Aneuploidia: Sintomas, Diagnóstico, Tratamento, Tipos, Fases

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Aneuploidia

O conteúdo do artigo:

1. Causas e fatores de risco
2. Formas da doença
3. Sintomas
4. Diagnóstico
5. Tratamento
6. Possíveis complicações e consequências
7. Previsão
8. Prevenção

A aneuploidia é uma alteração no conjunto de cromossomos, em que seu número em células não corresponde à norma. Aneuploidia é um termo coletivo: combina doenças causadas por um aumento no número de cromossomos e doenças causadas por uma diminuição em seu número.

O genoma humano normal consiste em 46 cromossomos (23 pares): 22 pares são representados por autossomos (cromossomos que são iguais para organismos masculinos e femininos), 1 par são cromossomos determinantes do sexo. Portanto, se um par de cromossomos sexuais for representado por uma combinação de XX, o sexo será feminino e se XY for masculino.

A aneuploidia de autossomos com número insuficiente de cromossomos, via de regra, causa malformações embrionárias incompatíveis com a vida, sendo a causa mais comum de abortos espontâneos (abortos espontâneos) no início da gravidez, durante a formação da estrutura interna do futuro organismo.

Indivíduos viáveis são capazes de se desenvolver a partir de um zigoto com um número aumentado de autossomos; ao nascer, essas crianças são diagnosticadas com anomalias de desenvolvimento pronunciadas e múltiplas.

A aneuploidia dos cromossomos sexuais geralmente acarreta consequências menos críticas.

Aneuploidia - uma mudança no conjunto de cromossomos, em que seu número em células não corresponde à norma

Causas e fatores de risco

As doenças causadas por uma mudança quantitativa no conjunto cromossômico surgem como resultado de falhas durante a divergência dos cromossomos na mitose ou meiose. Nesse caso, um ou mais pares de cromossomos não são clivados e, quando o núcleo da célula está se dividindo, os dois membros do par são direcionados para o mesmo pólo, o que leva à formação de uma célula germinativa defeituosa (espermatozoide ou óvulo) com um número insuficiente ou excessivo de cromossomos.

Quando tal célula se funde com um gameta normal carregando um conjunto de cromossomos padrão, um zigoto com um número ímpar de cromossomos é formado: em vez de 2, um dos pares contém 3 ou 1. Em casos raros, um dos pares de cromossomos pode estar ausente ou completamente duplicado.

Segundo as estatísticas, a incidência de anomalias cromossômicas em bebês nascidos vivos é inferior a 1%, em natimortos nascidos a termo - cerca de 5%, com aborto espontâneo em estágio inicial - 50-70%. O risco de ter um bebê com aneuploidia é de cerca de 5%, mesmo se ambos os pais forem saudáveis.

Algumas mulheres têm maior probabilidade de desenvolver embriões aneuploides, que estão associados a um defeito no gene PLK4. Em homens saudáveis, de 1 a 4% dos espermatozóides têm um conjunto aneuplóide de cromossomos.

Fatores de risco:

• a idade da mãe é superior a 35 anos (após os 45 anos, a cada 5 gestações termina com o nascimento de um filho com doença cromossômica);
• história de gravidez patológica e múltiplos abortos espontâneos (especialmente nos estágios iniciais);
• história familiar sobrecarregada (patologia genética diagnosticada);
• o uso de substâncias proibidas;
• abuso de tabaco, álcool;
• exposição a agentes tóxicos (corantes de acridina, agentes alquilantes, solventes orgânicos, pesticidas, derivados de petróleo, benzeno, biopolímeros, etc.);
• exposição à radiação ionizante;
• condições ambientais adversas;
• farmacoterapia com certos medicamentos (citostáticos, medicamentos de mercúrio, imunossupressores, alguns alcalóides);
• infecções virais transferidas (sarampo, rubéola, gripe).

Formas da doença

Dependendo das características dos cromossomos envolvidos, a aneuploidia pode ser:

• autossômico;
• sexual.

Com base no número de cromossomos envolvidos, as seguintes formas de aneuploidia são distinguidas:

• nulissomia (ausência de 1 par de cromossomos - 22º);
• monossomia (ausência de 1 dos cromossomos emparelhados - cromossomo ausente);
• trissomia (um par de 3 cromossomos em vez de 2 é um cromossomo acessório);
• tetrassomia (um par que consiste em 4 cromossomos em vez de 2 - 2 cromossomos adicionais);
• pentassomia (um par que consiste em 5 cromossomos em vez de 2 - 3 cromossomos adicionais).

No caso de um conjunto quantitativo preservado, às vezes fala-se de monossomia parcial, se houver dano significativo em um dos cromossomos com a perda da maior parte dele.

A nulissomia é incompatível com a vida.

A monossomia autossômica é incompatível com a vida. As crianças viáveis com múltiplas anomalias de desenvolvimento raramente nascem e morrem nos primeiros dias de vida. A monossomia do cromossomo sexual Y também é incompatível com nascidos vivos. A monossomia mais comum do cromossomo X sexual é a síndrome de Shereshevsky-Turner.

A trissomia é a forma mais comum de aneuploidia. O 16º par de autossomos é o mais freqüentemente afetado (aproximadamente 1% de todas as gestações), o embrião, neste caso, não é viável, morre durante o primeiro trimestre do desenvolvimento intra-uterino. Uma criança nascida com uma patologia do 21º par de cromossomos é viável; esta condição é chamada de síndrome de Down.

Aneuploidia por cromossomos sexuais

Outras trissomias autossômicas (menos comuns) são caracterizadas por vários defeitos de desenvolvimento, incluindo oligofrenia grave; estamos falando da trissomia do 18º casal, ou síndrome de Edwards (60% das crianças morrem antes dos 3 meses, apenas 5-10% sobrevivem até 1 ano), e da trissomia do 13º casal, ou síndrome de Patau (95% das crianças morrem em durante o primeiro ano de vida).

A tetra- e a pentassomia são extremamente raras, em média com uma frequência de 1:18 000-1: 100 000. Gestações com essas anomalias no desenvolvimento do embrião são interrompidas espontaneamente nos estágios iniciais, nascidos vivos são quase impossíveis.

Sintomas

Síndrome de Shereshevsky-Turner (monossomia do cromossomo X em mulheres), a frequência de ocorrência é de 1: 5000, manifesta-se da seguinte forma:

• baixa estatura (140-145 cm), atraso no desenvolvimento físico;
• físico desarmônico;
• pescoço maciço encurtado;
• peito largo com músculos desenvolvidos;
• manchas múltiplas, marcas de nascença no fundo da pele inalterada;
• "Céu gótico";
• dobras pterigóides da pele no pescoço;
• várias deformidades ósseas e articulares (mãos, cotovelos e articulações do quadril, coluna vertebral, anormalidades de crescimento dentário);
• subdesenvolvimento anatômico e histológico dos órgãos genitais e sua hipofunção;
• hipertensão arterial e cardiopatias (em 30% dos casos);
• leve queda das pálpebras, estrabismo, presença de "século III", deficiência visual;
• anomalias na estrutura das aurículas, ligeira deficiência auditiva;
• preservação ou uma ligeira diminuição na inteligência, o infantilismo mental com manifestações eufóricas prevalece.

A síndrome de Down (doença), ou trissomia do 21º par de cromossomos (em média - 1 caso por 700-1000 nascimentos), é caracterizada por:

• Face "plana", parte posterior da cabeça inclinada, anomalia do crânio (cabeça curta);
• prega cutânea na nuca, pescoço curto e maciço;
• a presença do "século III";
• diminuição do tônus muscular;
• membros curtos;
• características das mãos (dedos curtos, dedinhos retorcidos, ausência de linhas nas palmas - uma transversal, chamada de macaco, prega);
• constantemente abre a boca;
• "Céu gótico";
• ponte do nariz achatada, nariz curto;
• malformações de órgãos internos (defeitos cardíacos, órgãos visuais, trato gastrointestinal, sistema nervoso);
• diminuição da inteligência em vários graus.

Os principais sinais da síndrome de Down

A síndrome de Kleinfelter (trissomia do cromossomo X sexual nos homens) ocorre com relativa frequência, com uma frequência média de 1: 500-1: 700, e é diagnosticada no início da puberdade. O comprometimento cognitivo nesses pacientes está ausente ou leve (de acordo com várias fontes, 25-50% dos casos). Os principais sintomas são:

• alto crescimento (cerca de 180 cm);
• membros desproporcionalmente longos;
• cintura alta;
• físico frágil e eunucóide com quadris largos e ombros estreitos;
• cabelos ralos no corpo e no rosto;
• gordura corporal feminina;
• tamanho anormalmente pequeno dos genitais;
• possível aumento da mama bilateral sem dor;
• infertilidade.

Diagnóstico

A principal forma de diagnosticar as aberrações cromossômicas é o cariótipo, ou seja, o estudo de um conjunto de cromossomos.

No caso de diagnóstico pré-natal de possíveis anomalias cromossômicas fetais, vários métodos são usados:

• Diagnóstico de ultrassom;
• exame bioquímico do sangue da mãe para a presença de marcadores específicos (gonadotrofina coriônica (hCG), proteína placentária (PAPP-A), alfa-fetoproteína, estriol livre);
• teste de DNA pré-natal não invasivo do sangue da mãe;
• análise do cariótipo de células fetais (análise citogenética);
• análise de microarranjos cromossômicos (CMA).

O cariótipo de células fetais e a CMA são técnicas invasivas; em outras palavras, implicam em penetração instrumental na cavidade do útero grávido para coleta de material biológico e são utilizados apenas com história genética desfavorável ou sinais indiretos de anomalias cromossômicas obtidos por técnicas não invasivas.

O estudo de um conjunto de cromossomos ou cardiotipagem é o principal método para o diagnóstico de aneuploidia.

O diagnóstico pré-natal é realizado duas vezes durante a gravidez: a primeira triagem é às 10-14, a segunda - às 16-20 semanas de gravidez.

Tratamento

A correção farmacoterapêutica das anomalias cromossômicas no atual estágio de desenvolvimento da medicina é impossível.

Pacientes com distúrbios cromossômicos são recomendados:

• terapia sintomática para o tratamento de condições concomitantes e complicações da doença subjacente;
• terapia de reposição hormonal;
• correção cirúrgica de imperfeições e defeitos cosméticos que afetam negativamente a qualidade de vida.

Possíveis complicações e consequências

As complicações das aneuploidias são malformações intensamente progressivas:

• hipertensão arterial;
• defeitos cardíacos;
• Doença de Alzheimer;
• episyndrome;
• doenças malignas do sangue;
• estados de imunodeficiência;
• Insuficiência renal aguda;
• catarata;
• doenças da glândula tireóide;
• diabetes;
• osteoporose; e etc.

Previsão

O prognóstico para pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner é muito favorável na ausência de malformações incapacitantes de sistemas e órgãos. A terapia de reposição hormonal pode melhorar significativamente a qualidade de vida.

O prognóstico para pacientes com trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) é muito bom: a expectativa de vida média com suporte médico completo é de 45-50 anos. Com desenvolvimento integral e cuidados qualificados, as crianças se socializam bem e dominam o currículo escolar até certo ponto. São descritos casos de pessoas com essa patologia recebendo educação universitária.

O prognóstico para pacientes com síndrome de Klinefelter é bom.

Prevenção

Para fins de prevenção, o seguinte é usado:

• aconselhamento médico e genético para casais em risco (maiores de 35 anos, com histórico carregado), na fase de planejamento da gravidez;
• diagnóstico pré-natal não invasivo precoce, que permite prevenir o nascimento de uma criança com malformações graves;
• reduzindo a influência de fatores de risco negativos.

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Terapia Olesya Smolnyakova, farmacologia clínica e farmacoterapia Sobre o autor

Educação: superior, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), especialidade "General Medicine", qualificação "Doctor". 2008-2012 - Aluno de Pós-Graduação do Departamento de Farmacologia Clínica, KSMU, Candidato em Ciências Médicas (2013, especialidade “Farmacologia, Farmacologia Clínica”). 2014-2015 - reconversão profissional, especialidade "Gestão na educação", FSBEI HPE "KSU".

As informações são generalizadas e fornecidas apenas para fins informativos. Ao primeiro sinal de doença, consulte seu médico. A automedicação é perigosa para a saúde!