (em comparação com a terapia hormonal). Autores de outras revisões observam a completa ausência de alterações ao tomar o medicamento.
Os usuários prestam especial atenção ao fato de que as indicações de uso da azatioprina são muito graves, pelo que apenas um médico deve prescrevê-la.
Preço da azatioprina nas farmácias
O preço aproximado da azatioprina é de 200 rublos (50 comprimidos por embalagem).
Anna Kozlova Jornalista médica Sobre a autora
Educação: Rostov State Medical University, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
