Alcaptonúria - Sintomas, Tratamento, Formas, Etapas, Diagnóstico

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Última modificação: 2023-12-15 07:40

Alcaptonuria

O conteúdo do artigo:

1. Causas
2. Sintomas
3. Diagnóstico
4. Tratamento
5. Possíveis complicações e consequências
6. Previsão
7. Prevenção

A alcaptonúria é uma doença hereditária baseada na violação do metabolismo dos aminoácidos associada à ausência da enzima homogentisinase no corpo. Isso leva ao fato de que o metabolismo dos aminoácidos termina na fase de formação do ácido homogentísico. Este metabólito é excretado pelos rins e também se acumula em vários tecidos (na esclera, tendões, cartilagem articular, pele, etc.).

Alcaptonúria é rara. É diagnosticado com uma frequência de 1 em 500.000 pessoas. De acordo com estatísticas médicas, a doença é mais frequentemente detectada em homens que vivem nos Estados Unidos, República Dominicana, Eslováquia, República Tcheca, Alemanha e Índia.

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Causas

Alcaptonúria é uma enzimopatia causada por causas genéticas (hereditárias). É herdado de forma autossômica recessiva. Isso significa que, para a doença ocorrer, a criança deve receber o gene mutante do pai e da mãe. Se ele receber um gene patológico de um dos pais, a doença não se desenvolverá e a troca de aminoácidos será normal, mas a criança será a portadora do gene alterado e poderá posteriormente passá-lo para os descendentes.

A mutação que leva ao desenvolvimento da alcaptonúria afeta o gene localizado no braço longo do terceiro cromossomo (3q 21-23), responsável pela síntese da ácido homogentísico oxidase (homogentisinase). A enzima nomeada é essencial para o metabolismo adequado da fenilalanina e da tirosina. Normalmente, quando esses aminoácidos são clivados, uma substância intermediária é formada - ácido homogentisínico, que é então convertido sob a influência da homogentisinase em ácido maleilacetoacético, que se decompõe em ácidos fumárico e acetoacético. Esses dois ácidos são posteriormente usados em vários ciclos bioquímicos.

No corpo de pacientes com alcaptonúria, a homogentisinase está ausente. Isso leva ao fato de que o ácido homogentísico não pode sofrer decomposição adicional. Ele se transforma no pigmento alkapton (quinona polifenol), que pode se depositar em vários tecidos. A alcaptona é excretada em grandes quantidades pelos rins, daí o nome da doença, que se traduz literalmente como "alcapona na urina".

Sintomas

É possível suspeitar da presença de alcaptonúria em uma criança já nos primeiros dias de vida, com base na coloração característica da urina e no aparecimento de manchas escuras nas fraldas úmidas, quase impossíveis de remover. Em pé, a urina adquire rapidamente uma coloração escura, o que se explica pelo alto teor de ácido homogentísico nela. Com o tempo, a alcaptonúria leva à urolitíase, pielonefrite crônica e prostatite calculosa.

Aos 30 anos de idade em pacientes com alcaptonúria, a síndrome da pele torna-se claramente visível:

• pigmentação acinzentada da pele da face, pescoço, axilas, abdômen, palmas das mãos e virilha;
• coloração cinza-azulada e endurecimento das aurículas;
• pigmentação cinza-azulada da conjuntiva e da esclera.

Manifestações externas de alcaptonúria em pessoas de diferentes idades

Alcapton também se deposita na cartilagem da laringe, o que com o tempo leva a dores ao engolir, disfagia, falta de ar e rouquidão.

A alcaptonúria é frequentemente complicada por aterosclerose e calcificação da aorta, o desenvolvimento de defeitos da válvula mitral e (ou) aórtica. Também pode ser depositado em outros órgãos (baço, pâncreas, testículos, glândulas supra-renais, glândula tireoide), o que leva à interrupção de suas funções.

Após 35–40 anos, os pacientes com alcaptonúria manifestam lesões do sistema musculoesquelético. Inicialmente, a coluna vertebral e as grandes articulações estão envolvidas no processo patológico. Na coluna torácica e lombar, desenvolve-se espondilose deformante. A gravidade da lordose lombar diminui gradualmente, ocorre rigidez durante os movimentos e aparece a dor nas costas.

A deposição de Alcapton no tecido articular causa osteoartrite deformante, afetando as articulações do quadril, ombro e joelho. Esta patologia articular é caracterizada por:

• sinovite reativa (inchaço das articulações afetadas);
• crepitação;
• limitação de mobilidade;
• a formação de contratura em flexão.

Além disso, com alcaptonúria, danos à articulação púbica e articulações sacroilíacas são freqüentemente observados.

Diagnóstico

Na maioria dos casos, a alcaptonúria é diagnosticada nos primeiros anos de vida da criança. Uma tríade de sinais tem um importante valor diagnóstico:

1. Escurecimento rápido da urina no ar.
2. Espessamento e pigmentação da pele.
3. Danos progressivos ao aparelho articular - principalmente as grandes articulações e a coluna vertebral.

Para confirmar o diagnóstico e identificar possíveis complicações, uma série de estudos laboratoriais e instrumentais são realizados, além de consultas com especialistas relacionados.

O exame instrumental inclui:

• Raio-X da coluna e grandes articulações;
• artroscopia diagnóstica;
• pielografia;
• Ultra-som de articulações, rins, bexiga, próstata;
• USDG da aorta;
• Ecocardiografia;
• laringoscopia.

O exame bioquímico da urina pelo método de cromatografia líquida ou espectrofotometria permite o diagnóstico patogenético da alcaptonúria, com base na detecção dos ácidos benzoquinoacético e homogentísico na urina.

A cor da urina, bem como seu rápido escurecimento quando alcalinizada, fervida ou armazenada ao ar livre, têm valor diagnóstico.

O diagnóstico de alcaptonúria não é difícil devido ao rápido escurecimento da urina no ar

Se necessário, é realizado um estudo do líquido sinovial (articular). Nele são detectadas partículas de pigmento ocronótico, enquanto não há sinais de processo inflamatório. A biópsia articular com subsequente análise histológica revela alterações características da alcaptonúria.

Alcaptonúria requer diagnóstico diferencial com as seguintes doenças:

• lipoproteinose;
• argirose;
• amiloidose;
• porfiria;
• espondilite anquilosante;
• osteocondrose.

A alcaptonúria pode ocorrer não apenas como doença independente, mas também como sintoma de hipovitaminose grave de vitamina C. Nesse caso, a indicação de altas doses de ácido ascórbico leva à eliminação da excreção de alcapona na urina.

Tratamento

Com a alcaptonúria, muitos órgãos e sistemas são afetados, portanto, médicos de várias especialidades estão envolvidos em seu tratamento: genéticos, cirurgiões cardíacos, urologistas, nefrologistas, ortopedistas, dermatologistas, reumatologistas.

Não existe tratamento específico. Alguns especialistas recomendam que os pacientes sigam uma dieta restrita em proteínas, pois isso pode ajudar a reduzir o excesso de produção de ácido homogentísico.

Doses elevadas de ácido ascórbico permitem melhorar o metabolismo da tirosina, pelo que se justifica a sua nomeação.

Para alcaptonúria, uma dieta baixa em proteínas e altas doses de ácido ascórbico são indicadas

Basicamente, o tratamento medicamentoso visa eliminar os sintomas patológicos existentes, ou seja, é sintomático. O regime de terapia inclui:

• antiespasmódicos;
• drogas antiinflamatórias não esteróides;
• condroprotetores;
• fisioterapia (banhos de parafina, terapia com lama, banhos de radônio);
• exercícios de fisioterapia;
• massagem.

Possíveis complicações e consequências

À medida que a doença progride, a deformidade das grandes articulações torna-se tão pronunciada que a mobilidade do paciente é significativamente limitada. Nessas situações, está indicada a cirurgia ortopédica, que consiste na substituição das articulações afetadas por artificiais, ou seja, a artroplastia articular.

Danos ao aparelho valvar do coração na alcaptonúria podem levar a distúrbios hemodinâmicos significativos. Nem sempre é possível eliminá-los com medicamentos, neste caso, recorrem a próteses de válvula aórtica ou mitral.

Previsão

A alcaptonúria é uma doença genética que atualmente não tem cura. Tem um curso crônico progressivo, doenças irreversíveis em muitos órgãos internos se desenvolvem gradualmente, o que leva à incapacidade persistente.

Prevenção

Não há profilaxia específica. Se houver casos de alcaptonúria na família, é necessário um geneticista na fase de planejamento da gravidez.

Elena Minkina Médica anestesiologista-ressuscitadora Sobre o autor

Educação: graduou-se pelo Tashkent State Medical Institute, com especialização em medicina geral em 1991. Foi aprovado em cursos de atualização repetidamente.

Experiência profissional: anestesiologista-reanimadora da maternidade municipal, ressuscitadora do setor de hemodiálise.

As informações são generalizadas e fornecidas apenas para fins informativos. Ao primeiro sinal de doença, consulte seu médico. A automedicação é perigosa para a saúde!