Tigacil
Tigacil: instruções de uso e revisões
- 1. Forma de liberação e composição
- 2. Propriedades farmacológicas
- 3. Indicações de uso
- 4. Contra-indicações
- 5. Método de aplicação e dosagem
- 6. Efeitos colaterais
- 7. Overdose
- 8. Instruções especiais
- 9. Aplicação durante a gravidez e lactação
- 10. Uso na infância
- 11. Em caso de função renal prejudicada
- 12. Por violações da função hepática
- 13. Uso em idosos
- 14. Interações medicamentosas
- 15. Análogos
- 16. Termos e condições de armazenamento
- 17. Condições de dispensa em farmácias
- 18. Comentários
- 19. Preço em farmácias
Nome latino: Tigacil
Código ATX: J01AA12
Ingrediente ativo: tigeciclina (tigeciclina)
Fabricante: Pfizer Ireland Pharmaceuticals (Ireland); Wyeth Medica Ireland (Irlanda); Wyeth Parenterals Division da Wyeth Holdings Corporation (Porto Rico); Pateon Italy S.p. A. (Patheon Italia, SpA) (Itália); Wyeth Lederle Es.p. Ei. (Wyeth Lederle SpA) (Itália)
Descrição e atualização da foto: 2018-11-27
Preços em farmácias: a partir de 20173 rublos.
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O tigacil é um antibiótico de tetraciclina.
Forma de liberação e composição
Forma de dosagem - liofilizado para preparação de solução para perfusão: pó ou massa porosa de cor laranja (em frascos de vidro incolor com um volume de 5 ml, em uma caixa de papelão 10 frascos e instruções de uso de Tigacil).
Uma garrafa contém:
- substância ativa: tigeciclina - 50 mg;
- componentes auxiliares: hidróxido de sódio, ácido clorídrico, lactose monohidratada.
Propriedades farmacológicas
Farmacodinâmica
O ingrediente ativo do Tigacil - tigeciclina, é um antibiótico do grupo das glicilciclinas, que são estruturalmente semelhantes às tetraciclinas. O mecanismo de sua ação é explicado pela capacidade de se ligar à subunidade 30S dos ribossomos e bloquear a penetração das moléculas de aminoacil-tRNA no local A (aminoacil) do ribossomo, como resultado do qual a tradução da proteína em bactérias é inibida e, como consequência, a inclusão de resíduos de aminoácidos nas crescentes cadeias de peptídeos é evitada.
Acredita-se que a tigeciclina tenha atividade bacteriostática. Em uma concentração inibitória mínima de quatro vezes (CIM) do fármaco, uma diminuição no número de colônias de Escherichia coli, Enterococcus spp. e Staphylococcus aureus em duas ordens de magnitude.
A tigeciclina tem um efeito bactericida contra Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila e Streptococcus pneumoniae.
Ao contrário das tetraciclinas, a tigeciclina é capaz de superar dois mecanismos principais de resistência dos microrganismos patológicos, como a proteção ribossômica e a excreção ativa. Além disso, sua atividade não é suprimida pela modificação de áreas sensíveis da membrana bacteriana, a ação de β-lactamases (incluindo β-lactamases de espectro estendido), eliminação ativa da droga da célula bacteriana ou modificação do alvo de exposição (por exemplo, topoisomerase ou girase). Assim, a tigeciclina é caracterizada por um amplo espectro de ação antibacteriana. Entretanto, não possui proteção contra o mecanismo de resistência bacteriana na forma de eliminação ativa da célula, codificada pelos cromossomos de Proteeae e Pseudomonas aeruginosa (sistema de efluxo MexXY-OprM).
Não há resistência cruzada entre a tigeciclina e a maioria dos grupos de antibióticos.
Microorganismos do gênero Morganella spp., Proteus spp. e Providencia spp. menos sensível à tigeciclina do que Enterobacteriaceae. Alguma resistência adquirida à tigeciclina foi encontrada em Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae e Klebsiella pneumoniae. A redução da sensibilidade da bactéria ao Tigacil é explicada pela superexpressão do gene de excreção ativa inespecífica do AcrAB, que garante a resistência dos microrganismos a muitos medicamentos. Há evidências de que a sensibilidade à tigeciclina também é reduzida em Acinetobacter baumannii.
O Grupo de Trabalho de Teste de Suscetibilidade a Antibióticos (EUCAST) estabeleceu os seguintes valores de controle de MIC (patógeno: concentrações sensíveis; concentrações resistentes):
- Enterococcus spp.: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Streptococcus spp., (Excluindo S, pneumoniae): ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Staphylococcus spp.: ≤ 0,5 mg / l; > 0,5 mg / l;
- Enterobacteriaceae: ≤ 1 mg / L *; > 2 mg / l;
- independentemente do tipo de patógeno: ≤ 0,25 mg / l; > 0,5 mg / l.
* A atividade in vitro da tigeciclina é reduzida contra Morganella spp. e Proteus spp., Providencia spp.
Para infecções causadas pelos seguintes microrganismos, não há evidência da eficácia da tigeciclina: Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae e outros estreptococos.
Independentemente dos parâmetros de BMD, parâmetros farmacocinéticos e farmacodinâmicos, a eficácia do Tigacil é confirmada em infecções intra-abdominais causadas por bactérias anaeróbias. A tigeciclina possui uma ampla faixa de concentrações inibitórias mínimas para Clostridium spp. e Bacteroides spp., por vezes excedendo 2 mg / l.
Para infecções enterocócicas, os dados sobre a eficácia clínica do medicamento são limitados. No entanto, a dinâmica positiva foi confirmada no tratamento de infecções intra-abdominais polimicrobianas.
Em certas espécies bacterianas, a gravidade da resistência adquirida pode variar dependendo do tempo e da localização geográfica.
Pseudomonas aeruginosa tem resistência intrínseca ao Tigacil.
As seguintes espécies podem desenvolver resistência adquirida: Morganella morganii, Acinetobacter baumannii, Stenotrophomonas maltophilia, Providencia spp., Burkholderia cepacia, Proteus spp.
As seguintes bactérias são sensíveis à substância ativa Tigacil:
- microrganismos aeróbios gram-negativos: Moraxella catarrhalis, Aeromonas hydrophila, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus spp. *, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii *, Escherichia coli * (incluindo cepas que produzem Clophin influenzae parafilfilus para, Haophil influenzae parafilfilus para, Haophil influenzae parafilfilus para, Haophil influenzae parafilfilus para, Haophil influenzae parafilfilus para, Haophil, influenzae, parafilfilus para, amplo espectro, influenzae parafilenza, Klebsiella pneumoniae * (incluindo cepas produtoras de β-lactamase de amplo espectro), Enterobacter cloacae *, Enterobacter aerogenes, Bacteroides fragilis group *, Legionella pneumophila, Klebsiella oxytoca *, Prevotella spp., Serratia marcescens;
- microorganismos aeróbios gram-positivos: Enterococcus gallinarum, Enterococcus faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis * (incluindo cepas resistentes à vancomicina, chapéus de Sturealus aureus), Streaclococcus haptoccus haptoccus hapt cepas sensíveis à meticilina), Staphylococcus epidermidis (incluindo cepas resistentes e suscetíveis à meticilina), Streptococci viridans group, Streptococcus pyogenes *, Streptococcus anginosus * group (incluindo S.anginosus, S.constellatus, S. pneumonia), Streptococcus pneumonia cepas resistentes à penicilina), Streptococcus pneumoniae * (cepas sensíveis à penicilina);
- microrganismos atípicos: Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae.
* Espécies que demonstraram sensibilidade satisfatória em estudos clínicos.
Farmacocinética
Quando administrada por via intravenosa (IV), a tigeciclina é caracterizada por 100% de biodisponibilidade.
Em concentrações na faixa de 0,1–1 µg / ml in vitro, a substância liga-se às proteínas plasmáticas em cerca de 71–89%. É rapidamente distribuído nos tecidos. O volume de distribuição de equilíbrio no corpo humano é de 500-700 l (7-9 l / kg), o que indica ampla distribuição fora do plasma e acumulação nos tecidos. Não existem dados sobre a capacidade do medicamento de penetrar na barreira hematoencefálica.
A concentração máxima de equilíbrio de tigeciclina no soro é: com infusões de 30 minutos - 866 ± 233 ng / ml, com infusões de 60 minutos - 634 ± 97 ng / ml.
A área sob a curva de concentração-tempo (AUC 0–12 h) é 2349 ± 850 ng × h / ml.
Menos de 20% da tigeciclina é metabolizada. Na urina e nas fezes, encontra-se principalmente tigeciclina inalterada, mas também são encontrados epímero de tigeciclina, glicuronídeo e metabólito N-acetil.
Não foi encontrada inibição competitiva nem irreversível do citocromo P450 pela tigeciclina. O medicamento não suprime o metabolismo mediado pelas isoenzimas CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C8.
Aproximadamente 59% da dose recebida de tigeciclina é excretada pelo intestino (além disso, uma maior quantidade de substância inalterada entra na bile), 33% - pelos rins. As vias adicionais de eliminação são a glucuronidação e a eliminação da tigeciclina inalterada.
Após perfusão intravenosa, a depuração total da substância ativa do Tigacil é de 24 l / h. A depuração renal é de aproximadamente 13% do total.
A tigeciclina demonstra eliminação poliexponencial do soro. A meia-vida sérica final média após a administração de várias doses da droga é de 42 horas, entretanto, diferenças individuais significativas são possíveis.
Farmacocinética em situações clínicas especiais:
- raça e gênero: os parâmetros farmacológicos da tigeciclina são independentes da raça e sexo do paciente;
- idade: a farmacocinética do medicamento em pacientes idosos não difere significativamente daquela em outras faixas etárias; em pacientes com menos de 18 anos de idade não foi estudada;
- peso corporal: quanto maior o peso corporal do paciente, maior a diferença na AUC e depuração da tigeciclina, em particular em pacientes com peso corporal acima de 125 kg, a AUC é 25% menor. Os parâmetros em pacientes com peso superior a 140 kg são desconhecidos;
- insuficiência hepática: com disfunção hepática leve, o perfil farmacocinético de uma dose única de tigeciclina não se altera. Em distúrbios moderados e graves (classes B e C na escala de Child-Pugh), a depuração da tigeciclina diminui em 25% e 55%, respectivamente, a meia-vida aumenta em 23% e 43%;
- insuficiência renal: com depuração da creatinina inferior a 30 ml / min, incluindo durante a hemodiálise, o perfil farmacocinético de uma dose única de tigeciclina não se altera. Na insuficiência renal grave, a AUC é 30% maior do que em voluntários saudáveis.
Indicações de uso
- pneumonia adquirida na comunidade;
- infecções intra-abdominais complicadas;
- infecções complicadas da pele e dos tecidos moles.
Contra-indicações
O uso de Tigacil está contra-indicado em caso de conhecida hipersensibilidade aos seus componentes ou a outros antibióticos do grupo das tetraciclinas.
O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática grave.
Tigacil, instruções de uso: método e dosagem
O antibiótico Tigacil destina-se a infusão intravenosa gota a gota com a duração de 30-60 minutos.
A dose inicial recomendada para adultos é de 100 mg. Além disso, o medicamento é prescrito em 50 mg. Os intervalos entre as injeções são de 12 horas.
O médico determina a duração do tratamento individualmente, dependendo da localização e gravidade do processo infeccioso, bem como da resposta clínica ao Tigacil. A terapia para pneumonia adquirida na comunidade dura de 7 a 14 dias, infecções intra-abdominais complicadas, infecções de pele e tecidos moles - de 5 a 14 dias.
Regras para a preparação e administração da solução para perfusão
Antes da introdução no frasco para injetáveis com o liofilizado, adicionar 5,3 ml de solução de NaCl (cloreto de sódio) a 0,9% ou solução de lactato de Ringer ou solução de dextrose a 5% e girar suavemente o frasco até o pó estar completamente dissolvido. Neste caso, a concentração de tigeciclina na solução final é de 10 mg / ml (em um frasco, 5 ml de uma solução pronta para administração contendo 50 mg de tigeciclina e um excesso de 6% do medicamento é obtido).
A seguir, 5 ml da solução são transferidos para um frasco com uma solução para perfusão de 100 ml (para uma dose de 50 mg, uma solução pronta é retirada de um frasco, para uma dose de 100 mg - de dois frascos).
A solução para perfusão final deve ter uma concentração máxima não superior a 1 mg / ml, amarela ou laranja. Não é permitido usar uma solução se ela tiver uma cor diferente ou contiver inclusões visíveis.
O Tigacil é administrado por meio de um conjunto de infusão separado ou um cateter em forma de T. Se vários medicamentos forem administrados sequencialmente ao paciente pelo cateter, antes da administração do Tigacil, deve-se lavar com solução de NaCl 0,9%, solução de Ringer com lactato ou solução de dextrose 5%. É imperativo levar em consideração a compatibilidade da tigeciclina com outros medicamentos administrados pelo mesmo cateter.
Efeitos colaterais
- do sistema digestivo: muito frequentemente (≥ 1/10) - náuseas, vômitos, diarreia; frequentemente (de ≥ 1/100 a <1/10) - dispepsia, dor abdominal, anorexia; às vezes (de ≥ 1/1000 a <1/100) - hiperbilirrubinemia, icterícia, aumento da atividade das enzimas hepáticas, pancreatite aguda; em casos isolados (mensagens pós-comercialização espontâneas) - disfunção hepática grave, insuficiência hepática;
- por parte do sistema cardiovascular: muitas vezes - flebite; às vezes - tromboflebite;
- por parte do sistema hematopoiético: às vezes - eosinofilia; em casos isolados - trombocitopenia;
- na parte do sistema de coagulação do sangue: frequentemente - um aumento no tempo de tromboplastina parcial ativada, tempo de protrombina ou INR (razão normalizada internacional);
- do sistema reprodutivo: às vezes - vaginite, candidíase vaginal, leucorréia;
- do sistema nervoso central: frequentemente - tontura;
- reações dermatológicas e alérgicas: muitas vezes - coceira, erupção na pele; em casos isolados - reações anafiláticas / anafilactóides;
- na parte dos parâmetros laboratoriais: frequentemente - hipoproteinemia, aumento da atividade da amilase e fosfatase alcalina no soro, aumento do nitrogênio da uréia no sangue; às vezes - hiponatremia, hipocalcemia, hipoglicemia, aumento da creatinina no sangue;
- reações locais: às vezes - dor, inchaço, inflamação e flebite no local da injeção de Tigacil;
- outros: frequentemente - cicatrização retardada de feridas, astenia, dor de cabeça; às vezes arrepia.
Os efeitos colaterais mais comuns, cujo desenvolvimento foi necessário interromper a terapia medicamentosa, são náuseas e vômitos.
Overdose
Não há informações sobre overdose de Tigacil.
Uma infusão de 60 minutos de tigeciclina 300 mg em voluntários saudáveis aumentou a incidência de náuseas e vômitos.
A hemodiálise é ineficaz. O tratamento é sintomático.
Instruções Especiais
O uso do antibiótico Tigacil é recomendado após a identificação microbiológica do patógeno e determinação de sua sensibilidade à tigeciclina. Até que os resultados dos testes microbiológicos sejam obtidos, o medicamento pode ser usado para monoterapia antibacteriana empírica.
Na pneumonia hospitalar, a eficácia do medicamento em ensaios clínicos não foi estabelecida.
O tigacil pertence à classe das glicilciclinas, estruturalmente semelhantes às tetraciclinas, portanto, pode causar reações negativas semelhantes às do uso de antibióticos da série das tetraciclinas. Estes incluem: pancreatite, hipertensão intracraniana, aumento da fotossensibilidade, bem como ação anti-anabólica, que leva ao aumento do nível de ureia no sangue, ao desenvolvimento de acidose, azotemia e hipofosfatemia. Por esse motivo, o medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com hipersensibilidade estabelecida aos antibióticos tetraciclina.
Se os resultados dos testes hepáticos mudarem durante o período de terapia, é necessária uma supervisão médica cuidadosa para detectar sinais de possível disfunção hepática a tempo e avaliar o equilíbrio dos riscos e benefícios da continuação do uso de Tigacil. Deve-se ter em mente que distúrbios podem se desenvolver após o final do tratamento.
Como praticamente todos os antibióticos, o Tigacil pode causar diarreia associada ao Clostridium difficile. Se houver suspeita ou confirmação desse diagnóstico, o medicamento é cancelado e a terapia apropriada é realizada.
Durante o tratamento com tigeciclina, pode ocorrer colite pseudomembranosa, que deve ser levada em consideração no diagnóstico diferencial se ocorrer diarreia durante ou após o tratamento.
Aproximadamente 50% da tigeciclina é excretada na bile, portanto, supervisão especial durante a antibioticoterapia é necessária em pacientes com colestase.
O tigacil, usado durante a formação dos dentes, pode levar a uma mudança de cor para cinza, amarelo, marrom. Por esse motivo, o medicamento neste momento só pode ser usado se outros medicamentos forem contra-indicados ou se mostrarem ineficazes.
Para infecções intra-abdominais complicadas devido à perfuração intestinal e com sepse incipiente ou choque séptico, o Tigacil é geralmente usado como parte de uma terapia antibiótica combinada.
Ao tomar um antibiótico, é possível um crescimento excessivo de microorganismos insensíveis, portanto o processo de tratamento deve ser monitorado por um médico. Em caso de desenvolvimento de superinfecção, a terapia apropriada é realizada.
A experiência no tratamento de infecções com tigeciclina é limitada em pacientes com comorbidades graves.
Influência na capacidade de dirigir veículos e mecanismos complexos
Não foram realizados estudos especiais para estudar o efeito do Tigacil nas funções cognitivas e psicomotoras humanas. Deve-se levar em consideração a probabilidade de tontura, que afeta a capacidade de realizar trabalhos potencialmente perigosos, incluindo dirigir e dirigir mecanismos complexos.
Aplicação durante a gravidez e lactação
Durante a gravidez, o Tigacil só pode ser usado por motivos de saúde, quando os benefícios para a mulher superam definitivamente os riscos para o feto. Não há experiência com o medicamento durante o parto.
Não se sabe se a tigeciclina é excretada no leite materno. Se o tratamento for necessário durante a lactação, recomenda-se interromper a amamentação.
Uso infantil
No tratamento de crianças e adolescentes com menos de 18 anos de idade, o Tigacil não é utilizado devido à falta de dados sobre a segurança e eficácia da tigeciclina em doentes neste grupo etário.
Com função renal prejudicada
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal, incluindo aqueles em hemodiálise.
Por violações da função hepática
Em caso de comprometimento leve e moderado da função hepática (classes A e B na escala de Child-Pugh), não há necessidade de alterar a dose do medicamento.
O Tigacil deve ser usado com cautela no tratamento de pacientes com insuficiência hepática grave (classe C na escala de Child-Pugh). A dose inicial é de 100 mg, no futuro recomenda-se reduzi-la para 25 mg na frequência de administração do medicamento 2 vezes ao dia (em intervalos de 12 horas). Durante o período da terapia, os pacientes devem estar sob supervisão médica rigorosa.
Uso em idosos
Os pacientes idosos não precisam ajustar a dose de Tigacil.
Interações medicamentosas
O sistema do citocromo P450 não participa do metabolismo da tigeciclina, portanto, os fármacos que induzem ou suprimem a atividade das isoenzimas desse sistema não podem afetar a depuração do Tigacil. A tigeciclina, por sua vez, teoricamente não deveria alterar o grau de metabolismo dessas drogas.
Com o uso simultâneo de tigeciclina (em uma dose terapêutica) com digoxina (em uma dose diária inicial de 0,5 mg e doses subsequentes de 0,25 mg), não houve alterações no perfil farmacocinético da tigeciclina, nem alterações no grau e taxa de absorção e depuração da digoxina.
Os estudos in vitro não revelaram antagonismo entre a tigeciclina e os antibióticos comumente usados de outros grupos.
O tigacil diminui a depuração e a AUC da varfarina, pode aumentar o tempo de protrombina ou a razão normalizada internacional e o tempo de tromboplastina parcial ativada. Por esse motivo, ao se usar o medicamento no contexto da terapia anticoagulante, é necessário monitorar cuidadosamente os resultados dos testes de coagulação. A varfarina não afeta a farmacocinética da tigeciclina.
Como outros antibióticos, a tigeciclina pode reduzir a eficácia dos contraceptivos orais.
Tigacil é compatível com as seguintes soluções: NaCl 0,9%, Ringer lactato, dextrose 5%. Quando um antibiótico é administrado por meio de um cateter em forma de T, a solução obtida após diluir o liofilizado de tigeciclina em solução de NaCl a 0,9% ou solução de dextrose a 5% é compatível com solução de Ringer de lactato, cloridrato de lidocaína, morfina, cloridrato de dopamina, dobutamina, cloridrato de ranitidina, calia, gentami cloreto, tobramicina, metoclopramida, propofol, norepinefrina, haloperidol, amicacina, teofilina e piperacilina-tazobactam em formas de dosagem contendo ácido etilenodiaminotetracético.
Quando usado por meio de um cateter em forma de T, o Tigacil é incompatível com omeprazol, esomeprazol, diazepam, anfotericina B e anfotericina B lipossomal.
Análogos
Os análogos do tigacil são Vidoccina, Doxiciclina, Cloridrato de Doxiciclina, Xedocina, Minolexina, Tetraciclina, Unidox Solutab, etc.
Termos e condições de armazenamento
Armazenar em temperaturas de até 25 ° C fora do alcance das crianças.
O prazo de validade é de 1,5 anos.
O liofilizado diluído pode ser armazenado à temperatura ambiente por até 24 horas: até 6 horas - a solução no frasco após a primeira diluição, o tempo restante - a solução após a diluição final. A solução diluída final pode ser armazenada por até 48 horas a 2–8 ° C (refrigerada).
Condições de dispensa em farmácias
Distribuído por receita.
Críticas sobre Tigatsil
Em sites e fóruns médicos especializados, não há avaliações sobre o Tigacil, o que permitiria avaliar seu grau de eficácia e tolerância.
O preço do Tigacil nas farmácias
O preço aproximado do Tigatsil é de 27.189-29.611 rublos. para 10 garrafas.
Tigacil: preços em farmácias online
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Nome da droga Preço Farmacia |
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Tigacil 50 mg liofilizado para preparação de solução para perfusão 10 pcs. RUB 20173 Comprar |
Maria Kulkes Jornalista médica Sobre o autor
Educação: Primeira Universidade Médica Estadual de Moscou em homenagem a I. M. Sechenov, especialidade "Medicina Geral".
As informações sobre o medicamento são generalizadas, fornecidas apenas para fins informativos e não substituem as instruções oficiais. A automedicação é perigosa para a saúde!
